生物学效应指标的组间对比性分析

附件1生物等效性研究的统计学指导原则一、概述生物等效性（Bioequivalence, BE）研究是比较受试制剂（T）与参比制剂（R）的吸收速度和吸收程度差异是否在可接受范围内的研究，可用于化学药物仿制药的上市申请，也可用于已上市药物的变更（如新增规格、新增剂型、新的给药途径）申请。

目前生物等效性研究通常推荐使用平均生物等效性（Average Bioequivalence, ABE）方法。

平均生物等效性方法只比较药代动力学参数的平均水平，未考虑个体内变异及个体与制剂的交互作用引起的变异。

在某些情况下，可能需要考虑其他分析方法。

例如气雾剂的体外BE研究可采用群体生物等效性（Population Bioequivalence，PBE）方法，以评价制剂间药代动力学参数的平均水平及个体内变异是否等效。

本指导原则旨在为以药代动力学参数为终点评价指标的生物等效性研究的研究设计、数据分析和结果报告提供技术指导，是对生物等效性研究数据资料进行统计分析的一般原则。

在开展生物等效性研究时，除参考本指导原则的内容外，尚应综合参考《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》和《药物临床试验的生物统计学指导原则》等相关指导原则。

二、研究设计（一）总体设计考虑生物等效性研究可采用交叉设计或者平行组设计。

—1 —1.交叉设计生物等效性研究一般建议采用交叉设计的方法。

交叉设计的优势包括：可以有效减少个体间变异给试验评价带来的偏倚；在样本量相等的情况下，使用交叉设计比平行组设计具有更高的检验效能。

两制剂、两周期、两序列交叉设计是一种常见的交叉设计，见表1。

表1 两制剂、两周期、两序列交叉设计周期序列1 21 T R2 R T如果需要准确估计某一制剂的个体内变异，可采用重复交叉设计。

重复交叉设计包括部分重复（如两制剂、三周期、三序列）或者完全重复（如两制剂、四周期、两序列），见表2和表3。

表2 两制剂、三周期、三序列重复交叉设计周期序列1 2 31 T R R2 R T R3 R R T—2 —表3 两制剂、四周期、两序列重复交叉设计周期序列1 2 3 41 T R T R2 R T R T2.平行组设计在某些特定情况下（例如半衰期较长的药物），也可以使用平行组设计。

对比试验
对比试验是科学研究中常用的一种方法，用于比较两个或多个不同处理条件之
间的影响。

通过对比试验，研究人员可以评估不同处理条件对特定结果的影响程度，从而得出科学结论。

本文将介绍对比试验的基本概念、常见类型以及设计要点。

基本概念
对比试验是将研究对象分配到不同处理条件下，观察其在各个条件下的表现，
以求得出结论的一种研究方法。

在对比试验中，通常会设立一个对照组和一个或多个实验组，分别接受不同的处理条件。

通过比较不同组之间的差异，可以找出处理条件对结果的影响。

常见类型
1.平行对照试验：将研究对象随机分配到对照组和实验组，分别接受
不同处理条件，然后比较两组之间的结果。

2.交叉对照试验：研究对象在不同时间点或场景下接受不同处理条件，
从而探究时间或场景对结果的影响。

3.随机对照试验：通过随机抽样的方式分配研究对象到各个处理条件，
确保实验组和对照组之间的比较具有代表性。

设计要点
1.随机性：对比试验中最重要的设计原则是随机化。

只有通过随机分
配研究对象到不同处理条件，才能确保各组之间的比较具有可靠性和有效性。

2.对照组选择：对照组应该与实验组在其他条件下保持一致，以确保
比较结果反映出真正的处理效应。

3.双盲设计：在实验过程中，既对实验组的研究对象不知晓所接受的
处理条件，也对测量结果的评估者不知晓研究对象的分组情况，以避免主观因素的影响。

通过合理设计和实施对比试验，可以获得可靠的科学结论，为进一步研究和实
践提供有力支持。

对比试验的结果不仅可以指导决策，也可以促进学术研究的进展。

生物学效应指标的组间对比性分析生物学效应指标是研究生物体对外界环境或内在因素的反应或变化的指标。

它可以是生物体的形态指标、生理指标、行为指标等。

例如，在研究植物的生长情况时，可以选择植株高度、叶片面积等形态指标作为生物学效应指标；在研究动物的生理变化时，可以选择体重、血液中其中一种物质的含量等生理指标作为生物学效应指标。

组间对比性分析是将不同实验组或处理组的生物学效应指标进行统计分析，以确定它们之间是否存在显著差异。

统计方法在组间对比性分析中起到了重要的作用。

常用的统计方法有t检验、方差分析和非参数检验等。

在进行组间对比性分析之前，首先需要明确研究的目的和假设。

根据目的和假设的不同，选择不同的统计方法。

通常，假设两个或多个实验组的生物学效应指标之间没有显著差异，即所谓的零假设。

根据零假设，进行统计分析得到一个统计值，然后与临界值进行比较，如果统计值大于临界值，则拒绝零假设，认为存在显著差异；如果统计值小于等于临界值，则无法拒绝零假设，认为不存在显著差异。

在进行组间对比性分析时，还需要注意一些统计学上的基本原则。

首先，样本的选择应该具有随机性和代表性，以确保统计结果能够推广到整个总体。

其次，在进行统计分析时，应该注意计算统计量的标准误差，以得到可靠的统计结果。

此外，还应该关注假设检验的统计显著性水平，通常设置为0.05或0.01在实际应用中，组间对比性分析可以应用于不同领域的研究中。

例如，在药物疗效比较研究中，可以将各组患者的治疗效果作为生物学效应指标，通过统计分析比较不同药物的疗效差异；在食品安全评价中，可以将不同处理组小鼠的生理变化作为生物学效应指标，通过统计分析比较不同食品添加剂对小鼠健康的影响。

总之，生物学效应指标的组间对比性分析是一种重要的统计方法，可以用于确定不同实验组或处理组之间的差异性和显著性。

它在生物学研究和实际应用中具有广泛的应用前景。

通过组间对比性分析，可以帮助我们更好地理解生物体对外界环境或内在因素的反应，从而指导相关应用和决策。

流行病学1.如果漏斗图呈明显的不对称，提示A.meta分析统计学检验效能不够B.meta分析的各个独立研究的同质性差C.meta分析的合并效应值没有统计学意义D.meta分析可能存在发表偏倚E.meta分析的结果更为可靠2.前瞻性队列研究是指A.从"现在"开始的前瞻性研究B.从"过去"开始追溯到"现在"的前瞻性研究C.从"过去"开始追溯到"将来"的前瞻性研究D.从"现在"追溯到"过去"的前瞻性研究E.以上均不是3.下列哪种说法是正确的A.人群易感性增高，就可导致疾病的暴发或流行B.人群易感性降低，就可终止疾病的流行C.人群人口数增加，就使人群易感性增高D.人群人口数减少，就使人群易感性降低E.人群易感性增高，只是为一次流行或暴发准备了条件4.相对危险度是指A.暴露组发病率或死亡率与非暴露组发病率或死亡率之比B.暴露组发病率或死亡率与非暴露组发病率或死亡率之差C.病例组有某因素的比例与对照组无某因素的比例之比D.病例组有某因素的比例与对照组无某因素的比例之差E.以上都不是6.实验性研究中采用双盲法的主要目的是A.尽可能减少失访B.减少抽样误差的影响C.使实验组和对照组不知道实验目的D.消除研究者和研究对象对结果的主观影响E.使实验组和对照组人口学特征更具有可比性7.关于随机对照试验的描述，下列哪项描述不正确A.将研究对象随机分配入组B.试验组和对照组要同时进行研究C.试验组和对照组的研究场所应相同D.试验组和对照组的试验期间应一致E.纳入研究的对象不能退出8.关于流行病学的用途下列不正确的是A.可用来研究疾病完整的自然史B.可以个体为研究的落脚点C.可以用于探讨未明原因疾病的病因D.可以评价疫苗的预防效果E.可以为卫生决策提供素材9.下列哪项不是经食物传播的传染病流行病学特征A.病人有进食某共同食物的历史，不食者不发病B.如食物属一次性大量污染，用餐者中可呈现暴发，并且病人临床经过往往较重C.停供该食物后，暴发立即可平息D.夏季多发E.无职业、性别差异10.关于混杂因子，下列哪项描述是错误的A.混杂因子必须同时暴露和结局有统计学关联B.混杂因子可以是暴露原因C.混杂因子可以是结局变量的病因D.混杂因子可以是结局变量的某一结果E.混杂因子不能是暴露与结局之间的中间变量11.某村人口数为60万，对该村进行了一次高血压普查，共查出高血压病例180人，由此可得出A.该村高血压发病率为30／10万B.该村高血压罹患率为30／10万C.该村高血压患病率为30／10万D.该村高血压续发率为30／10万E.该村高血压累积发病率为30／10万12.医院感染监测收集资料的核心是A.发现感染病例B.调查感染因素C.计算感染率D.计算病死率E.分析抗生素使用情况13.反映疾病严重程度的指标是A.死亡率B.病死率C.发病率D.感染率E.罹患率14.甲乙两地年龄标化死亡率相等，而甲地粗死亡率低，原因可能是A.两地人群有相同的年龄分布B.甲地诊断比乙地更准确C.甲地老年人比重高于乙地D.甲地老年人比重低于乙地E.乙地诊断比甲地更准确15.以下哪类人群不是医院感染的易感人群A.机体免疫功能严重受损者B.接受各种介入性操作的病人C.长期使用广谱抗菌药物者D.手术时间或住院时间长的患者E.偶因感冒到医院就诊的病人16.以下正确的说法是A.t检验可用于多组均数间的两两比较B.直线回归可用来定量描述两个变量的相关关系及密切程度C.方差分析有统计学意义，说明各组总体均数均不等D.对于两组均数比较的资料，t检验与方差分析等价E.以上论述都不对17.研究一种传染病在一个家庭或集体宿舍内的传染力的大小时，使用的指标是A.发病率B.感染率C.患病率D.续发率E.罹患率18.有关知情同意书的签署不正确的是A.知情同意书签署后一式两份，分别由研究机构和受试者保存B.签署一份知情同意书远比知情同意的讨论过程更加重要C.对于无自主能力或自主能力不全的受试者，经过伦理委员会审查同意，并由监护人签署知情同意书后，才可进入试验D.受试者如果同意参与试验，则由受试者或监护人签署知情同意书E.知情同意常常贯穿于整个试验过程19.进行临床疗效考核试验设计时，下列哪一条是错的A.设立对照B.随机分组C.要有明确的疗效判断标准D.要使调查者和被调查者明确受试因素E.要有足够的样本数20.医院感染分为内源性感染和外源性感染的主要依据是A.病人住院时间的长短B.感染传播方式C.病原体的来源D.病原体的种类E.病原体对药物的敏感性21.课题经费预算中，一般不包括在内的经费项目是A.科研业务费B.劳务费C.实验材料费D.仪器设备费E.管理费22.通过提倡使用避孕套、促进安全性行为来防止HIV的传播属于A.一级预防B.二级预防C.三级预防D.常规报告E.哨点监测23.平行试验较单项试验可以A.提高试验的灵敏度B.提高试验的特异度C.降低试验的阴性预测值D.提高试验的阳性预测值E.提高试验的疾病漏诊率24.临床流行病学和临床医学的关系，正确的说法是A.是相互独立的两门学科B.只和一些临床学科有关系C.临床流行病学是临床医学的一门分支学科D.是一门临床医学的基础学科E.是预防医学的一个分支25.异质性检验的目的是A.评价研究结果的不一致性B.检查各个独立研究的结果是否具有一致性C.评价一定假设条件下所获效应合并值的稳定性D.增加统计学检验效能E.计算假如能使研究结论逆转所需的阴性结果的报告数26.在病例对照研究中，研究对象选择时，下述何项考虑是正确的A.应选择有暴露的病例B.应选择无暴露的病例C.应选择有暴露的对照D.应选择无暴露的对照E.不应考虑其有无暴露27.有关假设检验结果"P<0.05"的描述，下列哪项是正确的A.差异由抽样误差造成的可能性<5％B.无效假设正确的可能性<5％C.备择假设正确的可能性>95％D.差异是由选择性偏倚造成的可能性<5％E.以上选择均不对28.传播途径是指病原体更换宿主在外界环境下所经历的途径即A.传染病在群体间的传播B.病原体由母亲到其后代间的传播C.传染病在人群中发生的过程D.病原体侵入机体，与机体相互作用、相互斗争的过程E.传染病在个体间的传播29.出生队列分析可正确地反映A.行为生活方式对疾病的影响B.环境对疾病的影响C.致病因子与年龄的关系D.遗传因素对疾病的影响E.心理因素对疾病的影响30.100名失眠患者采用气功疗法治疗，随访3个月，80人失眠有不同程度的改善，下列结论中正确的是A.因样本量小而无法下结论B.气功对失眠作用的OR为0.8C.气功对失眠作用的OR 为 1.25D.因未设立对照组而无法下结论E.气功对失眠治疗的有效率为80％31.关于随机对照试验的描述，下列哪项是正确的A.研究对象的选择不必进行随机抽样B.不存在任何影响研究结果的偏倚C.各组研究对象间基线完全平衡D.必须采用盲法测量结果E.没有选择性偏倚32.有对照(比较)组的研究，其逻辑学基础是A.求同法B.求异法C.同异并用法D.共变法E.剩余法33.关于样本含量的描述，错误的说法是A.临床研究中，应选择最适的样本含量B.样本含量越大越好C.纳入全部病例进行研究，可以取得完整、无一遗漏结果，但可能出现系统误差D.以全体病例作为研究对象，不存在抽样误差E.在估计样本含量的基础上，还要审视它对总体的代表性34.患病率指标来自A.现况调查资料B.门诊病例资料C.住院病例资料D.专科医院病例资料E.对所有病人的调查35.病人排出病原体的整个时期称为A.传染期B.潜伏期C.前驱期D.临床症状期E.病原携带状态36.以下何项不是横断面研究的特点A.可观察多种疾病的发生状况B.是由因寻果的研究C.又称现况研究D.研究某一时点或短时间内的患病状况E.可观察人群抗体阳性率37.在进行两组病死率差别比较时，可用的假设检验方法是A.t检验B.单因素方差分析C.秩和检验D.X2检验E.以上方法均不是38.在分析食物中毒的可能原因时，最常用的指标是A.总发病率B.二代发病率C.患病率D.病死率E.吃不同食物者的罹患率39.严重突发事件的最初，最紧迫的任务是A.对病员进行及时的诊断和救治B.寻求合作和帮助C.稳定群众情绪D.搞好紧急情况下的公共卫生管理E.找到相关负责人40.以下哪个一般不是控制混杂偏倚的方法A.多因素分析B.随机分组C.分层分析D.配对E.盲法41.一般来说，医院感染率较高的是A.大医院B.小医院C.门诊D.校医室E.中医院42.下列哪一项不属于选择偏倚A.现患一新病例偏倚B.Berkson偏倚C.混杂偏倚D.检出症候偏倚E.入院率偏倚43.某项临床试验治疗组和对照组的病死率分别为35％和20％，则该试验的RRR和ARR 分别是A.15％，75％B.75％，25％C.35％，75％D.75％，15％E.75％，35％44.失效安全数主要是用来估计A.文献库偏倚B.发表偏倚C.纳入标准偏倚D.筛选者偏倚E.英语偏倚45.据某高速公路交警统计，蓝色车辆较其他颜色的车辆出事故更多。

两组配对样本比较的统计方法在统计学中，比较两组配对样本是一种常见的分析方法，用于比较同一组体或对象在不同条件下的表现或特征。

在进行这种比较时，通常会采用一些特定的统计方法来确定两组配对样本之间是否存在显著差异。

下面将介绍几种常用的统计方法：1. t检验：t检验是一种用于比较两组平均值之间差异是否显著的统计方法。

在配对样本比较中，可以使用配对样本t检验来确定两组配对样本平均值之间的差异是否显著。

在进行t检验之前，需要对数据进行正态性检验，如果数据服从正态分布，可以进行t检验来判断两组样本平均值的差异是否显著。

2. Wilcoxon符号秩检验：Wilcoxon符号秩检验是一种非参数检验方法，适用于小样本或数据不符合正态分布的情况。

在配对样本比较中，可以使用Wilcoxon符号秩检验来判断两组配对样本之间的差异是否显著。

该方法通过比较两组配对样本的秩次之差来确定两组样本之间的差异是否显著。

3. McNemar检验：McNemar检验是一种用于比较两组二分类数据之间差异是否显著的统计方法。

在配对样本比较中，可以使用McNemar检验来判断两组配对样本的二分类数据之间的差异是否显著。

该方法通过比较两组配对样本中仅有一个发生变化的情况来确定两组样本之间的差异是否显著。

4. 重复测量方差分析：重复测量方差分析是一种用于比较两组或多组配对样本之间差异是否显著的统计方法。

在配对样本比较中，可以使用重复测量方差分析来确定两组或多组配对样本之间的差异是否显著。

该方法通过比较组间变异和组内变异的比值来确定两组或多组样本之间的差异是否显著。

总的来说，针对两组配对样本的比较，可以根据数据的特点和分布选择合适的统计方法来进行分析。

在选择统计方法时，需要注意样本的分布情况、样本量大小以及研究的具体目的，以确保得出的结论具有统计学意义。

希望以上介绍的统计方法对您在两组配对样本比较的数据分析中有所帮助。

如果需要进一步的帮助或有其他问题，可以随时联系我。

《生物统计学附试验设计》课程考试试卷（A）一、判断题（6分×3=18分）以下命题均来自线性回归分析一章，请指出下列命题是否正确，并解释原因1.根据多元回归方程的偏回归系数的大小，可以判断各自变量对依变量的影响程度的大小。

2.假设存在X和Y两个变量，如果能根据X的数值推算Y，则两者之间必然存在因果关系。

3.设中学生的身高Y（米）和年龄X（岁）的回归方程为Y=0.5+0.06X，则初生婴儿的平均身高为0.5米。

二、简答题（7分×6=42分）1.什么是随机单位组（或者称随机区组）设计？随机单位组设计适合于什么样的试验单位？2.在进行假设检验的时候，α(显著水平)的选择受哪些因素的影响？3.方差分析结束后，什么样的情况下需要进行多重比较？进行多重比较的目的是什么？4.均匀设计的优点和缺点是什么？5.什么是系统误差？系统误差是否可以用统计学的方法加以分析？为什么？6.科研项目的选题应该注意哪些方面？三、实例分析题（20分×1=20分）1. 为研究赖氨酸对儿童生长发育的影响，拟在面包中加入赖氨酸对幼儿园的学生进行干预实验。

1）该试验如何设置对照？2）有哪些干扰因素需要控制？如何控制？3）初步选择了两个效应指标：①根据试验人员目测儿童的生长发育；②测量儿童的身高、体重、胸围、肺活量等参数。

请问这两种效应指标应该选择哪一个比较好，为什么？四、试验分析题（20分×1=20分）1.分别测定了10只大耳白家兔、11只青紫蓝家兔在停食18小时后正常血糖值如下，问该两个品种家兔的正常血糖值是否有显著差异？（单位：kg）采用R程序进行统计分析的过程如下：首先输入数据：> x<-c(57,120,101,137,119,117,104,73,53,68)> y<-c(89,36,82,50,39,32,57,82,96,31,88)然后进行方差齐次性分析和正态检验（过程省略），均符合要求。

主体间效应检验主体内效应检验主体间效应检验（inter-subject effect test）和主体内效应检验（intra-subject effect test）是统计学中常用的两种检验方法，用于分析实验设计中不同主体和同一主体在不同条件下的表现差异。

本文将分别从主体间效应检验和主体内效应检验两个方面进行详细介绍，并探讨它们在实际研究中的应用。

一、主体间效应检验1.1定义主体间效应检验是用于评估在实验设计中不同主体之间的差异是否具有统计学意义的检验方法。

在实验设计中，通常会有不同的实验组或处理组，而主体间效应检验可以帮助我们确定这些组之间的差异是否显著。

1.2常用检验方法在实际应用中，主体间效应检验通常采用方差分析（ANOVA）来进行统计分析。

方差分析可以帮助我们比较不同组之间的平均值是否有显著差异，并通过建立适当的假设检验来进行判定。

1.3实际案例分析举例来说，在一项教育研究中，我们希望了解不同教学方法对学生学习成绩的影响。

我们可以将学生分为不同的教学组，然后利用主体间效应检验来评估这些组之间的学习成绩是否存在显著差异。

1.4应用建议在实际研究中，我们在设计实验时应当合理划分实验组和处理组，并在数据收集后进行主体间效应检验，以验证不同组之间的差异是否具有统计学意义。

二、主体内效应检验2.1定义主体内效应检验是用于评估同一主体在不同条件下的表现差异是否具有统计学意义的检验方法。

在实验设计中，同一主体在不同处理条件下的表现差异通常是我们关心的问题之一。

2.2常用检验方法在实际应用中，主体内效应检验通常采用配对t检验或重复测量方差分析进行统计分析。

这些方法可以帮助我们比较同一主体在不同处理条件下的表现差异，并进行统计显著性判定。

2.3实际案例分析举例来说，在一项心理学研究中，我们希望了解不同心理干预方法对焦虑症患者焦虑水平的影响。

我们可以在同一组焦虑症患者身上分别进行不同的干预处理，然后利用主体内效应检验来评估这些处理条件下焦虑水平是否存在显著差异。