脊髓损伤的药物治疗
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脊髓损伤的药物治疗脊髓损伤的药物治疗徐州市中⼼医院拾坤【疾病概述】脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)可发⽣在任何年龄,以20岁到49岁青壮年男性居多。
交通事故伤、坠落伤及暴⼒损伤是主要原因。
美国每年有10000新发病例,每年为此花费超过60亿美元。
据估计,全世界每年新发⽣脊髓损伤约50万⼈,⽽截瘫患者将达到250万⼈,给社会和个⼈造成了沉重负担。
脊髓损伤曾被称为“不可治愈的疾病”,随着现代科技的进步和医学的发展,脊髓损伤患者的死亡率从20世纪初期的50%左右降低到⽬前的6%,但脊髓损伤后神经功能的恢复程度仍不令⼈满意。
【病理⽣理】脊髓损伤由原发性损伤和继发性损伤组成,原发性损伤是由撞击、切割、出⾎压迫等机械外⼒导致的组织损伤,⼀般为不可逆损伤;继发性损伤是在脊髓原发性损伤的基础上由⽔肿、炎症反应、钙超载、缺⾎-再灌注等病理⽣理过程导致的组织的损害,这种损害在原发伤之后继续发展⼏天⾄⼏个⽉,多具可逆性及可调控性,对其控制⽔平直接影响到最终脊髓功能恢复程度。
【治疗】对于脊髓损伤患者,除及时有效地稳定脊柱、解除脊髓压迫等治疗以外,早期予以有效的药物治疗也不可忽视,脊髓损伤后的药物治疗⽬的主要是1、减少脊髓损伤后早期创伤、炎症等的有害作⽤;2、对脊髓再⽣的促进并阻⽌抑制因⼦的影响;3、⽀持轴突再⽣并促进其与靶器官的联系等。
当前基因治疗已成为研究的热点,但要真正应⽤于临床还需很长时间,所以对保护脊髓、减少脊髓继发性损害的⼀些现有的药物仍应引起⼤家重视。
【治疗药物】⼀、类固醇类1、甲基强地松龙(methylprednisolone,MP,甲强龙)甲强龙是⼀种合成的中效糖⽪质激素,其抗炎作⽤是氢化可的松的5倍,⾎浆半衰期为2.5⼩时,甲强龙由于临床⽤量不同⽽表现出不同的临床作⽤,其作为常规药物⽤于治疗脊髓损伤病⼈始于上世纪,是唯⼀被美国联邦⾷品药品管理局(Food Drug Administration,FDA)批准的脊髓损伤治疗药物。
脊髓损伤的治疗新进展脊髓损伤是一种比较常见而且严重的神经系统疾病。
以往人们对于这种疾病的治疗方式相对来说比较有限,特别是对于创伤性脊髓损伤的治疗手段更为缺乏。
但是近年来,随着科技的不断发展和医学的不断进步,人们对于脊髓损伤的治疗方式也有了很大的突破,针对创伤性脊髓损伤的治疗手段更是呈现出了越来越多的新进展。
一、药物治疗脊髓损伤的药物治疗主要是通过针对不同症状和病因来进行的。
如可使用免疫抑制剂和激素治疗,来减少免疫反应,避免出现炎性损伤;利用cAMP来提高神经细胞的再生能力,促进神经细胞的成长等等。
这些针对不同因素的药物治疗并非用于治愈脊髓损伤本身,但是它们可以控制症状,减轻疼痛,促进神经细胞的再生,从而有效的提高患者的生活质量。
二、细胞治疗细胞治疗是近年来脊髓损伤治疗的一项新进展,细胞治疗可以让自身的干细胞或者体外分离的神经前体细胞再生并分化成成熟的神经细胞,从而达到修复脊髓的目的。
例如:脐带血干细胞,他可以分化成多种功能细胞从而促进脊髓再生;脂肪干细胞可以分泌出多种神经营养因子,改善脊髓损伤的微环境,促进神经细胞的再生;同时体外培养的神经前体细胞也在多项实验中取得了良好的治疗效果。
三、功能电刺激功能电刺激是一种新型的无创刺激技术,这种技术通常通过电极与患者皮肤接触以刺激神经元或肌肉。
通过这种方式,可以改善神经元之间的信号传递,促进脊髓部位的再生和复原。
同时,功能电刺激也可以增强患者的肌肉功能、平衡能力和协调能力,提高患者的生活质量。
应该指出的是,这种治疗方法目前仍处于研究阶段。
四、神经修复法神经修复法是现代医学对于神经系统疾病治疗的一项重要领域,它可以通过再生技术、干细胞治疗、基因治疗等方式来改善脊髓的生长和修复,提升患者的脊髓功能和生活质量。
随着现代科技的不断进步,神经修复法已经成为了未来脊髓损伤治疗的有力支撑。
尽管这种治疗方法还存在一定的安全性和有效性等问题,但是它的未来前景无疑是非常可观的。
脊髓损伤的诊断和治疗方法脊髓损伤是指由于外力作用、感染、肿瘤等原因引起的脊髓损伤,其严重程度和治疗方式与损伤的部位有关。
脊髓是人体神经系统的重要组成部分,一旦受损,将会导致各种神经系统功能障碍,甚至影响到患者的生命质量和生命安全。
一、脊髓损伤的症状脊髓损伤的症状很多,包括感觉障碍、肌肉无力、麻痹、不能自主控制排便和排尿等,甚至会导致瘫痪。
因此,对于疑似脊髓损伤的患者,应该尽早进行综合诊断。
二、脊髓损伤的诊断方法1、体格检查:诊断脊髓损伤的体格检查主要包括神经系统和肌肉系统的评估。
医生可以通过问诊、体检、神经元图和肌肉功能测试等方式对患者进行判断,进而确定损伤的部位、严重程度和治疗方式。
2、影像学检查:这是一种比较客观的检查方法,可以清晰地显示患者的脊髓损伤情况。
目前主要包括:X射线、CT、MRI、超声波等多种检查方式。
3、其他检查:如血液检查、电生理检查等可评估神经元功能及全身状况。
三、脊髓损伤的治疗方法脊髓损伤的治疗方法取决于损伤的严重程度、部位和患者的具体情况。
以下是脊髓损伤的治疗方法:1、药物治疗:药物治疗是治疗轻度脊髓损伤的常用方法。
例如:非类固醇类抗炎药、抗生素、利尿剂和抗痉挛剂等。
2、物理疗法:物理疗法可通过各种疗法来恢复运动和感觉功能,如理疗、针灸、按摩等。
3、手术治疗:重度脊髓损伤是需要进行手术治疗的,以尽可能地恢复患者的神经功能和生活自理能力。
4、康复训练:康复训练是为了恢复患者的运动和感觉功能,包括元素康复和各种日常技能训练。
在治疗过程中,各项治疗措施需要相互配合,由于脊髓损伤治疗的复杂性,患者的家属和医护人员应该积极协作,共同推进治疗进程。
四、预防措施脊髓损伤是不可忽视的健康问题,预防措施非常重要。
以下是一些常见的预防措施:1、加强户外活动安全:避免高空坠落、潜水的风险等。
2、防止车祸:驾驶员应遵守交通规则,骑车时佩戴安全头盔。
3、保暖:冬季应保暖,并避免出现过度疲劳的情况。
脊髓损伤治疗方案
脊髓损伤是一种严重的神经系统损伤,常常导致肢体瘫痪和功能障碍。
针对脊髓损伤的治疗方案应综合考虑损伤的严重程度和个体化的特点,包括早期紧急处理、药物治疗、手术干预以及康复治疗等多种方法。
首先,早期紧急处理非常关键。
对于急性脊髓损伤患者,应采取立即性的治疗措施,以避免进一步的脊髓损伤。
当出现脊髓损伤的急性期,患者通常需要进行刺激和支持性治疗,包括维持气道通畅、保持体液平衡、控制感染、预防床垫褥疮等。
其次,药物治疗是脊髓损伤常用的治疗方法之一。
例如,皮质类固醇如地塞米松可以减轻脊髓损伤的炎症反应和肿胀,从而缓解症状和促进康复。
此外,一些神经保护剂如乙脑甘氨酸等也可以用于治疗脊髓损伤。
手术干预也是许多脊髓损伤患者的治疗选择。
手术可以帮助修复骨折、减轻压迫脊髓的异常结构、纠正脊柱畸形等,从而恢复脊髓功能。
手术方法包括椎体复位、融合和椎间融合等,根据患者的具体情况来选择合适的手术方式。
最后,康复治疗是脊髓损伤患者恢复功能的重要环节。
康复治疗内容包括物理和职业治疗,旨在恢复运动、感觉、平衡和日常生活自理能力等。
物理治疗主要包括定向锻炼、电刺激、按摩、热疗和冷疗等,以增强肌肉力量和运动协调性。
职业治疗主要通过日常活动训练和辅助器具使用,帮助患者重新融入社会和改善生活质量。
总之,脊髓损伤的治疗方案应根据患者的具体情况制定,早期紧急处理是关键,药物治疗和手术干预可以促进康复,而康复治疗是脊髓损伤患者最终康复的关键环节。
综合运用这些治疗方法,可以最大程度地帮助患者恢复功能和提高生活质量。
脊髓损伤的中医治疗方案1000字脊髓损伤是一种严重的神经系统疾病,主要表现为脊髓功能损害和周围神经病变,患者常出现肢体麻木、肢体无力、感觉障碍等症状。
中医认为,脊髓损伤属于“痿证”范畴,其治疗要点是以调整气血、祛风除湿为主,同时还要针对病因进行辨证论治。
以下是脊髓损伤中医治疗方案:1. 活血化瘀方该方主要成分包括丹参、红花、青蒿、延胡索等,可活血化瘀、祛风除湿、消肿止痛。
配合针灸、推拿等物理疗法,可改善患者的肢体麻木、疼痛等症状,并促进受损神经细胞恢复功能。
2. 温阳散寒方该方主要成分包括羌活、川芎、莪术、细辛等,可温阳散寒、祛风除湿、活血通络。
适用于感冒、寒湿侵袭所致的脊髓损伤,可缓解患者的肌肉疼痛、关节僵硬等症状,促进病情的好转。
3. 壮骨髓方该方主要成分包括人参、黄芪、白术、党参等,可滋养骨髓、补益气血。
配合中药药膳和良好的生活习惯,有助于增强患者的体质,提高免疫力和抗病能力,有效预防脊髓损伤复发。
4. 足三里灸法足三里是中医常用的一种穴位,位于膝盖外侧凹陷处。
据中医理论,足三里能够调节胃肠、活血通络、强壮腰膝等,适用于肢体乏力、泛酸背痛等症状。
运用足三里灸法可以缓解患者的疼痛和肌肉萎缩,促进体内气血流通,有助于加速神经细胞的修复。
5. 背俞、命门针刺疗法背俞、命门是中医常用的两个穴位,背俞位于脊柱以背心为界的两侧,命门则位于腰骶间隙处。
运用针刺或按摩这两个穴位可以刺激相关的神经、肌肉、韧带等组织,提高其营养供应和代谢水平,从而有助于改善患者的肢体功能,缓解疼痛等症状。
以上就是脊髓损伤中医治疗方案,需要注意的是,任何治疗都需要在专业中医师的指导下进行,且要配合药物、运动疗法等综合治疗,避免出现不良反应和复发。
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脊髓损伤的药物治疗徐州市中心医院拾坤【疾病概述】脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)可发生在任何年龄,以20岁到49岁青壮年男性居多。
交通事故伤、坠落伤及暴力损伤是主要原因。
美国每年有10000新发病例,每年为此花费超过60亿美元。
据估计,全世界每年新发生脊髓损伤约50万人,而截瘫患者将达到250万人,给社会和个人造成了沉重负担。
脊髓损伤曾被称为“不可治愈的疾病”,随着现代科技的进步和医学的发展,脊髓损伤患者的死亡率从20世纪初期的50%左右降低到目前的6%,但脊髓损伤后神经功能的恢复程度仍不令人满意。
【病理生理】脊髓损伤由原发性损伤和继发性损伤组成,原发性损伤是由撞击、切割、出血压迫等机械外力导致的组织损伤,一般为不可逆损伤;继发性损伤是在脊髓原发性损伤的基础上由水肿、炎症反应、钙超载、缺血-再灌注等病理生理过程导致的组织的损害,这种损害在原发伤之后继续发展几天至几个月,多具可逆性及可调控性,对其控制水平直接影响到最终脊髓功能恢复程度。
【治疗】对于脊髓损伤患者,除及时有效地稳定脊柱、解除脊髓压迫等治疗以外,早期予以有效的药物治疗也不可忽视,脊髓损伤后的药物治疗目的主要是1、减少脊髓损伤后早期创伤、炎症等的有害作用;2、对脊髓再生的促进并阻止抑制因子的影响;3、支持轴突再生并促进其与靶器官的联系等。
当前基因治疗已成为研究的热点,但要真正应用于临床还需很长时间,所以对保护脊髓、减少脊髓继发性损害的一些现有的药物仍应引起大家重视。
【治疗药物】一、类固醇类1、甲基强地松龙(methylprednisolone,MP,甲强龙)甲强龙是一种合成的中效糖皮质激素,其抗炎作用是氢化可的松的5倍,血浆半衰期为2.5小时,甲强龙由于临床用量不同而表现出不同的临床作用,其作为常规药物用于治疗脊髓损伤病人始于上世纪,是唯一被美国联邦食品药品管理局(Food Drug Administration,FDA)批准的脊髓损伤治疗药物。
继1979年美国国家急性脊髓损伤研究第一次研究(National Acute Spinal Cord Injury StubyⅠ,NASCISⅠ)确定甲强龙治疗急性脊髓损(Acute Spinal Cord Injury Stuby,ASCI)伤有效以来,1990年美国第2次全国急性脊髓损伤研究(NASCIS Ⅱ)对487名脊髓损伤患者随机分为3组,并分别予以甲强龙,纳洛酮,安慰剂治疗,并于6个月、1年进行运动及感觉评定,研究表明: 对于完全脊髓损伤和较重不完全损伤的患者,8小时内应用甲强龙冲击治疗效果优于延误治疗者,且冲击治疗组较纳洛酮组和安慰剂组其运动和感觉功能都有显著恢复,且不增加发病率及致死率。
1997年美国第3次全国急性脊髓损伤研究(NASCISⅢ)在以往研究的基础上对MP的冲击治疗量以及维持量进行分组,研究显示对于损伤后3-8小时的患者接受激素治疗的急性脊髓损害患者,使用大剂量激素冲击治疗后持续静脉滴注至48小时,可使患者的运动功能得到更好的恢复。
美国脊髓损伤协会(ASIA)已经将MP列为脊髓损伤后的常规治疗。
Fehlings综合分析NASCIS的研究结果,将MP治疗指征和用法归纳如下:①发生非穿透性急性脊髓损伤3小时内,第1小时用药30mg/kg,随后每小时5.4mg/kg,治疗24小时;②发生非穿透性急性脊髓损伤3-8小时,第1小时用药30mg/kg,随后每小时5.4 mg/kg,治疗48小时;③发生非穿透性急性脊髓损伤超过8小时,禁止使用MP治疗;④穿透性急性脊髓损伤时禁止使用MP治疗。
该治疗方案在全球逐渐得到推广,已成为脊髓损伤后药物治疗的标准参考方案。
MP通过影响多种继发性损伤的发生机制来阻止继发性损伤的发生和发展,其作用主要有:(1)抗氧化作用:MP能减少脊髓损伤后局部维生素C(还原型)含量的下降,阻断前列腺素F(PGF)等介导的脊髓损伤后脂质过氧化物、氧自由基形成,保护受伤脊髓;(2)改善局部血流供应:抑制脉管源性水肿,增强中枢前列腺素活性,增加脊髓血流量,改善创伤后脊髓缺血。
(3)抗炎作用:通过抑制主要炎性转录因子的活化,减少炎性产物及肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL)-1β、IL-1α等的生成,抑制炎症介质释放,减少中性粒细胞和巨噬细胞聚集。
(4)促进脊髓冲动的产生和传导:增强创伤后脊髓组织Na+-K+-ATP酶活性,增大静息电位和脊髓运动纤维的兴奋性,增强脊髓神经元兴奋能力。
(5)解除钙超载及膜稳定性:防止损伤脊髓组织丢失钾离子和促进细胞外钙离子逆转进入细胞内,保护细胞膜,稳定溶酶体膜,抑制垂体内啡肽释放,保持神经细胞的通透性,防止锌的丢失。
(6)抑制损伤组织内儿茶酚胺的代谢与聚集,对脊髓白质有显著的稳定作用。
(7)免疫抑制作用。
除激素治疗本身的并发症比如:伤口延迟愈合,糖尿病并发症出现以及感染性肺炎等,MP大剂量冲击疗法会增加肺炎,褥疮,胃溃疡出血,深静脉血栓形成的风险,所以严格的计量控制和时间控制相当重要,急性损伤8小时之内使用可以抑制脂质过氧化,如果超过8小时时间窗反而因组织过氧化脂质的清理,加剧过氧化损伤,此时禁用MP冲击治疗,且MP的系统效应强大,所以通常不适用于多发伤患者。
随着对脊髓损伤认识的进步,寻找新的具有神经保持作用而副反应少的药物将会使急性脊髓损伤的治疗更加有效。
2、21-氨基类固醇(U74006F)21-氨基类固醇(U74006F),商品名Tirilazad,是一种人工新合成的非糖皮质激素药物,为强烈的脂质过氧化抑制剂,可作为糖皮质激素的替代品;U74006F 不良反应和并发症的发生率显著低于糖皮质激素。
实验研究证明U74006F可稳定细胞膜和改善因氧自由基、脂质过氧化产生的创伤后脊髓血流下降,促进神经功能恢复。
临床研究证实,患者在伤后24 h内使用U74006F可促进运动功能恢复,这种复合物已证明对脊髓创伤和脑缺血有效。
具有极强的抗脂质过氧化作用,大大超过了MP,还可清除自由基,且无糖皮质激素的其他副作用。
1997年美国第3次全国急性脊髓损伤研究(NASCIS Ⅲ)结果报告,U74006F静脉内每6h使用25mg/kg大剂量冲击并维持48 h,其疗效等同于MP,且潜在的副作用较小。
并有报道U74006F对急性脊髓损伤恢复期(9天)的神经功能也有恢复作用。
二、神经节苷酯(ganglioside,Gg)Gg是一种广泛存在于哺乳类动物细胞膜上含唾液酸的糖鞘脂,占细胞膜总脂类的5%~10%,在中枢神经系统外层细胞膜有较高的浓度,尤其在突触区含量特别高。
目前从哺乳类动物细胞膜上提取的Gg有70余种,用于脊髓损伤治疗大多是从牛脑中提取出的单唾液酸四己糖神经节苷脂(Monosialotetrahexosyl ganglioside,GM-1),外源性GM-1能通过血脑屏障,并在神经损伤区域浓度最高,对神经细胞有高度亲和力,具有稳定细胞膜的功能,GM-1广泛用于神经系统退行性病变的治疗,也是目前治疗ASCI较为广泛的药物之一。
Geisler等在34例急性脊髓外伤患者中对GM-1的疗效进行了评价,患者随机分为2组,治疗组给予GM-1 100 mg/d,疗程为18~32d,对照组在相同时间接受安慰剂治疗,采用Franke1分级判断损伤平面以下运动感觉功能,采用ASIA 评分判断受累肌肉功能情况。
1年后随访发现,GM-1能显著改善Franke1分级和ASIA评分,从而证实GM-1可促进脊髓损伤后神经功能恢复和生活质量的改善。
国外已经广泛应用GM-1于临床进行脊髓损伤的治疗,并认为是继MP之后,又一有肯定疗效的药物。
GM-1作用机制目前仍不明确。
应用神经节苷酯能促进各种脑损伤和脊髓损伤后功能的恢复,减少损伤组织的继发性伤害,促进未损伤组织恢复功能,推测其机制可能主要通过:1、对兴奋性氨基酸毒性作用的拮抗;2、保护细胞膜Na+-K+ ATP酶和Ca2+-ATP酶活性,纠正离子失衡,防止细胞水肿;3、抑制脂质过氧化反应,减少氧自由基对细胞膜的损害,并能防止细胞内钙离子的聚积;4、外源性GM-1可通过血脑屏障直接嵌入受损神经细胞膜中进行修复;5、与多种神经生长因子之间相互促进作用;6、通过对细胞凋亡的阻断来发挥保护作用。
部分学者认为GM-1无法阻止继发性损伤的进程,对急性脊髓损伤没有作用,其改善神经功能的作用主要是促进神经轴突和树突增生生成侧突,阻止神经逆行和顺行性变性,减少损伤细胞体的死亡,从而促进神经功能恢复。
研究认为GM-1一般在损伤后48小时给药,平均持续26天。
目前神经节苷酯治疗ASCI 虽已在临床开展,但由于其机制仍不明确,研究仍在继续。
三、神经营养因子(neurotrophic factor,NTFs)神经营养因子是一类对神经元存活、生长有维持作用的多肽类生长因子,最初是从蛇毒中提取,能有效促进和维持神经细胞生长、生存、分化和执行功能。
神经营养因子的成员主要包括神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factors ,BDNF )、神经营养素Ⅲ(Neurotrophines-3 ,NT-3 )、神经营养素IV(Neurotro-phines-4,NT-4 )和胶质细胞源性神经营养因子(Glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF ) 等十余种多肽生长因子。
这些多肽生长因子不仅与神经细胞的生长、发育、分化及功能维持有密切关系,而且在神经元受损时,可保护其存活,促进其生长,故在脊髓损伤后神经组织修复过程中的治疗作用越来越受到重视。
研究表明在动物模型中应用神经营养因子治疗脊髓损伤,能够防止脊髓红核神经元萎缩,增强皮质脊髓束发芽和促进红核脊髓神经通路的再生;BDNF和NT-3均能阻止因轴突切断而损伤的成年大鼠红核脊髓束细胞死亡,BDNF和NT-3也能解救濒死的神经元,促进轴索再生;在伤后5~8 h内应用BDNF或NT-3可显著提高神经元的存活率。
联合应用BDNF和NT-3可使移植的神经细胞完全存活和减少神经元凋亡。
虽然神经营养因子家族对脊髓损伤后修复有一定疗效,但由于都是蛋白质分子,不能通过血脑(脊髓)屏障,或需要很长时间才能释放到中枢神经系统而使其难以推广,目前主要通过转基因技术或者局部刺激的方法使神经营养因子作用于脊髓损伤部位。
1、利用基因转移技术:利用基因修饰细胞如成纤维细胞和星形胶质细胞,使它们能够分泌神经营养因子,然后将这些细胞注射或用胶原基质包埋移植到中枢神经系统。
这一技术的应用可以增加损伤脊髓NGF水平,促进感觉、运动和去甲肾上腺素能神经纤维的生长。