清热化痰方对慢性阻塞性肺疾病急性_省略_患者IL_8_TNF_影响的研究_徐毓华

中西医治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效观察【摘要】目的：观察中药清肺饮治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（aecopd）患者的临床疗效。

方法：将86例aecopd患者随机分为对照组和治疗组，对照组37例采用西医常规治疗，治疗组49例在西医常规治疗的基础上加服中药治疗，两组疗程均为14d，每日进行症状、体征改善情况记录，治疗前后进行肺功能、炎症因子如白介素（il-8、il-2）等水平的检测。

结果：治疗组总有效率（97.9%）明显优于对照组（78.3%），差异有显著性，p0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法对照组常规应用抗感染、支气管解痉剂及对症治疗。

治疗组在上述治疗的基础上服用中药汤剂（黄芩10g、瓜萎壳10g、红景天15g、虎杖10g、葶苈子10g、浙贝10g、茯苓12g、桔梗6g、杏仁10g、陈皮6g、甘草5g），每次用350-400ml温水浸泡30min后再煮开约5min。

两组均以15d为1个疗程，1个疗程后评定疗效。

1.3 观察项目①观察患者治疗前后咳嗽、咳痰、喘息和肺部啰音等症状和体征的变化；②治疗前后血、尿常规，胸部正侧位片，心电图，肝、肾功能；③肺通气功能指标：用力肺活量（fvc）、最大通气量（mbc）、第1秒用力呼气量/用力肺活量（fev1/fvc）和最大呼气中期流速（mmef）；④炎症因子：痰和血中白介素2（il-2）、白介素8（il-8）、内皮素（et）、丙二醇（mda）、肿瘤坏死因子-α（tnf-α）检测指标的变化。

1.4 疗效标准[3、4、5] （1）显效：咳嗽、咳痰、喘息、啰音基本消失或明显改善，肺通气功能指标和痰、血中il-2明显升高、痰、血中il-8、et、mda、tnf-α明显下降。

（2）有效：临床症状及体征明显改善肺通气功能指标和痰、血中il-2有升高、痰、血中il-8、et、mda、tnf-α有下降。

（3）无效：临床症状及体征有改善，肺通气功能和痰、血中il-2稍升高，痰、血中il-8、et、mda、tnf-α稍下降或无下降。

慢性阻塞性肺疾病患者血清中IL-32、8-iso-PGF2α的变化及意义阎红娥;张尧;鲍文华;孙云晖;柴明思【摘要】目的:通过测定慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中IL-32、8-iso-PGF2α水平,观察其在COPD不同时期中的变化及临床意义.方法:随机选取40例COPD患者,40例健康体检者作为对照组,通过酶联免疫法测定AECOPD、稳定期及健康对照组血清中IL-32及8-iso-PGF2α变化水平.结果:检测者血清中IL-32、8-iso-PGF2α水平健康对照组、COPD稳定期、AECOPD患者三组数据呈现逐渐增高趋势,即急性加重期高于稳定期,稳定期高于对照组.结论:血清中IL-32及8-iso-PGF2α在COPD的动态变化参数,为判断该疾病严重程度,并为临床治疗、评估治疗效果及出院后是否继续治疗提供理论依据.【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2014(037)002【总页数】2页(P6-7)【关键词】慢性阻塞性肺疾病;白介素32;8-异前列腺素;酶联免疫法【作者】阎红娥;张尧;鲍文华;孙云晖;柴明思【作者单位】佳木斯大学附属第一医院呼吸科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院呼吸科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院呼吸科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院呼吸科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院呼吸科,黑龙江佳木斯154003【正文语种】中文【中图分类】R563慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以持续气流受限为主要特征的一组呼吸系统疾病。

其患病率及病死率均处于较高水平，且逐年增加，尤其在我国北方地区［1］。

临床上分为稳定期及急性加重期。

目前认为COPD是环境因素和(或)反复的呼吸道致病菌感染等多因子共同作用引发的，与各种炎性细胞介质关系密切。

现代医学与健康研究2021年第5卷第2期86清肺止咳合剂对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及炎性因子的影响胡晓冬，吴楠，顾培洁（南京中医药大学江阴附属医院呼吸科，江苏无锡 214400）摘要：目的探讨清肺止咳合剂对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及炎性因子的影响。

方法依据随机数字表法将南京中医药大学江阴附属医院2018 年 1 月至 2019 年 6 月收治的100例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者分为对照组（50例）和观察组（50例）。

对照组患者给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，观察组患者在此基础上加用清肺止咳合剂治疗，两组患者均治疗1周。

比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后肺功能、炎性因子水平以及治疗期间不良反应发生率。

结果观察组患者临床总有效率为96.00%，高于对照组的76.00%；与治疗前比，治疗后两组患者第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）水平均升高，且观察组高于对照组；治疗后两组患者血清C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平、白细胞计数（WBC）水平均降低，且观察组低于对照组（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率分别为4.00%、2.00%，观察组高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。

结论清肺止咳合剂能有效改善慢性阻塞性肺疾病加重期患者肺功能，降低炎症反应，且不增加不良反应。

关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重期; 清肺止咳合剂; 肺功能; 炎性因子; 不良反应中图分类号：R563 文献标识码：A 文章编号：2096-3718.2021.02.0086.03慢性阻塞性肺疾病病程较长且易反复，患者长期处于缺氧、营养欠佳的状态，免疫力较差，而加重期患者更易出现哮喘、咳嗽等症状，严重危害患者的身体健康。

临床多通过糖皮质激素、舒张气道及氧疗等方法进行病情控制，布地奈德福莫特罗粉吸入剂是目前治疗中常用的联合制剂，可改善患者的临床症状，但长期使用会产生耐药性，降低疗效。

㊃论 著㊃慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的I L -6㊁I L -8与T N F -α的差异李林1 杨智晖1 刘青1 梁瑞凯1 梁瑞景1 冯海利2 侯亮2 林飞刚11河北省老年病医院呼吸内科,石家庄050011;2武安市第一人民医院病理科056300通信作者:杨智晖,E m a i l 569509007@q qc o m ʌ摘要ɔ 目的 探究白细胞介素6(I L -6)㊁I L -8与肿瘤坏死因子α(T N F -α)在诱导慢性阻塞性肺疾病(C O P D )致肺癌发生的作用㊂方法 选择2015年4~10月河北省老年病医院呼吸内科收治的稳定期C O P D 合并肺癌患者41例作为试验组,另选取同期到院的稳定期C O P D 患者41例作为对照组,对比2组I L -6㊁I L -8㊁T N F -α的水平,并记录试验组不同T NM 分期及是否伴有淋巴结转移者的炎性因子表达㊂结果 试验组的I L -6㊁I L -8㊁T N F -α水平均高于对照组,(186 73ʃ0 92)n g /L 比(20 92ʃ22 67)n g/L ㊁(298 28ʃ27 81)n g/L 比(45 47ʃ153 94)n g /L ㊁(147 51ʃ2 32)n g /L 比(86 04ʃ1 05)n g/L (P 值均<0 05)㊂试验组T NM Ⅱ期I L -6㊁I L -8㊁T N F -α水平分别为(145 84ʃ22 39)n g /L ㊁(195 84ʃ28 54)n g/L ㊁(84 63ʃ21 96)n g /L ;Ⅲ期各炎性因子分别为(179 36ʃ21 47)n g /L ㊁(250 37ʃ30 36)n g/L ㊁(134 92ʃ32 64)n g /L ;Ⅳ期各炎性因子分别为(219 97ʃ25 93)n g /L ㊁(375 62ʃ50 67)n g /L ㊁(189 73ʃ34 82)n g /L ,不同分期各炎性指标比较差异均有统计学意义(P 值均<0 05)㊂试验组伴淋巴结转移的I L -6㊁I L -8㊁T N F -α水平均高于试验组无淋巴结转移,(214 36ʃ25 39)n g/L 比(175 32ʃ22 05)n g /L ㊁(325 93ʃ29 36)n g /L 比(244 67ʃ30 33)n g /L ㊁(168 34ʃ27 87)n g /L 比(124 08ʃ22 09)n g /L (P 值均<0 05)㊂结论 I L -6㊁I L -8㊁T N F -α可能与C O P D 合并肺癌的发生及发展过程有关,且C O P D 慢性炎症环境可促进肺癌的发生及转移㊂ʌ关键词ɔ 白细胞介素6;白细胞介素8;肿瘤坏死因子α;肺疾病,慢性阻塞性;肺肿瘤基金项目:河北省卫生厅青年科技课题(20150582)D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 09 005D i f f e r e n c e s o f I L -6 I L -8a n dT N F -αi n p a t i e n t sw i t hc h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s ea n d l u n g c a n c e rL iL i n 1 Y a n g Z h i h u i 1 L i uQ i n g 1 L i a n g R u i k a i 1 L i a n g R u i j i n g 1 F e n g H a i l i 2 H o uL i a n g 2 L i nF e i g a n g 11D e p a r t m e n to f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e H e b e i P r o v i n c i a l G e r i a t r i c H o s p i t a l S h i j i a z h u a n g050011 C h i n a 2D e p a r t m e n to f P a t h o l o g y F i r s tP e o p l e 's H o s p i t a lo f Wu 'a n W u 'a n056300 C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r Y a n g Z h i h u i E m a i l 569509007@q qc o m ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T oe x p l o r e t h eef f e c t so f i n t e r i e u k n I L -6 I L -8a n dt u m o rn e c r o s i s f a c t o r -a l p h a T N F -α o nt h e i n d u c t i o no f l u ng c a n c e r i n d u c e db y ch r o ni co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e C O P D M e t h o d s F r o m A p r i l t o O c t o b e r2015 41p a t i e n t sw i t hs t a b l eC O P Da n dl u n gc a n c e r ad m i t te d t o t h eD e p a r t m e n to fR e s p i r a t o r y M e d i c i n eo fH e b e iP r o v i n c eG e r i a t r i c s H o s p i t a l w e r e s e l e c t e da s t h e e x p e r i m e n t a l g r o u pa n d41p a t i e n t sw i t hs t ab l eC O P Da t t h e s a m e t i m ew e r e s e l ec t e da st h ec o n t r o l g r o u p T h et w o g r o u p s w e r ec o m p a r ed w i t hI L -6a n dI L -8 T h ele v e lof T N F -αw a s r e c o r d e d a n dt h ee x p r e s s i o no f i n f l a mm a t o r y f a c t o r s i nd i f f e r e n tT NM s t ag e so f th e e x p e ri m e n t a l g r o u p a n dw h e t h e r o r n o t l y m p hn o d em e t a s t a s i sw a s r e c o r d e dw a s r e c o r d e d R e s u l t s T h e l e v e l s o f I L -6 I L -8a n dT N F -αi n t h e e x p e r i m e n t a l g r o u p w e r e 186 73ʃ0 92 n g L 298 28ʃ㊃866㊃国际呼吸杂志2019年5月第39卷第9期 I n t JR e s p i r ,M a y 2019,V o l .39,N o .92781n g L a n d14751ʃ232n g L r e s p e c t i v e l y w h i c hw e r eh i g h e r t h a n t h o s eo f t h e c o n t r o l g r o u p2092ʃ2267n g L4547ʃ15394n g L8604ʃ105n g L P<005T h e l e v e l s o f I L-6I L-8a n d T N F-αi nt h eT NM I I p h a s eo ft h ee x p e r i m e n t a l g r o u p w e r e14584ʃ2239n g L19584ʃ2854n g L8463ʃ2196n g L r e s p e c t i v e l y T h ef a c t o r s w e r e 17936ʃ2147n g L25037ʃ3036n g L13492ʃ3264n g L t h e i n f l a mm a t o r y f a c t o r s i n s t a g eⅣw e r e21997ʃ2593n g L r e s p e c t i v e l y37562ʃ5067n g L18973ʃ3482n g L t h e d i f f e r e n c e o f i n f l a mm a t o r y i n d e x e s i nd i f f e r e n t s t a g e sw a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t P<005T h el e v e l so fI L-6I L-8a n d T N F-αi nt h ee x p e r i m e n t a l g r o u p w i t hl y m p hn o d e m e t a s t a s i sw e r e21436ʃ2539n g L32593ʃ2936n g L16834ʃ2787n g L r e s p e c t i v e l y17532ʃ2205n g L24467ʃ3033n g L12408ʃ2209n g L P< 005C o n c l u s i o n s I L-6I L-8a n dT N F-αm a y b e i n v o l v e d i nt h eo c c u r r e n c ea n dd e v e l o p m e n to f l u n g c a n c e r w i t h C O P D a n dt h ec h r o n i ci n f l a mm a t o r y e n v i r o n m e n to fC O P D c a n p r o m o t et h e o c c u r r e n c e a n dm e t a s t a s i s o f l u n g c a n c e rʌK e y w o r d sɔ I n t e r l e u k i n-6I n t e r l e u k i n-8T u m o rn e c r o s i sf a c t o r-a l p h a P u l m o n a r y d i s e a s e c h r o n i c o b s t r u c t i v e L u n g n e o p l a s m sF u n d p r o g r a m H e b e iP r o v i n c i a l H e a l t h D e p a r t m e n t Y o u t h S c i e n c ea n d T e c h n o l o g y P r o j e c t 20150582D O I103760c m a j i s s n1673-436X 201909005C O P D㊁肺癌均是呼吸系统发病率㊁病死率较高的疾病,且C O P D可增加肺癌的风险,是肺癌发病独立风险因素之一,2种疾病均与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关,有研究报道[1],炎性因子在炎症和肿瘤中均发挥重要作用,C O PD 所致的慢性炎症,可引起的肺部反复损伤和修复可增强潜在细胞遗传错误㊁上皮间质的转化,最终导致肺癌的发生㊂因此,对C O P D患者检测炎症细胞因子,对肺癌早期筛查有积极价值㊂本研究将对近年我院收治的C O P D患者和C O P D合并肺癌患者的临床资料进行回顾性分析,通过检测炎性因子I L-6㊁I L-8㊁肿瘤坏死因子α(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-a l p h a,T N F-α),以分析其在诱导C O P D致肺癌发生的作用,并为临床早期筛查肺癌提供理论依据,现报道如下㊂1对象与方法11研究对象选择2015年4~10月期间河北省老年病医院呼吸内科收治的稳定期C O P D合并肺癌患者41例作为试验组,其中男21例,女20例;年龄(629ʃ27)岁,年龄范围为45~73岁㊂选取病例均符合2015慢性阻塞性肺疾病全球倡议及原发性肺癌诊疗规范(2015年版)的诊断标准[2-3],且经纤维支气管镜穿刺活检或经细胞学㊁病理学检查确诊为肺癌,根据最终病理学结果制定T NM临床分期:Ⅱ期11期,Ⅲ期14例,Ⅳ期16例;伴有淋巴结转移19例㊂另取同期到院收治的稳定期C O P D患者41例作为对照组,其中男23例,女18例;年龄(634ʃ25)岁,年龄范围为47~75岁;C O P D病程(103ʃ21)年,病程范围为5~17年㊂选取病例均符合2015慢性阻塞性肺疾病全球倡议的诊断标准[2],且经临床症状㊁肺功能检查㊁血气检查确诊㊂排除预期生存期<6个月㊁继发性肺癌㊁认知功能障碍㊁精神疾病史㊁合并心肝肾严重功能障碍者㊁肺结核㊁支气管哮喘㊁支气管扩张㊁慢性支气管炎㊁肺炎㊁肺部良性肿瘤㊁临床资料不全㊁近3个月使用糖皮质激素类药物及免疫抑制剂㊁正接受其他临床试验研究者㊂本研究符合‘赫尔辛基宣言“的原则,且经患者及家属同意并签署知情同意书㊂2组一般资料比较,差异无统计学意义,具有可比性㊂12方法所有患者于清晨取空腹状态下的外周血4m l,置于干燥试管内,离心半径5c m, 3000r/m i n离心10m i n后取上清液,分装后置于-20ħ冰箱中储存㊂采用日本东芝电气公司B I O-R A D M o d e l550型酶标仪,酶联免疫吸附试验法检测I L-6㊁I L-8㊁T N F-α,酶联免疫吸附试验试剂盒型号均为96T/48T,检测步骤均严格按照试剂盒说明书操作㊂13观察指标(1)观察对比2组I L-6㊁I L-8㊁T N F-α水平;(2)记录试验组不同分期及是否伴有淋巴结转移患者的I L-6㊁I L-8㊁T N F-α水平㊂14统计学分析所有数据用S P S S210软件进行统计分析,计量资料均以x-ʃs表示,组间比较采用t检验,多组间比较采用F检验方差分析㊂P<㊃966㊃国际呼吸杂志2019年5月第39卷第9期I n t JR e s p i r,M a y2019,V o l.39,N o.9005为差异有统计学意义㊂2结果212组炎性因子检测结果对比试验组的I L-6㊁I L-8㊁T N F-α水平均高于对照组,组间比较均有统计学意义(P值均<005)㊂见表1㊂表12组I L-6㊁I L-8㊁T N F-α水平比较(n g/L,x-ʃs)组别例数I L-6I L-8T N F-α试验组4118673ʃ09229828ʃ278114751ʃ232对照组412092ʃ22674547ʃ153948604ʃ105 t值254743094122982P值<005<005<005注:T N F-α为肿瘤坏死因子α22试验组不同T NM分期炎性因子检测结果试验组T NMⅡ期㊁Ⅲ期㊁Ⅳ期的I L-6㊁I L-8㊁T N F-α水平随着临床分期进展而明显升高,不同分期组间比较差异均有统计学意义(P值均< 005)㊂见表2㊂表2试验组不同T NM分期I L-6㊁I L-8㊁T N F-α水平比较(n g/L,x-ʃs)T NM分期例数I L-6I L-8T N F-αⅡ期1114584ʃ223919584ʃ28548463ʃ2196Ⅲ期1417936ʃ2147a25037ʃ3036a13492ʃ3264a Ⅳ期1621997ʃ2593b c37562ʃ5067b c18973ʃ3482b c F值153202355821418P值<005<005<005注:T N F-α为肿瘤坏死因子α;与Ⅱ期比较,a P<005,b P< 001;与Ⅲ期比较,c P<00123试验组是否伴淋巴结转移患者I L-6㊁I L-8㊁T N F-α水平的比较试验组伴淋巴结转移的I L-6㊁I L-8㊁T N F-α水平高于无淋巴结转移,差异均有统计学意义(P<005)㊂见表3㊂表3试验组是否伴淋巴结转移患者I L-6㊁I L-8㊁T N F-α水平比较(x-ʃs,n g/L)淋巴结转移例数I L-6I L-8T N F-α有1921436ʃ253932593ʃ293616834ʃ2787无2217532ʃ220524467ʃ303312408ʃ2209 t值15024116718354P值<005<005<005注:T N F-α为肿瘤坏死因子α3讨论近年来,随着工业空气污染及吸烟等不良嗜好的影响,吸入人体肺部的有害气体及颗粒物急剧增加,继而引起慢性气道炎症,并导致C O P D和肺癌发病率㊁病死率逐年增高㊂其中C O P D是我国呼吸系统常见病㊁多发病,是呼吸系统疾病重要死因之一;而肺癌已成为全球常见恶性肿瘤,跃居各癌症之首[4-5]㊂有研究报道[6~7],C O P D是肺癌的独立危险因素,而肺癌亦是C O P D,尤其是轻中度C O P D常见合并症和死亡因素㊂另据相关流行病学调查显示[8],有50%~70%肺癌患者合并C O P D,而C O P D会使肺癌发生概率增加4~5倍,此外, C O P D合并肺癌者病情进展比单纯肺癌者更快㊂因此,C O P D与肺癌发生的相关性逐渐成为临床医师重点研究课题㊂尽管C O P D促进肺癌发生㊁发展的机制尚未完全明确,但美国心肺血液系统学会㊁美国癌症学会㊁欧洲肿瘤内科学会均指出[9~10],慢性炎症是C O P D和肺癌共有的病理生理特征,同时,基于肿瘤往往发生于慢性炎症部位及肿瘤活检组织,并常常能检测到炎症细胞的现象,因此, C O P D炎症反应被认为与肿瘤密切相关㊂另有学者指出,肺部各类炎性细胞及其释放的炎症因子㊁诱导的炎症反应等均可促进炎症介质等肺部分泌物堵塞气管,影响肺部换气功能,并逐渐转化为以气流受限为特征的肺部疾病,即C O P D,而C O P D以各种炎症细胞及炎症因子参与的慢性炎症为基础,会对细胞正常生理活动产生干扰,如:促进细胞的增殖分化㊁诱导上皮细胞发生上皮间质转化等,为肿瘤细胞生长提供了内环境,肿瘤细胞在慢性炎症中产生免疫因子不识别的情况,从而易导致肺癌的发生[11];同时,慢性呼吸道炎症引起支气管上皮细胞和肺部微环境的转变,形成一个有利于肿瘤发生的环境,慢性持续性的炎症亦可以刺激静止的支气管干细胞增殖并导致肺上皮细胞的癌变[12];此外,C O P D炎症反应可出现在细胞恶变之前诱导肿瘤发生,恶变引起炎症微环境可促进肿瘤发展,炎症又有助于肿瘤的扩散和转移,因此,C O P D所致的炎症反应持续时间越长,肿瘤的发生㊁发展及转移的危险性就越高[13]㊂炎性因子在C O P D和C O P D合并肺癌中均发挥重要作用,与肺癌密切相关的促炎因子主要有I L㊁T N F-α㊁转化生长因子β㊁环氧化酶2等,其中炎症因子I L-6㊁I L-8㊁T N F-α可参与到C O P D 疾病进程中,通过诱导炎症细胞迁徙,刺激炎症因子释放㊁激化氧化反应,继而可引发C O P D发生及进展[14];同时,I L-6㊁I L-8㊁T N F-α还可直接或间接诱导气道上皮细胞增殖分化,调节细胞周期,破坏细胞外基质,正反馈激活转录因子,促进更多的炎性因子产生,以维持肺部炎性微环境,使支气管上皮细胞转化为间质细胞[15];各细胞因子引起信号级联反应,促进肺部慢性炎症细胞增殖和㊃076㊃国际呼吸杂志2019年5月第39卷第9期I n t JR e s p i r,M a y2019,V o l.39,N o.9组织损伤,继而促使S T A T3㊁S T A T1及其他分子的募集与活化,促进肺癌细胞的生长,并可经细胞核因子κB介导的S n a i l稳定而诱导上皮间质转化过程,促进肿瘤细胞的迁移及侵袭,且可通过巨噬细胞中的细胞核因子κB和S T A T3调控促血管生成因子,促进肺癌的发生[16-17]㊂本研究结果显示,试验组的I L-6㊁I L-8㊁T N F-α水平均高于对照组㊂试验组T NMⅡ期㊁Ⅲ期㊁Ⅳ期的I L-6㊁I L-8㊁T N F-α水平随着临床分期进展而递增,且试验组伴淋巴结转移的I L-6㊁I L-8㊁T N F-α水平高于无淋巴结转移㊂结果提示,相较于单纯C O P D患者, C O P D合并肺癌患者的I L-6㊁I L-8㊁T N F-α水平更高,后者可促进肺癌的生长及转移㊂I L-6㊁I L-8㊁T N F-α参与到C O P D和C O P D 合并肺癌的发生及发展中,肺部局部组织慢性炎症发展为C O P D,而C O P D可在炎性因子刺激下会向肺癌方向发展,并与肺癌进展及转移关系密切,通过对肺癌高危人群早期筛查相关炎性因子,对于肺癌的预防及诊治有一定的意义㊂但炎症与肺癌之间的关系极为复杂,其信号通路并非独立单一,而是互相促进,从而表现为一个网络结构㊂目前对于其网络的运作机制尚不完全明确,仍需大样本㊁随机对照双盲试验,以进一步深入研究其作用机制,从而为早期预防癌症提供参考㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1王菀菀孙俊宁操珍等肺癌患者血清趋化因子的表达水平及临床意义J国际肿瘤学杂志201643290-94D O I103760c m a j i s s n1673-422X 2016020032陈亚红王辰2015年更新版G O L D慢性阻塞性肺疾病诊断㊁治疗和预防的全球策略简介J中国医学前沿杂志电子版20157234-39D O I103969j i s s n1674-73722015020133支修益杨跃王长利等原发性肺癌诊疗规范2015年版外科部分J中国医学前沿杂志电子版20157228-31D O I103969j i s s n1674-73722015020124陈勃江李为民肺癌与慢性阻塞性肺疾病相关性的研究进展J中华结核和呼吸杂志2014374290-293D O I103760c m a j i s s n1001-09392014040155侯嘉马伟荣刘洁等慢性阻塞性肺疾病患者肺组织和血清HM G B1的表达及与T N F-α和I L-1β的相关性J中国老年学杂志201434185064-5066D O I103969j i s s n1005-92022014180176何新文浅论肺癌与肺癌合并肺部感染患者血常规指标㊁血清炎性因子及凝血指标的差异性J当代医药论丛201715108-9D O I103969j i s s n2095-76292017100067施益挺何立峰华钢等肺癌与肺部感染患者凝血指标及血清炎性因子的相关性研究J中华医院感染学杂志20162661306-1308D O I1011816c n n i2016-1530098姚德志许衍硕谢亦欢老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者I L-8㊁I L-6㊁T N F-α水平变化与肺功能的相关性研究J现代医院201414617-19D O I103969j i s s n1671-332X 2014060069宋雅妹王晶炎症与肺癌的相关性研究J中国临床医生杂志201745416-18D O I103969j i s s n2095-855220170400710李雪平徐小彭陈少立肺部感染与肺癌患者凝血指标及炎性因子的相关性研究J临床医学工程201825161-62D O I103969j i s s n1674-4659201801006111王广发大气污染与慢性阻塞性肺疾病㊁肺癌J中国医学前沿杂志电子版2014621-212段敏超钟小宁慢性阻塞性肺疾病与肺癌的同源性表现及关联发病机制J中华结核和呼吸杂志20103312921-924D O I103760c m a j i s s n1001-0939201012014 13强光亮余其多梁朝阳等慢性阻塞性肺疾病对非小细胞肺癌术后复发风险的影响J中国肺癌杂志2018213215-220D O I103779j i s s n1009-34192018032114陈赐慧炎症和炎性微环境在肺癌发生㊁发展及转移中的作用J医学综述201218233953-395615卢春晖肺癌患者合并慢性阻塞性肺疾病的患病情况及影响因素分析J山西医药杂志2018475541-543D O I103969j i s s n0253-992620180501916王玉栋陈红姗单玉洁等晚期肺癌患者癌症相关性疲乏的发生及其与血清炎性因子的关系J肿瘤防治研究2015426576-581D O I103971j i s s n1000-8578201506010 17李士荣崔立慧孙明等肺康复综合干预对C O P D稳定期患者心肺功能及6分钟步行距离的改善效果评价J国际呼吸杂志201838241883-1887D O I103760c m a j i s s n1673-436X 201824009收稿日期2018-10-25㊃176㊃国际呼吸杂志2019年5月第39卷第9期I n t JR e s p i r,M a y2019,V o l.39,N o.9。

㊃综 述㊃慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎性生物标志物研究进展王慧杰1 徐武成2 黄华琼11浙江大学医学院附属第二医院呼吸与重症医学科,杭州310000;2余杭区第一人民医院呼吸科,杭州311100通信作者:黄华琼,E m a i l z r _h h q @z ju e d u c n ʌ摘要ɔ 慢性阻塞性肺疾病(C O P D )是一种呼吸系统常见的慢性疾病,在其发生发展过程中,炎症反应是导致一系列病理生理改变的重要机制㊂临床上评估慢性阻塞性肺疾病急性加重期(A E C O P D )主要以临床症状改变为主,尚缺乏敏感的客观指标㊂研究发现多个炎症介质与A E C O P D ㊁病情严重程度和病情进展相关㊂现针对A E C O P D 潜在生物标记物作一综述,探讨这些炎症介质作为A E C O P D 生物标记物的价值和缺陷,旨在为临床提供A E C O P D 早期识别生物标记物和监测手段㊂ʌ关键词ɔ 肺疾病,慢性阻塞性;疾病进展;生物标志物;炎症介质基金项目:国家重点研发计划 重大慢性非传染性疾病防控研究 专项课题(2017Y F C 1310604)D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 02 011P r o g r e s s i n i n f l a m m a t o r y b i o m a r k e r s o f c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s ew i t ha c u t e e x a c e r b a t i o n W a n g H u i j i e 1 X u W u c h e n g 2 H u a n g H u a q i o n g 11D e p a r t m e n to f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a l C a r e M e d i c i n e t h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a lo fZ h e j i a n g U n i v e r s i t y S c h o o l o f M e d i c i n e H a n g z h o u310000 C h i n a 2D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r yM e d i c i n e t h eF i r s tP e o p l e 'sH o s p i t a l o f Y u h a n g D i s t r i c t H a n gz h o u311100 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r H u a n g H u a q i o n g E m a i l z r _h h q @z ju e d u c n ʌA b s t r a c t ɔ C h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s e C O P D i sac o mm o nc h r o n i cd i s e a s e i n r e s p i r a t o r y s y s t e m I n t h e c o u r s e o f d e v e l o p m e n t i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e i s a n i m po r t a n tm e c h a n i s m l e a d i n g t o a s e r i e s o f p a t h o p h y s i o l o g i c a l c h a n g e s C l i n i c a l e v a l u a t i o no f a c u t e e x a c e r b a t i o no f c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e A E C O P D i s m a i n l y b a s e d o nc l i n i c a ls y m pt o m sa n dl a c k o f s e n s i t i v eo b j e c t i v ei n d i c a t o r s M a n y s t u d i e sf o u n d t h a t m u l t i p l ei n f l a mm a t o r y m e d i a t o r s w e r e a s s o c i a t e d w i t h A E C O P D s e v e r i t y a n d p r o g r e s s i o n o ft h ed i s e a s e T h i s p a p e rs u mm a r i z e st h e p o t e n t i a lb i o m a r k e r so f A E C O P D t oi n v e s t i g a t et h ev a l u ea n d d e f e c t so ft h e s ei n f l a mm a t o r y m e d i a t o r sa s A E C O P D b i o m a r k e r s a i m i n g t o p r o v i d e e a r l y i d e n t i f i c a t i o n o f b i o m a r k e r s a n d m o n i t o r i n g m e t h o d s f o rA E C O P D ʌK e y wo r d s ɔ P u l m o n a r y d i s e a s e c h r o n i c o b s t r u c t i v e D i s e a s e p r o g r e s s i o n B i o m a r k e r s I n f l a mm a t o r y me d i a t o r s F u n d p r o g r a m N a t i o n a l K e y R e s e a r c h a n d D e v e l o p m e n t P r o g r a m of C h i n a "R e s e a r c h o n P r e v e n t i o na n dC o n t r o l o fM a jo rC h r o n i cN o n c o mm u n i c a b l eD i s e a s e s " 2017Y F C 1310604 D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 02 0112018版慢性阻塞性肺疾病全球倡议(gl o b a l i n i t i a t i v e f o r c h r o n i c o b s t r u c t i v e l u n g d i s e a s e ,G O L D )定义C O P D 为一种常见的以持续性呼吸道症状和气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,其气流受限是由有毒颗粒或气体导致的气道和/或肺泡异常引起[1]㊂C O P D 患者病程大致分为稳定期和慢性阻塞性肺疾病急性加重期(a c u t e e x a c e r b a t i o n o fc h r o n i c o b s t r u c t i v ep u l m o n a r y d i s e a s e ,A E C O P D ),2018版G O L D 提出A E C O P D 的定义是指在C O P D 自然病程中出现呼吸道症状急性加重,并且需要改变常规的药物治疗[1]㊂临床上评估急性加重期患者主要根据临床症状和病史,包括喘息和咳嗽发作的程度和频率,痰液的量和颜色,日常活动受限的㊃431㊃国际呼吸杂志2019年1月第39卷第2期 I n t JR e s p i r ,J a n u a r y 2019,V o l .39,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.严重程度,患者目前的治疗方案等㊂但患者对症状感知的敏感性和忍耐程度不一,缺乏客观标准,导致A E C O P D的判断出现偏差,延误病情诊治或过度治疗㊂因此临床上迫切需要更高效㊁稳定的手段来预警或判断A E C O P D㊂目前临床上有一些手段用于辅助诊断A E C O P D㊂动脉血气分析㊁全血细胞计数㊁C反应蛋白(C-r e a c t i v e p r o t e i n,C R P)等用于辅助评估病情是否加重及加重的严重程度,但往往缺乏特异性㊂肺功能仪能够精确测定C O P D患者的肺功能情况,但在临床上对急性加重期患者即使进行简单的肺功能测量也是很困难的,故多不用于评估A E C O P D患者病情㊂此外,医学研究理事会呼吸困难量表有助于评估患者呼吸困难程度,反映患者肺功能和呼吸机强度,但受主观因素影响较大㊂基于上述之不足,寻找A E C O P D生物标志物对解决临床所需具有重要临床意义㊂大量研究表明,C O P D患者血浆中许多细胞因子和介质升高,虽然临床稳定期患者血清中的部分细胞因子也升高,但一般在急性加重期改变更为明显㊂现主要针对A E C O P D患者血液㊁痰液和呼出气冷凝液(e x h a l e db r e a t hc o n d e n s a t e,E B C)中的炎症介质水平作一综述,探讨其作为A E C O P D生物标记物的价值和不足㊂1肿瘤坏死因子α(t u m o u r n e c r o s i s f a c t o r-α,T N F-α)T N F-α是具有多种功能的前炎症因子,可促进支气管平滑肌增生㊁改变平滑肌功能,并可激活核因子κB,增强I L-8基因表达㊂既往有研究认为C O P D患者血液T N F-α升高,并且与系统性炎症反应相关,但近年的一项M e t a分析通过对纳入的24项观察性研究进行分析后发现,C O P D组的血清C R P㊁白细胞㊁I L-6㊁I L-8和纤维蛋白原水平明显高于对照组,但T N F-α在2组间差异无统计学意义[2]㊂A E C O P D 患者血浆T N F-α水平异常,在轻㊁中㊁重度A E C O P D患者间差异无统计学意义,与患者是否需要机械通气也无明显相关性,即无法用于预测患者的临床结局[3]㊂A E C O P D 患者E B C中的T N F-α明显高于稳定期C O P D及健康对照组,但是稳定期和对照组间的T N F-α水平差异无统计学意义[4]㊂有研究支持E B C中的T N F-α可以作为一种评价C O P D患者肺功能和炎症情况的潜在生物标记物[5]㊂综上,T N F-α是一种非特异性的炎症指标,目前的研究显示其在监测疾病的炎症活动及肺功能情况方面尚存在不确定性,在A E C O P D生物标记物方面的价值更是有限㊂2I L-6I L-6由巨噬细胞㊁淋巴细胞和血管内皮细胞分泌,其作为一种前炎症因子和免疫调节细胞因子,在局部反应和系统性炎症反应中起到重要作用,高水平的I L-6表达可能会引起血管内皮细胞损伤㊁促进免疫黏附㊁微血栓形成及抑制内皮细胞修复,从而导致血管损伤,破坏肺实质㊂L i a n g等[6]对51例C O P D患者和20例对照组的研究发现,A E C O P D患者血清和痰液中的I L-6水平高于稳定期C O P D患者及健康对照组,并且I L-6升高水平与患者第1秒用力呼气容积(f o r c e d e x p i r a t o r y v o l u m e i n o n e s e c o n d,F E V1)呈负相关,但稳定期C O P D患者和健康对照组的血清和痰液I L-6水平差异无统计学意义㊂B a d e等[7]研究认为稳定期患者血I L-6水平升高,并且与C O P D患者F E V1值呈负相关㊂一项以3000余个体为研究对象的实验发现,血清I L-6与C O P D严重程度㊁肺功能下降速度及肺气肿进展情况相关,且其对气流受限的影响强于I L-8,但均不是导致病情急性加重的独立因素[8]㊂C a r p a g n a n o等[9]发现I L-6浓度在A E C O P D患者E B C 中明显高于C O P D稳定期和健康对照组,且C O P D稳定期I L-6浓度高于健康对照组㊂表明E B C中I L-6浓度可作为反映C O P D患者气道炎症程度的指标,并且I L-6浓度的增加还可反映气道的氧化应激[10]㊂董肖琦等[11]对20例A E C O P D患者治疗前后E B C中I L-6和白三烯B4 (l e u k o t r i e n eB4,L T B4)进行检测,发现治疗后E B C中I L-6和L T B4水平明显降低,认为E B C中I L-6和L T B4浓度可以用于监测A E C O P D患者气道炎症程度和治疗反映㊂综上,A E C O P D患者血清㊁痰液或E B C中的I L-6水平高于稳定期C O P D患者,通过检测I L-6水平可以评估A E C O P D患者气道炎症程度㊁肺功能状况和治疗反映;但对于稳定期C O P D患者的监测意义尚需进一步研究㊂3I L-8I L-8具有趋化中性粒细胞㊁嗜酸粒细胞和T淋巴细胞的作用㊂A E C O P D患者血清㊁痰液和EB C中I L-8水平升高, I L-8可能在A EC O P D的气道和系统性炎症中扮演重要角色,并可能与急性加重频率相关,但需要更多的研究证实[12-13]㊂Z h a n g和B a i[14]的一项观察性研究纳入了50例A E C O P D患者㊁25例稳定期患者及25例健康者,根据G O L D分级将所有的患者分为1~4级,根据随访前一年急性发作的次数将患者分为频繁急性发作组(发作次数ȡ2次/年)和非频繁急性发作组(发作次数<1次/年)㊂发现A E C O P D组血清I L-8水平高于稳定期C O P D组,稳定期C O P D组高于对照组,并且频繁急性发作组血清I L-8水平高于非频繁急性发作组,但A E C O P D患者不同肺功能分级的亚组间血清I L-8水平差异无统计学意义㊂认为血清I L-8是一项敏感指标,可提示A E C O P D病程,在作为区分易加重患者的预测因子方面也有一定的前景[14]㊂G e s s n e r等[15]的研究显示,A E C O P D患者E B C中细胞因子的检出率高于稳定期C O P D㊁健康吸烟者及对照组,I L-6㊁I L-8㊁I L-10㊁T N F-α浓度在C O P D稳定期高于健康吸烟者,而吸烟组高于对照组㊂同样,A E C O P D的严重程度㊁肺功能状态与细胞因子的浓度无明显相关性㊂因此,A E C O P D患者血清㊁痰液和E B C中I L-8水平升高,可能与C O P D患者气道和系统性炎症相关,监测A E C O P D患者I L-8水平能否用于预测A E C O P D风险仍需进一步研究证实㊂此外,虽然有少数研究可以检测出I L-8的浓度,但大多数研究中I L-8的浓度都处于检测下限,而诱导痰中I L-8水平比E B C高出至少10倍,目前多用诱导痰检测I L-8浓度水平[15]㊂㊃531㊃国际呼吸杂志2019年1月第39卷第2期I n t JR e s p i r,J a n u a r y2019,V o l.39,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.4C R PC R P是肝脏合成的急性时相蛋白,是最常见的非特异性炎性标记物㊂血浆C R P水平与一些反映C O P D严重程度的指标显著相关,包括F E V1/F V C㊁P a O2㊁6分钟步行距离㊁G O L D严重度分级和B OD E评分等㊂这提示C R P可能在一定程度上反映疾病过程和严重程度,也提示全身性炎症反应对C O P D病程有显著影响[16]㊂有多项研究支持该结论,M i l a c i'c等[17]检测了157例AE C O P D患者血清C R P,发现C R P水平高者,G O L D分级的病情越严重,认为血清C R P可以作为评估A E C O P D患者病情严重程度的独立预测因子㊂梁卫娟和华锋[18]认为C R P和T N F-α可以作为判断A E C O P D患者病情严重程度的指标,而C R P对A E C O P D的判断作用优于血常规中白细胞以及中性粒细胞百分比㊂但也有研究认为,C R P不能用于预测急性加重[19], C R P水平与患者入院率和病死率无关㊂此外有研究表示, A E C O P D患者C R P水平高于稳定期者[20-21],可以用于区分是否为细菌感染导致的急性加重[22]㊂综上,A E C O P D患者血浆C R P水平升高,检测血浆C R P水平可以评估A E C O P D患者病情严重程度和判断感染病原体是否为细菌㊂但是由于C R P在C O P D病理机制中的作用不明确,并且部分研究结果间矛盾,它仅仅是与C O P D相关的潜在炎症过程的一般标记物[23]㊂5纤维蛋白原纤维蛋白原也是一种急性时相蛋白,研究认为纤维蛋白原水平与C O P D相关,可用于预测病死率和急性加重风险,并且纤维蛋白原水平可以通过治疗干预而降低,其变异性也低于C R P,在区分C O P D亚型和共病簇中有一定的潜在价值[24]㊂一项E C L I P S E亚组研究[25]中监测了34项炎症因子,发现C O P D患者血浆纤维蛋白原水平高于对照组,但是其与G O L D分级及肺气肿的严重程度无关;此外,A E C O P D 血浆纤维蛋白原水平高于稳定期或急性加重期治疗后㊂与其他一些炎症因子相比,比如C R P和I L-6等,血浆纤维蛋白原作为C O P D患者生物标志物的可重复性最高,其在C O P D疾病严重程度和预测死亡风险中有一定的价值[26]㊂P o l a t l i等[27]认为血浆纤维蛋白原㊁血管性血友病因子和微量白蛋白尿水平有助于A E C O P D的病情分级,这些因子的升高可能反映了C O P D患者易并发血管性疾病的病理生理机制,检测这些因子可以间接反映C O P D系统性炎症导致的内皮功能损伤,以早期监测C O P D并发症的风险㊂综上,血浆纤维蛋白原可作为潜在的生物标记物,用于预测急性加重和并发症发病风险以及病死率,并且其可重复性高,易于检测,具有很大的研究价值㊂6L T B4L T B4是由L T A4经水解酶水解后形成,是一种强力的中性粒细胞趋化因子,可从巨噬细胞㊁嗜酸粒细胞和活化中性粒细胞释放出来㊂在C O P D病理过程中,L T B4可通过提高血管通透性和增加黏液生成促进支气管收缩㊂目前有许多研究认为,A E C O P D患者E B C中L T B4水平高于稳定期C O P D者,且二者均明显高于对照组,认为E B C中L T B4可以反映A E C O P D患者的疾病严重程度和病情进展[4,11,28]㊂C o r h a y等[29]在C O P D患者和健康人中评估L T B4在E B C和诱导痰中的中性粒细胞趋化活性(n e u t r o p h i l c h e m o t a c t i ca c t i v i t y,N C A),结果表明C O P D 患者E B C和诱导痰中N C A增强,E B C中N C A与诱导痰中中性粒细胞明显相关;E B C中的L T B4水平升高,使用L T B4受体拮抗剂后,E B C和诱导痰中L T B4的浓度均下降㊂由此可推断C O P D患者的N C A增强是由L T B4介导的㊂而在A E C O P D时,气道中性粒细胞数量增加,L T B4水平升高而恢复期水平下降,且A E C O P D患者E B C中的L T B4浓度和缓解期C O P D患者L T B4浓度均明显高于对照组㊂表明了L T B4参与了A E C O P D患者的气道炎症反应,L T B4可以反映C O P D的严重程度[29-30]㊂综上,L T B4水平以急性发作期最高,反映了气道炎症状态,检测患者诱导痰和E B C中L T B4水平有助于评估C O P D患者疾病严重程度和病情进展,以L T B4为靶点的选择性拮抗剂能否用于控制C O P D患者病情,仍需大量的临床研究㊂7前列腺素E2(p r o s t a g l a n d i nE2,P G E2)P G E2是由花生四烯酸经环加氧酶代谢产生的一种物质㊂它有抑制炎症细胞产生和扩张支气管的作用,被认为具有支气管保护作用的特性㊂C h e n等[31]研究发现稳定期C O P D患者与吸烟健康者诱导痰中P G E2水平明显升高,且C O P D患者中P G E2水平与F E V1占预计值百分比呈负相关,由此表明P G E2水平不仅与气道炎症有关,还与气流受限的严重程度相关㊂有许多研究支持该结论[32-33],并且A E C O P D组患者诱导痰P G E2表达水平较C O P D稳定期组更高,提示痰中P G E2水平可以作为C O P D急性发作的标志物之一㊂D r o z d o v s z k y等[34]研究发现A E C O P D痰P G E2㊁8-异前列腺素和L T B4水平高于稳定期患者,经过治疗后只有P G E2水平下降,认为P G E2㊁8-异前列腺素和L T B4可能参与C O P D急性加重期的气道炎症反应过程, P G E2有望于作为A E C O P D治疗反映的生物标志物㊂F r i t s c h e r等[35]发现C O P D患者E B C中P G E2的水平升高,且重度C O P D患者P G E2水平比中度C O P D患者低,认为气道炎症越严重,上皮细胞和平滑肌细胞释放诱导合成舒张支气管物质如P G E2越少㊂由上可见,C O P D患者痰液P G E2水平升高,且在急性加重期更加明显,监测痰液P G E2可以反映气道炎症情况㊁气流受限程度及治疗效果㊂C O P D患者E B C中P G E2水平也升高,但相关研究较少,这可能与E B C中P G E2的浓度低有关,仍需大量的实验研究以明确E B C中P G E2水平变化及其与C O P D病情的关系㊂8蛋白质组学C O P D是遗传因素与环境因素共同作用导致的多基因疾病,基因调控下的多种蛋白质通过相互作用交织成网络共同调控疾病的发生发展㊂因此,单一蛋白无法满足对病㊃631㊃国际呼吸杂志2019年1月第39卷第2期I n t JR e s p i r,J a n u a r y2019,V o l.39,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.理机制的调控,自然也很难成为良好的病情监测指标㊂蛋白质组学的研究将目光置于特定细胞在特定时刻表达的全部蛋白质,进而从整体角度定性或定量分析细胞内蛋白质的组成和表达水平的动态变化,在寻找A E C O P D生物标记物方面具有广阔的发展前景㊂C h e n等[36-37]将蛋白质组学与临床信息学相结合,一方面借助于抗体芯片检测A E C O P D组㊁稳定期C O P D组及对照组血浆趋化因子和炎症介质,另一方面基于临床信息学理念构建临床信息数字化评分系统(D i g i t a lE v a l u a t i o n S c o r eS y s t e m,D E S S)以评估患者病情严重程度,通过高通量实验结果与大量临床信息的联系,发现了A E C O P D组有13种趋化因子[包括β细胞素㊁I L-9㊁I L-18B p a㊁趋化因子配体22(c h e m o k i n el i g a n d22,C C L22)㊁C C L23㊁C C L25㊁C C L28㊁皮肤T细胞虏获趋化因子㊁可与糖蛋白D竞争疱疹病毒进入T细胞位点的T N F样诱导蛋白㊁巨噬细胞刺激蛋白α㊁单核细胞趋化蛋白3㊁单核细胞趋化蛋白4及骨桥蛋白]和20种炎症介质较稳定期C O P D组及对照组差异有统计学意义,并且有10种炎症介质与D E S S评分呈负相关(C e r b e r u s1㊁生长激素受体㊁I L-1F6㊁I L-17B R㊁I L-17D㊁I L-19㊁淋巴毒素β㊁基质金属蛋白酶10㊁促血小板生成素及T o l l样受体4)㊂L e u n g等[38]采用多反应监测质谱分析法评价C O P D患者血浆标本的129个差异蛋白,发现其中由5个蛋白组成的生物标志物组(载脂蛋白A-Ⅳ㊁补体成分C9㊁纤连蛋白㊁载脂蛋白C-Ⅱ和脂多糖结合蛋白)在A E C O P D和C O P D恢复期有差异,并可能为A E C O P D的临床诊断提供基础㊂最近的一项研究纳入了220例研究对象(对照组60例,稳定期C O P D组80例, A E C O P D组80例),评估3个组的研究对象在入院后第1天㊁第3天和第10天时外周血单核细胞及血浆的动态基因组和蛋白质组图谱,发现C1Q C和C1R L基因及其相关蛋白在C O P D和A E C O P D患者中表达上调,由触珠蛋白㊁O R M1㊁S E R P I N G1及C3构成的蛋白质组可作为A E C O P D特异性的免疫调节介质,这些基因或蛋白质组可作为制订精确或个性化药物的靶点,从而预防或治疗A E C O P D[39]㊂9总结C O P D是多因素导致的复杂临床疾病,多种炎症因子参与其急性发作的病理过程㊂但一个炎症因子成为好的A E C O P D生物标记物,仍面临以下的挑战:(1)该炎症因子检测在临床上能否具有便利性和普遍性(2)与A E C O PD 起病经过具有很好的相关性和特异性;(3)通过对C O P D 有效的干预可以发生改变㊂目前AE C O P D的预警指标和生物标记物仍有待进一步的临床研究及临床实践予以筛选求证,蛋白质组学将为寻找A E C O P D生物标记物提供新的希望㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 M i r z aS C l a y R D K o s l o w MA e ta l C O P D G u i d e l i n e s AR e v i e wo f t h e2018G O L DR e p o r t J M a y oC l i nP r o c201893101488-1502D O I101016j m a y o c p201805026 2S uB L i uT F a nH e t a l I n f l a mm a t o r y m a r k e r s a n d t h e r i s k o f c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e a s y s t e m a t i c r e v i e wa n d m e t a-a n a l y s i s J P L o S O n e2016114e0150586D O I101371j o u r n a l p o n e01505863 M o h a n A A r o r a S U n i y a l A e ta l E v a l u a t i o n o f p l a s m al e p t i n t u m o rn e c r o s i s f a c t o r-αa n d p r e a l b u m i na s p r o g n o s t i cb i o m a r k e r s d u r i n gc l i n i c a l r e c o v e r y f r o ma c u t ee x a c e r b a t i o n so fc h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e J L u n g I n d i a20173413-8D O I1041030970-21131971014 C h e n J L C h e nJ R T a o Y J e ta l D e t e r m i n a t i o na n dc l i n i c a li m p l i c a t i o no f l e u k o t r i e n eB4a n dt u m o rn e c r o s i sf a c t o r-a l p h a i nc o n d e n s a t eo f e x h a l e db r e a t ho fc h r o n i co b s t r u c t i v ep u l m o n a r y d i s e a s e p a t i e n t s J Z h o n g g u o W e i Z h o n g B i n g J i J i uY iX u e2008206357-3605 L i nX F a n Y W a n g X e ta l C o r r e l a t i o n B e t w e e n T u m o rN e c r o s i s F a c t o r-αa n d I n t e r l e u k i n-1βi n E x h a l e d B r e a t hC o n d e n s a t ea n d P u l m o n a r y F u n c t i o n J A m J M e d S c i20173544388-394D O I101016j a m j m s201706004 6 L i a n g R Z h a n g W S o n g 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清气化痰汤加减辅治慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热蕴肺证
疗效观察
赵玉婵
【期刊名称】《实用中医药杂志》
【年(卷),期】2024(40)2
【摘要】目的:观察清气化痰汤加减辅治慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)
痰热蕴肺证的效果。

方法:68例采用随机数字表法分为西医组和联合组各34例,两组均给予布地奈德,联合组加用清气化痰汤加减。

结果:联合组SaO_(2)、PaO_(2)
高于西医组,PaCO_(2)低于西医组(P<0.05)。

联合组总有效率高于西医组(P<0.05)。

联合组FVC、FEV_(1)、PEF高于西医组(P<0.05)。

联合组sTREM-1、MCP-1、TGF-β、MMP-9低于西医组(P<0.05)。

不良反应发生率两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

结论:清气化痰汤加减辅治AECOPD效果较好。

【总页数】3页(P307-309)
【作者】赵玉婵
【作者单位】河南省洛阳伊洛医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R563.3
【相关文献】
1.曹氏清金化痰汤加减治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热郁肺证临床研究
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合剂对慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热蕴肺证模型大鼠气道杯状细胞的影响4.银黄清肺胶囊辅治痰热壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察5.清气化痰汤加减辅治慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅肺证疗效观察
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清热解毒类中药治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展【摘要】慢性阻塞性肺疾病是一种常见的以持续性呼吸道症状和气流受限为特征的疾病，该病的发生多与气道炎症有关。

清热解毒类中药可有效发挥抗炎作用，达到临床治疗效果。

【关键词】COPD；痰热壅肺；清热解毒类中药慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一种常见的以持续性呼吸道症状和气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病[1]，该病的发生与气道、肺实质、肺血管对有害气体、颗粒的异常慢性炎症反应有关。

根据患者病情变化，在临床上可分为稳定期和急性加重期，其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）主要与呼吸道感染有关。

其感染多由下呼吸道感染引起，其中细菌感染又占了绝大多数[2]。

1 COPD的发病机制COPD的发病机制主要与气道慢性炎症、蛋白酶-抗蛋白酶系统失衡、氧化-抗氧化失衡、血管的病理改变等有关。

其发作过程中以外周气道、肺实质和肺血管中巨噬细胞增加、活化的中性粒细胞增加以及淋巴细胞增加为特征[3]。

在急性炎症反应过程中，激活的巨噬细胞可释放多种炎性介质和基质蛋白酶类，其中基质蛋白酶类可通过参与小气道的重塑而降低肺功能。

中性粒细胞能刺激气道、肺组织产生大量粘液，同时其释放的丝氨酸蛋白酶类可引起肺泡的损伤。

此外，参与炎症反应的细胞可释放IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等多种炎性介质。

TNF-α作为重要的炎症反应介质，在COPD的发病过程中，TNF-α可促使炎症细胞游走、浸润和黏附，释放出较多的活性氧自由基、细胞因子等，并可增加血管内皮细胞通透性，在一定程度上引起肺损伤；TNF-α还可激活核因子-κB（NuclearFactor-κB，NF-κB），加重炎症反应，促使血管生成和组织纤维增生，导致气道重塑狭窄，进一步加重肺损伤[4]。

IL-6、IL-8等炎性介质可介导慢阻肺的急性发作。

2 中医病因病机慢性阻塞性肺疾病属于中医学“肺胀”、“咳嗽”、“喘证”等范畴。