重症肌无力相关抗体的检测和其临床意义

抗乙酸胆碱受体抗体（anti-AchR）抗乙酸胆碱受体抗体（anti-AchR）介绍：抗乙酰胆碱受体抗体可引起神经一肌肉间的信号传导发生障碍，导致骨骼肌运动无力，即重症肌无力。

重症讥无力(MG)是一种以肌肉无力和易疲劳为特点的神经肌肉性疾病,发病率为1/20,000~1/30,000。

1973年Patr‘ick和Lindstrom(卫)首先在实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)动物体内检测到了抗乙酸胆碱受体的抗体(AChR一Ab),抗乙酸胆碱受体抗体（anti-AchR）正常值：酶联免疫吸附试验 (ELISA)：阴性或小于0.03nmol／L。

抗乙酸胆碱受体抗体（anti-AchR）临床意义：异常结果：增高或阳性需要检查人群：重症肌无力、胆汁性肝硬化、癫痫、强直性肌营养不良等患者抗乙酸胆碱受体抗体（anti-AchR）注意事项：异常人群：一般无特殊人群检查前禁忌：检验前请告知医生近期用药情况及特殊生理改变。

1、抽血前一天不吃过于油腻、高蛋白食物，避免大量饮酒。

血液中的酒精成分会直接影响检验结果。

2、体检前一天的晚八时以后，应开始禁食12小时，以免影响检测结果。

检查时要求：抽血时应放松心情，避免因恐惧造成血管的收缩，增加采血的困难。

抗乙酸胆碱受体抗体（anti-AchR）检查过程：ELISA的基础是抗原或抗体的固相化及抗原或抗体的酶标记。

结合在固相载体表面的抗原或抗体仍保持其免疫学活性，酶标记的抗原或抗体既保留其免疫学活性，又保留酶的活性。

在测定时，受检标本(测定其中的抗体或抗原)与固相载体表面的抗原或抗体起反应。

用洗涤的方法使固相载体上形成的抗原抗体复合物与液体中的其他物质分开。

再加入酶标记的抗原或抗体，也通过反应而结合在固相载体上。

此时固相上的酶量与标本中受检物质的量呈一定的比例。

加入酶反应的底物后，底物被酶催化成为有色产物，产物的量与标本中受检物质的量直接相关，故可根据呈色的深浅进行定性或定量分析。

重症肌无力的诊断与治疗一、流行病学MG 的全球患病率约为15~25/10 万，发病率为0.4~1.0/ 10万。

MG在各个年龄阶段均可发病，30岁和50岁左右呈现发病双峰，中国儿童及青少年MG（juvenile myasthenia gravis，JMG）构成第3 个发病高峰。

JMG 以眼肌型为主，很少向全身型转化。

2020年，中国MG的发病率、死亡率和经济负担首次发布，该研究以国家卫生健康委员会医院质量监测系统数据库为基础，覆盖全国31 个省市1 665 家收治MG 患者的医院。

研究发现：中国MG 发病率为0.68/ 10 万，70~74 岁年龄组人群发病率最高。

女性发病率为0.76/10万，男性为0.60/10万。

住院病死率为14.69‰，主要死亡原因包括呼吸衰竭、肺部感染等。

成人及儿童合并胸腺瘤比例分别为26.5% 和7.1%，其中63.7% 的患者接受了胸腺切除手术。

平均住院日为8 d，住院费用中位数为6 859元，医保覆盖率为67.4%。

二、病因和发病机制自身免疫功能紊乱与MG发病密切相关，自身反应性B 细胞及AChR抗体在MG发病中发挥着重要作用。

AChR抗体与突触后膜AChR结合后可激活补体，形成膜攻复合物，导致AChR破坏，NMJ传导障碍，不能产生足够的终板电位引发肌肉收缩。

除体液免疫之外，细胞免疫也参与了MG的发病，病理性自身抗体的产生离不开CD4 + 辅助T（T helper，Th）细胞的辅助。

在不同转录因子的作用下，CD4 + Th细胞可分化为不同细胞亚群，分泌促炎性及抑炎性细胞因子，从而发挥不同功能。

研究发现：MG外周血中促炎性Th细胞亚群增多，如Th1 细胞、Th2 细胞、Th17 细胞和滤泡辅助T（T follicular helper，Tfh）细胞，而抑炎性调节T细胞（regulatory T cells）减少，从而造成B细胞过度活化产生病理性自身抗体。

然而，引起MG免疫应答的始动环节仍不清楚。

临床心得：重症肌无力的诊断和鉴别诊断——临床体会重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是累及神经肌肉接头的自身免疫病，其特征性临床表现为受累肌群病态疲劳，症状波动。

眼肌最常受累，尚可影响面肌、延髓肌、躯干和肢体肌。

由于大部分MG患者需要较长时间的免疫治疗，因此正确诊断就显得尤为重要，可避免因漏诊而延误治疗，也可避免因误诊而带来的长期免疫治疗的不良反应。

01MG的临床诊断1.1 病史和查体 MG临床特点鲜明，详询病史和查体是诊断的关键。

病史中最重要的是无力的分布和波动性，MG绝大部分以眼肌起病，因此临床医生碰到垂睑和复视的患者通常都会考虑MG，但若以其他肌群，特别是单纯肢体肌无力起病时就容易漏诊。

MG的症状特别在病初具有明显的波动性，不仅表现为一天中的晨轻暮重，也表现为一个时间阶段内的波动，病程长的患者有可能症状波动不明显。

查体中重要的是定位，仔细查体可以帮助医生区别出其他部位病变所致的无力，如眼外肌麻痹伴眼内肌受累的、单侧眼外肌麻痹符合神经支配的、眼外肌麻痹伴长束征或共济失调或腱反射低下者，均不考虑或不首先考虑病变定位于神经肌肉接头。

同样，延髓麻痹的患者若伴舌肌萎缩或掌颌反射阳性，亦不考虑或不首先考虑病变定位于神经肌肉接头。

MG的肢体无力主要累及近端肌群，不过仍有少部分患者出现远端肌无力，特别是上肢的伸腕和伸指无力。

疲劳试验是临床实践中诊断MG操作性很强的查体方法，尽管该方法评价是否阳性带有一定人为因素，但仍能甄别出大部分的新发MG。

医生可以根据患者的主诉选择做持续上视、侧视、睁闭眼、数数、上肢平举、下蹲站起等动作，一般观察1-2min。

1.2 新斯的明试验新斯的明试验是最经典、价廉易行而又能提供重要诊断信息的临床辅助手段。

试验方法为肌注新斯的明1-1.5mg （0.02mg/kg）及阿托品1mg，在注射前及注射后20、30、40、50、60min观察体征变化。

国内曾有数篇文章阐述试验结果的定量判定方法。

重症肌无力病因病理病因重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是一种神经一肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病。

主要由于神经一肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体（acetylcholine recep-tor, AChR)受损引起。

重症肌无力的发病机制与自身抗体介导的突触后膜AChR的损害有关。

主要依据有：①动物实验发现，将电级鱼放电器官提纯的AChR注入家兔，可制成重症肌无力的实验性自身免疫动物模型，其血清中可检测到AChR抗体，可与突触后膜的AChR结合。

免疫荧光发现实验动物突触后膜上的AChR的数目大量减少。

②将重症肌无力患者的血清输人小鼠可产生类重症肌无力的症状和电生理改变。

③80 % -90%的重症肌无力患者血清中可以检测到AChR抗体，并且其肌无力症状可以经血浆交换治疗得到暂时改善。

④重症肌无力患者胸腺有与其他自身免疫病相似的改变，80％患者有胸腺肥大，淋巴滤泡增生，10％-20％的患者有胸腺瘤。

胸腺切除后70％患者的临床症状可得到改善或痊愈。

⑤重症肌无力患者常合并甲状腺功能亢进、甲状腺炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和天疱疮等其他自身免疫性疾病。

研究表明重症肌无力是一种主要累及神经一肌肉接头突触后膜AChR的自身免疫性疾病，主要由AChR抗体介导，在细胞免疫和补体参与下突触后膜的AChR被大量破坏，不能产生足够的终板电位，导致突触后膜传递功能障碍而发生肌无力，骨骼肌烟碱型AChR 分子量为250kD，由αβγδ”4种同源亚单位构成五聚体（α2 βγδ）跨膜糖蛋白，α亚单位上有一个与ACh结合的特异结合部位，也是AChR抗体的结合位点。

AChR抗体是一种多克隆抗体，主要成分为IgG, 10％为Igm 。

在AChR抗体中，直接封闭抗体可以直接竞争性抑制Ach和AChR的结合；间接封闭抗体可以干扰ACh与AChR结合。

细胞免疫在MG的发病中也发挥一定的作用，MG患者周围血中辅助性T细胞增多，抑制性T细胞减少，造成B细胞活性增强而产生过量抗体。

重症肌无力相关抗体-- 抗骨骼肌抗体（ASMA）一、临床意义抗骨骼肌抗体（ASMA）最常见于成年型重症肌无力患者，阳性检出率约30%～60%，在少年发病的重症肌无力患者中阳性检出率较低。

重症肌无力及胸腺瘤的患者：ASMA的阳性检出率可高达80%～90%，单纯MG患者：年龄<40岁，ASMA的阳性检出率仅为5%，ASMA对判断重症肌无力并发胸腺瘤具有一定的特异性，AMSA与抗AchR抗体的联合检测对MG的诊断及鉴别诊断具有更高的临床价值。

二、检测方法方法：间接免疫荧光分析（最常用）靶抗原：肌动蛋白、α辅肌动蛋白、肌球蛋白、链接素、肌浆网钙释放通道蛋白基质：灵长类（猴）骨骼肌组织冷冻切片荧光模型：骨骼肌细胞浆典型的横纹荧光抗骨骼肌抗体阳性鉴别要点：骨骼肌细胞浆特异性横纹荧光，但横纹本身无特异性荧光副肿瘤性神经系统相关自身抗体一、抗-Amphiphysin抗体（一）临床意义：神经疾病：亚急性感觉性周围神经病，多发性感觉运动神经病、副肿瘤性僵人综合征相关肿瘤是：小细胞肺癌、乳腺肿瘤（二）检验方法：方法：间接荧光法基质：大鼠小脑组织观察部位：大鼠额叶组织分子层及颗粒层荧光模型：观察部位显示弥漫性神经毡着色，浦肯野细胞胞浆经度着色，小脑颗粒层细胞核周围区域可见致密颗粒样着色（三）鉴别要点小脑分子层的突触呈致密的荧光着色，在小脑颗粒层的神经毡（神经终末）有斑片样的着色。

二、抗-CV2/CRMP5抗体（一）临床意义：神经相关疾病：亚急性感觉性周围神经病，边缘性脑炎、小脑性共济失调、帕金森综合征、多发性感觉运动神经病、肌病相关肿瘤：小细胞肺癌（77%）、胸腺瘤（6%）（二）检验方法：方法：间接荧光法基质：灵长类（猴）小脑组织观察部位：猴的小脑、脑干、脊髓、视交叉荧光模型：小脑组织上沙粒状荧光，以分子层较为突出（三）鉴别要点小脑全层呈沙粒样荧光三、抗-Ma抗体（一）临床意义：神经疾病：边缘叶脑炎、亚急性小脑变性相关肿瘤：睾丸生殖细胞肿瘤、肺癌、腮腺癌、乳腺癌、结肠癌（二）检测方法：方法：间接荧光法靶抗原：Ma1、Ma2/Ta、Ma3基质：大鼠小脑组织观察部位：神经元的核仁荧光模型:中枢神经系统神经元核仁荧光阳性，而细胞核与细胞浆弱着色（三）鉴别要点：基质上的小脑组织各种神经元核仁均着色（四）注意：抗-Ma2/Ta抗体阳性：（1）年轻人居多，边缘叶脑炎，并78%伴有睾丸生殖细胞肿瘤，预后好；（2）亚急性小脑变形，40%伴有肺癌抗-Ma1与Ma3抗体阳性：老年人常见，小脑功能障碍，睾丸生殖细胞癌，肺癌，腮腺癌，乳腺癌，结肠癌。

重症肌无力的诊断和治疗重症肌无力（myasthenia gravis,MG）是一种由神经-肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体（AChR）抗体介导的自身免疫病。

AChR抗体可降低突触后肌肉的去极化，从而导致典型的波动性肌无力。

眼外肌、延髓肌和四肢近端肌较易受累，所有年龄段均可发病。

MG是一种少见病，患病率大约为20/100000，年发病率为 10/1 000 000-20/1 000 000。

50 岁以上男性和40岁以下女性的发病率高于同龄异性，而青春期前的发病率在两性之间相当。

MG的典型临床表现为波动性和肌无力，可局限于眼外肌，也可累及眼外肌、延髓肌和四肢肌等全身肌肉，前者为眼肌型MG，后者为全身型MG。

诊断MG的诊断需要全面整合临床病史、体格检查和实验室检查。

作者推荐的诊断流程见图1，鉴别诊断见框1。

治疗MG的治疗通常采用双重途径（表1）。

乙酰胆碱酯酶抑制剂可减轻疲劳肌无力的症状，但不能改变病程。

免疫抑制剂和胸腺切除可调节免疫系统并可改变众多重症患者的病程。

乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂可增加神经-肌肉接头ACh的数目并增加MG患者突触后膜ACh 与有限AChR竞争结合的效率，由此引起患者肌无力短暂的改善。

轻症和单纯眼肌型患者有时仅需单用胆碱酯酶抑制剂即可，而中至重症患者则需要免疫抑制剂治疗。

吡啶斯的明是最常用的胆碱酯酶抑制剂（见表1），其用药剂量和用药频率以获得最大疗效和最少副作用为原则。

本类药物的副作用通常较轻，与拟胆碱活性有关（见表1）。

在少数情况下，日剂量超过450mg可引起胆碱能危险，有时与肌无力危象较难区分。

胆碱能危象常伴发其他胆碱能副作用，但偶尔也可见单独发生危象者。

糖皮质激素泼尼松和泼尼松龙（见表1）是一线免疫抑制治疗药物。

患者的肌无力症状常于使用激素后2~3周出现改善，一般在治疗3个月后方能体现激素的充分疗效。

严重的肌无力患者，尤其是累及延髓肌者，在使用激素治疗前常需静脉丙球或血浆置换治疗，这是因为约有15%的患者在使用激素治疗后早期会出现明显的肌无力加重。

2023重症肌无力的诊断和治疗摘要重症肌无力是一种自身免疫性疾病，其特征是在神经肌肉接头的突触后膜中存在针对乙酰胆碱受体的自身抗体，从而损害肌肉收缩，并导致患有该疾病的患者出现各种肌肉缺陷，包括眼睑下垂、视力模糊或复视、呼吸急促、吞咽困难、四肢无力。

重症肌无力被称为老年男性和年轻女性的疾病,但与全球情况相反，在印度，重症肌无力在男性中占主导地位，比例为2.70:1o虽然这种疾病已经研究了几个世纪，但我们仍然无法找到疾病的真正原因及其病理生理学。

但是，分子生物学和诊断工具的最新进展使我们能够确定许多药物治疗和早期诊断的靶点。

因此，改善了患者的发病率和生活质量。

在本文中，我们将讨论该疾病诊断和治疗方面的最新进展。

关键词：重症肌无力，自身免疫，肌肉障碍，免疫障碍，治疗引言免疫力是人体抵抗生物或非生物病原体的攻击及其有害影响表达的能力。

因此，免疫通过对抗、中和和清除这些病原体，来维持人体的完整性和功能。

一个由屏障、器官、细胞成分和分子组成的复杂网络共同构成了一个人的免疫系统。

抗体是由病原体侵入人体时特殊细胞产生的。

但在自身免疫性疾病中，这些抗体开始攻击自身的细胞，导致各种免疫介导的疾病。

这种自身免疫性疾病的一个例子是重症肌无力（MGI重症肌无力（MG）是一种免疫介导的疾病，由攻击骨骼肌神经肌肉接头（NMJ）中的烟碱（胆碱能）受体或在神经肌肉接头信号传导中起作用的其他蛋白质（突触后膜中的功能相关分子）的自身抗体引起。

在美国，重症肌无力（MG）的患病率每100,000人中增加了约20人。

患病率和发病率都随着年龄的增长而增加。

MG导致无痛性肌无力和自发性肌肉疲劳，这是唯一的疾病表现。

1672年，ThomasWi11is首次在医学上记录了重症肌无力，当时他指出患者患有一种罕见的疾病,其特征是肌肉疲劳，尤其是四肢肌肉疲劳，且随着时间的推移，这种疲劳会缓慢增加。

Da1e.Otto1oewi和Fe1dberg对乙酰胆碱在神经肌肉接头的运动终板中的作用进行了研究，这在重症肌无力的病理生理学、诊断和管理方面取得了重大进展。