曲妥珠单抗(赫赛汀)

注射用曲妥珠单抗说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：注射用曲妥珠单抗商品名：赫赛汀®Herceptin英文名：Trastuzumab Injection【主要成份】活性成分：重组抗HER2单克隆抗体【性状】赫赛汀(注射用曲妥珠单抗)每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末420mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。

溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/mL。

【适应症】赫赛汀适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌：a)作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌。

b)与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。

【规格】420mg(20ml)/瓶。

【用法用量】初次负荷剂量:建议赫赛汀初次负荷量为4mg/kg。

90分钟内静脉输入。

维持剂量:建议每周赫赛汀用量为2mg/kg。

如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完赫赛汀可一直用到疾病进展。

根据国外市场调查资料显示:接受治疗的患者平均约连续使用24至26周。

【不良反应】赫赛汀最常见的不良反应是：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。

需要中断或停止赫赛汀治疗的不良反应包括：充血性心衰、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺毒性。

【贮藏】2-8℃下贮存。

本品用配套提供的稀释液溶解后在2-8℃冰箱中可稳定保存28天。

配好的溶液中含防腐剂，因此可多次使用。

28天后剩余的溶液应弃去。

如果注射用水中不含防腐剂，则配好的溶液应该马上使用。

不要把配好的溶液冷冻起来。

含0.9%氯化钠溶液的配好的曲妥珠单抗输注液，可在聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋中2-8℃条件下稳定保存24小时。

30℃条件下，稀释后的本品最长可稳定保存24小时。

但由于稀释后的曲妥珠单抗不含有效浓度的防腐剂，配置和稀释后溶液最好还是保存在2-8℃冰箱内。

为控制微生物污染，输注液应马上使用。

赫赛汀简介罗氏乳腺癌【商品名】赫赛汀【通用名】注射用曲妥珠单抗药品成分性状：本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。

溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL。

溶剂：灭菌注射用水，含1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。

赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，α,α-双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。

药理作用曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。

此抗体属IgGl型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。

人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。

HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。

在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。

HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。

研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。

HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法（FISH）。

曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。

在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。

药代动力学药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500 mg 曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。

随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。

在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的首次负荷量和2 mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75 ug/mL。

研究显示1年赫赛汀治疗降低早期HER2阳性疾病的复发风险赫赛汀（化学名：曲妥珠单抗）是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物。

来自HERA试验的11年随访信息证实，手术和化疗后1年的赫赛汀，而非2，最有助于降低早期诊断为HER2阳性的女性复发风险，阶段性乳腺癌。

HER2阳性乳腺癌使HER2蛋白过多。

HER2蛋白位于癌细胞表面，接收告诉癌症生长和扩散的信号。

每四个乳腺癌中约有一个是HER2阳性的。

与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具攻击性且更难治疗。

赫赛汀通过附着于HER2蛋白并阻止其接收生长信号起作用。

赫赛汀是静脉注射的，经美国食品药品管理局（FDA）批准：∙治疗晚期HER2阳性乳腺癌∙降低具有高复发风险的早期HER2阳性乳腺癌复发风险较新形式的赫赛汀，赫赛汀Hylecta（化学名称：曲妥珠单抗和透明质酸酶-oysk），可作为注射剂给予。

手术后给予的治疗可降低复发风险，称为辅助治疗。

该研究提供了HERA（赫赛汀佐剂）试验的长期结果。

超过5000名被诊断患有早期HER2阳性乳腺癌的女性参加了2001年开始的HERA试验。

除手术外（其次是放射治疗），所有女性在手术前，手术后或手术前后均接受化疗。

化疗完成后，将这些女性随机分配到三个治疗组之一：∙赫赛汀1年（1,702名女性）∙赫赛汀2年（1,700名女性）∙安慰剂（虚拟输液）1年或2年（1,697）经过1年的随访，早期分析显示，与未接受赫赛汀治疗的女性相比，获得赫赛汀的女性复发风险降低了46％。

由于这些早期结果非常有希望，HERA于2005年初结束，未接受赫赛汀治疗的妇女如果愿意（称为交叉）就可以开始使用赫赛汀。

他们中的许多人选择开始赫赛汀。

最新的HERA分析包括11年的随访，将获得赫赛汀1年的女性的结果与服用赫赛汀2年的女性的结果进行比较。

研究人员发现，2年的赫赛汀不会提供比赫赛汀1年更多的益处。

十年无病生存率为：∙拥有1年赫赛汀的女性为69％∙拥有2年赫赛汀的女性占69％∙有安慰剂的女性占63％十年无病生存率是第一次被诊断出10年后没有乳腺癌复发的女性的数量。

心脏药物可能会减少服用赫赛汀带来心脏损害的风险赫赛汀（化学名：曲妥珠单抗）是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌的靶向疗法。

心脏问题，包括心肌损伤和心力衰竭，可能是赫赛汀的严重副作用。

一项小型研究表明，与赫赛汀一起服用的心脏药物，如β受体阻滞剂或ACE抑制剂，可以降低诊断为早期HER2阳性乳腺癌的女性患严重心脏病的风险。

HER2阳性乳腺癌使HER2蛋白过多。

HER2蛋白位于癌细胞表面，接收告诉癌症生长和扩散的信号。

每四个乳腺癌中约有一个是HER2阳性的。

与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具攻击性且更难治疗。

赫赛汀通过附着于HER2蛋白并阻止其接收生长信号起作用。

赫赛汀是静脉注射的，经美国食品药品管理局（FDA）批准：∙治疗晚期HER2阳性乳腺癌∙降低早期HER2阳性乳腺癌复发风险（癌症复发），复发风险高。

赫赛汀Hylecta（化学名称：曲妥珠单抗和透明质酸酶-ysys）是赫赛汀的可注射形式赫赛汀通常在化疗后同时或之后给予。

在许多情况下，化疗方案可能包括蒽环霉素。

蒽环类化疗药物有：∙阿霉素（化学名：多柔比星）∙Ellence（化学名称：表柔比星）∙Doxil（化学名称：脂质体多柔比星）∙柔红霉素（商品名：Cerubidine，DaunoXome）∙米托蒽醌（商品名：Novantrone）蒽环类抗生素通过破坏癌细胞的基因并干扰其繁殖而起作用。

蒽环类抗生素也可引起心脏病。

在这项加拿大研究中，94名被诊断患有早期HER2阳性乳腺癌并接受赫赛汀治疗的女性被随机分配到赫赛汀的三种治疗中的一种：∙比索洛尔，一种β受体阻滞剂，用于治疗高血压和其他心脏病，它通过放松血管和减慢心率起作用（31名女性）∙培哚普利，一种ACE抑制剂，用于治疗高血压和其他心脏病，它的作用是阻止体内某些化学物质的产生，这些化学物质可以收紧血管，使血液流动更顺畅（33名女性）∙安慰剂，一种看起来像其他药物的假药（30名女性）在研究开始之前，这些女性的心脏功能相似。

临床合理安全使用赫赛汀的对策赫赛汀（注射用曲妥珠单抗），适应症为转移性乳腺癌：本品适用于HER-2过度表达的转移性乳腺癌；作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。

乳腺癌辅助治疗；本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER-2过度表达乳腺癌的辅助治疗。

多项临床试验证明，赫赛汀对于HER-2过度表达的乳腺癌患者有着确切疗效，能显著提高患者的生存率和生活质量【1】。

现将我科乳腺癌患者应用此药过程中存在的安全隐患及护理对策总结如下：1.资料1.1临床资料选择2014年2月——2014年4月于本科应用赫赛汀靶向治疗的患者79例，女性，年龄在33岁~65岁之间，均为已行乳腺癌改良根治术后，全部病例均经病理检查确诊为乳腺癌、组织免疫组化结果示HER-2表达为（++）或（+++），FISH复查结果为++以上。

1.2结果用药剂量错误3例，余药交接不清1例，给药不准确1例，药液浪费6例。

1.3原因分析用药剂量错误3例，主要是因为护士对此药相关知识的缺乏，我科作为乳腺专科，护士未对此药的特殊性引起重视，欠缺责任心及缺乏相应知识。

余药交接不清1例，是因为医护人员工作繁忙，未做到规范交接，缺乏医护患之间的沟通。

给药不准确1例，主要原因在于护士配药环节，计算错误，无质量监控。

药液浪费6例，原因在患者存放不当，赫赛汀价格昂贵，存在一定的特殊性，需特殊保存，并且有特殊的配置方法。

2.护理对策2.1提高护士的专业水平培养乳腺癌专科护士的专业能力是提高乳腺癌病人护理质量的保证【2】。

计划对全科护士进行理论知识的全面培训（采用定期+滚动式培训），对新入科护士及时进行初次培训，并针对赫赛汀进行相关知识的全面考核。

培训后对所有护士进行随机提问考核，保证培训效果，分析并改进培训方式及考核方式，做到人人掌握。

2.2制定更加完善的特殊药物管理规范2.2.1制定赫赛汀给药流程医生下达赫赛汀临时医嘱（注明自备），主班护士及时进行处理，在临时治疗本上转抄打印输液贴临时治疗单，通知治疗护士。

70中国处方药 2008.7 No.76JCPD ·CSCO 中国肿瘤临床专版曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名赫赛汀）是一种人源化单克隆抗体，能够靶向作用于HER2/neu（erbB2）受体，主要用于HER2/neu过分表达的乳腺癌患者，其给药方式为每周或每3周1次静脉输注30～90分钟。

曲妥珠单抗由基因泰克公司开发，1998年获得FDA的上市批准，在美国由基因泰克负责推广，日本由中外制药，而其全球的销售权则归罗氏公司所有。

由于曲妥珠单抗能够与HER2/neu受体的细胞外片断结合，致使细胞在G1阶段的生长终止，复制能力被减弱。

另外，研究也显示曲妥珠单抗一方面能够通过下调HER2/neu，使受体的二聚化受到破坏，另外也通过下游P13K通路的信号转导，发挥治疗作用。

P27Kip1因而不被磷酸化，并能够进入细胞核内抑制cdk2的活性，使细胞的生命周期终止。

另外曲妥珠单抗可以通过诱导抗血管生成因子以及抑制促血管生成因子来达到抑制血管生成的作用。

研究认为，肿瘤细胞生长失调的原因可能是HER2/neu的蛋白分解释放出细胞外片断。

曲妥珠单抗在研究中一直显示出能够抑制乳癌细胞中HER2/neu 胞外分裂。

不过关于曲妥珠单抗如何抑制肿瘤细胞可能还存在着一些未明的机理。

曲妥珠单抗的初始治疗以HER2过分表达的确认为基础。

目前有不同的方法学来鉴定HER2是否表达过量。

在常规的实验室检测中，最常用的方法为免疫组织学以及银、比色法或荧光原位杂交检测等。

曲妥珠单抗对于HER2阳性的转移性乳癌具有显著的治疗效果。

研究显示，与单用疗法相比，曲妥珠单抗和化疗联用能显著增加患者的生存率及对治疗的应答率。

近来一些研究发现，当把曲妥珠单抗作为辅助治疗药物（如术后使用，在癌症发生远端转移以前）使用一年后，能够将乳癌患者的复发率减少50%。

辅助使用曲妥珠单抗的最佳时间尚不明了，根据目前的临床研究，一年是比较理想的疗程。