肉瘤分类：2013年WHO软组织和骨肿瘤分类的更新作者：Leona A. Doyle MD 马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院和哈佛医学院病理学系世界卫生组织于2013年发表了软组织和骨骼肿瘤分类（1），于前一个版本之间间隔了11年，在此期间，软组织和骨肿瘤分类发生了许多变化，主要在于基因检测技术的发展，在不同肿瘤类型中发现新的基因差别，从而产生了新的诊断。
此外，已经描述了几种新的形态学上不同的肿瘤类型，通常伴随着它们的新的遗传变化。
基于组织学和遗传学上发现的相关性，对软组织和骨肿瘤的发病机制进行分类和理解的进展，在软组织和骨骼病理学领域尤为重要，可能比许多其他病理学领域更为重要，血液淋巴瘤形成除外。
虽然在良性软组织和骨肿瘤中描述了许多有趣的分子遗传学发现，但是本文将重点关注软组织和骨肉瘤分类的变化，和具有中等生物学潜力的软组织和骨肿瘤（即局部侵袭性或很少转移的肿瘤），对这些肿瘤的新分子见解，以及相关的手术和临床意义。
根据世卫组织数量中的肿瘤分类对这些变化进行审查。
这些变化以及良性软组织和骨肿瘤中的变化总结在表1和2中。
表1. 2013年WHO软组织肿瘤分类的主要变化和更新肿瘤分类主要变更和更新脂肪细胞分类变化“圆形细胞脂肪肉瘤”作为高级粘液样脂肪肉瘤的同义词被移除。
混合型脂肪肉瘤切除。
新的遗传学复发性易位t（11; 16）（q13; p13）在软骨样脂肪瘤中。
纤维母细胞/肌纤维母细胞分类变化DFSP和巨细胞成纤维细胞瘤首次包括在内。
“血管外皮细胞瘤”作为SFT的同义词被删除。
新的遗传学MYH9-USP6融合基因在结节性筋膜炎中的应用。
SFT中的NAB2-STAT6融合基因。
识别LGFMS和SEF的分子和形态重叠; LUCMS和SEF中的MUC4过表达。
肿瘤分类主要变更和更新所谓的纤维组织细胞分类变化“恶性纤维组织细胞瘤”从WHO分类中删除。
平滑肌分类变化血管平滑肌瘤转为pericytic类。
Pericytic 分类变化血管平滑肌瘤现在被归类为周围肿瘤。
肌纤维瘤现在被归类为周围肿瘤，在肌细胞瘤的谱上。
新的遗传学glomus肿瘤亚组中的NOTCH2 / 3突变。
骨骼肌分类变化梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤现在分类在一起并与其他亚型分开。
新的遗传学NCOA2基因在梭形细胞横纹肌肉瘤小儿病例中的重排。
MYOD1在成人梭形细胞横纹肌肉瘤的子集中发生突变。
血管分类变化新实体：假性肌/上皮样肉瘤样血管内皮瘤，复发易位t （7; 19），导致SERPINE1-FOSB融合基因。
新的遗传学上皮样血管内皮瘤中的复发性融合基因：WWTR1-CAMTA1和YAP1 -TFE3。
放射性血管肉瘤中MYC的扩增。
软骨与骨分类变化/新遗传学没有。
胃肠道间质分类变化GIST首次包括在软组织体积中。
新的遗传学认识到临床病理学和遗传学上不同的“琥珀酸脱氢酶缺乏的GIST”。
神经鞘分类变化周围神经鞘瘤首次包括在软组织体积中。
包括新描述的杂交良性神经鞘瘤（例如，混合神经鞘瘤/ perineurioma）。
肿瘤分化不确定分类变化新描述的实体：趾/指纤维黏液瘤，hemosideroticfibrolipomatous tumor，磷酸盐间充质肿瘤。
非典型纤维黄瘤现在包括在软组织类中。
PNET被删除作为尤文肉瘤的同义词。
新的遗传学EWSR1基因重排在肌上皮癌中。
PHF1基因重排骨化性纤维粘液样肿瘤。
未分化/未分类的肉瘤分类变化这一新类别识别不能归类为任何其他类别的肿瘤。
新的遗传学未分化的圆形细胞（非尤文）肉瘤的子集含有CIC-DUX4或BCOR-CCNB3融合基因。
•缩写：BCOR，BCL6辅阻遏; CAMTA1，钙调蛋白结合转录激活因子1; CCNB3，细胞周期蛋白B1; CIC，capicua转录抑制因子; DFSP，dermatofibrosarcoma protuberans; DUX4，双同源框，4; EWSR1，EWS RNA结合蛋白1; FOSB，FBJ小鼠骨肉瘤病毒致癌基因同源物B; GIST，胃肠道间质瘤; LGFMS，低级纤维粘液样肉瘤; MUC4，粘蛋白-4; MYH9，肌球蛋白，重链9，非肌肉; MYOD1，肌原性分化1; NAB2，NGFI-A结合蛋白2; NCOA2，核受体辅激活因子2; NOTCH，神经源性基因座缺口同源蛋白; PHF1，PHD指蛋白1; PNET，原始神经外胚层肿瘤; SEF，硬化性上皮样纤维肉瘤; SERPINE1，丝氨酸蛋白酶抑制剂肽酶抑制剂，进化枝E（nexin，纤溶酶原激活物抑制剂1型）; SFT，孤立性纤维瘤; STAT6 ; 信号转导和转录激活因子6; TFE3，与IGHM增强子3结合的转录因子; USP6，泛素羧基末端水解酶6; 世卫组织，世界卫生组织; WWTR1，含有转录调节因子1的WW结构域; YAP1，是相关蛋白1。
表2. 2013年世界卫生组织骨肿瘤分类的主要变化和更新肿瘤分类主要变更和更新软骨分类变化新实体：包括骨软骨瘤（与Carney复合体相关）。
引入非典型软骨肿瘤作为1级软骨肉瘤的同义词。
新的遗传学IDH1 / 2在软骨瘤，骨膜软骨瘤和软骨肉瘤中发生突变。
HEY1-NCOA2融合基因在间充质软骨肉瘤中的表达。
成骨分类变化骨瘤与骨样骨瘤分离。
新的遗传学MDM2和CDK4在低度中央和骨旁骨肉瘤中的扩增，在常规骨肉瘤中较少发生。
纤维化分类变化严格定义纤维肉瘤以排除除成纤维细胞以外的任何可识别的分化线的病例。
纤维组织细胞分类变化“恶性纤维组织细胞瘤”被移除。
尤文肉瘤分类变化PNET被删除作为尤文肉瘤的同义词。
新的遗传未分化的圆形细胞（非尤文）肉瘤的子集含有CIC-DUX4或BCOR-CCNB3融合基因。
肿瘤分类主要变更和更新学破骨细胞巨细胞丰富分类变化骨巨细胞瘤与小骨的巨细胞病变分离。
脊索分类变化良性脊索细胞肿瘤加入。
新的遗传学复制脊索瘤中brachyury的数量增加。
血管分类变化上皮样血管瘤作为一个新实体加入，与血管瘤有所区别。
现在包括上皮样血管内皮瘤。
新的遗传学上皮样血管内皮瘤中的复发性融合基因：WWTR1-CAMTA1和YAP1 -TFE3。
肌源性，脂肪性和上皮性分类变化平滑肌瘤和神经鞘瘤切除。
肿瘤具有不确定的肿瘤性质分类变化软骨间质性错构瘤是以前被归类为胸壁错构瘤的肿瘤的新名称。
新的遗传学USP6基因重排在70％的原发性动脉瘤性骨囊肿中，通常由于t（16; 17）（q22; p13），而不存在于继发性动脉瘤性骨囊肿中。
未分化的高度多形性肉瘤分类变化这一新类别可识别不能归类为任何其他类别的多形性肉瘤。
•缩写：BCOR，BCL6辅阻遏; CAMTA1，钙调蛋白结合转录激活因子1; CCNB3，细胞周期蛋白B1; CDK4 ; 细胞周期蛋白依赖性激酶4; CIC，capicua转录抑制因子; DUX4，双同源框，4; HEY1，与YRPW基序1相关的毛发/增强分裂; IDH，异柠檬酸脱氢酶; MDM2，小鼠双分钟2同系物; NCOA2，核受体辅激活因子2; PNET，原始神经外胚层肿瘤; TFE3，与IGHM增强子3结合的转录因子; USP6，泛素羧基末端水解酶6; 世卫组织，世界卫生组织; WWTR1，含有转录调节因子1的WW结构域; YAP1，是相关蛋白1。
软组织肿瘤脂肪细胞瘤这类肿瘤中最显着的变化是术语“圆形细胞脂肪肉瘤”的删除，其描述了高级粘液样脂肪肉瘤亚组中存在的形态学外观。
根据细胞程度，粘液性脂肪肉瘤使用3级系统分级为低级，中级或高级。
在给定的肿瘤中可以观察到不同等级之间的过渡，应该报告最高等级。
高级粘液样脂肪肉瘤最常表现为梭形细胞形态，但偶尔会出现圆形细胞外观，这在以前称为“圆形细胞脂肪肉瘤”;相同的遗传学发现，即FUS-DDIT3 [融合于肉瘤-DNA损伤诱导型转录本3]或不太常见的EWSR1-DDIT3融合基因，存在于两种组织学类型中。
无论圆形细胞或梭形细胞肿瘤细胞形态如何，高级粘液样脂肪肉瘤都具有相同的预后信息，与低度恶性肿瘤相比，转移频率更高，存活率更低3 - 5。
2013年分类中删除了“混合型脂肪肉瘤”的类别。
此类别先前已被保留用于那些表现出粘液样，和/或分化良好/去分化，和/或多形性脂肪肉瘤明显组合的组织学特征的肿瘤。
然而，共识意见承认显示这种混合模式的肿瘤最可能代表去分化脂肪肉瘤。
对于那些不能进行细分的脂肪肉瘤的罕见病例，术语“未另行说明的脂肪肉瘤”保留为国际疾病分类代码。
去分化脂肪肉瘤的定义，从其先前的定义略微修改为与高分化脂肪肉瘤/非典型脂肪瘤相关的“非脂肪性肉瘤”，以认识到一小部分病例实际上可能在去分化成分中显示出成脂性分化。
（即罕见病例可能是“脂肪生成”）。
该发现被称为具有“同源脂肪细胞分化”或“多形性脂肪肉瘤样特征”的去分化脂肪肉瘤6，7。
成纤维细胞/肌纤维母细胞瘤2013年分类中包括隆凸性皮肤纤维肉瘤和密切相关的巨细胞成纤维细胞瘤; 他们之前在世卫组织皮肤肿瘤卷中有所描述。
这两种肿瘤均具有染色体17和22的重排，导致嵌合基因PDGFB- COL1A1的形成（血小板衍生的生长因子β多肽 - 胶原，I型，α1）。
显示各自组织学特征的杂交肿瘤确认了它们共同的生物学起源。
Dermatofibrosarcoma protuberans被归类为很少转移（中间）肿瘤，但应注意只有当存在纤维肉瘤变化的成分时才能获得转移潜能。
巨细胞成纤维细胞瘤属于局部侵袭性（中间）类别，因为它在大约50％的病例中复发，但不会转移。
“血管外皮细胞瘤”的子类别已经从“胸膜外孤立性纤维瘤”（SFT）的分类中删除，因为现在已经确定这个过时的术语包括代表SFT的细胞实例的肿瘤，以及可能的其他不同的肿瘤类型。
组织学上类似于SFT。
在SFT中鉴定出染色体12q上复发的染色体内重排，其导致NAB2-STAT6（NGFI-A结合蛋白2-信号转导和转录激活因子6）融合癌基因的形成（包括恶性和去分化肿瘤，以及各种肿瘤）。
2013年，即当前世界卫生组织数量公布后的解剖位置8 - 10。
这一发现导致人们认识到所谓的脑膜血管外皮细胞瘤实际上是在脑膜中出现的SFT。
11 STAT6，转录因子和融合基因伙伴之一的核表达已被证明是用于SFT一个非常有用的免疫组织化学标记12。
对于“粘液炎性成纤维细胞肉瘤”，引入了“非典型性粘液炎性成纤维细胞瘤”的同义词。
这是为了反映这种肿瘤类型转移的极低风险。
2013年WHO分类认识到“低级纤维粘液样肉瘤”（LGFMS）与“硬化性上皮样纤维肉瘤”（SEF）的一个子集之间的密切关系。
两者都是恶性肿瘤，表现出成纤维细胞分化，并显示重叠的免疫组化和分子遗传特征。
存在显示两种肿瘤类型的组织学特征的杂交肿瘤。
在大约90％的LGFMS病例中产生FUS-CREB3L2（cAMP反应元件结合蛋白3样2）融合基因的t（7; 16）（q33; p11）也在SEF的子集中发现13，14。
