钙通道阻滞剂资料

钙通道阻滞剂展开全文钙通道阻滞剂钙通道阻滞药(calcium channel blockers)又称钙拮抗药(calcium antagonists)，是一类能选择性地阻滞Ca2+经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度的药物。

临床上常用的钙通道阻滞药主要包括苯烷胺类(如维拉帕米verapamil等)、二氢吡啶类(如硝苯地平nifedipine等)和地尔硫卓类(如地尔硫卓diltiazem等)。

维拉帕米是最早发现的钙通道阻滞药。

1967年德国Fleckenstein等发现维拉帕米对心脏的作用与溶液中去掉Ca2+后作用相似，能降低心脏的收缩性，而不影响膜电位的变化和幅度，故称之为钙拮抗药。

自此大量的钙通道阻滞药便开始应用于临床。

一、细胞内Ca2+的作用与来源在体内Ca2+广泛参与组织细胞的生物反应，总结一下主要有以下几个方面：①肌肉（包括骨骼肌、心肌、各种平滑肌）的收缩。

②自律性细胞的自律性动作电位的形成。

③各种腺体的分泌。

④血小板的聚集、释放、收缩、胞排。

⑤肥大细胞的释放反应（脱颗粒）；多型核白细胞的运动、溶酶体酶的释放。

⑥神经递质的释放。

⑦大多组织在受损伤时，细胞内Ca2+增加，这种状态叫做Ca2+超载或Ca2+超负荷，Ca2+超负荷进一步加重细胞的损伤。

许多组织细胞要产生生物反应需要胞浆内的游离Ca2+浓度升高到一定水平，由于这些钙离子可使细胞激动，故又称激动钙(activator calcium)。

细胞静息时，细胞浆内游离Ca2+ 的浓度小于１μmol／L，细胞外液约为1.5mmol／L。

激动钙的来源主要有三：①经电位依赖性慢通道(potential dependent calcium channel, PDC)跨膜内流；②经受体操纵性钙通道(receptor-operated calcium channel, ROC)内流；③从细胞内贮存或结合部位释放。

此三种来源常相互影响。

钙通道阻滞剂是在通道水平上选择性地阻滞Ca2＋经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2＋浓度的药物。

钙通道阻滞剂有选择性和非选择性的区分。

这与钙离子通道存在多种亚型，以及在各种组织器官的分布以及生理特性有密切关系。

L-亚型钙通道最为重要，存在于心肌。

血管平滑肌和其他组织中，医|学教育网搜集整理是细胞兴奋时钙内流的主要途径。

二氢吡啶类钙拮抗剂具有L-亚型钙通道特殊选择性。

L-亚型钙通道又称二氢吡啶敏感钙通道。

钙通道阻滞剂按世界卫生组织对此类药物的划分，可分为：
1.选择性钙通道阻滞剂：苯烷胺类，如维拉帕米；二氢吡啶类，如硝苯地平；苯并硫氮卓类，如地尔硫卓；
2.非选择性钙通道阻滞剂：氟桂利嗪类；普尼拉明类。

钙通道阻滞剂:氨氯地平(络活喜)，地尔硫卓，尼莫地平，尼群地平，硝苯地平，非洛地平ACEI:卡托普利、苯那普利(洛汀新)、培多普利(雅施达)、福辛普利(蒙诺)、贝那普利(一平苏)、米达普利(达爽)，ARB:缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦等。

钙通道阻滞剂Ca2+是心肌和血管平滑肌收缩偶联的关键物质，细胞内Ca2+浓度增加，使肌肉收缩加强，引起血压升高、心率加速。

钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂，作用于收缩肌细胞膜的钙通道，阻滞钙离子进入细胞内，从而使心肌收缩力减弱，心率减慢，氧耗量下降；同时，使血管舒张，外围血管阻力降低，减轻心脏负担。

因而，钙拮抗剂具有抗心绞痛、抗心律失常、抗高血压等多方面的作用。

Ca2+通道有多种亚型，其中L型最为重要，是细胞兴奋时Ca2+内流的主要途径。

钙拮抗剂按结构可分为1，4-二氢吡啶类、苯噻氮卓类、芳烷基胺类以及二苯基哌嗪类和普尼拉明类。

依据钙拮抗剂与离子通道的结合方式可分为选择性钙拮抗剂和非选择性钙拮抗剂，前三类对L通道具有选择性，后两类属于非选择性钙拮抗剂。

1，4-二氢吡啶类1，4二氢吡啶类为钙拮抗剂中特异性高，作用最强的一类，这类药物能选择性地作用于血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加血流量，为较好的抗心绞痛及抗高血压药，且在整体条件下不抑制心脏，副作用小。

临床上使用的1，4-二氢吡啶类钙拮抗剂较多，主要有硝苯地平(nifedipine，9-29)、尼卡地平(nicardipine，9-30)、尼莫地平(nimodipine，9-31)、尼群地平(nitrendipine，9-32)、尼索地平(nisodipine，9-33)、氨氯地平(nmlodipine，9-34)、依拉地平(isradipine，9-35)等。

二氢吡啶类钙拮抗剂可用通式9-36表示，构效关系研究表明：1）1，4-二氢吡啶环是必要的，N1上不宜带有取代基，若带有取代基或将二氢吡啶变为哌啶或吡啶，则活性大为降低，甚至消失。

2）苯环上邻位或间位取代，活性较大；对位取代或无取代，活性降低。

3）C3、C5位上的羧酸酯取代优于其它基团。

若为其它吸电子基团，则拮抗活性减少，甚至可能表现为激动活性。

例如，当以-NO2取代依拉地平的3位羧酸酯时，则从钙通道阻断药变为钙通道开放剂或激动剂。

钙通道阻滞剂是一类药物，作用是通过阻断细胞膜上的钙通道，降低细胞内钙离子浓度，从而调节钙离子的进入和释放，影响心血管系统、平滑肌和神经系统等的功能。

钙通道阻滞剂主要通过以下机制发挥作用：
阻断L型钙通道：L型钙通道是一种特定类型的钙通道，分布在心脏、平滑肌和神经细胞等组织中。

钙通道阻滞剂能够选择性地阻断L型钙通道，抑制钙离子的进入细胞，减少心脏肌细胞的收缩力和心率，从而降低血压和心脏负荷。

扩张血管：钙通道阻滞剂还能够作用于血管平滑肌细胞的钙通道，导致血管扩张，减少血管阻力，降低血压。

抗心律失常：通过影响心脏肌细胞的电位和传导，钙通道阻滞剂可以减慢心脏的传导速度，延长心肌动作电位的持续时间，从而抑制心律的异常节律。

由于其多样的作用机制，钙通道阻滞剂在临床上被广泛用于治疗高血压、心绞痛、心律失常等心血管疾病，以及偏头痛、冠状动脉痉挛等相关疾病的治疗。

不同种类的钙通道阻滞剂具有不同的选择性和特点，因此在使用时需要根据患者的具体情况和疾病特点进行选择和调整剂量。

使用钙通道阻滞剂的过程中，应密切监测患者的生命体征和药物反应，并遵循医生的指导和建议。