脑胶质瘤靶向治疗新进展_徐国政

中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识（最全版）脑胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤之一。

其中胶质母细胞瘤(GBM)的发病率最高，占全部胶质瘤的46.1%，年发病率约为3.20/10万。

包括最大程度手术切除、术后辅助同步放化疗和化疗(替莫唑胺：TMZ)在内的现代综合治疗，仅能延缓胶质母细胞瘤的进程，肿瘤不可避免地复发。

中位的进展时间6.9个月，总生存期14.6个月，治疗效果并不理想，急需开拓新的治疗策略。

靶向治疗主要是针对已经明确的肿瘤细胞致癌位点，从基因到蛋白分子水平，从而诱发肿瘤细胞的特异性死亡。

靶向治疗后的细胞反应可以引起或不引起相应的机体抗肿瘤免疫反应。

肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。

最近研究证实，中枢神经系统(CNS)存在淋巴管和活跃且被严密调控的免疫系统[1]，打破了中枢神经系统是"免疫豁免(immune privileged)"区的传统认识，同时GBM的生长可以破坏血脑屏障的紧密性，有利于淋巴细胞进出脑组织[2]；即便是血脑屏障完整，淋巴细胞在趋化因子的作用下也可穿过血脑屏障[3]。

这些为脑GBM的免疫治疗提供理论依据。

随着对CNS免疫系统的重新认识、以及免疫治疗在其他实体肿瘤领域取得重大成果，脑胶质瘤免疫治疗已经成为一种极具潜力的治疗方式。

并且，从整个肿瘤的领域来看，随着肿瘤免疫学机制的逐渐阐明，在未来的几十年内，肿瘤的治疗策略将从以肿瘤为中心转向以患者(包括免疫系统)为中心。

为规范和提高胶质瘤的免疫治疗和靶向治疗，中国医师协会脑胶质瘤专委会和上海抗癌协会神经肿瘤分会牵头，组织国内有关专家，经反复讨论和修改，首次制订了《中国中枢神经系统胶质瘤免疫及靶向治疗专家共识》(以下简称共识)，供广大临床医务工作者参考和应用，希望能有助规范和推动我国胶质瘤的治疗，最终造福于广大患者及其家属。

恶性肿瘤研究靶向治疗的新药物发现与创新应用前景恶性肿瘤是当今社会面临的头号健康威胁之一。

为了有效地对抗恶性肿瘤，科学家们一直在不断探索和研究创新的治疗方法。

靶向治疗作为一种细胞分子水平的治疗方法，已经取得了令人鼓舞的进展。

本文将探讨恶性肿瘤研究靶向治疗的新药物发现，并展望其在未来的创新应用前景。

一、背景恶性肿瘤是一类具有高度异质性的疾病，传统的治疗手段如化疗和放疗常常带来严重的副作用。

因此，寻找切实有效的靶向治疗方法是迫切需要解决的问题。

二、新药物发现2.1 靶向治疗的基本原理靶向治疗是通过作用于特定的分子靶点，来抑制肿瘤发展的策略。

与传统的治疗方法相比，靶向治疗在选择性和精确性方面更具优势，能够减少对正常细胞的伤害。

2.2 靶向治疗的新药物研发进展随着对恶性肿瘤病理机制的深入了解，越来越多的新药物被开发出来。

这些新药物具有特定的分子靶点，并通过不同的机制实现对肿瘤细胞的作用。

例如，针对HER2基因突变的恶性肿瘤，靶向药物三嗪胺酮和曲妥珠单抗已经获得了良好的疗效。

三、靶向治疗的应用前景3.1 恶性肿瘤个体化治疗随着基因组学和生物信息学的进步，个体化医疗在恶性肿瘤治疗中扮演着重要角色。

靶向治疗的新药物可以根据患者的基因型和蛋白质表达情况进行选择性治疗，提高治疗效果并减少不必要的副作用。

3.2 联合治疗策略的开创恶性肿瘤的复杂性使得单一的治疗手段难以取得理想的疗效。

靶向治疗的新药物多以特定的分子靶点为作用对象，因此在联合治疗中可以与其他治疗手段相结合，实现多方位的肿瘤抑制。

3.3 靶向治疗的免疫调节作用免疫治疗是近年来肿瘤治疗的一个重要领域。

靶向治疗的新药物在调节肿瘤免疫环境、增强机体免疫应答方面发挥了重要作用。

通过靶向肿瘤细胞的分子靶点，新药物可以激活患者自身的免疫系统，加强对肿瘤的攻击。

四、总结恶性肿瘤的治疗一直是医学领域的难题，而靶向治疗的出现为我们带来了新的希望。

新药物的发现和创新应用为恶性肿瘤患者提供了更加个体化、精准和有效的治疗手段。

分子靶向药物治疗脑胶质瘤的研究进展刘秋华;范学政【摘要】抗血管生成、表皮生长因子受体、表皮生长因子受体三型突变、免疫治疗、柠檬酸脱氢酶同工酶(IDH)突变、表观遗传学相关及其他类型分子靶向药物是未来临床治愈胶质瘤的可行方案,其中贝伐单抗已用于复发神经胶质母细胞瘤(GBM)的治疗,新发的GBM患者在放化疗时加用尼妥珠单抗有望取得更好疗效.各种治疗胶质瘤的疫苗、IL13Rα2-CART细胞能直接杀伤肿瘤细胞,程序细胞死亡单克隆抗体等免疫调节药物能使机体淋巴细胞恢复对肿瘤细胞的杀伤功能.对IDH1突变、表观遗传突变导致的GBM尚无有效的分子靶向药物;儿童GBM基因表型与成人GBM不同,分子靶向药物应作专项研究.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2017(057)017【总页数】4页(P106-109)【关键词】胶质瘤;胶质母细胞瘤;分子靶向药物【作者】刘秋华;范学政【作者单位】广西中医药大学附属瑞康医院,南宁530011;广东省深圳市光明新区人民医院【正文语种】中文【中图分类】R739.42012年中国肿瘤登记报告指出，中国脑及中枢神经系统恶性肿瘤病死率为3.87/10万[1]，其中，胶质瘤占中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤81%。

脑胶质瘤严重危害人的健康，目前仍无法通过手术、放射治疗、化疗等方法临床治愈，而分子靶向药物治疗胶质瘤是将来达到临床治愈目标可行方案之一。

随着分子肿瘤学研究的发展，2016年5月，世界卫生组织(WHO)发布第四版(修订)的CNS肿瘤分类，首次推出整合了组织学表型和基因表型的CNS 肿瘤分类[2]。

根据WHO的CNS肿瘤新分类和当前的研究热点，本文对分子靶向药物治疗胶质瘤进展作一综述。

HGG有一个显著的病理特征，就是其血管生成，归因于肿瘤及其周围组织高水平表达的血管内皮生长因子(VEGF)，特别是VEGF-A，其在正常的组织中几乎不表达。

这似乎让抗血管生成药物，特别是拮抗VEGF信号通路的药物成为治疗HGG的理想靶点。

脑胶质瘤靶向治疗现状分析∗夏亮;吴斌;冯方;孙才兴【摘要】脑胶质瘤在临床上属于颅内恶性肿瘤，是中枢神经系统中一种最常见的肿瘤疾病。

临床上还将脑胶质瘤称为神经系统中的外胚层肿瘤，即医学上的神经性上皮肿瘤。

当下医学技术中的分子技术和生物工程医疗技术得到了飞速发展，并获得了较好的成就，因此临床医学界上越来越多的神经外科医学者对脑胶质瘤靶向治疗现状进行了研究，以便在实际临床治疗上能有效对患者的脑胶质瘤进行治疗，显著提高了患者的生命质量及临床治疗效果。

目前，临床上对脑胶质瘤靶向治疗的研究主要包括外科手术中相关的放化疗治疗方式、荧光基因以及相应的免疫等几个方面进行，经医学界相关的医学者大量临床研究发现，这些学者针对脑胶质瘤靶向治疗现状提出一些新看法，以便有效寻找出更佳的临床脑胶质瘤治疗方法，有效提高临床治疗效果，提高患者生命健康质量。

【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2016(029)020【总页数】3页(P3463-3464,3472)【关键词】脑胶质瘤恶性肿瘤;靶向治疗;现状【作者】夏亮;吴斌;冯方;孙才兴【作者单位】浙江省肿瘤医院神经外科，浙江省杭州市 310022;浙江省肿瘤医院神经外科，浙江省杭州市 310022;浙江省肿瘤医院神经外科，浙江省杭州市310022;浙江省肿瘤医院神经外科，浙江省杭州市 310022【正文语种】中文【中图分类】R730.264当前相关研究报告显示，目前我国患脑胶质瘤的比例相当高，当下的脑胶质瘤患病几率大概达到50%，脑胶质瘤患者的发病率则高达40%[1]。

由于脑胶质瘤严重威胁到了人们的生命健康安全，对人们的日常生活水平带来相当严重影响，因此医学上对脑胶质瘤的发病机制、侵袭方式以及脑胶质瘤相应的分子侵袭机制等方面进行了大量的研究分析，以便有效提高脑胶质瘤患者的临床治疗效果，本文通过对脑胶质瘤靶向治疗现状进行分析，以进一步明确脑胶质瘤研究的方向，现综述如下。

在临床上，脑胶质瘤患者治疗中通常采取外科手术治疗，有相关的研究报告显示，外科手术治疗可以最大范围地对患者进行肿瘤病灶安全切除，有效延长患者的生存预期，同时提高脑胶质瘤患者的生存质量[2]。

人脑胶质瘤中EGFR和CTGF的表达及意义杨方【期刊名称】《医学临床研究》【年(卷),期】2010(027)007【摘要】[目的]研究表皮生长因子受体(EGFR)和结缔组织生长因子(CTGF)在人脑胶质瘤内的表达,探讨它们与胶质瘤病理分级的关系及其在胶质瘤发生过程中的作用.[方法]采用免疫组织化学SP法,检测64例脑胶质瘤、5例正常脑组织中EGFR 和CTGF的表达.用统计学方法分析其表达及与胶质瘤病理分级的关系.[结果]64例胶质瘤患者中EGFR及CTGF阳性表达数分别为41例和43例.正常脑组织均不表达EGFR和CTGF.EGFR在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中的阳性率分别为12.5%、41.7%、73.9%、85.7%;CTGF在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中的阳性率分别为12.5%、50.0%、78.3%、90.5%.EGFR、CTGF在不同级别胶质瘤间的表达有显著性差异(P<0.05),两者随着胶质瘤病理分级增高而表达增强(r=0.327,P<0.01).[结论]EGFR和CTGF在胶质瘤内均有表达,且随着病理级别的增高而增加,提示EGFR 和CTGF在胶质瘤的发生过程中可能起重要的作用,其水平高低与胶质瘤的恶性程度有关.【总页数】4页(P1281-1284)【作者】杨方【作者单位】解放军第163医院,湖南,长沙,410003【正文语种】中文【中图分类】R730.264【相关文献】1.RhoC和EGFR在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义 [J], 王文华;薛飞;沈照立;陈先震2.人脑胶质瘤中ADAM17、EGFR和CD4+CD25+Treg的表达及免疫调节机制[J], 呼铁民;齐宝柱;田甜;杨国军;王昆鹏;周敬君;季东鑫;王维兴3.增殖细胞核抗原、p53、p21ras及EGFR蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义 [J], 陈礼刚;卢敏;李讯;匡永勤;杨立斌;张建民;曾凡俊4.PTEN和EGFR蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义 [J], 王岸柳;张力伟;刘朝霞;李光;林松5.人脑胶质瘤中ING4和CTGF的表达及其意义 [J], 赵曰圆;徐国政因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

未来脑肿瘤治疗的新靶点：脑肿瘤干细胞
付军;陈忠平
【期刊名称】《中国神经肿瘤杂志》
【年(卷),期】2008(6)1
【摘要】脑肿瘤组织为非均质群体,其中存在少量具有自我更新、增殖和致瘤性的脑肿瘤干细胞(brain tumor stem cells,BTSCs).尽管它们的数量极少,却是脑肿瘤发生、发展和治疗后复发的根源.目前,脑肿瘤干细胞相关分子标记及其致瘤机制是神经肿瘤研究的热点领域.针对BTSCs自我更新的相关分子机制研究.是阐明BTSCs 致瘤原理的关键环节,并将为开发有效治疗肿瘤的药物提供明确的切入点和特异的靶标.
【总页数】5页(P5-9)
【作者】付军;陈忠平
【作者单位】华南肿瘤学国家重点实验室/中山大学肿瘤防治中心神经外科,广东,广州,510060;华南肿瘤学国家重点实验室/中山大学肿瘤防治中心神经外科,广东,广州,510060
【正文语种】中文
【中图分类】R739.41
【相关文献】
1.靶向消除脑肿瘤干细胞的潜在治疗策略 [J], 章翔;毛星刚
2.脑肿瘤干细胞向血管内皮细胞分化的研究进展 [J], 孙正;李坤正;肖宗宇;张正平
3.脑肿瘤治疗的新靶点：脑肿瘤干细胞的研究进展 [J], 王慧慧;关方霞;杨波
4.脑肿瘤干细胞与神经上皮肿瘤病理级别的相关性 [J], 张益;赵帅
5.研究人员识别出使脑肿瘤干细胞抗拒治疗的基因 [J], 滕丽萍;章静波
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

靶向治疗的最新进展靶向治疗是一种针对特定分子靶点的治疗方法，通过干扰癌细胞的生长和增殖来达到治疗目的。

与传统的化疗方法相比，靶向治疗具有更高的选择性和更少的副作用，因此在肿瘤治疗领域引起了广泛关注。

本文将介绍靶向治疗的最新进展，包括靶向药物的研发、应用和未来发展方向。

靶向药物的研发靶向药物是指能够选择性地作用于癌细胞特定分子靶点的药物。

近年来，随着分子生物学和基因组学的快速发展，越来越多的癌症相关基因被发现，并成为靶向治疗的潜在靶点。

通过对这些靶点进行深入研究，科学家们成功地开发出了一系列靶向药物。

例如，EGFR（表皮生长因子受体）是一种常见的癌细胞表面受体，在多种肿瘤中高度表达。

针对EGFR的抑制剂，如吉非替尼和埃克替尼，已经在临床上得到广泛应用，并取得了显著的疗效。

此外，针对HER2（人类表皮生长因子受体2）的抗体药物赫赛汀也被证明对HER2阳性乳腺癌具有显著的治疗效果。

除了单一靶点的药物，还有一些多靶点的药物被研发出来。

这些药物能够同时作用于多个癌细胞相关靶点，从而提高治疗效果。

例如，索拉非尼是一种多靶点抑制剂，能够同时抑制肿瘤细胞的血管生成和增殖，已经在肝癌和肾癌等多种肿瘤中得到应用。

靶向药物的应用靶向药物在临床上的应用主要包括单药治疗和联合治疗两种方式。

单药治疗是指将靶向药物作为唯一的治疗手段进行治疗。

这种方式适用于那些特定基因突变或过表达的肿瘤类型。

例如，对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，埃克替尼作为单药治疗已经成为标准治疗方案。

联合治疗是指将靶向药物与其他治疗手段（如化疗、放疗等）结合起来进行治疗。

这种方式可以提高治疗效果，减少耐药性的发生。

例如，对于HER2阳性乳腺癌患者，赫赛汀通常与化疗药物联合使用，以达到更好的治疗效果。

此外，靶向药物还可以用于预防和辅助治疗。

例如，对于具有BRCA1/2突变的乳腺癌患者，奥拉帕尼布可以用于预防肿瘤复发和转移。

对于转移性结直肠癌患者，贝伐单抗可以用于辅助手术治疗。

全反式维甲酸增强替莫唑胺对U251细胞化疗效果的研究吴长松;徐国政;张新元;吴越;王在贵;高宝成【期刊名称】《中国临床神经外科杂志》【年(卷),期】2013(18)6【摘要】目的观察全反式维甲酸(ATRA)对替莫唑胺(TMZ)治疗人脑胶质瘤是否有协同作用。

方法用ATRA、TMZ或两药联合分别作用于人脑胶质瘤细胞株U251细胞,细胞划痕法检测各组的细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,免疫荧光检测CD133细胞阳性率。

结果 ATRA、TMZ均能抑制U251细胞的迁移,联合用药时迁移抑制更明显。

对照组、ATRA组、TMZ组及联合用药组U251细胞凋亡率分别为(6.24±0.81)%、(24.93±4.58)%、(21.36±3.76)%和(54.27±4.83)%,CD133阳性细胞率分别为(7.05±0.27)%、(0.66±0.30)%、(36.32±3.22)%和(4.70±0.52)%。

各组间细胞凋亡率和CD133阳性细胞率均有明显差异(P<0.01)。

结论 ATRA和TMZ两药均可抑制U251细胞株迁移,促进细胞凋亡;两药联合应用可增强TMZ对U251细胞的化疗效果;其机制可能与ATRA减少CD133阳性细胞率有关。

【总页数】4页(P365-368)【关键词】全反式维甲酸;替莫唑胺;U251细胞;化疗增敏【作者】吴长松;徐国政;张新元;吴越;王在贵;高宝成【作者单位】南方医科大学武汉临床学院神经外科;广州军区武汉总医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R739.41;R73-361【相关文献】1.全反式维甲酸联合替莫唑胺对胶质瘤U251细胞增殖与凋亡的影响 [J], 唐智;何正文;蔡皞;章凯;任年军2.全反式维甲酸联合替莫唑胺对U251细胞的作用 [J], 吴长松;徐国政;张新元;吴越;刁波;卢文婕3.卡氮芥联合全反式维甲酸对人脑胶质瘤U251细胞中p38MAPK和核因子κB蛋白表达的影响 [J], 綦斌;冯兴慧;魏君;葛鹏飞;毕春华;田宇;王欣4.全反式维甲酸增强顺铂对A549细胞化疗敏感性及对Survivin mRNA 和COX-2 mRNA表达的影响 [J], 王学雷;陈小华;路阳;郭成山;马骥;高万军;葛言红5.全反式维甲酸对U251细胞系增殖和MAPK信号通路的影响 [J], 师丽娜;臧峰;周国平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。