高脂饮食脂肪肝胰岛素抵抗大鼠中PPARα的表达对肝组织的影响

非酒精性脂肪肝性肝炎的药物治疗陈晓庆;丛丽【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2013(000)001【总页数】4页(P30-33)【关键词】NASH;代谢综合征;抗炎;抗氧化;分子靶向【作者】陈晓庆;丛丽【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科;哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】587.1非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，是以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为特征的临床病理综合征。

根据其病情发展分为非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关的肝硬化和肝细胞癌。

NASH的概念在1980年被首次提出，它是非酒精性单纯性脂肪肝向隐匿性肝硬化发展的中间阶段，因而对NASH的有效治疗显得尤为重要。

目前NASH药物治疗的研究已成为脂肪肝研究领域的热点之一。

治疗代谢综合征NASH与代谢综合征的关系密切，如胰岛素抵抗、糖耐量异常、肥胖、血脂异常及高血压等[1]。

对于NASH尤其是伴有代谢综合征的患者，目前仍没有明确有效的治疗手段，单一治疗不可能达到理想的效果，只有通过生活方式干预联合药物治疗才能起到更好的作用。

1. 改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗的药物有噻唑烷二酮类(TZDs)与二甲双胍。

TZDs不仅可以通过与PPAR-γ结合改善胰岛素敏感性，还可直接抑制肝细胞脂酰COA合成酶4(ACS4)的活性，抑制肝脏细胞合成脂肪，并造成脂肪组织的重新分布，这一作用并不依赖于PPAR-γ。

目前，应用TZDs治疗NASH只是初步阶段，现有的临床资料证实[2,3]TZDs可以调节肝脏脂质代谢，改善肝功能，但对其在抑制肝纤维化方面的作用尚存在争议。

二甲双胍可以通过抑制肝糖输出，增加脂肪酸在脂肪组织中的氧化改善胰岛素敏感性。

Loomba等[4]对NASH患者运用二甲双胍治疗后，虽然血清转氨酶的水平的改善不明显，但NASH活动指标均有所改善。

作者简介：李全民，男，博士，副主任医师，副教授Ｔｅｌ：（０１０）６６３４３４０３Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｑｍ０８０６＠１６３．ｃｏｍＰＰＡＲ α激动剂的胰岛素增敏作用及对解偶联蛋白基因表达的影响李全民１，２，张素华１，吴静１，倪银星１，任伟１（１ 重庆医科大学附属一院内分泌科，重庆４０００１６；２解放军第二炮兵总医院内分泌科，北京１０００８５）摘要：目的观察非诺贝特对胰岛素抵抗大鼠（ＩＲ）模型的胰岛素增敏作用及对解偶联蛋白（ＵＣＰｓ）基因表达的影响。

方法应用高脂饮食制作ＩＲ大鼠模型，非诺贝特灌胃两周，以高胰岛素 正葡萄糖钳夹术评价胰岛素敏感性的变化，用半定量的逆转录 聚合酶链反应（ＲＴ ＰＣＲ）检测ＵＣＰｓ基因ｍＲＮＡ表达的改变。

结果高脂喂养ＩＲ大鼠肌肉ＵＣＰ ３、肝脏ＵＣＰ ２基因表达降低，非诺贝特可以提高葡萄糖输注率ＧＩＲ（１５ ３０±４ ３７）与（９ ８９±３ ２８）ｍｇ·ｋｇ－１，显著降低血清三酰甘油（ＴＧ）（０ ８４±０ １８）与（１ ２４±０ ３４）ｍｍｏｌ·Ｌ－１（Ｐ＜０ ０１）；游离脂肪酸（ＦＦＡ）（０ ４３±０ １３）与（０ ２８±０ １２）ｍｍｏｌ·Ｌ－１（Ｐ＜０ ０５），减少动物的体重增长，可使肝脏内ＵＣＰ ２基因ｍＲＮＡ表达增加６２ ８％，肌肉内ＵＣＰ ３基因表达增加３２ ７％，对肌肉组织内ＵＣＰ ２基因ｍＲＮＡ表达无影响。

结论高脂喂养ＩＲ大鼠模型中，肌肉ＵＣＰ ３，肝脏ＵＣＰ ２基因表达降低；非诺贝特可改善ＩＲ，增强ＵＣＰｓ基因表达，它的减少体重和胰岛素增敏作用可能与此有关。

关键词：非诺贝特；胰岛素敏感性；血脂；解偶联蛋白中图分类号：Ｒ９６５文献标识码：Ａ文章编号：１００１－２４９４（２００５）１４－１０７０－０３Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ αｏｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓｇｅｎｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎＬＩＱｕａｎ ｍｉｎ１，２，ＺＨＡＮＧＳｕ ｈｕａ１，ＷＵＪｉｎｇ１，ＮＩＹｉｎ ｘｉｎｇ１，ＲＥＮＷｅｉ１（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１６，Ｃｈｉｎａ；２ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ＳｅｎｃｏｎｄＡｒｔｉｌｌｅｒｙＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰＬＡ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００８８，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ，ａｌｉｇａｎｄｏｆｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ α（ＰＰＡＲ α），ｏｎｉｍ ｐｒｏｖｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＵＣＰｓ）ｇｅｎｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｉｇｈｆａｔ ｆｅｄｒａｔｍｏｄｅｌｗｉｔｈｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ＭＥＴＨＯＤＳＦｅｎｏｆｉｂｒａｔｅｗａｓａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ（１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）ｆｏｒｔｗｏｗｅｅｋｓｉｎｈｉｇｈｆａｔ ｆｅｄｒａｔｍｏｄｅｌｗｉｔｈｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ Ｔｈｅｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉｃｅｕｇｌｙｃｏｍｉｃｃｌａｍｐ ＴｈｅＵＣＰｓｍＲＮＡｉｎｌｉｖｅｒａｎｄｍｕｓｃｌｅｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｕｓｉｎｇＲＴ ＰＣＲ ＲＥＳＵＬＴＳＦｅｎｏｆｉｂｒａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｄｕｃｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｓｅｒｕｍｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ（ＴＧ）ａｎｄｆｒｅｅｆａｔａｃｉｄ（ＦＦＡ），ｒｅｄｕｃｅｄｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｇａｉｎ Ｉｔａｌｓｏｉｎ ｃｒｅａｓｅｄｇｌｕｃｏｓｅｄｉｓｐｏｓａｌｒａｔｅ，ｉｍｐｒｏｖｅｄｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎｃｒｅａｓｅｄＵＣＰ ２ｍＲＮＡ６２ ８％ｉｎｌｉｖｅｒａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄＵＣＰ ３ｍＲＮＡ３２ ７％ｉｎｍｕｓｃｌｅ，ｗｈｅｒｅａｓＵＣＰ ２ｍＲＮＡｌｅｖｅｌｉｎｍｕｓｃｌｅｄｉｄｎｏｔｃｈａｎｇｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮＦｅｎｏｆｉ ｂｒａｔｅｒｅｄｕｃｅｄｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｓｅｒｕｍＴＧａｎｄＦＦＡ，ｉｍｐｒｏｖｅｄｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｉｍｐｒｏｖｉｎｇｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｍａｙｉｎｖｏｌｖｅｉｎｔｈｅｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＵＣＰｓｇｅｎｅＫＥＹＷＯＲＤＳ：ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ；ｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ；ｓｅｒｕｍｌｉｐｉｄ；ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ贝特类药物是临床广泛用来治疗混合性高脂血症和高三酰甘油血症的一种药物，其作用机制一直未完全阐明。

第１５期 收稿日期：２０２０－０５－２１基金项目：２０１９年大学生创新创业训练计划项目（贵中医大创合字２０１９－４号）；贵州省一流专业（中药学）黔教高发［２０１７］１５８号；贵州省２０１７年一流大学（一期）重点建设项目一流平台建设（培育）项目（３４１１４１１００００５２０１１０）作者简介：夏仁侠，女，主要从事中药药理和中药毒理学研究；通讯作者：隋　怡，女，主要从事中药药理和中药毒理学研究。

ＰＰＡＲ－γ在肥胖及其并发症中的作用概述夏仁侠，杨　平，柴慧芳，杨武德，隋　怡（贵州中医药大学药学院，贵州贵阳　５５００２５）摘要：肥胖与胰岛素抵抗，葡萄糖耐受不良，高血压和血脂异常等并发症，统称为代谢综合征（ＭｅｔＳ）。

是全球面临的最具挑战性的健康问题之一。

饮食和生活方式的变化是肥胖增长的主要原因。

目前，肥胖治疗方法有很多，主要针对脂蛋白，血压或人体测量指标进行对症治疗。

过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲｓ）参与脂质和脂蛋白水平的代谢调节，对甘油三酯（ＴＧ），血糖和腹部肥胖具有一定调节作用。

其中ＰＰＡＲ－γ在治疗肥胖及其并发症的研究最为广泛，ＰＰＡＲ－α和γ的合成配体纤维酸和噻唑烷二酮已用于患有２型糖尿病和糖尿病前期胰岛素抵抗的患者中，具有显着改善血糖水平的作用。

本文就ＰＰＡＲ－γ在肥胖及其并发症中的治疗作用及其机制进行综述。

关键词：代谢综合征；ＰＰＡＲ－γ；肥胖；２型糖尿病中图分类号：Ｒ５８９．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０２０）１５－００５９－０２ＯｖｅｒｖｉｅｗｏｆＰＰＡＲ－γａｎｄＩｔｓＲｏｌｅｉｎＯｂｅｓｉｔｙａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＳｙｎｄｒｏｍｅＸｉａＲｅｎｘｉａ，ＹａｎｇＰｉｎｇ，ＣｈａｉＨｕｉｆａｎｇ，ＹａｎｇＷｕｄｅ，ＳｕｉＹｉ（ＴｈｅＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙｏｆＧｕｉｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｃｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃａｌ，Ｇｕｉｙａｎｇ　５５００２５，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｇｌｕｃｏｓｅｉｎｔｏｌｅｒａｎｃｅ，ｈｉｇｈｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅａｎｄｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａａｒｅｃａｌｌｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＭｅｔＳ）．Ｉｔｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｈａｌｌｅｎｇｉｎｇｈｅａｌｔｈｐｒｏｂｌｅｍｓｆａｃｉｎｇｔｈｅｗｏｒｌｄ．Ｃｈａｎｇｅｓｉｎｄｉｅｔａｎｄｌｉｆｅｓｔｙｌｅａｒｅｔｈｅｍａｉｎｒｅａｓｏｎｆｏｒｏｂｅｓｉｔｙｇｒｏｗｔｈ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｒｅａｒｅｍａｎｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｏｂｅｓｉｔｙ，ｍａｉｎｌｙｆｏｒｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｏｒａｎｔｈｒｏｐｏｍｅｔｒｉｃｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ．Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＰＰＡＲｓ）ａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｌｉｐｉｄａｎｄｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓ，ａｎｄｈａｖｅｃｅｒｔａｉｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ（ＴＧ），ｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ，ａｎｄａｂｄｏｍｉｎａｌｏｂｅｓｉｔｙ．Ａｍｏｎｇｔｈｅｍ，ＰＰＡＲ－γｉｓｔｈｅｍｏｓｔｗｉｄｅｌｙｓｔｕｄｉｅｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．ＴｈｅｓｙｎｔｈｅｔｉｃｌｉｇａｎｄｓｏｆＰＰＡＲ－αａｎｄγ，ｆｉｂｒｉｃａｃｉｄａｎｄｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅ，ｈａｖｅｂｅｅｎｕｓｅｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｐｒｅｄｉａｂｅｔｅｓｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｂｌｏｏｄｓｕｇａｒｌｅｖｅｌｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＰＰＡＲ－γｉｎｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ；ＰＰＡＲ－γ；ｏｂｅｓｉｔｙ；ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ 肥胖及其并发症与代谢综合征密切相关。

《利拉鲁肽对高脂喂养胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积的影响及相关机制的探讨》篇一摘要：本文探讨了利拉鲁肽对高脂喂养胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积的影响及其潜在机制。

通过动物实验，我们观察到利拉鲁肽能够显著改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠的肝脏脂质沉积情况，并进一步探讨了其可能的作用机制。

研究结果表明，利拉鲁肽可能通过调节脂质代谢相关基因的表达、增强脂肪氧化以及改善胰岛素信号通路来发挥其抗脂质沉积的作用。

一、引言随着现代生活方式的改变，高脂饮食导致的肥胖、胰岛素抵抗及与之相关的代谢性疾病日益增多。

这些疾病往往伴随着肝脏脂质沉积的增加，进而可能导致非酒精性脂肪肝病的发病风险增加。

利拉鲁肽作为一种人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，在临床中常用于治疗糖尿病。

近年来，有研究表明利拉鲁肽除了具有降糖作用外，还可能对脂质代谢产生积极影响。

因此，本文旨在探讨利拉鲁肽对高脂喂养胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积的影响及其相关机制。

二、材料与方法1. 实验动物与分组选用健康雄性SD大鼠，随机分为四组：正常饮食对照组、高脂饮食组、高脂饮食+利拉鲁肽干预组和正常饮食+利拉鲁肽干预组。

2. 利拉鲁肽干预与高脂饮食处理利拉鲁肽按照相应剂量给予大鼠腹腔注射，持续四周。

高脂饮食组大鼠则给予高脂饲料喂养四周。

3. 检测指标与方法通过生化检测、组织学分析、实时荧光定量PCR和Western blot等方法，检测大鼠的血糖、血脂水平，评估肝脏脂质沉积程度以及相关基因和蛋白表达水平的变化。

三、实验结果1. 肝脏组织学分析经高脂喂养四周后，大鼠肝脏出现明显的脂肪变性现象。

经过利拉鲁肽干预后的大鼠肝脏，脂肪变性程度明显减轻。

2. 血糖与血脂水平变化高脂饮食组大鼠血糖和血脂水平显著高于正常饮食组。

利拉鲁肽干预后，大鼠的血糖和血脂水平得到显著改善。

3. 肝脏脂质沉积与相关基因表达变化利拉鲁肽干预后，大鼠肝脏中与脂质代谢相关的基因表达发生明显变化，如脂肪酸合成酶（FAS）和胆固醇合成酶（HMGCR）等基因表达下调，而脂肪酸氧化相关基因如过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）等表达上调。

《黄连温胆汤对代谢综合征大鼠NF-κB、PPARα及糖脂代谢调控的干预作用》一、引言代谢综合征是一种常见的慢性疾病，表现为多种代谢紊乱如肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、高血脂等。

目前，随着生活方式的改变和饮食结构的调整，代谢综合征的发病率逐年上升，严重威胁着人们的健康。

黄连温胆汤是一种传统的中药方剂，具有清热解毒、利胆退黄等功效。

近年来，越来越多的研究表明黄连温胆汤对代谢综合征具有显著的干预作用。

本文旨在探讨黄连温胆汤对代谢综合征大鼠NF-κB、PPARα及糖脂代谢的调控作用。

二、方法1. 实验动物与分组本实验选用健康成年SD大鼠，随机分为正常对照组、模型组和黄连温胆汤治疗组。

模型组和黄连温胆汤治疗组通过高脂饮食和低剂量链脲佐菌素诱导代谢综合征模型。

2. 药物干预黄连温胆汤治疗组在造模成功后给予黄连温胆汤灌胃，持续8周。

正常对照组和模型组给予等体积的生理盐水。

3. 指标检测检测各组大鼠的血糖、血脂水平，以及NF-κB、PPARα的表达情况。

三、结果1. 血糖、血脂水平变化与正常对照组相比，模型组大鼠的血糖、血脂水平显著升高。

经过8周的黄连温胆汤治疗后，治疗组大鼠的血糖、血脂水平明显降低，与模型组相比具有显著差异。

2. NF-κB表达变化模型组大鼠NF-κB的表达水平明显高于正常对照组。

经过黄连温胆汤治疗后，治疗组大鼠NF-κB的表达水平显著降低，接近正常对照组水平。

3. PPARα表达变化与正常对照组相比，模型组大鼠PPARα的表达水平降低。

经过黄连温胆汤治疗后，治疗组大鼠PPARα的表达水平明显升高。

四、讨论本研究结果表明，黄连温胆汤对代谢综合征大鼠具有显著的干预作用。

在糖脂代谢方面，黄连温胆汤能够降低大鼠的血糖、血脂水平，改善糖脂代谢紊乱。

在分子机制方面，黄连温胆汤能够抑制NF-κB的表达，从而减轻炎症反应；同时能够促进PPARα的表达，进一步调节脂质代谢。

这些作用可能是黄连温胆汤对代谢综合征的干预机制之一。