沙利度胺联合地塞米松及三氧化二砷治疗复发难治性多发性骨髓瘤的临床疗效分析
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关于沙利度胺联合地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤的研究【摘要】目的:分析沙利度胺联合地塞米松在初期诊断mm的治疗中疗效的不良性反应以及治疗功效。
方法:利用td方案对39例初诊mm患者的治疗。
以36例患者接受vad方案进行治疗的临床资料为历史对照,比较两组的治疗、生存情况和不良反应。
结果:td 方案诱导治疗初诊mm的总有效率为71.8%,vad组为61.1%(p>0.05)。
vad组2级以上白细胞减少和血小板降低明显多于td 组(p<0.05),各种感染的发生率也高于td组(p<0.05)。
结论:td 方案是对初诊mm有效治疗方案,可代替vad方案作为初诊mm的治疗方案。
【关键词】多发性骨髓瘤;沙利度胺;良好疗效;轻微毒副作用沙利度胺治疗多发性骨髓瘤是近十年来mm领域的重要进展之一。
联合地塞米松治疗难治性mm的有效率提高到50%~55%,提示沙利度胺和地塞米松具有协同作用。
为明确td在初诊mm治疗中的作用,将结果报告如下。
1资料与方法1.1病历资料:从2004年4月至2011年12月,共有39例新诊断的mm患者在我院门诊或住院病房接受td方案治疗。
所有患者的诊断均符合国内诊断标准。
治疗组利用td方案进行治疗,沙利度胺初剂量是100毫克/天,每天晚上顿服或者分次口服,每间隔3天增加50~100毫克,直至200~300毫克/天,维持治疗,若发生美国国立癌症研究院不良性事件通用的命名标准2级向上不良的反应时,沙利度胺的用量减少至100毫克/天。
地塞米松20~40毫克/天,第1~4天,第9-12天,第17-20天口服使用, 28天为1疗程。
历史对照组采用vad方案化疗,具体为长春地辛1毫克/天,阿霉素9mg.(m?.d)ˉ?,持续静脉滴注,第1~4天,地塞米松用法同td方案。
1.2观察指标及治疗判定:所有患者需检测肝肾功能,总蛋白和蛋白电泳,血清免疫球蛋白,尿常规和尿24h轻链定量等。
定期检查心电图、电解质、血糖、血常规。
三氧化二砷联合沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤的疗效观察发表时间:2012-10-23T09:14:42.343Z 来源:《医药前沿》2012年第17期供稿作者:张婷梅智谋易雪余丹程辉[导读] 探讨三氧化二砷联合沙利度胺在治疗难治复发性多发性骨髓瘤患者中的作用。
张婷梅智谋易雪余丹程辉(武汉市中西医结合医院血液内科 430022)【摘要】目的探讨三氧化二砷联合沙利度胺在治疗难治复发性多发性骨髓瘤患者中的作用。
方法 22例难治或复发性多发性骨髓瘤患者,使用三氧化二砷联合沙利度胺方案化疗,三氧化二砷10mg加入5%葡萄糖注射液 500ml中静脉滴注,一天一次,使用10天,每28天重复一次,同时给予沙利度胺 100mg,口服,一天一次,持续,治疗4周期后观察其疗效。
结果三氧化二砷联合沙利度胺治疗后患者VGPR 2例,PR 6例,总反应率 36.3%。
结论三氧化二砷联合沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤临床有效率高。
【关键词】多发性骨髓瘤三氧化二砷沙利度胺多发性骨髓瘤是发生于终末分化阶段B细胞(浆细胞)的恶性血液系统肿瘤,约占血液肿瘤的10%,尽管部分患者通过联合化疗及造血干细胞移植获得了一定的疗效,但复发仍不可避免,并且基因表达谱鉴定出约15%的进展性骨髓瘤患者,对现有的治疗预后不良,我们采用三氧化二砷联合沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤22例,取得了较好的疗效,现报道如下。
1 病例和方法1.1病例:22例入选病例为我院2007年5月至2012年5月收治,均为难治或复发病例,均符合张之南《血液病诊断及疗效标准》多发性骨髓瘤诊断标准。
其中男性12例,女性10例,年龄58-75岁,年龄中位数 66岁。
IgG型16例,IgA型5例,IgD型1例。
临床分期按ISS国际分期系统,II期4例,III期18例。
其中难治患者3例,复发患者19例,均接受2-4疗程常规化疗方案化疗(MD、VAD、MPT方案等),均为治疗无效或缓解后复发。
三氧化二砷联合沙利度胺加地塞米松治疗难治性、复发性多发性骨髓瘤19例疗效分析傅爱林;沈文香;罗青松【摘要】目的探析三氧化二砷(ATO)联合沙利度胺(Thal)加地塞米松(DXM)治疗难治性、复发性多发性骨髓瘤(MM)的临床有效性及安全性.方法收集经传统化疗后初治无效和复发后再治无效的MM患者19例,予以ATO10 mg/d,VitC 3.0 g/d 静脉滴注,10~14 d为1疗程;Thal100 mg/d~200 mg/d,DXM 40 mg静脉注射或口服d1~d4、d9~d12、d17~d20,每4周1个疗程,连用2个疗程后评价疗效,观察其疗效及副作用发生情况.结果部分缓解(PR)7例(36.8%),进步10例(52.6%),无效2例(10.5%),总有效率(ORR)89.5%,6个月无进展生存率(progress free survival rate,PFSR)和12个月PFSR分别为84.2%和73.6%,最常见的不良反应为乏力、头昏、水肿及消化道反应:恶心、腹胀、便秘、食欲下降,加上个别患者出现四肢末梢麻木、皮疹、Q-T延长、中性粒细胞减少等为1~3级,经相应处理好转,仅1例有易栓症患者出现大面积脑梗死而自动出院.结论三氧化二砷联合沙利度胺、地塞米松治疗难治性、复发性多发性骨髓瘤安全有效,值得推广.【期刊名称】《湖南中医药大学学报》【年(卷),期】2010(030)010【总页数】3页(P50-51,56)【关键词】三氧化二砷;沙利度胺;地塞米松;多发性骨髓瘤【作者】傅爱林;沈文香;罗青松【作者单位】江苏昆山市第一人民医院血液肿瘤科,江苏,昆山,215300【正文语种】中文【中图分类】R733.3多发性骨髓瘤(MM)是一种好发于老年人的单克隆浆细胞恶性增殖性疾病,随着我国人口老龄化,发病率有逐年增高趋势[1]。
目前其主要的治疗方法为联合化疗,虽疗效有明显提高,但MM复发和耐药仍是本病患者死亡根本原因。
低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤的临床观察【摘要】目的为观察低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。
方法 8例难治性复发性多发性骨髓瘤,沙利度胺起始剂量100mg·d-1,每3天增加50 mg·d-1,1周后增至200 mg·d-1,至少服用3个月。
每月第1~7天联合地塞米松静脉注射10 mg·d-1。
结果部分缓解(PR)4例,进步2例,无效2例。
6例中M蛋白平均由治疗前的45.6g·L-1下降至14g·L-1,骨髓瘤细胞由治疗前37.7%降至19.8%。
差异均有统计学意义(P<0.01)。
不良反应轻微,便秘最多见,均能耐受。
结论低剂量沙利度胺(200 mg·d-1)联合地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤安全有效。
【关键词】沙利度胺;地塞米松;多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤(MM)为常见血液系统恶性肿瘤之一。
对MM的治疗,以往强调多种药物联合化疗,但效果不理想,尤其是对难治复发性病例。
近年国内外很多文献报道[1-4]沙利度胺治疗难治性MM取得满意的效果。
但报道所用沙利度胺使用剂量高(400~800 mg·d-1),副作用较大,病人难以耐受。
本文用低剂量沙利度胺(200 mg·d-1)联合地塞米松治疗8例复发难治性MM,取得了较好的效果,报告如下。
1 资料与方法1.1 病例 8例均为我院门诊和住院病人。
其中男5例,女3例,中位年龄56岁(42~76岁),均为复发难治性病例,病程10~42个月。
既往分别曾用过MP(马法兰、强的松)、VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松)等方案多次治疗,未缓解或缓解后复发。
全部病例均经临床、骨髓涂片、血清M蛋白及X线检查确诊。
临床分期:ⅢA期5例,ⅢB 期3例。
IgG型6例,IgA型2例。
骨髓增生均为活跃或明显活跃,瘤细胞比例平均33.4%(11%~72%)。
例患者的临床病理学特征,就像Roncar oli 等[1]报道的第1例一样,都支持乳腺原发性腺泡细胞癌是低度恶性的。
可见乳腺原发性腺泡细胞癌即使有淋巴结转移,甚至后来发生局部复发或远处转移,其预后都比较好,属于低度恶性。
参考文献:[1] Roncar oli F,La movec J,Zidar A,et al .Acinic cell 2likecarcinoma of the breast [J ].V irchows A rch,1996,429(1):69-74.[2] Ha mperl H.The myothelia (myoep ithelial cells ).Nor malstate,regressive changes,hyper p lasia,tu mors [J ].Curr Top Pathol,1970,53(2):161-220.[3] Pia 2Foschini M ,Reis 2Filho JS,Eusebi V,et al .Salivarygland 2like tu mours of the breast:surgical and molecular pathol ogy [J ].J Clin Pathol,2003,56(7):497-506.[4] Da m iani S,Pasquinelli G,Lamovec J et al .Acinic cellcarcinoma of the breast:an i m munohist oche m ical and ultrastructural study [J ].V irchows A rch,2000,437(1):74-81.[5] Coyne JD,Dervan P A.Pri m ary acinic cell carcinoma ofthe breast [J ].Clin Pathol,2002,55(7):545-547.[6] I naji H,Koya ma H.Pers onal experience 2screening ofbreast cancer by deter m ing CE A in ni pp le discharge [J ].Gan To Kagaku Ryoho,1991,18(2):313-317.[7] Koenig C,Dad manesh F,B ratthauer G L,et al .Carcinomaarising in m icr oglandular adenosis:an i m munohist o 2che m ical analysis of 20intraep ithelial and invasive neop las m s [J ].I nt J Surg Pathol,2000,8(4):303-315.[8] EusebiV,CasadeiGP,Buss olatiG,etal .Adenomyoep itheli oma of the breast with a distinctive type of apocrine adenosis [J ].H ist opathol ogy,1987,11(3):305-315.收稿日期:2009203226作者简介:李雪芬(19652),女,浙江象山人,象山第一人民医院副主任医师,从事血液肿瘤治疗研究.地塞米松联合沙立度胺治疗多发性骨髓瘤临床观察李雪芬,江聪法(象山县第一人民医院血液科,浙江象山315700)关键词:骨髓肿瘤;药物疗法;地塞米松/治疗应用;沙立度胺/治疗应用中图分类号:R733.3 文献标志码:B 文章编号:100121692(2010)0120084202 多发性骨髓瘤(MM )是B 淋巴细胞恶性增生性疾病,约占血液系统恶性肿瘤的10%。
沙利度胺联合地塞米松及三氧化二砷治疗复发难治性多发
性骨髓瘤的临床疗效分析
摘要目的:探讨vad方案和atd方案治疗多发性骨髓瘤的效果。
方法:通过研究vad方案和atd方案治疗效果,对比两者的有效性及无病生存率。
结果:vad方案有效率857%,无进展生存率(pfsr)842%;atd方案有效率86%,pfsr 73.6%。
结论:vad方案和atd方案有效率有明显差别,无明显统计学意义,但atd方案的pfsr要高于vad方案。
关键词多发性骨髓瘤沙利度胺三氧化二砷
多发性骨髓瘤(mm)是浆细胞异常克隆性增生的恶性疾病。
临床表现主要为骨痛、溶骨性损害、病理性骨折、贫血、反复感染、出血、高黏滞血症、肾功能损害、高钙血症、免疫球蛋白异常等。
我国骨髓瘤发病率约1/10万,低于西方工业发达国家。
发病年龄大多在50~60岁,男女之比3:2。
随着我国人口老龄化,发病率有逐年增高趋势[1]。
资料与方法
2000年7月~2011年9月收治初发型多发性骨髓瘤患者29例,所有病例均参照《血液病诊断及疗效标准》、《邓家栋临床血液病学》确诊为mm[2,3]。
患者入院后按顺序分组,分别给予vad方案化疗及沙利度胺联合地塞米松及三氧化二砷即atd方案治疗。
行vad 方案15例,男5例,女10例,年龄40~68岁,平均50.8岁;igg8例,iga5例,轻链型1例,igm型1例。
atd方案治疗,其中男6
例,女8例,患者年龄45~70岁,平均55岁;igg型7例,iga
型5例,轻链型1例,igm1例。
治疗方法:vad方案:v(长春新碱)0.5mg/d1;a(表柔比星)60mg/(m2·dl);d(地塞米松)40mg/d1-4;每4周1个疗程;atd 方案:t(沙利度胺)起始剂量100mg/日,根据患者耐受情况逐渐加量,每周增加50mg/日,直到200mg/日维持治疗;d(地塞米松)40mg/日,第1~4天使用,28天1疗程;同时予阿司匹林100mg/日预防深静脉血栓。
ato(三氧化二砷注射液)10mg/d1-14,ato治疗期间给予维生素c 2.0g静滴;28天1个疗程。
评定标准:根据2006年国际骨髓瘤工作组(imwg)制定的疗效标准进行判断,包括严格完全缓解(scr)、完全缓解(cr)、非常好的部分缓解(vgpr)、部分缓解(pr)、疾病稳定(sd)、进展(pd),疗效判断疗效判断参照国内疗效标准。
观察指标:根据血清m蛋白、尿本周蛋白、溶骨性病变、骨髓瘤细胞等指标来判断疗效。
治疗前后检查心电图、肝肾功能、血钙磷、免疫球蛋白、m蛋白定量、骨髓浆细胞比例等。
治疗期间每周查血常规2次,定期复查骨髓象,并记录药物不良反应。
结果
临床统计学分析:两组治疗效果无明显统计学差异(p<0.05)。
随访时间1.5~14.8个月,中位随访时间7.6个月。
6个月pfsr和12个月pfsr分别为84.2%和73.6%。
见表1。
讨论
vad方案在治疗多发性骨髓瘤上效果明显,多年来成为研究热点,anderson等报道vad方案对首治患者的总有效率84%[4],对复发和难治性的mm总有效率61%。
但由于患者发病年龄较高,免疫功能低下,对化疗耐受性差,反复化疗后缓解率下降、不良反应大、并发症严重,缓解时间短、复发率高,特别是多次化疗后,骨髓瘤细胞大多出现多药耐药,最终导致化疗效果差。
近年来沙利度胺因具有抗新生血管生成等药理作用,因而被广泛试用于抗肿瘤治疗,特别对于mm患者,无论初治者还是复发难治病例均取得较好的治疗效果,成为该领域研究的热点。
许多研究发现沙利度胺通过以下机制对骨髓瘤细胞直接或间接产生抑制作用[5~7]:沙利度胺为血管生成抑制剂有很好的抗血管新生的作用[8],降低vegf的血浓度,减少瘤细胞的血液供应,抑制其增殖;可调节细胞表面黏附分子及影响其相互间作用,从而改变瘤细胞的生存;作用于t淋巴细胞,发挥免疫调节作用。
有报道称治疗前后mm患者血清vegf水平的变化,治疗后mm患者血清vegf水平明显下降。
三氧化二砷除有多靶向诱导细胞凋亡作用,主要通过活化p21、caspase-9引起骨髓瘤细胞凋亡,还有抑制血管等生物作用,肿瘤血管形成是肿瘤恶性生长、浸润和转移的形态学基础,且与预后有着密切关系。
有研究证实ato与维生素c或dxm联合应用能显著提高治疗有效率。
沙利度胺联合地塞米松级三氧化二砷在临床中发现患者不良反应轻。
atd方案现在临床较广泛应用,患者病情稳定期延长,一定程度提高了患者的生存质量,尤其对于复发、难治性mm患者更甚,
所以对于复发、难治性多发性骨髓瘤建议给予atd方案治疗。
综合上述,atd方案是治疗难治性、复发性mm有效、安全的方案,有待于增大样本量、延长随访期并优化统计学方法观察其远期疗效及不良反应并加以完善。
参考文献
1 侯健,傅卫军.多发性骨髓瘤及其相关疾病[m].上海:上海科学技术出版社,2002:1-5.
2 张之南,主编.血液病诊断及疗效标准[m].北京:北京科学技术出版社,1998:373-380.
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4 anderson h,scarffe j h,ranson m,et al.vad chemotherapy as remission inductionfor mutiple myeloma[j].br j cancer,1995,71(2):326-330.。