常规固体制剂生产工艺教学教材共90页

扩展内容 （三）含浸膏的散剂的制备 浸膏有干浸膏（粉状）和稠浸膏（膏状）两种形态。 浸膏有干浸膏（粉状）和稠浸膏（膏状）两种形态。 干浸膏，可按固体药物加入的方法混合； 干浸膏，可按固体药物加入的方法混合； 稠浸膏，可先加少量乙醇共研，使稍稀薄后， 稠浸膏，可先加少量乙醇共研，使稍稀薄后，再加其他固体成份 研匀，干燥，即得。 研匀，干燥，即得。 举例： 举例：见教材
三、散剂的质量检查 散剂的质量检查项目主要有药物含量、 散剂的质量检查项目主要有药物含量、外观均 匀度、水分和装量差异等。 匀度、水分和装量差异等。 （一）均匀度 色泽一致， 色泽一致，混合均匀 （二）干燥失重 除另有规定外，减失重量不得超过2.0%。 除另有规定外，减失重量不得超过 。 （三）装量差异
散剂的包装
（1）包装材料： ）包装材料： 适用于性质较稳定的普通药物， 光纸适用于性质较稳定的普通药物，不适用于吸湿性的散 剂； 适用于含挥发性成份及油脂类的散剂， 玻璃纸适用于含挥发性成份及油脂类的散剂，不适用于引 湿性、易风化或易被二氧化碳等气体分解的散剂； 湿性、易风化或易被二氧化碳等气体分解的散剂； 适用于包装易引湿、 蜡纸适用于包装易引湿、风化及二氧化碳作用下易变质的 散剂，不适用于包装含冰片、樟脑、薄荷脑、 散剂，不适用于包装含冰片、樟脑、薄荷脑、麝香草酚等挥 发性成份的散剂。 发性成份的散剂。 的透气、透湿问题未完全克服，应用上受到限制。 塑料袋的透气、透湿问题未完全克服，应用上受到限制。 玻璃管或玻璃瓶密闭性好，本身性质稳定， 玻璃管或玻璃瓶密闭性好，本身性质稳定，适用于包装各种 散剂。 散剂。
扩展内容: 扩展内容 四、特殊类型散剂的配制及举例 普通固体药物散剂（ （一）普通固体药物散剂（略） （二）含小剂量药物的散剂 毒药、麻醉药品、精神药品等特殊药品的用药剂量小，称取、 毒药、麻醉药品、精神药品等特殊药品的用药剂量小，称取、使用 不方便，易损耗。因此，常在这类药品中添加一定比例量的赋形剂 不方便，易损耗。因此， 或称倍散、贮备散），以便于临时配方。 ），以便于临时配方 制成稀释散（或称倍散、贮备散），以便于临时配方。 常用的有五倍散、十倍散、百倍散和千倍散等。 常用的有五倍散、十倍散、百倍散和千倍散等。 如十倍散即1:10的倍散，是由 份药物加 份稀释剂均匀混合制成的。 的倍散， 份药物加9份稀释剂均匀混合制成的 如十倍散即 的倍散 是由1份药物加 份稀释剂均匀混合制成的。 常用的着色剂如胭脂红、品红、亚甲蓝等， 常用的着色剂如胭脂红、品红、亚甲蓝等，使用浓度一般为 0.005%～0.01%。 ～ 。 倍散的赋形剂常用的有：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、 倍散的赋形剂常用的有：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖及一些 无机物如沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、碳酸镁、白陶土等，其中以乳 无机物如沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、碳酸镁、白陶土等，其中以乳 较为适宜。 糖较为适宜。

改善药物的溶出速度方法
①可采用药物微粉化的方法来增加 表面积S，从而加快药物的溶出 速度。 ②制备研磨混合物； ③制成固体分散物； ④吸附于“载体”后压片。


制备研磨混合物
疏水性药物单独粉碎时，随粒径减小，表面自 由能增大，粒子易发生重新聚集的现象。与此 同时，粒径减小、比表面积增大，会使片剂的 疏水性增强，不利于片剂的崩解和溶出。 如果将药物与大量的水溶性辅料共同研磨粉碎 制成混合物，在药物粒子周围吸附着辅料的粒 子，可防止药物粒子的相互聚集；当水溶性辅 料溶解时，药物粒子便直接暴露于溶出介质， 因此溶解（出）速度大大加快。 例如，将疏水性的地高辛、氢化可的松等药物 与 20 倍的乳糖球磨混合后干法制粒压片，溶出 速度大大加快。
⑤含可形成低共熔混合物的组分

将二种或二种以上药物按一定比例 混合时，在室温条件下，出现的润湿与 液化现象，称做低共熔现象。此现象的 产生不利于组分的混合。
二、散剂的质量要求
（四）吸湿性（包装储存对散剂质量的 影响） 因为散剂的比表面积较大，其吸湿 性与风化性都比较显著，若由于包装与 储存不当而吸湿，则极易出现潮解、结 块、变色、分解、霉变等一系列不稳定 现象。

临界相对湿度（Critical relative humidity ，CRH）
当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身 产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉末将吸附 水分子，这种现象一般称为吸湿。 水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几 乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸 湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增 加的相对湿度称为临界相对湿度（Critical relative humidity ，CRH），水溶性药物均有 固定的CRH值。

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6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
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6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
10、一个人应该：活泼而守纪律，天 真而不 幼稚， 勇敢而 鲁莽， 倔强而 有原则 ，热情 而不冲 动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思

第一节固体制剂的基本操作
第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂
第一节 固体制剂的基本操作 第二节 散剂 第三节 颗粒剂 第四节 胶囊剂
第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂
第一节 固体制剂的基本操作
固体制剂的制备的工艺流程：
辅料
粉碎
筛分
药物
秤重
混合
制粒
压片
散剂
颗粒剂
胶囊剂
片剂
第一节 固体制剂的基本操作
一、秤量
秤量包括秤重和量取。
第一节 固体制剂的基本操作
二、粉碎
粉碎设备：
•2. 球磨机 •不锈钢或陶瓷制成的圆筒和内装一定数量、大小不同的钢 球或瓷球构成的器械。 •研磨效果与转速密切相关 •用于毒性、剧药、贵重药品、吸湿性和刺激性强的药物， 可制备无菌药品
第一节 固体制剂的基本操作
二、粉碎
粉碎设备： •3. 冲击式粉碎机 •主要通过冲击力进行粉碎，适用于脆性或韧性物料，可得 到中碎、细碎、超细碎等粒径的粉末，应用广泛，具有 “万能粉碎机”之称。 •不适用于挥发性、黏性或预热发黏的物料
混合操作要点： ➢ 固体物料 ➢ 混合比例 ➢ 混合中的液化或润湿
➢固体物料
物料密度差较大时：各组分密度差较大时，先装密度小 的物料，再装密度大的物料。
药物色泽相差较大时：先用色浅的、量多的、质轻的药 粉饱和乳钵，再将色深的、量少的、质重点药粉放入乳钵中。
➢ 混合比例 两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，
上清液
混悬液
沉 降
合并
粗粉 水
混悬液 研磨 倾出 较细粗粉
第一节 固体制剂的基本操作
二、粉碎
粉碎操作的常用方法：
•（3）低温粉碎 •低温：物料脆性增加、韧性与延伸性降低。 •适用于热敏感药物（树脂和固体石蜡等）

即得。
• 【功能主治】清热解毒，消肿止痛。用于热毒蕴结所致的
咽喉疼痛，牙龈肿痛，口舌生疮。
• 【用法用量】吹敷患处，每次少量，一日数次。
• 【贮藏】密封。冰硼散
第33页，共151页。
第二节 颗粒剂
一、概述 定义
将药物粉末与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。 分为可溶性、混悬性颗粒制剂和泡腾性颗粒剂。
单剂量、 一日剂量包装散剂量差异 限度不得超过规定。
第32页，共151页。
四、散剂举例
•
《中国药典》:冰硼散
• 【处方】 冰片50g 硼砂（煅）500g 朱砂60g 玄明粉 500g
• 【性状】为粉红色的粉末；气芳香，味辛凉。
• 【炮制】以上四味，朱砂水飞成极细粉，硼砂粉碎成细
粉，将冰片研细，与上述粉末及玄明粉配研，过筛，混匀，
素、酶、低熔点、热敏感物
第19页，共151页。
粉碎机类型 粉碎作用力 粉碎后粒度 适应物料 （um）
球磨机
磨碎、冲击 20~200
可研磨性物料
滚压机
压缩、剪切 20~200
软性粉体
冲击式粉碎 冲击 机
胶体磨
磨碎
4~325 20~200
大部分医药品 软性纤维状
气流粉碎机 撞击、研磨 1~30
中硬度物质
散剂 颗粒剂 片剂
↘↙
胶囊剂
第4页，共151页。
固体剂型的体内吸收途径
难溶性药物吸 收的限速步骤
口服给药 崩解
溶出
吸收
血
液
胃肠道中
生物膜
循
环
吸收快慢的一般次序：散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂
第5页，共151页。

3~20
中硬度物质
ppt课件
19
5. 筛分 sieving
借助网孔大小将不同粒度的物料 按粒度大小进行分离的操作。
粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质
ppt课件
20
6. 筛分设备
编织筛 药筛的种类
冲眼筛
药筛的标准 中国国家标准以网孔尺寸为基本尺寸，以筛 孔内径大小表示（μm）； 工业用筛常用“目”表示，是一英寸 （25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。
圆筒型混合机
槽型混合机 容器固定型混合机
螺旋锥型混合机
ppt课件
27
V型混合筒 旋转轴
V型混合机
ppt课件
28
主动轴 从动轴
万向节
（外形图）
（结构图）
三维运动混合机
ppt课件
锥形圆筒
29
混合槽 搅拌桨 固定轴
减速器 转臂 加料口
锥形筒体 螺旋杆部件
槽型混合机
出料口
双螺旋锥型混合机
ppt课件
30
改善粉末的流动性； 防止各混合成分的离析； 防止粉尘飞扬及器壁上的粘附； 调整堆密度，改善溶解性能； 改善片剂生产中压力的均匀传递等。
ppt课件
32
湿法制粒技术（wet granulation）
原、辅料的处理
粉碎 细度：通过80～100目筛 （尤其是毒性药物、有色药物）
过筛
制颗粒
制软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀
使处方中各成分含量均一，以保 证用药剂量准确、安全有效，保证 制剂产品中各成分的均匀分布。
混合度（degree of mixing）—— 物料混合均匀程度的指标。
大小介于0~1之间。 ppt课件

四、固体干燥
干燥(drying)是利用热能将湿物料中的湿分 （水分或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带 走汽化了的湿分，从而获得干燥物料的操作。 物料中的湿分多数为水，带走湿分的气流一 般为空气。
四、固体干燥 （一）湿空气的性质
空气是绝干空气和水蒸气的混合物，亦称湿 空气。
1.干球温度与湿球温度 干球温度t：普通温度计测得的空气温度。 湿球温度tw：温度计的感温球包以湿纱布在空气 中达平衡时测得的温度。
压片
散剂
胶囊剂
颗粒剂
片剂
第二节 固体制剂的单元操作 一、粉碎与筛分 （一）粉碎 1.粉碎：借助机械力将大块物料破碎成小颗 粒或细粉的操作。 2.粉碎机理：当外力大于物料的屈服应力时 则发生塑性变形，当超过本身分子间内聚 力时即可产生裂隙，最后破碎。 外加力：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲 力、研磨力等。
第十一章
固体制剂—1
(散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣)
第一节 概述 固体制剂是以固体状态存在的剂型总称。 一、固体制剂在胃肠道中的行为特征
固体制剂 崩解 口服 胃肠液 细小颗粒 崩解 药物颗粒
溶出
限速因素
血循环
吸收
吸收：散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂
二、固体制剂的制备工艺
粉碎 过筛
混合
软材 造粒
二、混合与捏合
（一）混合
4.混合的影响因素 ⑴物料因素：粉体性质（粒径、形状、密度、含水量 等） ⑵设备因素：混合机类型(搅拌、研磨、过筛混合) ⑶操作因素：物料装填容积比(物料与混合机容积之 比)、装料方式、混合比、混合机转动速度及混合 时间。 5.混合设备见P229图11-12、11-13、11-14、11-15

散剂的质量检查
散剂装量差异限定要求
散剂的质量检查
临界相对湿度（critical relative humidity, CHR) 是水溶性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。几种水溶性药物混合后，混合物的CRH约等于各组分CRH 的乘积，因此，这类药物混合或保存必须在低于混合物CRH的环境下进行才能有效地防止吸潮。
4）吸湿性 散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。
颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。
颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。
第三节 颗粒剂
1
飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；
2
服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；
3
可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；
4
多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。
颗粒剂的特点
颗粒剂的制备
颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中。 制软材 制湿颗粒（流化制粒） 湿颗粒的干燥 整粒与分级 质量检查与分剂量
01
均匀混合的措施：
形成低共熔混合物的组分
01
将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。

分为曲柄冲击式和定位压轮式两种。
单冲压片机加压机构
1．偏心轮；2．旋转轴；3．外套； 4．连接销；5.调节螺杆；6.紧固螺母； 7．上冲芯子；8．螺母； 9．上冲； 10．中模； 11．下冲
旋松紧固螺旋调节上冲芯子，
右旋压力减小、片子硬度减小
左旋压力加大、片子硬度增加
第五十三页，共八十六页。
(5)出片
软性粉体 大部分医药品
20~200 软性纤维状
1~30
中硬度物质
第十四页，共八十六页。
筛分
• 筛分法（sieving method)是借助筛网孔径大小将
物料进行分离的方法。
筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群
冲眼筛
工业
振动筛
药筛
编制筛
振荡筛
第十五页，共八十六页。
（二）混合
• 混合（mixing）将两种以上组分的物质均匀混合
5.颗粒； 6．拨杆；
用于单冲或花篮式压片机中，加料 器作填充和刮料运动，而模孔静止 待料。
第五十一页，共八十六页。
（3）填充
• 通过调节下冲头的位 置改变模孔的容积来 控制填入颗粒的量。
单冲压片机：
直接调节螺母使冲杆升 上或降下改变模孔的容 积。
第五十二页，共八十六页。
（4）加压
利用上下冲相对位置机压于定量颗粒，使其受压 成一定厚度和硬度的片状形态。
• 中药片剂系指药材细粉或药材提取物加药材细粉 或辅料压制而成的片状或异形片状的制剂。分为 药材原粉片和浸膏（半浸膏）片等。
第四十五页，共八十六页。
片剂
第四十六页，共八十六页。
片剂的生产方法 制粒
包衣 包装
粉末压片法
颗粒压片法
干法制粒

律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
•
30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
谢谢！
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•
26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自 己关在 里面。 ——博 莱索
•
27、法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的。 ——马 克罗维 乌斯
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来