纳米雄黄抗肿瘤作用及在荷瘤小鼠组织中的分布_徐凌云

姜黄素在荷瘤小鼠体内各组织的分布及药物动力学研究温彩霞;许建华;黄秀旺;张昆仲【期刊名称】《中药新药与临床药理》【年(卷),期】2007(18)3【摘要】目的研究姜黄素在荷HAC肿瘤小鼠体内各组织的分布及其药物动力学。

方法给荷HAC肿瘤小鼠尾静脉注射姜黄素注射液(100mg/kg),分别在注射20,40,100min后取小鼠的肝、肾、肺、心、瘤块和腹水等组织抽提姜黄素,并用高效液相色谱法测定含量。

结果给药后20min,测得荷HAC肿瘤小鼠肝、肾、肺、心、瘤块和腹水等组织内姜黄素含量分别为6.40,0.98,0.13,0.06,0.05,0.02μg/g;40min时,测得肝、肾、肺内含量分别为0.20,0.06,0.02μg/g,而其他组织未测得姜黄素;100min时,仅在肝脏测得0.04μg/g。

结论姜黄素在荷HAC肿瘤小鼠体内的分布主要集中于肝脏,而病灶内含量很低,体内代谢均很快。

【总页数】4页(P219-221)【关键词】姜黄素;荷瘤小鼠;药物动力学;高效液相色谱法【作者】温彩霞;许建华;黄秀旺;张昆仲【作者单位】福建医科大学临床药理研究所【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.肺癌荷瘤小鼠体内组织中2-甲氧基雌二醇纳米混悬剂的分布 [J], 贾欣;韩淑萍;孙惠斌;王宇辉;张超锋;杜斌2.辅酶Q₁₀脂质体在小鼠体内药物动力学和组织分布 [J], 李喆;邓英杰;杨静文;李宝齐;张修宇;雷国峰;3.维甲酸脂质体在小鼠体内的药物动力学及组织分布 [J], 杨静文;邓英杰;任雁;孙凯;李宝齐4.重组人干扰素α-2b纳米粒小鼠体内药物动力学及组织分布 [J], 杨丽;刘茜;王东凯;曾群;毕殿洲5.五加皮Age蛋白在正常小鼠与荷瘤小鼠体内的组织分布 [J], 赵学涛;单保恩;张静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

纳米硒对小鼠移植瘤H22的生长抑制作用及其机制
施旻;乔玉丹
【期刊名称】《江西中医学院学报》
【年(卷),期】2008(020)001
【摘要】目的:研究纳米硒对小鼠移植瘤H22的生长抑制作用及其作用机理,探讨纳米硒抗肿瘤治疗的可能性.方法:采用体内抗肿瘤法观察各组的押瘤率;肿瘤组织切片HE染色、甲基绿一派洛宁染色、透射电镜观察其病理改变;免疫组化法检测Bax蛋白的表达水平;HE切片检测对胸腺脾脏的影响.结果:纳米硒抑制小鼠移植瘤H22的生长、浸润,减少核分裂,增加凋亡,血管生成减少;电镜见肿瘤细胞的典型凋亡形态,免疫组化显示肿瘤组织的Bax蛋白表达上调,SI、TI无明显降低,脾小体、脾巨噬细胞数升高.结论:一定剂量的纳米硒可能通过增强免疫作用和上调Bax蛋白的表达诱导肿瘤细胞凋亡两种主要途径来实现抗肿瘤作用.
【总页数】3页(P61-63)
【作者】施旻;乔玉丹
【作者单位】江西中医学院,南昌,330004;江西中医学院,南昌,330004
【正文语种】中文
【中图分类】R965
【相关文献】
1.抗癌活性肽对小鼠肝癌H22移植瘤生长的抑制作用 [J], 苏依拉其木格;王朝阳;托娅;苏秀兰
2.土家药东方蠊对荷H22小鼠肝癌皮下移植瘤生长的抑制作用 [J], 唐东昕;杨柱;龙奉玺
3.塞来昔布联合卡培他滨对H22肝癌移植瘤小鼠的抑制作用及机制 [J], 姚志华;苑亚东;刘艳艳;郭宏强;赵燕;姚书娜;杨树军
4.紫草素对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的抑制作用及机制 [J], 武向丽
5.葡聚糖磁流体热处理对小鼠H22移植瘤生长的影响及机制初探 [J], 翟羽;谢弘;古宏晨
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雄黄微生物转化液（抗白血病、抗肿瘤）
雄黄本身是一种水不溶性硫化砷矿，具有剂型单一、生物利用率低、临床用量大等缺点。

基于此，我们以甘肃优质道地矿物药雄黄为主要原料，成功的借助特定微生物的生物化学催化作用，建立起一套成熟的针对雄黄的微生物转化技术，将雄黄中的砷溶解出来，得到一种新型砷剂。

通过药理药效实验证实，该新型砷剂可以有效的通过阻滞细胞周期，在体内外诱导小鼠腹水瘤S180和肝癌细胞H22发生凋亡。

同时，对荷瘤小鼠的毒副作用较小，对肿瘤组织具有很强的选择性。

尤其对多种（多药耐药）白血病有良好的体外抑制作用。

目前实验证实，与雄黄相比，该砷剂有着更小的毒副作用和更强的抗肿瘤效果。

应用范围：1）抗白血病药物。

2）抗肿瘤药物。

3）中药复方替代开发，减毒增效。

小议纳米雄黄对肿瘤干细胞和肺癌A549 细胞的凋亡诱导作用肺癌的死亡率居于各种恶性肿瘤之首，肺癌细胞对常规抗肿瘤药物敏感性较差，因此多数肺癌患者需进行化疗为主的综合治疗。

近年来，国内外研究中发现，肿瘤组织内存在一群数目极少、但具有无限增殖和自我更新潜能的细胞群体，是形成不同分化程度肿瘤细胞和驱使肿瘤不断增大并转移的源泉，这些细胞即为肿瘤干细胞（cancer stem cell, CSC），其与肿瘤的发生、发展及转归密切相关，是肿瘤耐药和放射抵抗、转移和复发的根源。

雄黄具有良好的抗肿瘤作用，纳米级雄黄的生物利用度和药效要优于传统雄黄制剂，且毒副作用更小。

国内外学者对雄黄制剂抗实体肿瘤和白血病的作用进行了大量的研究，但有关纳米雄黄对实体肿瘤CSC 作用的研究尚未见报道。

本文观察纳米雄黄对人肺癌A549细胞及其CSC 的作用。

1 材料与方法1.1 试验药物雄黄原药粉为西安中药集团公司产品。

纳米雄黄采用行星式球磨机（QM-3SP2 型，南京大学仪器厂）球磨法自行制备。

制备的雄黄纳米颗粒颗粒呈圆形、大小基本均匀，电镜下测量的平均粒径为72.72±22.18 nm，符合纳米药物制剂的要求。

纳米雄黄用KCl 饱和硝酸溶液溶解，NaOH 调pH 至7.0，PBS 定容，配成2mg/ml 的储存液，过滤除菌，4℃保存备用。

1.2 材料RPMI 1640（美国Gibco 公司）；新生小牛血清（兰州荣晔生物科技有限责任公司）；PE标记的鼠抗人CD133 抗体购自eBioscience 公司；PE 标记的鼠抗人IgG1 为Caltag 公司产品；FITC 标记的抗乳腺耐药蛋白（BCRP）抗体购自Biovision 公司；Annexin Ⅴ/PI 凋亡检测试剂盒购自eBioscience 公司；多药耐药蛋白（P-gp）单抗（MRK16，Kamiya Biomedical 公司），PE 标记的羊抗鼠IgG2a （Caltag 公司）。

雄黄治疗癌症的临床应用进展
张晓兰;马忠义;张雪莲;许广慈;杨如意
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2022(12)12
【摘要】雄黄作为一种传统中药,数千年前便用于治疗各种疑难杂症。

但因其有毒性,在诸多方面的使用均存在限制,且多数以复方制剂的方式使用。

随着科技和医学研究的发展,纳米雄黄的出现为众多癌症患者带来福音,同时也为医疗研究和肿瘤治疗树立了新的里程碑。

本文通过阅读大量相关文献,综述雄黄及其雄黄制剂在临床应用等方面的研究,旨在为雄黄及相关制剂进一步在中医药研究和临床应用作些许展望。

【总页数】6页(P11073-11078)
【作者】张晓兰;马忠义;张雪莲;许广慈;杨如意
【作者单位】青海大学西宁;青海大学附属医院中西医结合科西宁
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.过继细胞治疗在癌症临床治疗中的进展
2.恩度联合化疗治疗消化系统晚期癌症的临床研究进展
3.雄黄等砷剂治疗白血病的机理及临床应用
4.整合医学的临床实践——谈癌症临床整合治疗的进展
5.联合应用卡铂与紫杉醇治疗进展性和复发性宫颈癌:英国哥伦比亚癌症中心的治疗经验
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纳米雄黄抗B细胞非霍奇金淋巴瘤Raji细胞的体外作用研究姜爽;王晓波;张治然;孙岚;李劲草;张英鸽【摘要】Aim To observe the effects of realgar nano-particles on B cell non-Hodgkin's lymphoma Raji cells in vitro. Methods Realgar nanoparticles and crude realgar particles were characterized with a laser particle size analyzer, a transmission electron microscopy (TEM)and an atomic force microscopy(AFM). The morphological changes of proliferation of Raji cells brought about by the use of realgar naoparticles and crude realgar particles were observed with a light mi-croscope. The membrane changes of Raji cells treated with realgar naoparticles and crude realgar particles were observed with AFM. The ultrastructures of Raji cells were observed with TEM. The inhibitory effects of Raji cells treated with realgar naoparticles and crude realgar particles were measured with MTT. The nuclear apoptosis morphologies of Raji cells were observed with fluorescence microscopy. The apoptosis rates and the cell cycle distributions of Raji cells treated with real-gars were measured with flow cytometry. Results The size of realgar nanoparticles and crude realgar particles was (79 ± 8)nm and (1. 89 ± 0. 2)μm,respectively. Light microscopy showed that realgar nanoparticles could inhibit the aggregation growth of Raji cells. AFM showed that Raji cells treated with realgar nanoparticle became shrank, had smaller volume and lost the growth state of stretching out. Raji cells treated with crude realgars did not change significantly. TEM showed Raji cells treated with realgarnanoparticle had damaged subcellular organelles and mitochondria with increased vacuoles. The Raji cells treated with crude realgar did not change significantly. MTT assay showed that when treated with the final concentration of 50 mg ·L - 1 of realgar nanoparticle for 24 h,the cell survival rate of Raji cells was (40 ± 2)% . When treated with the same concentration of crude realgar,its survival rate was (65 ± 3)% . When treated with 50 mg·L - 1 of realgar nanoparticle for 48 h,its survival rate was only 10 % ,and when treated with crude realgar ,its survival rate was (42 ± 2 )% . Fluorescence micro-scope indicated that the Raji cells treated with realgar nanoparticle had obvious nuclear apoptosis,which was not obvious in crude realgar group. Flow cytometry showed that the total apoptosis rate of Raji cells in-duced by realgar nanoparticles and by crude realgar was 11. 14%,15. 9%,respectively. Compared with those treated with crude realgar,the Raji cells treated with realgar nanoparticles presented a significantly higher ratio cell distribution in G1 phase and an obvious decreased ratio in S phase. Conclusion Compared with crude realgar particles,the same dose of realgar nanoparticles can significantly inhibit the proliferation of Raji cells,destroy their sub-cellular structure,and induce the cell apoptosis of Raji cells.%目的考察纳米雄黄对B细胞非霍奇金淋巴瘤Raji细胞的体外作用.方法利用激光粒度仪、TEM和AFM对纳米雄黄和水飞雄黄进行表征;利用光镜、AFM和TEM依次观察纳米雄黄和水飞雄黄作用下Raji细胞的增殖形态变化、单细胞表面细胞膜变化以及细胞内超微结构的变化;MTT法检测纳米雄黄和水飞雄黄作用下的细胞存活率;利用荧光显微镜及流式细胞术观察纳米雄黄和水飞雄黄引起Raji细胞的凋亡和细胞周期分布情况.结果纳米雄黄的粒径为(79±8)nm,水飞雄黄的粒径为(1.89±0.2)μm.光镜下,可明显观察到纳米雄黄可抑制Raji细胞的聚集生长状态,AFM下可观察到纳米雄黄作用下的Raji细胞皱缩,体积变小,膜表面的黏附物质不再向四周伸展,而水飞雄黄作用下的Raji细胞变化不明显.TEM下可观察到纳米雄黄作用下的Raji细胞胞内亚细胞器受到破坏,线粒体空泡明显增多,水飞雄黄组变化不明显.MTT结果显示,50 mg·L-1纳米雄黄作用Raji 细胞24 h时,细胞的存活率为(40±2)%,而相同剂量的水飞雄黄作用组为(65±3)%;50 mg·L-1纳米雄黄作用Raji细胞48 h时,Raji细胞的存活率仅为10%,而相同剂量的水飞雄黄组,Raji细胞的存活率为(42±2)%.荧光显微镜下可观察到纳米雄黄作用下的Raji细胞核凋亡明显,水飞雄黄组作用不明显.流式细胞术结果显示,水飞雄黄作用下的Raji细胞总凋亡率为11.14%,而纳米雄黄处理组的Raji细胞总凋亡率为15.9%.与水飞雄黄相比,纳米雄黄作用下Raji细胞在G 1期的分布比例明显升高,S期分布比率下降.结论与水飞雄黄相比,相同剂量的纳米雄黄在相同作用时间下,可明显抑制B细胞淋巴瘤Raji细胞的增殖,破坏其亚细胞结构,进而引起其凋亡.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2017(033)012【总页数】9页(P1721-1729)【关键词】雄黄;纳米雄黄;水飞雄黄;B细胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤;细胞凋亡【作者】姜爽;王晓波;张治然;孙岚;李劲草;张英鸽【作者单位】解放军第 210 医院药剂科,辽宁大连 116021;解放军第 210 医院药剂科,辽宁大连 116021;解放军第 210 医院药剂科,辽宁大连 116021;军事医学科学院毒物药物研究所纳米药理毒理室,北京 100850;军事医学科学院毒物药物研究所纳米药理毒理室,北京 100850;军事医学科学院毒物药物研究所纳米药理毒理室,北京 100850【正文语种】中文【中图分类】R282.760.5;R329.24;R329.25;R733.402.2;R944.9在我国，非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma, NHL)占全部淋巴瘤病例的90%左右，其发病率和死亡率居恶性肿瘤第 5 位。

中药雄黄在祖国传统医学中有悠久的历史，其主要成分为As2S2或As4S4并夹杂少量As2O3和其他重金属盐。

中医认为雄黄辛温有毒，归心、肝、胃经，具有解毒杀虫、燥湿祛痰、化瘀消积等功效，用于治疗痈肿疗疮、蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫和疟疾等。

现代医学研究表明，雄黄具有抗肿瘤作用。

目前有关雄黄抗肿瘤作用的临床应用和作用机理研究的文献越来越多。

本文就雄黄在抗肿瘤治疗中的应用及研究进展作一综述。

1临床应用大量文献报道了雄黄对恶性血液病的治疗研究，临床实践显示，雄黄治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）、慢性粒细胞白血病（CML）等缓解率较高，且具有不良反应少、无骨髓抑制和交叉耐药性、不易并发DIC等优点。

张国珍等［1］用其喷涂治疗早期子宫颈癌2例，均获痊愈。

对71例宫颈核异质患者逆转治疗，逆转为巴氏1级者11例，逆转为巴氏2级者60例，总逆转率为100%。

将雄黄与轻粉、冰片、硼砂相配治疗13例皮肤癌患者，总有效率达76.9%。

近几年，临床用安宫牛黄丸治疗脑、肺、纵隔等部位的肿瘤，取得了一定疗效。

陆道培［2］以高纯度的As4S4治疗110例14岁以上的APL患者，完全缓解（CR）率为100%，且As4S4的纯度越高，药物的不良反应越小。

其后他又总结了经维甲酸（ATRA）治疗CR后以巩固维持治疗的103例APL患者疗效，1～6年无病生存率为96.7%～87.4%，表明单用As4S4可以巩固维持治疗APL患者。

此外，雄黄还能有效治疗ATRA耐药的APL患者，并改善出血倾向［3］，为A-TRA治疗后复发的患者找到了新的治疗手段。

王梦昌等［4］在原用羟基脲（HU）的基础上，使用雄黄3.0～3.75g/d，分次服用，治疗CML7例，结果7例中CR6例，部分缓解（PR）1例，并证明雄黄对初发及耐药病例均有效。

他们也使用雄黄治疗多发性骨髓瘤（MM），在联合化疗基础上加用雄黄1.0～1.25g/d，8例MM中91d内获得CR5例，未缓解（NR）3例，CR率达62%，所需时间30～91d。

纳米雄黄外用治疗癌性溃疡疗效观察刘寨东;王海媚【摘要】Objective: To observe clinical effects of herbs realgar nanoparticles for external use in treating cancerous ulcer.Methods:Fifty patients were randomized into two groups,25 cases of the control group accepted the spreading of metronidazole and gentamicin after cleaning and changing the dressing,and cisplatin solution for external use,twice each day;25 cases of the test group received realgar nanoparticles for external use on the founda-tion of the treatment the control group accepted,twice each day.Wound healing rate,the growth of new granulation and epithelial tissue in both groups were observed. Results: The test group was shorter than the control group in wound healing time (P<0.05),higher than the control group in the effective rate(P<0.05).Conclusion:Realgar nanoparticles for external use could raise therapeutic effects of cancerous ulcer.%目的:观察中药纳米雄黄外用治疗癌性溃疡的临床疗效.方法:将癌性溃疡患者50例随机分为2组各25例,对照组清洁换药后外涂甲硝唑和庆大霉素,同时外敷顺铂溶液,2次/d;研究组在对照组治疗的基础上加用纳米雄黄外用,2次/d.观察2组患者创面愈合率和新生肉芽及上皮组织生长情况.结果:研究组创面愈合时间短于对照组(P<0.05),有效率较高于对照组(P<0.05).结论:纳米雄黄外用可提高癌性溃疡的治疗效果.【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2018(031)003【总页数】3页(P75-77)【关键词】癌性溃疡;外治法;纳米雄黄【作者】刘寨东;王海媚【作者单位】山东中医药大学附属医院,山东济南250011;山东中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R285.5癌性溃疡是恶性肿瘤晚期侵及皮肤所致的严重合并症，起病急骤。

肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(Multidrug resistance,MDR)是制约临床肿瘤治疗有效性的主要原因之一。

MDR形成机制复杂,其中ABC转运泵蛋白介导的药物外排作用是广泛存在的主要耐药机制。

但越来越多的研究表明:药物作用同时激活肿瘤部位多种基因,多种分子机制协同参与耐药表型的形成,即多因素耐药。

例如,化学抑制剂或特异性反义核酸和siRNA 作用于以ABC转运泵蛋白过表达为耐药表型的肿瘤细胞,尽管完全抑制转运蛋白的表达,但不能相应恢复耐药细胞对化疗药的敏感性,提示多因素耐药机制共存。

同时,多种耐药逆转剂的临床应用一直未取得显著性进展,部分原因可归结为这些针对单个肿瘤耐药因素的治疗尽管有效抑制其中某个特定机制,却不能影响其他共存的耐药机制的作用,因而不能完全逆转耐药。

鉴于此,发现新的MDR相关蛋白,对进一步认识和理解肿瘤耐药发生的潜在分子机制,以及为临床克服肿瘤耐药提供新的诊断和治疗靶点,均具有重要意义。

此外,特异定位于细胞膜表面的膜蛋白作为疾病诊断和治疗的靶点,尤其作为肿瘤表面标志物应用于肿瘤靶向治疗具有一定优越性。

例如,单克隆抗体是目前一大类有效且应用广泛的肿瘤诊断及靶向治疗剂。

与胞浆抗原蛋白相比,膜蛋白暴露于细胞外表面因而更易被单抗所识别、交联进而发挥细胞毒作用。

因此,本文的研究集中于寻找耐药肿瘤细胞膜表面的MDR分子及其与MDR的相关性,进而探讨以此蛋白为靶点进行逆转MDR治疗的可行性。

首先,发现并鉴定耐药细胞特定表达的MDR相关膜蛋白。

目前能够进行高通量筛选的cDNAMicroarray和大规模蛋白质组学已成功用于差异蛋白的表达分析,但由于膜蛋白疏水性和表达丰度低等结构特性的限制,这些方法在膜蛋白分析中的效果有限。

因此,本文采用同样基于质谱分析的方法,但与这些直接差异筛选不同的新策略。

我们以一株经米托蒽醌(Mitoxantrone,MX)体外诱导产生的、乳腺癌耐药蛋白(Breast Cancer Resistant Protein,BCRP)过表达的乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/MX 作为模型。

雄黄的微生物浸出液抗肿瘤作用的开题报告
题目：雄黄的微生物浸出液抗肿瘤作用的研究
摘要：雄黄是一种常见的中药材，具有抗菌、消炎、抗肿瘤等多种
药理作用。

本研究主要探讨雄黄的微生物浸出液对肿瘤的抑制作用及其
机制。

首先，通过高效液相色谱法（HPLC）对雄黄的化学成分进行分析。

接着，采用MTT法和流式细胞术（FCM）对雄黄微生物浸出液的抗肿瘤
作用进行评估。

最后，通过Western blot等技术探讨雄黄抗肿瘤的作用
机制。

研究方法：取雄黄干草制备微生物浸出液，采用HPLC法分析雄黄
的主要化学成分；对肿瘤细胞系进行细胞毒性试验，评估雄黄微生物浸
出液对肿瘤细胞的抑制作用；利用流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡，采用Western blot技术检测相关蛋白的表达。

预期结果：预计雄黄微生物浸出液可以显著抑制肿瘤细胞的增殖和
生长，同时促进肿瘤细胞凋亡，并可能通过上调p53和Bcl-2等相关蛋白表达，下调CyclinD1等蛋白的表达等机制发挥其抗肿瘤作用。

意义：本研究可以为雄黄的应用提供一定的药理学理论支持，同时
为该中药的临床应用提供可靠的科学依据。