下载文档原格式
国际干细胞研究学会《干细胞临床转化指南》王太平1,2，徐国彤1,3，周琪1,4，李凌松1,2，裴雪涛1,5 翻译整理（1 中国细胞生物学会干细胞生物学分会；2 北京大学干细胞研究中心，北京100191；3 同济大学医学院干细胞研究中心，上海200092；4 中国科学院动物研究所，北京100101；5 军事医学科学院干细胞研究中心，北京100850）《干细胞临床转化指南》（以下简称《指南》），概括并讨论了将干细胞的基础研究恰当而负责任地应用在临床上治疗患者时所需要考虑的科学标准、临床准则、管理规则、伦理以及社会问题。
《指南》根据科学、临床和伦理的普遍准则，为干细胞转化研究参与者、临床科学家及有关的国际机构的管理人员提出了干细胞临床转化研究应遵守的建议。
《指南》适用于涉及人的胚胎干细胞或其他多潜能干细胞、胎儿或组织（成体）干细胞，以及血液或其他已有医疗服务标准以外的各种干细胞的临床转化研究。
《指南》讨论了干细胞临床转化研究的三个主要方面：（1）细胞制备与生产；（2）临床前研究；（3）临床研究。
《指南》还讨论了社会公正性问题，因为这些问题或者与干细胞临床转化研究相关，或者涉及这类研究和已在临床应用的干细胞基础的治疗。
附录中提供了可供科学家、管理机构、政策制定者以及患者参考的详细技术信息以及相关资源信息。
《指南》是由来自13个国家的干细胞科学家、临床医生、伦理学家及管理官员组成的“干细胞临床转化工作组”所制定的，其内容包括引言、关于未经证实的干细胞商业治疗的立场、职业操守与责任、细胞制备与生产、临床前研究、临床研究、干细胞医学创新、社会公正性考量、对《指南》的持续评估与修改、致谢，以及附录共十一个部分。
1 引言干细胞研究具有为大量严重疾患和损伤带来新型治疗方法的无限潜力。
某些基于干细胞的治疗，如造血干细胞移植治疗白血病以及上皮干细胞治疗烧伤和角膜疾病，已有成型的临床标准，但近年来干细胞研究的进展已大大拓展了干细胞治疗的应用范围。
前持评件耐觅 Drug Evaluation Research 第43卷第12期2020年12月• 2385 ・脐带来源间充质干细胞的免疫抑制功能研究杨 莹，李政楠，王秀娟，李 伟，牟春琳，金 星，徐永胜•天津长和生物技术有限公司，天津301925摘 要：目的观察人源脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对异体总淋巴细胞和不同淋巴细胞亚群增殖能力的影响，以及对 细胞因子分泌的影响。
方法分离并培养hUC-MSCs 及健康成人外周血淋巴细胞，以淋巴细胞为阴性对照，MTT 法检测共 培养(淋巴细胞：hUC-MSCs 为1：0.5、1 ： 1、1 ： 5、1 ： 10) 3 d 后淋巴细胞的增殖情况；流式细胞仪检测共培养体系中 CD4 CD25 FOXP3\ CD3 CD16* C D56\ CD4 CD45RA CCR7*的细胞比例；ELISA 法检测白细胞介素(IL) -2、IL-4、IL-10、 Y-干扰素(INF-?)细胞因子分泌情况。
结果 与阴性对照组比较，hUC-MSCs 对淋巴细胞的增殖具有显著抑制作用(P< 0.05),抑制效果随数量增加而增强；hUC-MSCs 能够显著增加共培养体系中CD4CD25FOXP3*细胞比例(PV0.05),显著 降低CD4*C D45RA'CCR7‘细胞比例(PV0.05),对CD3 CD16 CD56*细胞比例无显著影响；hUC-MSCs 能够显著降低IL-2、 IL-4、INF-y 水平，显著增加IL-10的分泌水平(P<0.05)。
结论hUC-MSCs 具有免疫抑制功能。
收稿日期：2020-09-11基金项目：国家重点研发计划"干细胞及转化研究"重点专项(2019YFA0112100)；天津市科技计划项目(17ZXXYSY00020)*通信作者：徐永胜 E-mail :***********************关键词：脐带间充质干细胞；淋巴细胞；免疫反应；细胞因子中图分类号：R329 文献标志码：A 文章编号：1674-6376 (2020) 12-2385-05DOI ： 10.7501/j.issn.l674-6376.2020.12.005Research on immunosuppressive function of umbilical cord mesenchymal stem cellsYANG Ying, LI Zhengnan, WANG Xiujuan, LI Wei, MU Chunlin, JIN Xing, XU Yongsheng Ever Union Biotechnology Company Limited, Tianjin 301925, ChinaAbstract: Objective To observe the effects of human umbilical cord mesenchymal stem cells (hUC-MSCs) on the proliferation of allogeneic total lymphocytes and different lymphocyte subsets, as well as the secretion of cytokines. Methods hUC-MSCs and peripheral blood lymphocytes of healthy adults were isolated and cultured; MTT method was used to detect the proliferation of lymphocytes by after co-culture for 3 days; the proportion of CD4+CD25 FOXP3 ., CD3 CD16 CD56* and CD4 CD45RA CCR7 in the co-culture system was detected by flow cytometry; ELISA was used to detect the secretion of IL-2, IL-4, IL-10 and INF-y. Results hUC-MSCs could significant inhibit the proliferation of T lymphocytes, and the anti-proliferative effect was enhanced with the increase of the number of lymphocytes; the proportion of CD4 CD25 FOXP3 cells in co-culture system was increased by hUC- MSCs (P < 0.05); the proportion of CD4TD45RA +CCR7+ cells showed a downward tendency, and the difference was statistically significant (P < 0.05); however, there was no significant difference in CD3 CD16 CD56+ cells. hUC-MSCs could reduce the levels of IL-2, IL-4 and INF-y, but increase the secretion level of IL-10, and the difference was statistically significant (P < 0.05). Conclusion HUC-MSCs had immunosuppressive function.Key words: umbilical cord mesenchymal stem cells; lymphocytes; immune response; cytokines间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs) 来源于发育早期的中胚层和外胚层，属于多能干细 胞，因其具有多向分化潜能⑴、造血支持和促进干细 胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人 们的关注。
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------干细胞临床转化指南干细胞临床转化指南理（1 中国细胞生物学会干细胞生物学分会；2 北京大学干细胞研究中心，北京 100191；3 同济大学医学院干细胞研究中心，上海 201992；4 中国科学院动物研究所，北京 100101；5 军事医学科学院干细胞研究中心，北京 100850）以及相关资源信息。
《指南》是由来自 13 个国家的干细胞科学家、临床医生、伦理学家及管理官员组成的干细胞临床转化工作组所制定的，其内容包括引言、关于未经证实的干细胞商业治疗的立场、职业操守与责任、细胞制备与生产、临床前研究、临床研究、干细胞医学创新、社会公正性考量、对《指南》的持续评估与修改、致谢，以及附录共十一个部分。
1 引言干细胞研究具有为大量严重疾患和损伤带来新型治疗方法的无限潜力。
某些基于干细胞的治疗，如造血干细胞移植治疗白血病以及上皮干细胞治疗烧伤和角膜疾病，已有成型的临床标准，但近年来干细胞研究的进展已大大拓展了干细胞治疗的应用范围。
与此同时，媒体对干细胞研究初步结果的广泛报道，使许多患有目前无法治疗疾病和损伤的患者燃起了新的希望。
因此，参与干细胞新疗法试验研究的工作者，应该高度警觉患者可能会对试验性治疗抱有不现实的期待。
1 / 2公众应该了解，在医学领域，从初期的试验性治疗发展到成熟的临床应用标准，往往是一个长期复杂的过程，要经历许多年的严格临床前及临床试验，甚至会经历很多挫折与失败。
惟有时间和经验的积累才能让医学界接受新的临床治疗方法。
干细胞治疗发展成为标准的医学应用技术，需要克服下列特别的困难：在多数情况下，干细胞及其衍生物是一种全新产品，在最终产品的生产过程及其安全性、纯度、稳定性和效能的检测鉴定两个体系的设计和发展中，都需要有研究者的协助。
干细胞临床转化医学中心建设指导意见概述及解释说明1. 引言1.1 概述干细胞临床转化医学中心的建设是指在临床应用干细胞治疗的基础上，针对干细胞研究和治疗的整个过程进行规范化、标准化管理的机构。
随着干细胞技术的不断突破和进展，干细胞研究逐渐被应用于临床实践，为治疗多种疾病提供了更加可行的方案。
本文旨在概述和解释干细胞临床转化医学中心建设的指导意见，并探讨该领域中存在的问题和挑战。
通过归纳总结国内外建设现状及其重要性，深入分析法律法规与伦理准则、设施与设备建设要求以及人员配备与管理规范等基本原则，同时讨论运行与管理模式和推动政策建议等内容，以期能够为干细胞临床转化医学中心的发展提供有益参考。
1.2 文章结构本文共分为五个主要部分来论述干细胞临床转化医学中心的建设指导意见。
具体包括引言、干细胞临床转化医学中心建设的重要性、基本原则和指导意见、运行与管理模式探讨以及结论等内容。
每个部分都将重点分析相关问题，并提供可行的解决方案和展望。
1.3 目的本文的主要目的是在干细胞临床转化医学中心建设领域提供一份全面而系统的指导意见。
通过深入研究、梳理现有成果，我们旨在为干细胞临床转化医学中心的建设和发展提供一些建议和倡导政策，促进该领域在治疗疾病上取得更大突破。
同时，通过探讨各项基本原则、运行与管理模式以及挑战，提高人们对干细胞临床转化医学中心建设的认识和了解程度，推动相关领域更好地发展。
2. 干细胞临床转化医学中心建设的重要性2.1 干细胞在治疗疾病中的应用潜力干细胞具有自我更新和多向分化的特性，可以在适当的环境下分化成各种细胞类型，并且能够进行持久增殖。
这使得干细胞在治疗多种疾病方面具有巨大的应用潜力。
首先，干细胞可用于替代受损、死亡或功能异常的组织和器官。
例如，干细胞可以分化为心肌细胞用于修复心肌梗死导致的损伤；可以分化为神经元用于治疗神经系统退行性疾病；还可以分化为肝细胞进行肝脏再生等。
这些应用不仅提供了一种全新的治疗方式，也极大地改善了传统治疗方法无法解决或难以解决的问题。
2021年04月习近平总书记要求，“青年科技人才要勇做创新先锋”。
党的十九大提出了科技人才队伍建设的新目标，要培养造就一大批具有国际水平的战略科技人才、科技领军人才、青年科技人才和高水平创新团队。
本文重点梳理了国内外支持优秀青年科技人才的主要政策措施，提出了做好优秀青年科技人才培养和使用工作的有关建议。
1 部分典型国家支持优秀青年科技人才发展各国均高度重视青年科技人才成长规律，出台制定了一系列促进青年科技人才发展的政策和计划。
例如，美国国会专门通过《职业早期研究法案》，增强对青年科技人员的支持力度；美国国家科学基金（NSF）、美国国立卫生研究院（NIH）分别设立CAREER项目和Early Stage Investigators（ESI）等系列项目；美国白宫设立“科学家与工程师职业生涯早期总统奖”（PECASE，又译“青年科学家总统奖”）；欧洲研究理事会有针对年轻研究人员的“青年才俊计划”（Starting Grants）；瑞典组织实施了“未来研究领军”项目（Individual Grants for Future Research Leaders）等。
德国“洪堡计划”、瑞士“潜力青年科学基金”与“国家研究能力中心计划”、以色列科学基金的“F.I.R.S.T计划”等都对本国青年科学家进行资助。
此外，政府间青年科学家交流计划也促进了青年科学家成长，如欧盟“玛丽·居里人员流动和培训行动计划”“中欧青年科学家交流计划”。
根据2009年欧盟理事会法案，欧盟多数国家共同推出吸引欧盟以外国家的专业优秀人才移民机制——“蓝卡”，欧盟“蓝卡”持有者可享受很多优惠条件。
国内外促进青年科技人才成长的政策比较及相关启示李 强 王晓娇 段黎萍（科技部人才中心，北京 100045）摘 要 青年科技人才是支撑我国跻身创新型国家前列、建成世界科技强国的中坚力量。
本文通过梳理世界主要创新国家支持优秀青年科技人才的经验做法，总结我国支持青年科技人才的政策措施，就如何长期稳定支持优秀青年科技人才给出相关建议。
国家重点研发计划干细胞与转化医学重点专项实施方案（征求意见稿）一、意义和必要性干细胞是能自我更新、高度增殖的一类细胞，可以进一步分化成为各种不同的组织细胞，干细胞研究及其转化应用为许多重大疾病的有效治疗提供了新的思路和工具，具有巨大的社会效益和经济效益。
干细胞不仅可以用于组织器官的修复和移植治疗，还将促进基因治疗、基因组与蛋白质组研究、系统生物学研究、发育生物学研究、新药开发与药效、毒性评估等领域的发展。
目前，干细胞研究及其转化医学已经成为各国政府、科技和企业界高度关注和大力投入的重要研究领域，成为代表国家科技实力的战略必争领域。
尽管中国在干细胞研究领域已经取得了长足的进步，获得了一批创新性研究成果，但在干细胞基础理论、核心技术及转化应用方面与美国等发达国家还存在一定差距，亟需国家在干细胞基础与转化方面持续加强投入与布局，整体提升我国在干细胞及其转化应用1领域的核心竞争力。
二、国内外现状和发展趋势干细胞及其转化应用是生命科学与生物技术研究的前沿和制高点，具有重要的科学意义和广阔的应用前景。
近年来，干细胞研究取得了许多重要成果，干细胞调控的基本原理不断丰富，相关技术不断更新，临床转化成果逐步涌现，论文和专利数量逐年上升。
干细胞移植在治疗神经、血液、及自身免疫疾病等方面已经取得了一系列进展，逐渐呈现出两个明显的态势：一是干细胞的基础研究逐步深入，包括细胞命运调控、功能细胞获得、组织工程器官再造相关机理研究需求日益迫切；二是干细胞研究成果的转化步伐正在日益加快，一批干细胞相关产品已经进入临床实验，甚至已经上市，但是，规模化的干细胞转化应用在临床上尚未实现。
因此，系统化的干细胞基础研究、研究成果的产业化和临床转化研究亟待加强。
我国在干细胞与再生医学领域经过多年发展，已经在细胞重编程、干细胞技术、特色性动物资源等领域打下了良好的基础，干细2胞领域论文与专利在国际上排名大幅提升，但在干细胞转化研究领域的核心技术与成果略显不足，目前尚无规范化的干细胞转化应用和干细胞相关产品面世。
样本库行业相关的标准与规范（全文）随着近年来样本库行业的快速发展，业内各种标准和规范也相继出台。
去年我们梳理了样本库相关各种认可准则、行业标准、法律法规等文件，现予以增补，共34份，以供参考。
通用要求1.《ISO20387-2018 生物样本库质量和能力认可准则》（英文）专门征对样本库行业的国际认可准则。
2.《ISO20387-2018 生物样本库质量和能力认可准则》（CNAS版）由中国标准认可委牵头对国际认可准则ISO20387的汉化版本。
目前国内有两家单位通过该准则的认可，第一家是国家干细胞库，第二家是广州中医院生物资源中心。
3.《GBT37864-2019 生物样本库质量和能力通用要求》与ISO20387对标的样本库行业中国国家标准。
4.《ISBER 最佳实践-2018版》是国际生物及环境样本库协会（ISBER）出的样本库领域的最佳实践，2018版是第四版，全面介绍了样本库规划建设与管理、样本处理与存储、质量控制和安全等相关要求。
法律规范5.《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》2019年7月1日正式实施的中国利用人类遗传资源进行科研活动方面的法律规范。
6. 《中华人民共和国生物安全法》内容管辖微生物、病毒、植物、动物和人体样本等多种样本库，2021年4月15日，正式实施。
7.《医疗卫生机构开展研究者发起的临床研究管理办法》国家卫生健康委为规范IIT研究制定的管理办法，征求意见阶段（2021.01.31）已结束。
伦理8.《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》由国家卫生和计划生育委员会颁发的，于2016年12月1日正式实施的中国人体相关生物医学研究的法律规范。
9.《GBT38736-2020 人类生物样本保藏伦理要求》将于2020年11月1日正式实施的样本库领域关于人类生物样本保藏的伦理相关国家标准。
10.《人类生物样本库伦理审查范本-上海》系统规范样本库如何进行伦理审查的上海地区行业指导准则。
附件：2019年省自然科学基金重大基础研究拟立项项目名单专项及项目名称申报者申报单位1. 大数据获取与处理理论方法研究1.1深海全数据背景下传感信号检测和分析关键技术的研究王洪君山东大学1.2支撑精准智能诊疗的跨组学大数据因果推断理论方法及其智能系统研究袁中尚山东大学2. 模式识别基础理论与关键技术研究2.1基于多模影像组学的冠心病精准诊断与风险智能评估关键科学问题研究刘治山东大学2.2多模态大数据模式识别理论与技术研究张化祥山东师范大学2.3肿瘤影像深度智能分析理论和方法郑元杰山东师范大学泰华智慧产业集团股份2.4面向智慧城市的人工智能视频分析关键技术与应用研究郝敬全有限公司3. 共融机器人基础理论与关键技术研究3.1面向康养服务机器人的人-机-环境共融基础理论与关键技术马昕山东大学4. 智能控制系统关键理论研究4.1面向超精密制造装备的直驱式智能伺服理论与集成技术研究闫鹏山东大学4.2新一代综合能源系统协同优化控制基础理论与关键技术张承慧山东大学4.3基于区块链的智能控制系统架构基础研究盖珂珂曲阜师范大学5. 芯片制造关键技术理论与方法5.1大功率芯片微通道热管理及键合互连关键技术研究巩亮中国石油大学（华东）6. 防灾减灾基础支撑理论6.1热带与中高纬对山东极端天气气候事件的协同影响及其机理李建平中国海洋大学6.2千米深井冲击地压致灾机理及卸支协同防控理论赵同彬山东科技大学6.3泥质粉砂储层水合物安全高效稳定开采储层变形机理研究蒋宇静山东科技大学7. 作物基因组学与分子辅助育种7.1小麦高产优质抗逆的重要基因挖掘及分子设计育种赵翔宇山东农业大学7.2小麦高产、耐逆关键基因发掘及作用机制研究刘树伟山东大学8. 生物资源开发利用关键理论研究8.1微藻减排烟气耦合蛋白质高效生产的关键科学基础研究高政权山东理工大学8.2深海微生物代谢产物结构和生物功能研究朱天骄中国海洋大学8.3碳-氢键选择性氧化P450酶的人工设计李盛英山东大学8.4木质纤维素类生物质高效降解转化的关键机理研究刘巍峰山东大学9. 畜禽食品安全关键基础理论研究9.1奶牛乳腺炎病原学研究及新型疫苗研制张兴林临沂大学9.2高效表达非洲猪瘟病毒多抗原的伪狂犬载体构建及评价王海龙山东大学10. 基于经典名方与中药大品种的药性理论和复方配伍理论研究10.1基于引经及气机升降理论的中药药性及经典名方配伍机制研究王世军山东中医药大学10.2基于靶向载体技术的中药引经药药性理论及在中药经典名方的配伍机制研陈大全烟台大学究11. 糖脂代谢重要机理研究11.1肾脏区域糖脂代谢稳态调控的分子机制易凡山东大学12. 重大疾病诊治基础理论研究12.1酶敏感纳米载药系统增强肿瘤免疫检查点阻断治疗效果的应用基础研究李亚平烟台药物研究所12.2苔藓植物中二萜类化合物的发现与抗肿瘤作用机制研究娄红祥山东大学哈尔滨工程大学烟台研12.3功能化纳米探针用于循环肿瘤DNA检测研究杨飘萍究院12.4内质网—线粒体钙转运调控心肌细胞坏死及心肌损伤的分子机制研究王建勋青岛大学12.5类异戊二烯脂代谢免疫调控机制及其在传染性疾病治疗中的应用探索研究张友明山东大学12.6代谢综合征共病精神障碍的神经机制及干预策略研究田梗滨州医学院13. 脑科学关键理论研究13.1去泛素化酶OTUD3参与帕金森病黑质多巴胺能神经元死亡的分子机制研究姜宏青岛大学13.2“社交印迹”神经环路挖掘以及自闭症深部脑刺激靶点的探索研究张迪山东大学13.3急性全脑缺血后抑郁的神经环路机制研究张遐青岛大学13.4小胶质细胞调控记忆连接和PTSD相关记忆连接障碍的分子细胞和环路机制周宇青岛大学研究山东第一医科大学（山13.5脑卒中神经损伤机制及防治的基础研究孙保亮东省医学科学院）14. 干细胞与再生医学应用基础研究14.1皮肤干细胞干性维持与定向分化研究吴训伟山东大学14.2干细胞复合材料移植修复眼表功能的应用基础研究史伟云山东省眼科研究所14.3人功能性皮肤再生修复机制研究王一兵山东省千佛山医院14.4人体iPS细胞来源特定神经元移植治疗帕金森病的神经环路重建和再生修韩发彬聊城市人民医院复新策略研究15. 数学应用基础研究15.1金融风险计量理论和控制技术陈增敬山东大学15.2非线性随机系统的控制与对策吴臻山东大学16. 物理前沿原创理论研究16.1有机半导体多尺度激发态量子新效应郝晓涛山东大学16.2高能量密度等离子体中场能及粒子束动能相互转换的物理机制研究董全力哈尔滨工业大学（威海）17. 化学基础理论与应用基础研究17.1基于仿生金属簇的精准合成和化学转化王文光山东大学17.2仿生过渡金属催化材料及其光/电/生物酶催化研究刘健青岛科技大学17.3宽带隙半导体性单壁碳纳米管的制备及应用基础研究何茂帅青岛科技大学17.4过渡金属氮气配合物的合成及固氮化李晓燕山东大学17.5光合作用光系统I-捕光天线I的结构演化及其能量传递机理研究秦晓春济南大学17.6多尺度/多维度新型共轭分子的设计合成、聚集态结构调控及光电性能研究闫寿科青岛科技大学17.7分子尺度原位化学刻蚀合成超微孔碳及其电化学储能研究范壮军中国石油大学（华东）。
生物医学新技术临床应用管理条例（征求意见稿）第一章总则第一条为规范生物医学新技术临床研究与转化应用，促进医学进步，保障医疗质量安全，维护人的尊严和生命健康，制定本条例。
第二条在中华人民共和国境内从事生物医学新技术临床研究、转化应用及其监督管理，应当遵守本条例。
第三条本条例所称生物医学新技术是指完成临床前研究的，拟作用于细胞、分子水平的，以对疾病作出判断或预防疾病、消除疾病、缓解病情、减轻痛苦、改善功能、延长生命、帮助恢复健康等为目的的医学专业手段和措施。
第四条本条例所称生物医学新技术临床研究（以下简称临床研究），是指生物医学新技术临床应用转化前，在人体进行试验的活动。
临床研究的主要目的是观察、判断生物医学新技术的安全性、有效性、适用范围，明确操作流程及注意事项等。
在人体进行试验包括但不限于以下情形：（一）直接作用于人体的；（二）作用于离体组织、器官、细胞等，后植入或输入人体的；（三）作用于人的生殖细胞、合子、胚胎，后进行植入使其发育的。
第五条生物医学新技术转化应用（以下简称转化应用）是指经临床研究验证安全有效且符合伦理的生物医学新技术，经一定程序批准后在一定范围内或广泛应用的过程。
第六条国务院卫生主管部门负责全国临床研究与转化应用的监督管理。
国务院有关部门在各自职责范围内负责与临床研究与转化应用有关的监督管理。
县级以上地方人民政府卫生主管部门负责本行政区域内临床研究及转化应用的监督管理。
县级以上地方人民政府有关部门在各自职责范围内负责与临床研究及转化应用有关的监督管理。
各级人民政府卫生主管部门可指定或组建专门部门或机构，负责临床研究与转化应用监督管理。
各级人民政府应当保障其人员编制、工作经费。
第七条生物医学新技术临床研究实行分级管理。
中低风险生物医学新技术的临床研究由省级卫生主管部门管理，高风险生物医学新技术的临床研究由国务院卫生主管部门管理。
高风险生物医学新技术包括但不限于以下情形：（一）涉及遗传物质改变或调控遗传物质表达的，如基因转移技术、基因编辑技术、基因调控技术、干细胞技术、体细胞技术、线粒体置换技术等；（二）涉及异种细胞、组织、器官的，包括使用异种生物材料的，或通过克隆技术在异种进行培养的；（三）产生新的生物或生物制品应用于人体的，包括人工合成生物、基因工程修饰的菌群移植技术等；（四）涉及辅助生殖技术的；（五）技术风险高、难度大，可能造成重大影响的其他研究项目。
“干细胞及转化研究”试点专项
2019年度项目申报指南
（征求意见稿）
干细胞及转化研究试点专项是根据《国家中长期科技发展规划纲要（2006~2020年）》部署和《国务院关于深化中央财政科技计划（专项、基金等）管理改革的方案》的安排率先设立的国家重点研究发计划专项，按创新链部署了8个方面的任务。
2016~2018年，已围绕重点任务共立项支持98个项目（其中青年科学家项目30项）。
2019年，根据新时代科技创新要求和已安排任务的执行情况，专项将继续部署一批项目，拟优先支持12个研究方向。
同一指南方向下，原则上只支持1项，仅在申报项目评审结果相近，技术路线明显不同时，可同时支持2项，并建立动态调整机制，根据中期评估结果，再择优继续支持。
国拨总经费4亿元（其中，拟支持青年科学家项目10个，国拨总经费不超过6000万元）。
申报单位根据指南支持方向，面向解决重大科学问题和突破关键技术进行一体化设计。
鼓励围绕一个重大科学问题或重要应用目标，从基础研究到应用研究全链条组织项目。
鼓励依托国家重点实验室等重要科研基地组织项目。
项目应整体申报，须覆盖相应指南方向的全部考核指标。
项目执行期一般为5年。
一般项目下设课题数原则上不超过4个，每个项目所含单位数控制在4个以内。
青年科学家项目不再下设课题，可参考指南支持方向（标*除外）组织项目申报，但不受研究内容和考核指标限制。
1.多能干细胞的建立与干性维持
1.1新型干细胞的建立和应用
研究内容：结合原代建系、重编程和胚胎分离等，获得新型多能性干细胞类型并拓展其生物学和医学应用。
考核指标：建立适合开展细胞倍性调控研究的新型多能干细胞类型；利用这些细胞，开展人类复杂疾病的机制、模型制备、染色体工程等3种以上的生物学或医学研究，解答生物学或医学方面2~3个重要科学或技术问题。
1.2多能性干细胞的表观遗传稳定性
研究内容：针对X染色体失活、印记基因修饰等重要表观遗传事件，研究其人类早期胚胎发育中对干细胞稳定性的影响和机制，以及对于下游分化的功能性影响。
考核指标：结合人类着床前胚胎、细胞模型等，揭示3~5个调控多能性干细胞表观遗传稳定性的关键基因和相关分子。
明确多能性干细胞表观遗传稳定性与定向分化的关系和作用机理。
2.组织干细胞的获得、功能和调控
2.1组织干细胞分离和功能评价
研究内容：发现、分离和扩增心血管、神经系统、肝、肺等特异组织干细胞，研究其功能特性及形成组织结构的能力。
考核指标：发现3~4种特异组织干细胞并建立扩增体系；研究特异组织干细胞的功能特性，参照多能干细胞，评价其形成微结构的能力。
建立2~3种合适的动物模型，评估组织干细胞及其形成结构移植后的功能，建立2种以上通过组织干细胞及其形成结构移植治疗重大疾病的新方案。
3.干细胞定向分化及细胞转分化
3.1免疫细胞体外获得新策略
研究内容:基于多能干细胞定向分化及成体细胞转分化，建立再生获得性免疫细胞的新策略，实现体内免疫谱系重建。
考核指标:筛选3~7个能够促进多能干细胞向T或者B 淋巴谱系定向分化，1~3个能够体内诱导成体细胞转分化为获得性免疫细胞的关键因子、小分子化合物，并且揭示相应机制；根据上述免疫细胞再生新策略，建立1~2种规模化生产具备抗特定肿瘤、抗特定病毒感染的基因工程免疫细胞新方案。
3.2干细胞命运决定的免疫因素及调控
研究内容：神经干细胞分化中免疫相关分子及免疫细胞的调控机制。
考核指标：发现5种以上影响神经干细胞分化及功能的免疫调控分子；建立和优化人类脑培养体系，获得神经细胞与非神经细胞共存的复杂类器官；揭示免疫相关因素调控神经分化及功能，以及神经和免疫相互影响的机制。
4.干细胞移植后体内功能建立与调控
4.1干细胞可移植性的多元评价体系与临床意义
研究内容：细胞分化程度对细胞质量、可移植性及临床效果的影响。
考核指标：结合人多能干细胞分化心脏或神经谱系的各2种以上细胞，发现3种以上调控细胞终末分化程度的关键因子；揭示2~3个细胞终末分化程度影响干细胞质量和功能的新机制，并通过调控分化程度获得高质量分化细胞，建立功能细胞的质控标准；建立评价移植细胞命运、功能耦联和副作用防控的体系，优化可用于评价干细胞移植的2~3种大动物模型，重点评估3种不同分化程度细胞及其组合的移植效果。
5.基于干细胞的组织和器官功能修复
5.1基于干细胞和生物材料的组织工程和器官再造
研究内容：针对组织器官(骨和软骨、角膜、血管、神经、皮肤、实质性器官等)的重大损伤或病变，筛选和制造可促进损伤修复的新材料，建立原位组织工程技术，促进组织再生。
考核指标：研发5种以上具有干细胞结合和相容特性、能够促进组织再生和修复的新型智能材料；结合生物标记和动物模型，对新材料的生物稳定性、体内分布和存留、修复机制等进行系统研究和评价，建立产品标准；针对部分损伤建立原位组织工程技术；申报并开展2项以上规范性临床试验研究。
5.2可供移植的异种组织、器官构建及功能研究
研究内容：针对临床器官移植需求，对猪等大动物免疫系统进行基因改造，获得适合异种移植的组织、器官来源，并结合人源化动物和灵长类动物模型进行临床前安全性和有效性评估。
考核指标：建立满足2种以上组织、器官异种移植需求的基因改造策略，并制备3种以上基因改造大动物模型；利用人源化动物和灵长类动物模型研究该异种器官移植后的安全性和有效性，揭示5种以上引发免疫排斥等风险的因子和标记物。
6.干细胞资源库*
6.1单基因遗传病的基因治疗
研究内容：针对神经、肌肉、血液、眼等系统或器官的单基因遗传病，建立具有自主知识产权的基因治疗技术体系和疾病模型，开展系统的临床前研究和临床试验，评估治疗的安全性与有效性。
考核指标：建立3种以上具有自主知识产权的新型基因编辑工具，以及2项基因治疗所需的干细胞及其功能衍生物的获得技术；针对2种以上引发不同系统病变的单基因遗传病建立治疗技术和方案；建立临床级干细胞和基因制剂的制备体系；利用动物模型系统评估基因治疗的安全性和有效性，在此基础上启动10例以上临床治疗研究。
7.利用动物模型进行干细胞临床前评估*
7.1干细胞治疗性腺衰老的临床前研究及转化
研究内容：利用性腺衰老灵长类动物模型研究干细胞及其衍生物改善性腺功能和延缓机体衰老的机制。
考核指标：建立性腺衰老的灵长类模型；揭示性腺衰老发生发展中生殖细胞内外环境变化影响机体衰老的遗传和表观遗传学规律；发现3~5种调控性腺及衰老的重要因子；确定1~3种改善性腺功能的干细胞，建立临床治疗方案。
8.干细胞临床研究*
特别要求：干细胞临床研究必须在国家卫生计生委和食品药品监管总局或军委后勤保障部卫生局公布的备案干细胞临床研究机构中开展。
8.1干细胞移植治疗重大疾病
研究内容：针对神经、呼吸和消化系统等方面的某一种重大疾病或损伤，利用临床级干细胞产品进行细胞治疗的临床研究。
考核指标：针对目标疾病，研制不少于1项干细胞产品并通过国家认可的机构认证；针对目标疾病进行系统的干细胞治疗安全性和有效性评价，并获得可支持进入临床研究阶段的临床前研究数据；在完成临床研究备案的基础上，开展规范的干细胞临床研究，并获批1~2项干细胞治疗产品的临床试验批件。
8.2干细胞工程获得治疗性产品及临床应用
研究内容：在多能干细胞或成体干细胞中进行基因改造，获得治疗性细胞。
考核指标：改造人多能干细胞系或造血干细胞，建立2~3种细胞系，克服分化细胞异体免疫排斥，提升有效性、特异性和安全性；基于免疫治疗策略，将多能干细胞分化为T细胞、巨噬细胞、NK细胞、红细胞等3~5种靶向肿瘤细胞或药物载体细胞，并通过临床前研究确定期安全性和有效性；针对1~2类工程细胞开展临床研究。
