恶性血液病患者清髓异基因造血干细胞移植后生育报告

㊀㊀任汉云，教授，主任医师，博士研究生导师，原北京大学第一医院血液科主任，现任北京大学第一医院血液肿瘤中心主任㊂曾任中华医学会血液学分会第７ １０届常委，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员，中华骨髓库专家委员会副主任委员，北京医学会血液学分会副主任委员等职㊂现任中国老年协会肿瘤专业委员会副主任委员，中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员，中国淋巴瘤／白血病联盟常委，中国实验血液学会委员，中国医师协会血液学专业委员会委员㊂国内知名血液病和造血干细胞移植专家，在血液肿瘤和造血干细胞移植研究方面成果显著，先后承担１０余项国家级课题进行白血病和造血干细胞移植基础及临床研究工作，在国内外期刊发表论文１００余篇㊂２００５年获中国医师协会中国医师奖㊂㊀㊀［摘要］㊀异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ）是根治恶性血液病的有效手段，在全球范围内广泛应用㊂近２０年ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ蓬勃发展，移植数量逐年增加，移植方案不断优化，移植疗效和安全性不断提高㊂该文介绍ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ治疗恶性血液病的现状并对未来可能的发展方向进行展望㊂㊀㊀［关键词］㊀异基因造血干细胞移植；㊀恶性血液病；㊀预处理；㊀移植物抗宿主病㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ５５㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２３）１１－１１０５－０５㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２３．１１．０１Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｏｕｔｌｏｏｋｏｆａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｍａｌｉｇｎａｎｔｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｄｉｓ⁃ｅａｓｅｓ㊀ＲＥＮＨａｎ⁃ｙｕｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３４，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ）ｉｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｍｅａｎｆｏｒｅｒａｄｉｃａｔｉｎｇｍａｌｉｇｎａｎｔｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｉｓｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄａｒｏｕｎｄｔｈｅｗｏｒｌｄ．Ｉｎｔｈｅｐａｓｔ２０ｙｅａｒｓ，ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴｈａｓｆｌｏｕｒｉｓｈｅｄｗｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｎｕｍｂｅｒｏｆｔｒａｎｓｐｌａｎｔｓｙｅａｒｂｙｙｅａｒａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，ａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｔｈｅｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｈａｖｅｂｅｅｎｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙｉｍｐｒｏｖｅｄ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｉｓｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄａｎｄａｎｏｕｔｌｏｏｋｏｎｐｏｓｓｉｂｌｅｆｕｔｕｒｅｒｅｓｅａｒｃｈｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｉｓｒａｉｓｅｄ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ）；㊀Ｍａｌｉｇｎａｎｔｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｄｉｓｅａｓｅ；㊀Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ；㊀Ｇｒａｆｔ⁃ｖｅｒｓｕｓ⁃ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ㊀㊀异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ）是目前治疗白血病㊁骨髓增生异常综合征（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＤＳ）㊁骨髓纤维化㊁淋巴瘤等恶性血液病的有效方法㊂近２０年来，ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ得到长足发展，显著改善恶性血液病患者的总体生存㊂本文就ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ治疗恶性血液病的现状进行述评，并对未来可能的发展方向进行展望㊂１㊀ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ治疗恶性血液病的发展历史２０世纪５０年代，美国Ｔｈｏｍａｓ教授率领的团队在国际上率先开展了异基因骨髓移植（ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａｌｌｏ⁃ＢＭＴ）㊂１９７１年美国Ｔｈｏｍａｓ团队成功用人类白细胞抗原（ｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ，ＨＬＡ）相合同胞供者ａｌｌｏ⁃ＢＭＴ治疗白血病，部分移植后患者存活超过了１０年而无复发，证明ａｌｌｏ⁃ＢＭＴ具有治愈恶性血液病的前景㊂由于其开创性成果，１９９０年Ｔｈｏｍａｓ教授获得诺贝尔生理学或医学奖㊂基础研究证明，ａｌｌｏ⁃ＢＭＴ的实质是ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ㊂从此，ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ在全球范围内广泛开展，为血液系统肿瘤开辟了新的治疗方法㊂为了掌握全球的骨髓移植状况，总结移植经验，提出改进建议以促进技术推广，在国际上先后建立了国际血液和骨髓移植研究登记组（ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＢｌｏｏｄａｎｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔＲｅｓｅａｒｃｈ，ＣＩＢＭＴＲ，ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃｉｂｍｔｒ．ｏｒｇ）㊁欧洲血液与骨髓移植协作组（ＥｕｒｏｐｅａｎＧｒｏｕｐｆｏｒＢｌｏｏｄａｎｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓ⁃ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＥＢＭＴ）等合作组织，通过开展国际性合作，分析移植数据，寻找移植最佳方案，逐步优化移植技术，有力推动了移植基础研究和临床应用的发展㊂中国ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ起步晚于西方发达国家，１９８１年北京大学人民医院陆道培院士团队在我国首先成功开展了ａｌｌｏ⁃ＢＭＴ治疗白血病㊂从２０世纪８０年代初期至９０年代，由于移植技术㊁设备落后和药物来源有限，移植数量很少，为国内移植的起步阶段㊂该阶段造血干细胞供者来源均为ＨＬＡ相合的同胞供者㊂随着中国经济的发展，为移植技术的广泛应用提供了条件㊂为解决供者匮乏问题，１９９２年我国建立了 中国造血干细胞移植捐献者资料库（ＣｈｉｎａＭａｒｒｏｗＤｏｎｏｒＰｒｏ⁃ｇｒａｍ，ＣＭＤＰ） ，并在全国多地建立了 无关供者胎盘／脐带血库 ，有效推动了造血干细胞移植（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＨＳＣＴ）在全国的开展，移植数量逐年增加㊂因同胞全合供者的缺乏及无关供者资料库数据较少，不能满足移植患者的需求，这种现状催生了我国血液学专家在亲缘ＨＬＡ半相合供者移植方面的探索和研究㊂２０００年北京大学血液病研究所黄晓军团队率先在我国开展非体外去Ｔ细胞的单倍型ＨＳＣＴ（ｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓ⁃ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｈａｐｌｏ⁃ＨＳＣＴ），经过多年的不断探索，优化移植方案，形成了中国特色的ｈａｐｌｏ⁃ＨＳＣＴ体系，迎来了 人人都有移植供者 的新时代［１］㊂２０１６年被世界骨髓移植协会正式命名为 北京方案 ，引领了世界ＨＳＣＴ的蓬勃发展㊂２㊀ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ治疗恶性血液病的发展现状２ １㊀移植数量逐年增长㊀据统计，１９５７ ２０１９年间全世界ＨＳＣＴ估计数量超１５００万人［２］㊂根据中国血液和骨髓移植登记组（ＣｈｉｎｅｓｅＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎ⁃ｔａｔｉｏｎＲｅｇｉｓｔｒｙＧｒｏｕｐ，ＣＢＭＴＲＧ）的数据，截至１９９８年８月，国内有６８家单位开展ＨＳＣＴ，ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ的总例数仅为７２０例［３］㊂而２００８ ２０２０年期间，中国１６９家单位完成ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ５６６６１例，其中ｈａｐｌｏ⁃ＨＳＣＴ２９８６０例（占５２ ７％），ＨＬＡ相合同胞供者移植１６３１８例（占２８ ８％），非血缘无关供者移植７８７６例（占１３ ９％）㊂中国每年ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ数量从２００８年的１０６２例迅猛增长至２０２０年的１００４２例［２］㊂２０２２年中国有１９３家单位完成ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ１２６３２例㊂ＥＢＭＴ的登记资料显示，２０１９年欧洲ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ数量为１９７９８例，与２０１８年相比，仅增加了０ ９％［４］㊂２０２１年欧洲６９４个临床中心报告了ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ总例数为１９８０６例，与２０２０年相比也仅增加了５ ４％［５］㊂ＣＩＢＭＴＲ数据显示，２０２０年美国ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ总数量为８１６３例，２０２１年为８２９５例㊂由此可见，不管是国外还是国内，ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ移植病例数都有不同程度增长㊂中国ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ移植发展速度更快，近１５年来ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ病例数增长１０余倍，平均年增长率达１０％㊂２ ２㊀ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ的主要适应证㊀ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ最常用于急性白血病（ａｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＬ），其中急性髓系白血病（ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＭＬ）占２９ ８％，急性淋巴细胞白血病（ａｃｕｔｅｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＬＬ）占２２ ０％［２］，其次是用于ＭＤＳ㊁慢性白血病㊁淋巴瘤等疾病㊂２０２１年ＥＢＭＴ数据显示，ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ的主要适应证是髓系肿瘤（１０７４５例，占５８％）㊁淋系肿瘤（５１２７例，占２８％）㊂２０１８年美国报告，７５４３例接受ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ的成人血液系统肿瘤患者中，ＡＭＬ３１７７例（占４２ １％），ＭＤＳ１７５４例（占２３ ３％），ＡＬＬ１１５４例（占１５ ３％）［６］㊂２０２２年中国ＣＢＭＴＲＧ的数据显示，ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ的１２６３２例中，ＡＭＬ４７２６例（占３７ ４％），ＡＬＬ２７７６例（占２２ ０％），ＭＤＳ１２３０例（占９ ７％），非霍奇金淋巴瘤（ｎｏｎ⁃Ｈｏｄｇｋｉｎᶄｓｌｙｍｐｈｏｍａ，ＮＨＬ）３７４例（占３ ０％），急性混合细胞白血病（ｈｙｂｒｉｄａｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａ，ＨＡＬ）１７０例（占１ ３％）㊂近年由于化疗和免疫治疗方法的进步，某些疾病类型可得到长期缓解甚至治愈，因此主张对这些患者进行预后分层治疗㊂对化疗预后良好的患者一般先采用联合化疗，而对于高危患者或治疗过程中监测微小残留病持续阳性或难治／复发的患者应进行ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ治疗㊂２ ３㊀供者选择多样化㊀ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ供者有ＨＬＡ全相合同胞供者（ｍａｔｃｈｅｄｓｉｂｌｉｎｇｄｏｎｏｒ，ＭＳＤ）㊁非血缘供者（ｕｎｒｅｌａｔｅｄｄｏｎｏｒ，ＵＲＤ）㊁亲缘ＨＬＡ不合或单倍体供者（ｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌｄｏｎｏｒ，ＨＩＤ）㊂根据ＣＢＭＴＲＧ报告，２００８年ＭＳＤ占比为４３％，２０２２年占比下降至１８％；２００８年ＨＩＤ占比为３２％，２０２２年占比上升到６５％，自２０１３年起ＨＩＤ超过ＭＳＤ成为首要的供者来源㊂除上述供者来源外，脐血亦是造血干细胞的主要来源之一，脐血移植技术在国内和国外均取得了较大进展㊂近２０年来，在国内已建立数个规模的脐血库，为患者检索脐血进行移植提供了条件，在国内某些移植中心脐血移植成为造血干细胞的主要来源，移植数量和疗效均有较大提升㊂由于ＨＩＤ移植的成功，亲缘半相合供者成为缺乏ＨＬＡ相合同胞供者的重要供者来源，亲缘半相合移植的优势越来越显现㊂由于亲缘半相合移植的广泛应用，极大地解决了供者来源问题，结合亲缘ＭＳＤ㊁无关供者移植和脐血移植，ＨＳＣＴ已进入了几乎 人人有供者 的时代㊂２ ４㊀预处理方案的优化㊀ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ有传统清髓预处理（ｍｙｅｌｏａｂｌａｔｉｖｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＭＡＣ）㊁非清髓预处理（ｎｏｎ⁃ｍｙｅｌｏａｂｌａｔｉｖｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＮＭＣ）㊁减低毒性预处理（ｒｅｄｕｃｅｄｔｏｘｉｃｉｔｙｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＲＴＣ）和强化预处理方案㊂一般根据患者年龄㊁体能状态㊁脏器功能及合并症㊁疾病类型及缓解状态㊁复发风险㊁供者类型㊁ＨＬＡ相合程度等因素综合评估选择预处理方案㊂在预处理方案中，Ｔ细胞清除在ｈａｐｌｏ⁃ＨＳＣＴ减少移植物抗宿主病（ｇｒａｆｔ⁃ｖｅｒｓｕｓ⁃ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ，ＧＶＨＤ）发生方面至关重要㊂意大利㊁中国和美国相继提出了三种去除Ｔ细胞方案，分别为体外应用物理或免疫方法去除Ｔ细胞的 意大利方案 ㊁应用抗胸腺细胞球蛋白（ａｎｔｉ⁃ｔｈｙｍｏｃｙｔｅｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，ＡＴＧ）体内去Ｔ细胞的 北京方案 和后置环磷酰胺（ＰＴＣｙ）的 巴尔的摩方案 ㊂实践证明 北京方案 治疗ＡＭＬ㊁ＡＬＬ㊁ＭＤＳ的效果和总体生存率与ＭＳＤ⁃ＨＳＣＴ相似［７⁃９］㊂采用ＰＴＣｙ方案与ＭＳＤ⁃ＨＳＣＴ生存结果相当［１０］，所以 北京方案 和ＰＴＣｙ方案是目前ｈａｐｌｏ⁃ＨＳＣＴ预防ＧＶＨＤ发生的主流方案㊂２ ５㊀老年患者移植应用增加㊀随着预处理方案的优化㊁老年综合评估的进步㊁并发症监测的加强，提高了老年患者移植的安全性㊂２０２０年ＣＩＢＭＴＲ数据显示，美国ȡ６５岁移植患者ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ占比达２７％㊂我国ＣＢＭＴＲＧ数据显示，２０２１年ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ患者１２７４４例，其中年龄在５１ ６０岁的患者有１５１５例（约占１２％），＞６０岁患者有３６３例（约占３％）㊂多中心研究报道６０ ７７岁ＡＭＬ第一次完全缓解（ｔｈｅｆｉｒｓｔｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓ⁃ｓｉｏｎ，ＣＲ１）患者，ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ与化疗相比，５年复发率明显降低（６６ ５％ｖｓ４４ ３％），５年总生存率（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅ，ＯＳ）大幅提高（２９％ｖｓ１３ ８％）［１１］㊂这些数据显示，越来越多恶性血液病老年患者从移植中获益㊂２ ６㊀移植疗效不断提高㊀有研究比较了ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ和挽救性化疗治疗难治性ＡＭＬ的疗效，３年ＯＳ分别为６７％和１２％，５年ＯＳ分别为４４％和４％，ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ具有明显优越性［１２］㊂Ｌｕ等［１３］报道了难治／复发ＡＭＬ（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ／ｒｅｌａｐｓｅｄＡＭＬ，Ｒ／Ｒ⁃ＡＭＬ）患者进行ＨＩＤ⁃ＨＳＣＴ与ＭＳＤ⁃ＨＳＣＴ相比，ＨＩＤ组５年ＯＳ更高（４８ ６％ｖｓ２５ ９％），无病生存率（ｌｅｕｋｅｍｉａ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅ，ＬＦＳ）更高（４１ ６％ｖｓ２５ ９％），５年累积复发率更低（５５ ４％ｖｓ６７ ３％），显示ＨＩＤ⁃ＨＳＣＴ在Ｒ／Ｒ⁃ＡＭＬ患者中具有更佳的抗白血病效果㊂在完全缓解（ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，ＣＲ）患者中，ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ１０年ＯＳ为８０％ ９２％，２０年ＯＳ为７８％ ８３％，随着总生存期延长，移植患者相对死亡率呈下降趋势［１４］㊂分子靶向药物和ＣＡＲ⁃Ｔ免疫治疗与ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ联合降低血液肿瘤移植后复发率，进一步提高恶性血液病的治疗效果㊂总之，近２０年来，随着预处理方案㊁预防ＧＶＨＤ㊁支持治疗等ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ技术的优化，并与免疫治疗㊁维持治疗联合，显著提高了恶性血液病患者移植疗效㊂２ ７㊀移植相关并发症可控㊀预处理方案对移植后合并症和复发率有明显的影响，对老年㊁脏器功能损害㊁共患病和一般情况差的患者，通过采用ＲＴＣ或ＮＭＣ方案等措施，药物毒性所致合并症发生率和死亡率明显下降㊂ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ后ＧＶＨＤ㊁感染㊁植入不良等并发症是影响患者生存的重要因素，也是导致患者死亡的重要原因㊂２０多年来，随着医学的进步，移植相关并发症的诊治水平不断提高，移植相关非复发死亡率（ｎｏｎ⁃ｒｅｌａｐｓｅｍｏｒｔａｌｉｔｙ，ＮＲＭ）不断下降，移植的安全性得到明显提升㊂移植后５年ＮＲＭ由２０世纪８０年代的３７％㊁９０年代的３９％下降到近１０年的２３％［１５］㊂ＧＶＨＤ的发生与供受者性别／年龄㊁ＨＬＡ相合程度㊁预处理方案㊁干细胞来源㊁预防ＧＶＨＤ方案等因素相关㊂我国单倍型移植㊁ＵＲＤ移植及部分ＭＳＤ移植患者主要采用ＡＴＧ去除体内Ｔ细胞进行ＧＶＨＤ预防，其发生率明显下降［１６］㊂对于供受者年龄均＞４０岁的ＭＳＤ⁃ＨＳＣＴ，给予ＡＴＧ总量４ ５ｍｇ／ｋｇ，有助于降低慢性移植物抗宿主病（ｃｈｒｏｎｉｃｇｒａｆｔ⁃ｖｅｒｓｕｓ⁃ｈｏｓｔｄｉｓ⁃ｅａｓｅ，ｃＧＶＨＤ）发生率［１７］㊂对移植物来源于外周血干细胞供者，ＰＴＣｙ方案预防ｃＧＶＨＤ的效果也十分显著，发生率控制在２０％以下［１８］㊂ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ后因免疫缺陷出现细菌㊁真菌㊁病毒和其他病原体感染，是影响移植后患者生存的重要因素㊂感染的防治策略主要根据宿主因素㊁临床表现㊁病原体特点㊁实验室检查结果等综合制定㊂随着对病原体研究的深入㊁检查技术的发展㊁诊断方法的改进㊁抗感染药物种类的增加，提高了移植感染相关并发症诊治水平，尤其是近年来对真菌和病毒感染的防治明显改善㊂对侵袭性曲霉病的治疗，Ⅲ期临床试验表明艾沙康唑与伏立康唑疗效相似但安全性和耐受性更佳［１９］㊂对预防巨细胞病毒（ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ，ＣＭＶ）感染，Ｍａｒｔｙ等［２０］随机对照试验显示对于ＣＭＶ血清学阳性患者在ＨＳＣＴ后２８１００ｄ内预防性使用来特莫韦（ｌｅｔｅｍｏｖｉｒ）能有效减少ＣＭＶ激活，获得国内国际指南的推荐应用㊂据文献报道，植入不良的发生率为５％ ２７％，主要危险因素包括供者类型㊁ＡＢＯ血型是否相合㊁供体特异性ＨＬＡ抗体（ｄｏｎｏｒ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｂｏｄｙ，ＤＳＡ）㊁ＧＶＨＤ㊁是否病毒感染等［２１］㊂植入不良主要由Ｔ细胞和ＮＫ细胞介导，通过使用靶向抗Ｔ细胞及ＮＫ细胞的药物㊁改进预处理方案㊁增加有核细胞数量等可降低植入失败率㊂黄晓军团队通过使用利妥昔单抗３７５ｍｇ／ｍ２清除ＤＳＡ，从而降低植入不良发生率［２２］㊂２ ８㊀综合策略防治移植后复发㊀移植后复发是ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ失败及患者死亡的主要原因㊂移植后微小残留监测体系和危险分层指导的复发防治体系显著降低了移植后恶性血液病复发率㊂移植后行供者淋巴细胞输注（ｄｏｎｏｒｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｉｎｆｕｓｉｏｎ，ＤＬＩ）是预防复发的有效策略㊂北京大学血液研究所团队采用粒细胞集落刺激因子（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｃｏｌｏｎｙ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，Ｇ⁃ＣＳＦ）动员并联合低剂量的免疫抑制剂，建立了改良的ＤＬＩ复发预防体系，可有效预防ｈａｐｌｏ⁃ＨＳＣＴ后复发，提高移植的疗效［２３］㊂对高危ＡＬ患者，基于低剂量ＡＴＧ的改良ＤＬＩ预防输注可减少恶性血液病复发，与未接受ＤＬＩ相比，５年ＯＳ（６７ ８％ｖｓ４１ ３％）和ＬＦＳ（６４ ６％ｖｓ３３ ９％）均显著提高（Ｐ＜０ ０１）［２４］㊂移植后维持治疗也可降低恶性血液病复发率，如去甲基化药物㊁ＦＬＴ３抑制剂㊁组蛋白去乙酰化抑制剂㊁单克隆抗体㊁酪氨酸激酶抑制剂（ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＴＫＩ）等药物的维持治疗对减少疾病复发发挥了重要作用㊂３㊀ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ治疗恶性血液病未来发展方向３ １㊀深化基础和临床研究，持续改进预处理方案和ＧＶＨＤ防治策略㊀随着恶性血液病治疗药物的不断涌现，也给预处理方案的改良提出新的思考㊂目前用于治疗髓系白血病的新药包括表观遗传学调节药物㊁分子靶向药物㊁核蛋白输出抑制剂等，这些药物可加强传统预处理方案清除肿瘤细胞的作用，且不明显增加预处理毒性，对预防移植后复发可能有重要作用㊂由于个体和血液肿瘤的异质性，进一步加强预处理个体化研究也是重要的方向㊂随着ＧＶＨＤ病理生理学机制研究的不断深入，新的ＧＶＨＤ预防和治疗方案也在探索中㊂多项研究证实ＡＴＧ和ＰＴＣｙ的融合，能够降低急性移植物抗宿主病（ａｃｕｔｅｇｒａｆｔ⁃ｖｅｒｓｕｓ⁃ｈｏｓｔｄｉｓ⁃ｅａｓｅ，ａＧＶＨＤ）和ｃＧＶＨＤ的发生率，降低ＮＲＭ［２５］，但需要大样本的临床试验研究证实㊂除ＡＴＧ和ＰＴＣｙ外，其他如ＪＡＫ抑制剂芦克替尼等已用于ａＧＶＨＤ的预防和治疗［２６］，而ＢＴＫ抑制剂也在ｃＧＶＨＤ治疗中起到了一些效果［２７］㊂细胞免疫治疗如间充质干细胞在预防和治疗ＧＶＨＤ方面发挥了一定作用，其他免疫细胞如髓源性抑制细胞在临床前研究中显示出较好的应用前景㊂表观遗传调节剂等新型药物免疫调控疗法在Ⅱ期试验中显示出不错的疗效［２８］㊂未来可能深入研究新型药物和验证移植后哪些ＧＶＨＤ患者最可能从新药中获益㊂３ ２㊀加强老年患者移植的研究㊀老年血液肿瘤患者是一个巨大的群体，由于其耐受性差㊁合并症发生率高和移植相关死亡率高而导致研究进展缓慢㊂近年由于预处理方案的改进，减毒预处理方案的应用和新型药物的应用，结合对老年患者整体健康状况的评估，老年患者移植数量逐年增加，移植效果明显改善㊂需进一步加强老年患者预处理个体化，将新型抗肿瘤药物和传统预处理药物结合，研究老年患者ＧＶＨＤ发生的特点而采用改良的ＧＶＨＤ预防方案，加强支持治疗，相信老年患者的ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ将迎来大的发展㊂３ ３㊀重视恶性疾病复发防治策略的研究㊀由于预处理方案的改进和ＧＶＨＤ预防及治疗效果的提升，移植后肿瘤复发成为ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ失败的最主要原因㊂移植前不良风险的预测对于预防移植后复发至关重要，包括遗传学和分子生物学信息㊁移植前疾病状态㊁移植前微小残留病㊁移植类型㊁预处理和ＧＶＨＤ预防方案以及移植后是否发生ａＧＶＨＤ／ｃＧＶＨＤ等，并在移植后进行疾病监测，建立以危险度为依据的预防和以微小残留病为导向的干预方法㊂移植后复发的防治策略除了传统的ＤＬＩ和二次移植外，新型靶向药物［包括ＴＫＩ（如伊马替尼）㊁ＦＬＴ３抑制剂㊁ＩＤＨ抑制剂㊁去甲基化药物㊁维奈克拉㊁免疫检查点抑制剂㊁单克隆抗体等］的维持治疗都是目前研究的热点，而在新型的细胞免疫治疗方面ＣＡＲ⁃Ｔ及ＣＡＲ⁃ＮＫ细胞疗法都是非常有治疗前景的选择㊂４㊀小结ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ是治愈恶性血液病的有效方法，近２０年发展迅猛，随着基础研究与临床应用的深度融合，新药的不断研发，检测手段的不断进步，移植病例数进行性增长，移植病种不断扩大，供者选择多样化，移植方案不断优化，移植疗效持续提高，移植相关并发症可控，移植相关死亡率下降，且已进入 人人有供者 的新时代㊂今后，ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ将与免疫细胞疗法㊁新型分子药物等疗法相结合，进一步改善恶性血液病的治疗效果㊂随着临床水平和科研能力的不断提升，更多创新性研究将推动ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ治疗恶性血液病领域的发展㊂参考文献［１］王㊀昱，黄晓军．造血干细胞移植在血液疾病中的应用进展［Ｊ］．中华血液学杂志，２０１９，４０（８）：７０４－７０８．［２］ＣｈａｎｇＹＪ，ＰｅｉＸＹ，ＨｕａｎｇＸＪ．Ｈａｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍ⁃ｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎ⁃ｔａｔｉｏｎｉｎＣｈｉｎａｉｎｔｈｅｅｒａｏｆｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｉｅｓ：ｃｕｒｒｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓ，ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ，ａｎｄｆｕｔｕｒｅｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＨａｅｍａｔｏｌ，２０２２，９（１２）：ｅ９１９－ｅ９２９．［３］陆道培．我国造血干细胞移植现状 中国骨髓移植登记处１９９８年登记结果分析［Ｊ］．中华血液学杂志，２０００，２１（２）：３０－３２．［４］ＰａｓｓｗｅｇＪＲ，ＢａｌｄｏｍｅｒｏＨ，ＣｈａｂａｎｎｏｎＣ，ｅｔａｌ．ＨｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｔｈｅｒａｐｙｓｕｒｖｅｙｏｆｔｈｅＥＢＭＴ：ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｏｆａｃｔｉｖｉｔｉｅｓａｎｄｔｒｅｎｄｓｏｖｅｒ３０ｙｅａｒｓ［Ｊ］．ＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０２１，５６（７）：１６５１－１６６４．［５］ＰａｓｓｗｅｇＪＲ，ＢａｌｄｏｍｅｒｏＨ，ＣｉｃｅｒｉＦ，ｅｔａｌ．Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｃｅｌｌｔｒａｎｓ⁃ｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｔｈｅｒａｐｉｅｓｉｎＥｕｒｏｐｅ２０２１．ＴｈｅｓｅｃｏｎｄｙｅａｒｏｆｔｈｅＳＡＲＳ⁃ＣｏＶ⁃２ｐａｎｄｅｍｉｃ．ＡｒｅｐｏｒｔｆｒｏｍｔｈｅＥＢＭＴａｃｔｉｖｉｔｙｓｕｒｖｅｙ［Ｊ］．ＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０２３，５８（６）：６４７－６５８．［６］ＤᶄＳｏｕｚａＡ，ＦｒｅｔｈａｍＣ，ＬｅｅＳＪ，ｅｔａｌ．ＣｕｒｒｅｎｔｕｓｅｏｆａｎｄｔｒｅｎｄｓｉｎｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ［Ｊ］．ＢｉｏｌＢｌｏｏｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０２０，２６（８）：ｅ１７７－ｅ１８２．［７］ＬｕＹ，ＺｈａｏＹＬ，ＺｈａｎｇＪＰ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒａｂｌｅｏｕｔｃｏｍｅｓａｍｏｎｇｕｎｍａ⁃ｎｉｐｕｌａｔｅｄｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌ，ｍａｔｃｈｅｄｕｎｒｅｌａｔｅｄ，ａｎｄｍａｔｃｈｅｄｓｉｂｌｉｎｇｄｏｎｏｒｓｉｎＢＵ⁃ｂａｓｅｄｍｙｅｌｏａｂｌａｔｉｖｅｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｉｓｋａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓ⁃ｓｉｏｎ：ａｓｉｎｇｌｅ⁃ｃｅｎｔｅｒｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＡｎｎＨｅｍａｔｏｌ，２０２１，１００（６）：１５７９－１５９１．［８］ＷｅｉＲ，ＦａｎｇＪ，ＳｈｉＷ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｅｆｆｉｃａｃｉｅｓｏｆｈａｐｌｏｉｄｅｎ⁃ｔｉｃａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄｍａｔｃｈｅｄｓｉｂｌｉｎｇｄｏｎｏｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｔｒｅａ⁃ｔｉｎｇＴ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＭｅｄ，２０２３，１２（９）：１０４９９－１０５１１．［９］ＨｕａｎｇＪ，ＨｕａｎｇＦ，ＦａｎＺ，ｅｔａｌ．Ｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌｒｅｌａｔｅｄｄｏｎｏｒｖｓｍａｔｃｈｅｄｓｉｂｌｉｎｇｄｏｎｏｒａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａａｎｄｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅａｇｅｄｏｖｅｒ５０ｙｅａｒｓ：ａｓｉｎｇｌｅ⁃ｃｅｎｔｅｒｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＭｅｄ，２０２０，９（１７）：６２４４－６２５５．［１０］ＧｕＺ，ＷａｎｇＬ，ＹｕａｎＬ，ｅｔａｌ．Ｓｉｍｉｌａｒｏｕｔｃｏｍｅｓａｆｔｅｒｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈｐｏｓｔ⁃ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅｖｅｒｓｕｓＨＬＡ⁃ｍａｔｃｈｅｄｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃａｓｅ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１７，８（３８）：６３５７４－６３５８６．［１１］ＵｓｔｕｎＣ，Ｌｅ⁃ＲａｄｅｍａｃｈｅｒＪ，ＷａｎｇＨＬ，ｅｔａｌ．Ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎｉｎｏｌｄｅｒａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ）ｐａｔｉｅｎｔｓ６０⁃７５ｙｅａｒｓｉｎｆｉｒｓｔｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎ（ＣＲ１）：ａｎａｌｌｉａｎｃｅ（Ａ１５１５０９），ＳＷＯＧ，ＥＣＯＧ⁃ＡＣＲＩＮ，ａｎｄＣＩＢＭＴＲｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２０１９，３３（１１）：２５９９－２６０９．［１２］ＣｉｆｔｃｉｌｅｒＲ，ＤｅｍｉｒｏｇｌｕＨ，ＢｕｙｕｋａｓıｋＹ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｆｅａｓｉ⁃ｂｉｌｉｔｙｏｆａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍ⁃ｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔ⁃ｍｅｎｔｏｆｒｅｆｒａｃｔｏｒｙａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．ＣｌｉｎＬｙｍｐｈｏｍａＭｙｅｌｏｍａＬｅｕｋ，２０１９，１９（３）：１７７－１８２．［１３］ＬｕＹ，ＺｈａｏＹＬ，ＺｈａｎｇＪＰ，ｅｔａｌ．Ｕｎｍａｎｉｐｕｌａｔｅｄｈａｐｌｏ⁃ｉｄｅｎｔｉｃａｌｄｏｎｏｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｉｄｅｎｔｉｃａｌｓｉｂｌｉｎｇｄｏｎｏｒｈａｄｂｅｔｔｅｒａｎｔｉ⁃ｌｅｕｋｅｍｉａｅｆｆｅｃｔｆｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ／ｒｅｌａｐｓｅｄａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｎｏｔｉｎｒｅｍｉｓｓｉｏｎｓｔａｔｕｓ［Ｊ］．ＡｎｎＨｅｍａｔｏｌ，２０２０，９９（１２）：２９１１－２９２５．［１４］罗㊀依，吴林南．异基因造血干细胞移植后长期生存和晚期并发症［Ｊ］．浙江医学，２０２３，４５（９）：８９７－９０２．［１５］ＬｖＭ，ＧｏｒｉｎＮＣ，ＨｕａｎｇＸＪ．Ａｖｉｓｉｏｎｆｏｒｔｈｅｆｕｔｕｒｅｏｆａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｎｅｘｔｄｅｃａｄｅ［Ｊ］．ＳｃｉＢｕｌｌ（Ｂｅｉｊｉｎｇ），２０２２，６７（１９）：１９２１－１９２４．［１６］ＳｏｉｆｆｅｒＲＪ，ＫｉｍＨＴ，ＭｃＧｕｉｒｋＪ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｐｈａｓｅⅢｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｏｆａｎｔｉ⁃Ｔ⁃ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｇｌｏｂｕｌｉｎｔｏａｓｓｅｓｓｉｍｐａｃｔｏｎｃｈｒｏｎｉｃｇｒａｆｔ⁃ｖｅｒｓｕｓ⁃ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇＨＬＡ⁃ｍａｔｃｈｅｄｕｎｒｅｌａｔｅｄｍｙｅｌｏａｂｌａｔｉｖｅｈｅｍａｔｏｐｏｉ⁃ｅｔｉｃｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１７，３５（３６）：４００３－４０１１．［１７］ＣｈａｎｇＹＪ，ＷｕＤＰ，ＬａｉＹＲ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｔｈｙｍｏｃｙｔｅｇｌｏｂｕｌｉｎｆｏｒｍａｔｃｈｅｄｓｉｂｌｉｎｇｄｏｎｏｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｍａｌｉｇｎａｎ⁃ｃｉｅｓ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ，ｏｐｅｎ⁃ｌａｂｅｌ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２０，３８（２９）：３３６７－３３７６．［１８］ＫａｎａｋｒｙＣＧ，ＯᶄＤｏｎｎｅｌｌＰＶ，ＦｕｒｌｏｎｇＴ，ｅｔａｌ．Ｍｕｌｔｉ⁃ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙｏｆｐｏｓｔ⁃ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅａｓｓｉｎｇｌｅ⁃ａｇｅｎｔｇｒａｆｔ⁃ｖｅｒｓｕｓ⁃ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓａｆｔｅｒａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｕｓｉｎｇｍｙｅｌｏａｂｌａｔｉｖｅｂｕｓｕｌｆａｎａｎｄｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１４，３２（３１）：３４９７－３５０５．［１９］ＭａｅｒｔｅｎｓＪＡ，ＲａａｄＩＩ，ＭａｒｒＫＡ，ｅｔａｌ．Ｉｓａｖｕｃｏｎａｚｏｌｅｖｅｒｓｕｓｖｏｒｉｃｏｎ⁃ａｚｏｌｅｆｏｒｐｒｉｍａｒｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｖａｓｉｖｅｍｏｕｌｄｄｉｓｅａｓｅｃａｕｓｅｄｂｙＡｓｐｅｒ⁃ｇｉｌｌｕｓａｎｄｏｔｈｅｒｆｉｌａｍｅｎｔｏｕｓｆｕｎｇｉ（ＳＥＣＵＲＥ）：ａｐｈａｓｅ３，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｎｏｎ－ｉｎｆｅｒｉｏｒｉｔｙｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１６，３８７（１００２０）：７６０－７６９．［２０］ＭａｒｔｙＦＭ，ＬｊｕｎｇｍａｎＰ，ＣｈｅｍａｌｙＲＦ，ｅｔａｌ．Ｌｅｔｅｒｍｏｖｉｒｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓｆｏｒｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓｉｎｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ⁃ｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１７，３７７（２５）：２４３３－２４４４．［２１］马荣冰，孙海英，刘㊀琼，等．异基因造血干细胞移植后移植物功能不良的危险因素分析［Ｊ］．医学研究杂志，２０２２，５１（５）：９４－９８．［２２］ＣｈａｎｇＹＪ，ＸｕＬＰ，ＷａｎｇＹ，ｅｔａｌ．ＲｉｔｕｘｉｍａｂｆｏｒｄｅｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇＨＬＡ⁃ｍｉｓｍａｔｃｈｅｄｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｐｏｓｉｔｉｖｅｄｏｎｏｒ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉ⁃ＨＬＡａｎｔｉｂｏｄｙ［Ｊ］．ＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓ⁃ｐｌａｎｔ，２０２０，５５（７）：１３２６－１３３６．［２３］ＷａｎｇＹ，ＣｈｅｎＨ，ＣｈｅｎＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｏｎｓｅｎｓｕｓｏｎｔｈｅｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｌｅｕｋｅｍｉａｒｅｌａｐｓｅａｆｔｅｒａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍ⁃ａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎＣｈｉｎａ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔ，２０１８，４３８：６３－７５．［２４］ＹａｎｇＬ，ＴａｎＹ，ＳｈｉＪ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃｍｏｄｉｆｉｅｄｄｏｎｏｒｌｙｍｐｈｏ⁃ｃｙｔｅｉｎｆｕｓｉｏｎａｆｔｅｒｌｏｗ⁃ｄｏｓｅＡＴＧ⁃Ｆ⁃ｂａｓｅｄｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌＨＳＣＴｗｉｔｈｍｙｅｌｏａｂｌａｔｉｖｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｉｎｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋａｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａ：ａｍａｔｃｈｅｄ⁃ｐａｉｒａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０２１，５６（３）：６６４－６７２．［２５］ＳａｌａｓＭＱ，ＰｒｅｍＳ，ＡｔｅｎａｆｕＥＧ，ｅｔａｌ．ＤｕａｌＴ⁃ｃｅｌｌｄｅｐｌｅｔｉｏｎｗｉｔｈＡＴＧａｎｄＰＴＣｙｆｏｒｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｒｅｄｕｃｅｄｉｎｔｅｎｓｉｔｙｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴｒｅｓｕｌｔｓｉｎｖｅｒｙｌｏｗｒａｔｅｓｏｆＧＶＨＤ［Ｊ］．ＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓ⁃ｐｌａｎｔ，２０２０，５５（９）：１７７３－１７８３．［２６］ＳｅｒｖａｉｓＳ，ＢｅｇｕｉｎＹ，ＤｅｌｅｎｓＬ，ｅｔａｌ．Ｎｏｖｅｌａｐｐｒｏａｃｈｅｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎ⁃ｔｉｎｇａｃｕｔｅｇｒａｆｔ⁃ｖｅｒｓｕｓ⁃ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＩｎｖｅｓｔｉｇＤｒｕｇｓ，２０１６，２５（８）：９５７－９７２．［２７］ＳａｉｄｕＮＥＢ，ＢｏｎｉｎｉＣ，ＤｉｃｋｉｎｓｏｎＡ，ｅｔａｌ．Ｎｅｗａｐｐｒｏａｃｈｅｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｇｒａｆｔ⁃ｖｅｒｓｕｓ⁃ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ：ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｆｕｔｕｒｅｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０２０，１１：５７８３１４．［２８］Ｍａｒｔｉｎｅｚ⁃ＣｉｂｒｉａｎＮ，ＺｅｉｓｅｒＲ，Ｐｅｒｅｚ⁃ＳｉｍｏｎＪＡ．Ｇｒａｆｔ⁃ｖｅｒｓｕｓ⁃ｈｏｓｔｄｉｓ⁃ｅａｓｅｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ：ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ⁃ｂａｓｅｄｒｅｖｉｅｗｏｎｃｕｒｒｅｎｔａｐｐｒｏａ⁃ｃｈｅｓａｎｄｆｕｔｕｒｅｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＢｌｏｏｄＲｅｖ，２０２１，４８：１００７９２．［收稿日期㊀２０２３－１０－２０］［本文编辑㊀吕文娟㊀余㊀军］本文引用格式任汉云．异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的现状及展望［Ｊ］．中国临床新医学，２０２３，１６（１１）：１１０５－１１０９．。

异基因造血干细胞移植后并发脊髓病变GVHD的报告张彦芳;肖毅;黄伟;张义成;刘文励【期刊名称】《内科急危重症杂志》【年(卷),期】2006(12)3【摘要】异基因造血干细胞移植（allogeneic henmtopoietic stem cell transplantation，Allo-HSET）并发中枢神经系统（central nervous system，CNS）的移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD）临床容易忽视，我科1例急性艇细胞性白血病患者进行Allo-HSCT，术后第16天开始出现以脊髓病变表现为主的GVHD，现分析报道如下。

【总页数】2页(P146-147)【作者】张彦芳;肖毅;黄伟;张义成;刘文励【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R551【相关文献】1.异基因外周造血干细胞移植后CD4+CD25+调节性T细胞与GVHD关系的研究[J], 翟海龙;赖永榕;蔡正文;莫武宁;马颉;罗琳2.不同供受体T细胞比例对异基因造血干细胞移植后GVHD严重程度影响的实验研究 [J], 贺晓东;翁霞;邓晓辉;梁辉3.Pt-Cy联合MMF预防全相合异基因外周血造血干细胞移植后GVHD的临床研究 [J], 马嘉聪;王三斌;刘林;范晓雪;杨茜旭4.异基因造血干细胞移植并发急性GVHD的特点分析 [J], 商京晶5.芦可替尼在儿童异基因造血干细胞移植后合并TA-TMA时治疗GVHD效果观察[J], 朱光华; 杨文利; 王彬; 闫岩; 王凯; 秦茂权因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

急性髓系白血病骨髓移植术后乳腺复发一例报告张燕;熊杰;王季石【摘要】异基因造血干细胞移植是目前治疗急性白血病的有效手段,但部分患者移植后容易复发,导致治疗失败.其中少部分患者表现为髓外复发,目前对髓外复发缺乏有效的治疗方法 ,预后较差,且单纯以乳腺复发者罕见.现报道一例急性髓系白血病骨髓移植术后乳腺复发病例,旨在提高对此类疾病的认识.%Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (Allo-HSCT) is an effective therapy for acute leukemia. But some patients with relapse after transplantation lead to treatment failure. A few patients who have extramedullary relapse after transplantation. The treatment outcome is limited and the overall prognosis is poor. Purely in patients with mammary gland relapse is rare. One case of mammary gland relapse with acute myeloid leukemia after bone marrow transplantation is reported to to increase the understanding of such patients.【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2017(045)005【总页数】3页(P536-538)【关键词】白血病,髓样,急性;造血干细胞移植;复发;病例报告【作者】张燕;熊杰;王季石【作者单位】贵州医科大学附属医院血液科 550004;贵州医科大学附属医院血液科 550004;贵州医科大学附属医院血液科 550004【正文语种】中文【中图分类】R733.712患者女，17岁。

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病(附1例报告)吴楠;陈嘉榆;黄振倩;巫进明;曹履先【期刊名称】《临床血液学杂志》【年(卷),期】2004(17)5【摘要】目的 :探索异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗急性白血病的疗效和移植物抗宿主病(GVHD)的防治。

方法 :急性淋巴细胞白血病 (ALL )患者 1例 ,HLA配型完全相合。

预处理采用白消安、环磷酰胺(BU/CTX )方案 ;GVHD的预防采用常规环胞菌素A(CsA)加短程甲氨蝶呤 (MTX)加霉酚酸酯 (MMF)方案。

治疗慢性GVHD(cGVHD)采用MMF加CsA加硫唑嘌呤 (6 mp)加泼尼松加酞咪哌啶酮 (反应停 ,Thalidomide)。

移植有核细胞数 (NC)为12 .32× 108/kg ,CD34+ 细胞为14 .78× 10 6/kg。

结果 :移植 +13d获造血重建 ,同时DNA 指纹图提示供者型。

移植 +2 2d检测染色体核型为 4 6 ,XX ,10 0 %嵌合。

移植+98d血型由B型转变为A型。

移植 +2 10d发生cGVHD ,随访 19个月 ,cGVHD已控制 ,患者现无病生存。

结论 :异基因外周血造血干细胞移植可有效治疗急性白血病 ,本例造血重建迅速。

【总页数】3页(P268-270)【关键词】干细胞移植;异基因;白血病;急性;移植物抗宿主病【作者】吴楠;陈嘉榆;黄振倩;巫进明;曹履先【作者单位】广州市第十二人民医院【正文语种】中文【中图分类】R733.71【相关文献】1.同种异基因胎肝造血干细胞移植治疗急性白血病（附5例报告） [J], 胎肝移植协作组2.异基因外周血造血干细胞移植治疗难治性白血病(附1例报告) [J], 郭成山;屠振华;张明珙;于燕霞;陈春燕3.外周血异基因造血干细胞移植治疗急性白血病疗效分析 [J], 岑雪波;肖函;罗小华;王欣;肖青;张红宾;唐晓琼;刘林;王利4.异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病(附 50例临床报告)(英文) [J], 王健民;章卫平;宋献民;楼敬伟;童书鹏;杨建民;闵碧荷;李红梅;丁晓勤;钱宝华;肖作平5.异基因外周血造血干细胞移植治疗45例急性白血病的临床研究 [J], 王晓刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

国际输血及血液学杂志2020年9月第43卷第5期• 383 ••专题论坛•血液系统恶性疾病患者接受造血干细胞移植期间血小板减少相关新进展刘福佳沈杨上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科200025通信作者：沈杨，Email:shen_yang@【摘要】血液系统恶性疾病患者接受造血干细胞移植（H S C T)期间血小板减少，是影响移植疗效的重要因素之一，通常发生于移植预处理后骨髓抑制期与移植后期。

患者接受H S C T后，其血小板减少主要与外周血液循环中血小板被破坏增加，以及骨髓中血小板产生不足相关。

H S C T期间患者血小板减少的严重程度与移植物抗宿主病（G V H D)、巨细胞病毒（C M V)感染，输注CD34+细胞数量、供者类型相关。

H S C T期间血小板减少的治疗药物包括：重组人血小板生成素（rh T P O)、血小板生成素受体激动剂（T P O R A)、重组人白细胞介素（r h l U-11等，通过综合治疗有利于血液系统恶性疾病患者H S C T后血小板植人，改善H S C T期间血小板减少。

笔者拟就血液系统恶性疾病患者接受H S C T期间血小板减少的好发时期、原因和危险因素.以及治疗方案的最新研究进展进行阐述，以期为该病的诊治提供参考。

【关键词】血小板减少；血液病；血液肿瘤；造血干细胞移植；药物疗法；重组人血小板生成素基金项目：国家自然科学基金（81770141);国家重点开发计划（2016Y F E0202800);上海市教委高峰高原学科建设计划（20161406)D O I：10. 3760/cm a.j. cn511693-20191008-00156Advances on thrombocytopenia in patients with hematological malignancies during hematopoietic stemcell transplantationLiu Fujia<> Shen YangD epartment o f H em atology ^R u ijin H ospital A ffilia te d to Shanghai Jiao Tong U niversity Schoolo f M edicine ■,Shanghai200025 »ChinaCorresponding a u th o r：Shen Y a n g，E m ail：shen _yang@ 126. com【Abstract】Thrombocytopenia is an important factor affecting the efficacy of hematopoietic stemcell transplantation (H SC T) in patients with hematological malignancies, which usually occurs in bonemarrow suppression after the use of conditioning regimens and post-transplantation. Thethrombocytopenia in patients with hematological malignancies during HSCT are associated withincreased platelet destruction in peripheral circulation and deficiency of platelet production in the bonemarrow. Thrombocytopenia related to graft-versus-host disease (G V H D), cytomegalovirus (C M V)infection, transplanted CD34~ cells dose and types of donors. Treatments of thrombocytopenia inpatients with hematological malignancies during HSCT include recombinant human thrombopoietin(r h T P O), thrombopoietin receptor agonist (T P()R A)»recombinant human interleukin (r h l L)-l l,etc. . These comprehensive treatments are conducive to platelet engraftment after HSCT and improvethrombocytopenia during HSCT in patients with hematological malignancies. This article summarizesthe latest research progress in the following aspects：onset period, causes, risk factors, and treatmentof thrombocytopenia in patients with hematological malignancies during H S C T，in order to providereferences for the diagnosis and treatment of this disease.【Key words】Thrombocytopenia; Hematologic diseases；Hematologic neoplasms；Hematopoietic stem cell transplantation；Drug therapy；Recombinant human thrombopoietinFund programs：National Natural Science Foundation of China (81770141)；National Key R&-D• 384 •Int J Blood Transfus H em atol，September 2020，Vol. 43, No. 5Program of C'hina (2016YFE0202800) ；Shanghai Municipal Education Commission-Gaofeng C'linicalMedicine Grant (20161406)D O I：10. 3760/cma. j. cn511693-20191008-00156造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，H S C T)是多种血液系统恶性疾病的重要治疗手段11，而移植期间血小板减少是其常见并发症，发生率为5%〜37%[2]。

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病(附9例报告)丁慧芳【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2003(43)16【摘要】9例恶性血液病患者,采用异基因外周血干细胞移植(allo-HSCT)治疗7例,外周血与骨髓干细胞混合移植2例;供者均为人白细胞相关抗原(HLA)完全相合同胞兄妹.预处理方案用马利兰(BU)、环磷酰胺(CY),环孢霉素A(CsA)联合短程甲氨蝶呤(MTX)预防移植物抗宿主病(GVHD).结果:患者治疗后均重建造血,中性粒细胞≥0.5×109/L的中位数为14天,血小板≥20×109/L的中位数为16天.发生急性GVHD5例,慢性GVHD2例,肝静脉闭塞病(VOD)1例,巨细胞病毒血症9例.2例ABO血型不合者移植后未发生溶血及纯红再障.1例耐药复发淋巴瘤,供、受者均为乙肝病毒携带者,移植后达完全缓解.中位随访时间15个月,无病生存8例.认为allo-HSCT是治疗恶性血液病(尤其是耐药复发者)的有效方法,ABO血型不合及乙肝供者不是移植的障碍.【总页数】3页(P8-10)【作者】丁慧芳【作者单位】胜利油田中心医院,山东,东营,257034【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.单倍体异基因外周造血干细胞移植治疗复发难治PLZF-RARα阳性APL(附1例报告) [J], 王璐;徐媛媛;谭敏;张冉;马超;项松鹤;窦立萍;薄剑2.大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗恶性血液病(附16例报告) [J], 滕清良;张春梅;孙兆刚;李秀兰;黎爱华;张华治3.异基因外周血造血干细胞移植治疗难治性白血病(附1例报告) [J], 郭成山;屠振华;张明珙;于燕霞;陈春燕4.自体造血干细胞移植治疗恶性血液病晚期肺癌(附11例报告) [J], 裴仁治;马俊霞;岑东;刘旭辉;胡卫东;杜小红5.异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病(附1例报告) [J], 吴楠;陈嘉榆;黄振倩;巫进明;曹履先因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。