伊立替康(CPT-11

药物名：盐酸伊立替康开普拓Irinotecan Hydrochloride Infusion CPT-11分子式成分：开普拓。

赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。

溶液的pH值用氢氧化钠调到3.5。

制剂规格：淡黄色澄明液体。

赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。

溶液的pH值用氢氧化钠调到35。

开普拓®（CAMPTO®）40MG/2ML，含40mg盐酸伊立替康静脉滴注浓缩液，开普拓®（CAMPTO®）100MG/5ML，含100mg盐酸伊立替康静脉滴注浓缩液。

药理毒理：药效学特性：抑制细胞生长的拓扑异构酶I抑制剂（L-抗肿瘤和免疫抑制剂）。

实验资料：伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药。

它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强，且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。

SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。

这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。

在体外实验中，并未发现伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效识别，且显示出对阿霉素和长春花碱耐药的细胞系仍有细胞毒作用。

另外，在体内实验中，伊立替康对鼠肿瘤模型显示了广谱的抗瘤活性（PPO3胰导管腺癌，MA -16/C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（CO03胰导管腺癌，MA-16 /C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（Co-4结肠腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6胃腺癌），伊立替康对表达P-糖蛋白MDR的肿瘤（长春新碱和阿霉素耐药的P3.88白血病）也有抗瘤活性。

开普拓除具有抗肿瘤活性外，最相关的药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶。

药动学:使用开普拓后，主要毒副作用的强度（如白细胞减少症和腹泻）与母体药物和其代谢产物SN -38的曲线下面积相关。

武汉贝尔卡生物医药有限公司产品简介
中文品名 盐酸伊立替康,(CPT-11)
CAS 号 136572-09-3
英文品名 Irinotecan HCl Trihydrate
产品编号 MB1126
三水盐酸伊立替康
分子式：C 33H 38N 4O 6.HCl .3(H 2O) 分子量：677.19
物理性状及指标：
外观：……………………淡黄色或黄色结晶性粉末
熔点：……………………250~256℃
溶解性：…………………微溶于水、乙醇和氯仿，几乎不溶于丙酮
用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面。

伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。

喜树碱可特异性地与拓扑异构酶I 结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA 双链结构解旋；伊立替康及其活性代谢物SN －38可与拓扑异构酶I －DNA 复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。

现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA 合成过程中，复制酶与拓扑异构酶I －DNA 一伊立替康（或SN －38）三联复合物相互作用，从而引起DNA 双链断裂。

哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA 双链断裂。

储存条件：2-8℃，避光防潮密闭干燥。

注意：我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。

以上数据仅供参考交流之用。

三水盐酸伊立替康的溶解性，三水盐酸伊立替康在水中的溶解性，三水盐酸伊立替康在生理盐水中的溶解性，三水盐酸伊立替康在PBS 缓冲液中的溶解性，三水盐酸伊立替康在DMSO 、乙醇等有机溶剂中的溶解性，三水盐酸伊立替康在细胞实验方面的应用，三水盐酸伊立替康在大鼠等动物实验方面的应用。

雷替曲塞联合伊立替康对比伊立替康单药二线治疗晚期结直肠癌的临床研究目的比较雷替曲塞联合伊立替康与伊立替康单药二线治疗晚期结直肠癌的临床疗效。

方法回顾性分析我院48例二线治疗晚期结直肠癌患者的治疗情况,患者随机分为观察组和对照组，观察组采用雷替曲塞+伊立替康（CPT-11）治疗，具体为：雷替曲塞2.5 mg／m2 静脉滴注，第ld；伊立替康130 mg／m2 静脉滴注90min，第l、8d，3w为1个周期。

对照组采用CPT-11单药治疗，具体为：伊立替康130 mg／m2 静脉滴注90min，第l、8d，3w为1个周期。

结果观察组和对照组的近期有效率(RR)分别为45.83％和20.83％(P＜0.05)，临床获益率分别为79.16％和62.5％(P＜0．05)，两组患者治疗的不良反应无差异(P>0．05)。

结论雷替曲塞联合伊立替康二线治疗复发转移性结直肠癌较伊立替康单药疗效提高，不良反应未见增加，临床应用安全，值得推广应用。

标签：晚期结直肠癌；二线治疗；雷替曲塞；伊立替康回顾我院近年来采用雷替曲塞联合伊立替康二线治疗复发转移性结直肠癌的病例，取得了较好的临床效果，现报道如下：1 资料与方法1．1 一般资料收集兴城市人民医院2010年2月~2013年11月48例复发转移性结直肠癌患者，其中男29例，女19例，年龄37～75岁，中位年龄56岁；结肠癌23例，直肠癌29例；将48例患者随机分为观察组（采用雷替曲塞+ CPT-11方案治疗），对照组（采用CPT-11单药治疗），所有患者均经病理组织学或细胞学确诊，一般情况按Karnofsky评分为70～100分，预计生存期超过3个月，临床上具有可测量病灶，肝肾功能、外周血象、心电图等检查均无化疗禁忌。

所有病例均接受過5-Fu、CF或卡培他滨联合奥沙利铂治疗，但未曾用过CPT-11及雷替曲塞，相关治疗至少停止1个月以上，两组病例基本资料差异无统计学意义，见表1。

伊立替康使用前，这4个要点必须了解！伊立替康是临床常见的化疗药物，适用于多种于常见肿瘤的一线、二线、三线化疗，如肺癌、消化道以及妇科肿瘤。

该药于1994 年在日本上市，2009 年在国内上市，但在实际临床应用中却很少被用在一线化疗，这是为什么呢？伊立替康是什么？伊立替康（CPT-11）是喜树碱的半合成衍生物，它是一种无活性的前体药物，主要在肝脏代谢。

在临床中，伊立替康的疗效存在较大的个体差异，其常见的不良反应包括：迟发性腹（用药 24 小时后），血液毒性（中性粒细胞减少为主），急性胆碱能综合征（包括早发性腹泻，用药 24 小时内发生）。

延迟性腹泻一般在用药 24 h 后出现，发生率可高达 90%，约 20% 以上的患者在接受伊立替康为基础的化疗方案时出现严重的中性粒细胞减少和/或腹泻。

严重的不良反应限制了伊立替康的应用剂量，而无法达到治疗剂量，也就无法获得满意的疗效，因此该药在临床中的应用受到的很多限制。

基因多态性•UGT1A1伊立替康进入人体后，转化为活性代谢物SN-38，其活性是伊立替康的 100-1000 倍，而细胞毒性约为伊立替康的 200-2000 倍。

SN-38 经由 UGT1A1 代谢失活，当编码 UGT1A1 的基因发生突变、活性降低时，SN-38 在体内蓄积，引发毒性反应。

研究较多且结果较为一致的是 UGT1A1*6 和 UGT1A1*28，该基因突变可能会导致患者的III、IV 期不良反应发生率升高，但对化疗疗效的影响由于报道较少，仍存在争议。

有研究表明亚裔人群有 13-23% 会发生 UGT1A1*6 的单位点突变，16% 会发生 UGT1A1*28 的单位点突变。

•CYP3A目前研究最多的参与药物代谢的 CYP 酶是 CYP3A4，有研究指出，CYP3A4 的基因型会影响伊立替康的清除率，但目前相关研究较少，还有待进一步研究。

•ABC 转运体ABC 转运蛋白超家族是一组跨膜蛋白，目前研究最多的是 ABCB1、ABCG2、ABCC1、ABCC2 基因，ABCB1、ABCG2 被认为与抗肿瘤药物耐药性有关，可能影响疗效，ABCC1、ABCC2 则被认为与药物转运、代谢有关，可能影响药物安全性。

伊立替康单药与伊立替康联合顺铂二线治疗小细胞肺癌的临床比较【摘要】目的比较伊立替康(CPT-11)单药或合用顺铂(DDP)二线治疗小细胞肺癌(SCLC)的临床疗效和毒副反应。

方法将58例复治SCLC患者随机分为单药组和联合化疗组。

单药组30例，采用CPT-11 60 mg/m2静脉输注，第1、8、15天；联合化疗组28例，采用CPT-11 60 mg/m2静脉输注，第1、8、15天，加DDP 25 mg/m2 静脉输注，第1～3天。

均28天为1周期，每例至少完成2周期化疗。

结果单药组有效率%，联合化疗组有效率%，相互比较差异无显著性 (P＞。

毒副反应联合化疗组明显高于单药组(P＜，主要表现为Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制和恶心呕吐，尤其是血小板减少。

结论 CPT-11单药与CPT-11联合DDP二线治疗SCLC疗效相同，但联合化疗的毒副反应明显高于单药化疗，因此推荐单药化疗。

【关键词】小细胞肺癌；化学疗法；伊立替康；顺铂Abstract： Objective To compare the clinical efficacy and adverse reactions of single medication of irinotecan (CPT-11) and CPT-11 plus cisplatin in second-line treatment of small cell lung cancer (SCLC). Methods 58 patients with relapsed SCLC were divided into single-agent group (30 patients) and combined group (28 patients). Those in single-agent groupwere given CPT-11 60 mg/m2 on the 1st day, 8th day and 15th day; and those in the combined group received CPT-11 60mg/m2 on the 1st day, 8th day and 15th day, coupled with addition of cisplatin 25 mg/m2 from the 1st to 3rd day, all by intravenous dripping. A chemotherapeutic cycle of 28 days was repeated at least once in each case. Results The response rate of single-agent group was %, and that of the combined group was %, with insignificant difference (P>. The combined group had greater adverse reactions (P<, which mainly included Ⅲ+Ⅳdegree bone marrow depression, nausea and vomiting, especially thrombocytopenia. Conclusion Single administration of irinotecan has the same effect as its combination with cisplatin in second-line treatment of SCLC. However, owing to its less toxicity and adverse reactions, CPT-11 alone is recommended in the chemotherapy for SCLC.Key words: small-cell lung cancer; chemotherapy; irinotecan; cisplatin小细胞肺癌（SCLC）是化疗高度敏感性肿瘤，但多数患者往往在一线方案化疗结束后数月内再度复发或转移，并发生治疗后耐药，二线方案化疗作为挽救性治疗显得尤其重要。

药物大类抗肿瘤药
药物小类常用抗肿瘤用药药物名称伊立替康
英文名Irinotecan
适应症1.大肠癌5-FU耐药的晚期大肠癌。

2.肺癌包括小细胞和非小细胞肺癌。

3.子宫颈癌。

4.卵巢癌。

用法用量推荐剂量为350mg/m２，加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中静滴30～90分钟，每3周1次；或l00mg/m２，每周1次；或125～150mg/m２，每周1次，连续4周，休息2周。

若出现严重毒性反应(3～4级)时，本品剂量应减少15%～2 0%。

本药用于结直肠癌治疗多与5～FU、CF联合用药。

药理学CPT-11为半合成喜树碱衍生物，为Topo I抑制剂。

临床前研究证明，CPT-11及其活性代谢产物SN－38对多种实验肿瘤有明显的抗肿瘤活性，如S-180纤维肉瘤、Lewis肺癌、MH-134肝癌、Co-4结肠癌、MX-1乳腺癌、SC-16胃癌等，抗瘤谱广。

此外，它在体内很少被表达MDR(多药耐药)基因的肿瘤识别，对VCR或ADM耐药的P338鼠白血病同样有效。

体外CPT-11与有些化疗药如顺铂、阿糖胞苷、氟尿嘧啶及TopoⅡ抑制剂合用有协同或相加作用。