当前位置：文档之家 › 布洛芬合成、药理ppt2

布洛芬合成、药理ppt2

  • 格式：ppt
  • 大小：975.50 KB
  • 文档页数：21

下载文档原格式

  / 21

合集下载

布洛芬的化学合成路线

布洛芬的化学合成路线

布洛芬的化学合成路线
布洛芬是一种常用的非甾体抗炎药，具有镇痛、抗炎和退热的作用。

布洛芬的化学名为2-苯基丙酸，其化学式为C13H18O2，分子量为206.28。

布洛芬的化学合成路线主要分为以下几个步骤：
1. 以苯乙烯为原料，通过氧化反应制备苯乙酸。

2. 将苯乙酸与乙酰氯反应，得到苯乙酸乙酯。

3. 将苯乙酸乙酯与丙酮进行酯化反应，得到布洛芬前体2-（4-异丙基苯基）丙酸乙酯。

4. 将布洛芬前体与氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙等碱催化剂反应，水解得到布洛芬。

布洛芬的化学合成路线简单明了，但在实际生产中需要考虑到反应条件、反应物质的纯度和催化剂的选择等因素，以确保合成的产品质量和产量。

同时，在使用布洛芬时也需注意其药理作用和副作用，遵照医嘱使用。

- 1 -。

布洛芬制备方法

布洛芬制备方法

【布洛芬（Ibuprofen）结构式】CO2H【化学名为】2-(4-异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。

分子式为C13H1802，分子量为206.28。

【物理性质】本品为白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2C03溶液中易溶，熔点74.5℃～77.5℃。

【药理作用】本品属于消炎镇痛药，其消炎镇痛作用强，副作用小，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎，其特点是消化不良反应少，对阿司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本品。

和阿司匹林、扑热息痛一起并列为解热镇痛药三大支柱产品。

【合成路线】经典的布洛芬合成路线（Boots法）早期的布洛芬合成路线是以异丁基苯为原料，经傅克反应生成对异丁基苯乙酮，再经达村缩合（Darzens condensation）生成1-(4-异丁基苯基)丙醛，最后或经氧化得布洛芬，或是通过肟化反应，再经水解制得。

这条合成路线步骤繁琐、原料利用率低、耗能大。

另外，有大量无机盐产生，成品的精制也很繁杂，生产成本高，污染较严重。

2图1 Boots法合成布洛芬Figure 1 Boots process for ibuprofen1-（4-异丁基苯基）乙醇羰化法（BHC法）合成布洛芬近十余年来，对化学工业的“清洁生产”呼声日益高涨。

期望不论是原料、助剂、合成路线的选择还是生产工艺的确定，尽可能满足原子经济性高、零排放的要求，以确保减少或消除对人类健康或环境的危害。

由美国Hoechst-Celanese公司与Boots公司联合开发的布洛芬生产BHC工艺，被誉为这一进程中的成功典范，并因此而获得1997年度美国“总统绿色化学挑战奖”的变更合成路线奖。

1992年，美国Hoechst-Celanese公司联合开发实现了通过1-（4-异丁基苯基）乙醇（IBPE）的羰化反应合成布洛芬的工业化生产（称作BHC法），并建成一套年产布洛芬3500吨的装置。

布洛芬的绿色合成课件

布洛芬的绿色合成课件
布洛芬的绿色合成课件
目 录
• 引言 • 布洛芬的结构和性质 • 布洛芬的传统合成方法 • 布洛芬的绿色合成方法 • 绿色合成方法的优势与前景 • 研究展望与挑战 • 参考文献
01
引言
背景介绍
布洛芬是一种非甾体抗炎药，具有解热、镇痛和抗炎作用，广泛应用于治疗疼痛、 发热和炎症。
传统的布洛芬合成方法使用了大量的有机溶剂和高温反应条件，对环境造成了负面 影响。
市场需求
随着人们对环保和健康的关注度不断提高，对绿色合成产品的需求也不断增加。 同时，国家政策也鼓励企业采用绿色合成方法，进一步推动了市场需求的发展。
06
研究展望与挑战
深入研究生物酶的筛选和优化
总结词
通过研究生物酶的来源、性质和结构，可以进一步优化生物 酶的筛选和改造，提高生物酶的催化效率和稳定性，降低生 产成本和环境影响。
详细描述
在现有有机合成方法的基础上，进一步改进合成路线和条件，提高合成效率和纯度，减少合成过程中 的副反应和废弃物产生，实现更环保、更高效的布洛芬合成，是未来布洛芬绿色合成的重要研究方向 。
物理催化的优化与拓展
总结词
通过物理催化的优化与拓展，实现更 高效、更环保的布洛芬合成。
详细描述
物理催化是一种新型的催化技术，具 有环保、高效等优点。通过物理催化 的优化与拓展，可以实现更高效、更 环保的布洛芬合成，是未来布洛芬绿 色合成的重要研究方向。
节能
绿色合成方法采用低能耗的工艺 和设备，减少了能源的消耗，降
低了碳排放。
环保
绿色合成方法采用无毒或低毒的原 料和溶剂，减少了废水和废渣的产 生，降低了对环境的污染。
资源循环利用
绿色合成方法强调资源的循环利用 ，将废弃物资源化利用，提高了资 源的利用率。

布洛芬的合成

布洛芬的合成

l-(4-异丁基苯基)乙醇羰化法 (BHC法)
近十余年来，对化学工业的“清洁生 产”呼声日益高涨，期望不论是原料、 助剂、合成路线的选择还是生产工艺的 确定，尽可能满足原子经济性高、零排 放的要求，以确保减少或消除对人类健 康或环境的危害。
图2 BHC法合成布洛芬
BHC工艺的优点
与经典的Boots工艺相比，BHC工艺是一 个典型的原子经济性反应，不但合成简 单，原料利用率高，而且无需使用大量 溶剂和避免产生大量废物，对环境造成 的污染小。Boots工艺肟化法从原料到产 物要经过六步反应，每步反应中的底物 只有一部分进入产物，所用原料中的原 子只有40.03％进入最后产品中。而BHC 工艺只需三步反应即可得到产品布洛芬， 其原子经济性达到77.44％，也就是说新 方法可少产废物37％。如果考虑副产物 乙酸的回收，BHC合成布洛芬工艺的原 子有效利用率则高达99％
合成路线
经典的布洛芬合成路线（Boots法） 早期的布洛芬合成路线足以异丁基 苯(1)为原料，经傅克反应生成对异 丁基苯乙酮(2)，再经达村缩合 (Darzens condensation)生成1-(4-异 丁基苯基)丙醛(3)，最后或经氧化 得布洛芬(4)，或是通过3的肟化反 应，再经水解制得。合成反应式如 图l所示。
BHC工艺的缺点Байду номын сангаас
关键步羰化反应的贵金属Pd催 化剂的分离回收和循环利用问题。 为此，以寻找简便、经济的催化 剂回收为核心，人们做了大量的 研究工作。

最新布洛芬制作工艺流程PPT课件

最新布洛芬制作工艺流程PPT课件

控制项目
水分
≥0.5导致产物分解
中和温度和浓盐酸滴速
滴速过快，温度升高，pH升高导致产物分解
六、中间体、半成品的质量标准和检查方法
1.中间体质量标准和检查方法
2.成品质量标准和检查方法
返回
七、回收利用及三废处理
1.回收利用
2.三废处理
返回
八、设备一览表与主要设备的生产能力
1.设备一览表
2.主要设备的生产能力 返回
九、物料衡算
Y=产出+损耗/投入量×100%
90% ≤ Y ≤ 100% 原料利用率=（产品产量+回收产品量+副产品量）/原料投料比×100% 转化率：XA=反应消耗A组分的量/投入反应A组分的量×100% 收率：Y=产物实际得量/按某一主要原料计算的理论产量×100%
谢谢观影
ppt制作人：江和宣 文献查找与归纳：陈液丽、高燕、秦凯
控制点
控制项目
T
缩合25-30℃；中和<15℃
pH
pH=3
水分
≤0.5%
T
60℃,加毕，物料温度升至100℃以
上
时间t
回流脱羧3h，静置2h分层
滴加浓盐酸的速 慢慢滴入 度
在脱羧过程中，常产生大量气泡，应注意慢慢加酸，以防止冲料 精制过称中应严格控制中和终点的pH外，温度的控制也很重要
注意事项
控制点
酸化脱羧
将3-（4-异丁苯基）-2,3-环氧丁酸钠压入脱羧釜中， 慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内的温度60 ℃ ，加毕，物 料温度升至100 ℃以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层， 有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120~128 ℃每2kpa 馏分，即得2-（4-异丁苯基）丙醛，收率77~80%.

药物化学-布洛芬ppt课件

药物化学-布洛芬ppt课件

布洛芬国内、外生产企业现状
• 目前全世界布洛芬年生产能力已达2万余吨，年产量 为1万多吨。德国巴斯夫公司自20世纪90年代起经过 不断扩产和兼并，生产规模已达到8000吨左右，成 为全球第一大生产厂商。美国的雅宝公司年生产能力 为4000吨左右，美国的另一大布洛芬生产厂乙基公 司拥有年产3000吨的规模。这些布洛芬生产的巨头， 都分别拥有自己的核心技术，选择使用适合自己的工 艺路线，其生产规模庞大，有稳定的原料来源，合理 的中间体配套能力，较高的化学工程和科学管理水平， 从而得到综合经济效益和规模优势。长期以来，占据 了世界布洛芬生产的绝大部分市场份额。
目前在美国和欧洲的OTC解热镇痛药市场中，布洛芬 和扑热息痛、阿司匹林为销售量最大的三种药物，占市场 销售额的90％以上，其中布洛芬占25％左右。美国是世 界上最大的布洛芬市场，多年来，美国一直占世界布洛芬 市场的50％左右，欧洲和日本分别占世界市场的25％和 10％左右。现在，布洛芬在我国主要应用于止痛、抗风湿 等方面，而在感冒、退热方面的应用不太多，远远低于扑 热息痛和阿司匹林。目前我国持有布洛芬制剂生产批准文 号的医药企业多达几十家，但国内市场布洛芬销售额的绝 大部分被天津中美史克公司生产的“芬必得”缓释胶囊所 占有。该品牌利用雄厚的资金大做广告，销售额远远领先 于其它布洛芬品牌的品种，国产布洛芬制剂销售额只是它 的一个零头。
现在，国内绝大部分市场份额被中美史克的 “芬必得”缓释胶囊占领，国产布洛芬制剂的市 场份额小得可怜，也没有叫得响的品牌。而同样 是解热镇痛的扑热息痛，虽然我国市场上“日夜 百服咛”、“泰诺”、“必理通”等国外品牌大 行其道，但国产的“白加黑”、“快克”等许多 产品无论是销售额还是知名度都不逊色于国外品 牌。因此，我国企业应下大力气开发多种布洛芬 制剂，采取小包装和低价格，加强宣传和推广， 创出中国的布洛芬品牌，占领更多的市场份额。

布洛芬的绿色合成ppt课件

布洛芬的绿色合成ppt课件
“绿色合成”的目标——应当是符合绿色化学的要求, 实现理想的合成。实现理想的合成,有两个定量的指标: 其一是原子经济性;其二是E 指数。
ppt精选版
2
布洛芬的基本介绍
布洛芬(Ibuprofen，Brufen)的结构式为：
化学名为：2一(4一异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸、拔 怒风，又称异丁洛芬。分子式为C13H1802，分子量为 206.28。
布洛芬合成的绿色化专题报告
ppt精选版
1
绿色合成
在有机合成中应用绿色化学的洁净技术,即是绿色 合成的重要任务。它包括如下几个方面的途径: (1) 采 用无毒无害的原料和试剂; (2) 在无毒无害的反应条件 (溶剂、催化剂等) 下进行; (3) 使化学反应具有极高选 择性,极少的副产物,甚至达到“原子经济性”的程度,即 在获取新物质的转化过程中充分利用每个原料原子,实 现“零排放”; (4) 产品应是对环境无害的
物理性质：本品为白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无
味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶， 在NaOH和Na2CO3溶液中易溶，熔点74.5℃ ～77.5℃。
药理作用：本品属于消炎镇痛药，其消炎镇痛作用强，副 作用小，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、 骨关节炎、强直性脊椎炎，其特点是消化不良反应少， 对阿司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本品。
成显示出极大的优势。
ppt精选版
10
BHC合成法尚存在的问题
➢ BHC合成法中的关键反应即：第三步的羰基化反 应的贵金属Pd催化剂的分离回收和循环利用问题， 是一个尚待进一步解决的问题。
例如：Mott等在反应完成后采用萃取手段 回收钯催化剂，PdCl2 (PPh3 )2的回收率达到81 ％ ．Jayasree等采用1％ Pd／C固载催化剂，催 化剂可循环使用4次，而没有使得催化活性和选 择性的下降．

布洛芬制作工艺流程共24页PPT26页

布洛芬制作工艺流程共24页PPT26页
走一辈子，所以你要 适应孤 独，没 有人会 帮你一 辈子， 所以你 要奋斗 一生。 22、当眼泪流尽的时候，留下的应该 是坚强 。 23、要改变命运，首先改变自己。
24、勇气很有理由被当作人类德性之 首，因 为这种 德性保 证了所 有其余 的德性 。--温 斯顿． 丘吉尔 。 25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的 ，它只 是让人 们的脚 放上一 段时间 ，以便 让别一 只脚能 够再往 上登。
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利

布洛芬的合成研究

布洛芬的合成研究

布洛芬的合成研究
酚类类固醇，如布洛芬，是一组常见的抗炎药物。

它们在抗炎领域的
应用可以追溯到二十世纪五十年代，布洛芬是一种非常有效的酚类类固醇
药物。

布洛芬的化学合成可以从苯乙醛（PhCHO）和甲酰氧甲烷（Acetyloxymethane）开始。

苯乙醛是一种有机合成工业中常见的原料，
它经过甲酰基化反应，得到一种名叫二乙酰苯乙醛（Diethylacetylformal）的有机物。

接下来将二乙酰苯乙醛和烷基苯胺（Alkylbenzylamine）反应，得到
一种名为三乙酰基喹唑烷（Tolketazone）的有机物。

一般以烷基苯胺为
原料，通过氨自由基取代反应可以得到。

接下来，三乙酰基喹唑烷将与1-溴-3-乙酰基-2-异氰酸酯（1-
Bromo-3-acetyl-2- isocyanate）反应，得到1-乙酰基-2-异氰酸酯（1-Acetyl-2- isocyanate）。

最后，1-乙酰基-2-异氰酸酯将与1-甲基-2-甲基-2-异噁唑（1-
Methyl-2-methylimidazole）反应，得到布洛芬（Bufen）。

布洛芬是一种有效的、安全的、非常有效的抗炎药物，其主要作用是
抑制组织胺，可以有效缓解疼痛、发热和关节炎等慢性炎症的症状。

此外，布洛芬还可以用于治疗其他慢性疾病，如哮喘、风湿病和类风湿性关节炎等。

布洛芬的绿色合成课件

布洛芬的绿色合成课件

PPT学习交流
10
BHC合成法尚存在的问题
➢BHC合成法中的关键反应即：第三步的羰基化反 应的贵金属Pd催化剂的分离回收和循环利用问题， 是一个尚待进一步解决的问题。
例如：Mott等在反应完成后采用萃取手段 回收钯催化剂，PdCl2 (PPh3 )2的回收率达到81 ％ ．Jayasree等采用1％ Pd／C固载催化剂，催化 剂可循环使用4次，而没有使得催化活性和选择性 的下降．
进一步提高(T0F=1315 h-1)，仅用很少量的催
化剂和很短的反应时间(0.6 h)，布洛芬的选择
性就高达99％。
PPT学习交流
12
合成布洛芬的其它方法
1.对异丁基苯乙烯羰基化合成布洛芬
从对异丁基苯乙烯(IBS)出发，可通过(1)氢甲酰 化和氧化(2)氢酯化和水解(3)氢羧化反应制得布 洛芬。合成路线如下图所示
PPT学习交流
7
Boots合成法的缺点
该合成路线是目前国内较为成熟的适合工业生产 的方法，但是存在着以下几个问题：① 合成步骤 较多，分6步进行。② 反应过程中需要异丙醇钠， 若用金属钠，存在安全隐患；若用NaOH，反应 周期长，需要16h。③ 用原子的经济性原则来衡 量，原子利用率为40.03％ 。存在着原料消耗大、 成本高、收率低、三废多等缺点，不能体现绿色 化学的宗旨。
PPT学习交流
13
合成布洛芬的其它方法
2.利用对异丁基苯乙烯氰化再水解的方法合成布洛 芬，这条路线要使用新蒸馏的毒性物HCN，易放 热低聚，另外，反应产率也不高。合成路线如下 图所示：
3.另外，通过芳基乙酸的a-位甲基化、a-芳基丙烯 酸的氢化反应等也可制得布洛芬．
PPT学习交流
14
报告小结

布洛芬PPT课件

布洛芬PPT课件

4、苯环上则能发
生硝化取代及催化
• 水溶性：不溶，易溶于乙
加氢,等等.
醇、氯仿、乙醚、丙酮等。
适应症
• 轻中度偏头痛发作期的治疗和预防。 • 慢性发作性偏侧头痛的治疗。 • 奋力性和月经性头痛的治疗。 • 其他：包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨
关节炎等关节和肌肉病变等。
药物成品
• 多为胶囊、冲剂、混悬液、 糖衣片
• 中文名：布洛芬 • 组成：碳氢氧三种元素 • 其他名称：异丁苯丙酸……. • 药品分类：神经系统用药 • 分子式：C13H₁₈O₂ • 结构：
理化性质
• 1、在氢氧化钠或
碳酸钠溶液中易溶。
白色结晶性粉末
2、为芳香族有机
酸,与碱及碱性物 质易反应。
3、存在羧基，能
够酯化和中和。
• 分子量：206.2734 • 熔点： 75-78°C • 沸点 ：157°C (4 mmHg)
化工142 张恒心 144010229
简介
1、世界卫生组织、美国 FDA唯一共同推荐的儿童 退烧药，是公认的儿童首 选抗炎药。 2、布洛芬具有抗炎、镇 痛、解热作用。 3、适用于治疗风湿性关 节炎、类风湿性关节炎、 骨关节炎、强直性脊椎炎 和神经炎等。
基本信息 药理、毒副 制取途径 市场现状
基本信息
2019/6/25
药毒
抗炎、解痛、 • 长期服用会造成肾功能衰竭。
退热的作用， • 易感者能引起哮喘发作，支气 远比阿司匹林、 管收缩。
保泰松和扑热 • 具有强烈胃毒性作用，各种胃
息强，不良反 肠道的刺激症状发生率极高。
应少。
• 个别病例有皮疹，消化不良，
胃肠道溃疡及出血
合成方法
经典的布洛芬合成路线（Boots法）

布洛芬工艺合成路线选择ppt课件

布洛芬工艺合成路线选择ppt课件

• 适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节 炎、强直性脊椎炎、神经炎、咽喉炎和支气管炎等。
• 布洛芬是1967年由英国试制成功并首先生产的，此后 日本、加拿大、联邦德国和美国等国家相继投产。1972 年，国际风湿病学会推荐本品为优秀的风湿病药品之一
• 1975年后，国内有厂家开始试制生产。
4
9
• 5、以异丁基苯乙酮为原料 • 异丁基苯乙酮与氯仿在相转移催化剂存在
下反应，产物再经氢解制得布洛芬。反应 条件要求较高，副反应也较酸衍生物反应(一步法) • 乳酸对甲苯磺酸酯与异丁苯在过量的AlCl3存
在下一步反应生成布洛芬。主要缺点是产物 中有大量的异构体，产品质量差，收率低。
8
• 4、格氏反应法
• 用异丁苯的衍生物为原料、经格氏反应合成布洛 芬。收率较高，但需用格氏试剂，反应条件苛刻。 大多数原料须自制，所用试剂价格昂贵，乙醚易 燃易爆不适合工业化生产。
5
• 1、转位重排法（布洛芬的工业生产方法）
• 以异丁苯为原料，经与2-氯丙酰氯的傅克酰化、与新 戊二醇的催化缩酮化、催化重排、水解等制得布洛芬。
• 优点：操作简单稳定，时间较短。
6
2、醇羰基化法
• 以异丁苯为原料，经与乙酰氯的傅克酰 化、催化加氢还原和催化羰基化3步反应 制得布洛芬。
• 优点：反应速率快
化药1004班 第六组 杨会欣06 吴佳慧13 刘蕊20 田杨杨27 黄少华34 吴振国41
1
• 1布洛芬物理性质 • 2布洛芬的介绍 • 3布洛芬的生产方法 • (1)转位重排法 • (2)醇羰基化法 • (3)异丁苯与乳酸衍生物反应(一步法) • (4)格氏反应法 • (5)以异丁基苯乙酮为原料
2
布洛芬

布洛芬的合成ppt

布洛芬的合成ppt

布洛芬的合成ppt布洛芬的合成设计一．简介布洛芬(ibuprofen，IBu)是临床应用的第一个烷基苯丙酸类非甾体抗炎药，广泛用于消炎、镇痛、解热、抗风湿等。

扎托布洛芬(zaltoprofen)是其中一种强效消炎、镇痛药，由日本Nippon Chemiphar公司开发，1993年在日本首次上市，主要用于治疗疼痛和类风湿关节炎等骨骼肌肉系统病变。

因其抗炎效果好，镇痛作用强，副作用小而受到医药界好评。

二．药理作用及临床应用布洛芬通过抑制环氧合酶，减少前列腺素的合成而产生镇痛、抗炎作用，通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。

其用于治疗痛经的机制，可能是应用其对前列腺素的抑制，使子宫内压下降、宫缩减少的作用。

用于治疗痛风，但不能纠正高尿酸血症。

此外，布洛芬还对胃、肾组织原型(生理性)环氧合酶有抑制作用[1]。

1.镇痛在对222名患者进行的一次随机、双盲、多中心临床研中。

以单剂量服用布洛芬400mg或扑热息痛1000mg后的疼痛强度评估为主要疗效评估指标，14天后进行功能障碍和患者整体评估。

首次服药后6h，布洛芬组的疼痛强度差异总和显着高于扑热息痛组(P=0．046)。

从服药第1天起，布洛芬组的疼痛强度持续降低，且显着低于扑热息痛组(P<0．05)。

患者功能障碍评估使用WOMAC方法；WOMAC每一亚评分，如：僵硬(P<0．002)，疼痛(P<0．001)，生理功能指标(P<0．002)，疗效持续2周，布洛芬组显着性优于扑热息痛组。

结果可以看出，IPSO研究显示对于治疗骨关节炎疼痛，布洛芬单剂量400 mg和多剂量(1200mg／d)治疗14天要比扑热息痛单剂量1000mg~多剂量(3000mg／d)都更加有效。

因为布洛芬和扑热息痛有相似的耐受性，该研究显示治疗骨关节炎疼痛，疗程14天，布洛芬的疗效/耐受性比优于扑热息痛[2]。

2.抗炎、抗风湿布洛芬对类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、髋关节炎、膝关节炎、腰椎综合征、踝关节变形有效[2]。

布洛芬PPT课件

布洛芬PPT课件
1
.
布洛芬毒理学研究
-黄元斌 11材化生
2
.
解热镇痛三大支柱药物
1.阿司匹林：乙酰水杨酸 3.布洛芬：芬必得，美林等 2.对乙酰氨基酚：必理通、散利痛等
3
.
布洛芬致盲事件
据《纽约每日新闻》报道，2003年，时年7岁 的小女孩萨曼莎因为发烧，吃了强生药厂生产的 美林（布洛芬混悬液），结果不仅没有好转，反 而出现高烧、喉咙痛、眼睛出现红点等症状，身 上90%的皮肤灼伤，送去医院救治无效后双目失 明。2007年，萨曼莎的父母以强生没有明确告知 药品不良反应为由将其告上法庭。六年之后，法 院支持了他们的赔偿要求。2013年美国法院判决， 强生应对萨曼莎及其父母赔偿6300万美元。
10
.
布洛芬常见不良反应
• 最常见的皮肤反应是瘙痒。 • 消化道的不良反应，Байду номын сангаас见恶心、呕吐，较少见胃
灼烧、上腹疼痛、胃肠道糜烂。 • 肾小管损伤、肾功能衰竭。 • 出血性不良反应，如急性胃肠出血。
11
.
消化道出血
• 邹公民报道5岁男性患儿，体重30.5kg.因无明显诱 因出现间断发热2天，最高体温39.5 ℃。门诊曾给 予头孢拉定静脉滴注，并口服美林 (布洛芬混悬 液)，入院诊断为急性上呼吸道感染、消化道出血。 给予吸氧、止血、补液、抗感染治疗，停用布洛 芬混悬液，7天后发热、呕吐症状消失。
6
.
布洛芬常见不良反应
• 最常见的皮肤反应是瘙痒。 • 消化道的不良反应，常见恶心、呕吐，较少见胃
灼烧、上腹疼痛、胃肠道糜烂。
7
.
急性中毒
• 患者:女，45岁。因头痛于早饭后口服布洛芬缓释 胶囊300mg ×3 粒(芬必得)。服药后0.5h，患者自 觉出汗，腹胀，头痛；1h后，自觉恶心, 腹泻，头 痛剧烈；2h后，呕吐,腹部胀痛加剧, 全身乏力， 神志不清。患者停服本药后至次日晨，上述症状 逐渐消失，但仍有轻微头痛和眩晕。该患者自诉 过去曾因头痛多次服用布洛芬缓释胶囊, 1次量 600mg , 无不良反应。此次由于服用量900mg ,用 量过大, 引起胃肠道系统和中枢神经系统的急性中 毒性反应。

布洛芬合成路线及设计

布洛芬合成路线及设计
基苯为原料
合成（2）
• 乙醇羰化法( BHC 法)
HF (CH3CO)2O
O
H2
OH
PbCl2(PPh3)2 CO
第8页/共10页
COOH
确定合成工艺路线（BHC）
BHC 工艺是一个典型的原子经济性反应, 不但
合成简单, 原料利用率高, 而且无需使用大量溶
剂和避免产生大量废物, 对环境造成的污染小.
ZnCl2 orSnCll4
H2O2 Bu4NBr
COOH
反应要求高，副反应多
第6页/共10页
以异丁基苯为原料合成
（1）
醇羰基化法
O
CH2COCl AlCl3
OH
CO Catalyst
H2 Catalyst
COOH
优点：在很低温度下如0、-10 ℃，甚至-35 ℃酰化仍很容易进行，但产生的异构体大为 减少，反应速率快
合成工艺的目录
1.布洛芬的理化性质 2.有关布洛芬的合成路线 3.确定的工艺路线 4.参考文献
第1页/共10页
布洛芬的理化性质
布洛芬的结构式为：
物理性质：本品为白色结晶状粉末，稍有特 异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙 醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3 溶液中易溶，熔点74.5℃ ～77.5℃。
第2页/共10页
布洛芬的药用
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。 治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍 逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于 治疗风湿性关节炎、类风湿性关节 炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神 经炎等
第3页/共10页
有关布洛芬合成的工艺路线
1.以对异丁基苯乙烯为原料合成 2.以对异丁基苯乙酮为原料合成 3.以异丁基苯为原料合成
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

PbCl2(PPh 3)2 CO
参考文献
[1] 郑土才.布洛芬、右旋布洛芬及其衍生物的合 成进展[J].精细化工中间体,2010,40(3):1-7. [2] 于凤丽,赵玉亮,金子林. 布洛芬合成绿色化进 展[J].有机化学,2003,23(11):1198-1204. [3] 汪家华、郑土才、王平.布洛芬、右旋布洛芬 及其衍生物的合成进展[J].化工生产与技术 ,2010,17(2):22-28. [4] 陈芬儿,尤彩芬,顾小曼,等.布洛芬的重排法合 成工艺研究[J].中国医药工业志,1992,23(1):12.
以异丁基苯为原料合成（五）
5.经典的布洛芬合成路线( Boots 法)
Ac2 O,AcCl 复克反应
O
ClCH 2COOC2H 5
COOH
Na2Cr2O 7
CHO CH NOH
NH2OH,HCl
优点：是目前国内较为成熟的适合工业生 产的方法
缺点：① 合成步骤较多，分6步进行。② 反应过程中需要异丙醇钠，若用金属钠， 存在安全隐患；若用NaOH，反应周期长， 需要16h。③ 用原子的经济性原则来衡量， 原子利用率为40.03％ 。存在着原料消耗 大、成本高、收率低多。首先是在 找资料上，如今的网络然资源很丰富，而要找 到对自己有帮助的，需要花很多的时间和精力。 在这次学习里一定程度上培养了我们的筛选信 息和查找资料的能力。其次在相互合作下也学 到了团结的重要性。虽然过程中问题可能还存 在很多，但大家也为之解决而努力了。我们在 问题中摸索，在问题中收获。
H2O2 Bu4 NBr
COOH
优点：反应只有4步，最后用以四丁基溴化铵为 相转移催化剂， 30%过氧化氢为氧化剂， 收率 比较高，近90.0%。 缺点：二甲硫醚污染大， 工业化前景不乐观
以异丁基苯为原料合成（一）
1.转位重排法
O
O Cl
Cl OH
OH
AlCl3
Cl
O
Cl O
O
O
Cl
(1)NaOH (2)H+
谢谢
H2
OH
COOH
PbCl2(PPh 3)2 CO
优点：①合成路线短，只需3步。② 原子利 用率高，为77.44％ 。③该方法产生的废物 大大降低，符合绿色化学的思想。 缺点：①第三步的羰基化反应的贵金属Pd催 化剂的分离回收和循环利用问题，是一个尚 待进一步解决的问题，②反应催化活性和选 择性受CO压力影响很大，只有在高压（16～ 34MPa）下，选择性才达到96%以上
+ CO.H2O.OH- orH
Catalyet
优点：若催化剂用PdCl2（PPh3）2， 羰基化反应 转化率较高 缺点：但布洛芬的选择性最高仅有74%，催化剂价 高，氯乙基化时易发生多烷基化和双芳基化等副 反应，杂质多
以异丁基苯为原料合成（四）
• 4.乙醇羰化法( BHC 法)
O
HF (CH 3CO)2O
以异丁基苯为原料合成（二）
2.醇羰基化法
CH2COCl AlCl3
OH
O
H2 Catalyst
COOH
CO Catalyst
优点：在很低温度下如0、-10 ℃，甚至-35 ℃酰 化仍很容易进行，但产生的异构体大为减少 缺点：技术难度高， 催化剂价昂贵
以异丁基苯为原料合成（三）
3.卤代烃羰基化法
CH2CHO HCl.ZnCl2 COOH Cl
COOH
优点：每步收率高，安全性好，重排催化剂价廉 易得且无毒。2-氯丙酰氯的供应充足，价格低廉， 为该合成方法的稳定运行提供了充分的保障，避 免了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂 质所带来的副产物，或使用二氯乙烷作溶剂时所 带来的毒性和溶剂残留问题，避免了传统工艺使 用冷冻盐水的要求，降低了能耗。 缺点：但总收率偏低，成品质量尚欠佳。但 建议若能将酰化的催化剂三氯化铝改为固体酸， 则不仅能降低成本， 还能减少设备腐蚀， 提高操 作安全性。
以对异丁基苯乙烯为原料合成
乙烯氰化
CN HCN/N2 ZnCl 2 COOH H2O
优点：合成路线短，只需两步就可完成，原子利 用率比较高 缺点：要使用新蒸馏的毒性物HCN，易放热低聚， 另外，反应产率也不高。
以对异丁基苯乙酮为原料合成
环氧丙烷重排法
O O
Me3S+,SO42CHO
ZnCl2 orSnCl4 l
布洛芬合成工艺
李蕾蕾42 雷利飞29 邱虹39 沈丽娜49 骆超超31
合成工艺的目录
1.布洛芬的药理作用
2.布洛芬的理化性质
3.有关布洛芬的合成路线
4.确定的工艺路线
5.参考文献
布洛芬的用途
布洛芬具有消炎镇痛药，其消炎镇痛作 用强，副作用小，适用于治疗风湿性关节 炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性 脊椎炎，其特点是消化不良反应少，对阿 司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本 品。 主要用于减轻中度疼痛，如关节痛、神 经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、痛经、牙 痛，也可以用于减轻普通感冒或流行性感 冒引起的发热。
确定合成工艺路线（BHC）
BHC 工艺是一个典型的原子经济性反应, 不但 合成简单, 原料利用率高, 而且无需使用大量 溶剂和避免产生大量废物, 对环境造成的污染 小. 如果考虑副产物乙酸的回收, BHC 合成布 洛芬工艺的原子有效利用率则高达99%.
O
HF (CH 3CO)2O
H2
OH
COOH
药理作用
布洛芬片的药理作用机制是通过对环氧 酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此 减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、 降低周围神经痛觉的敏感性。它通过下 丘脑体温调节中心而起解热作用。
布洛芬的理化性质
布洛芬的结构式为：
化学名为：2一(4一异丁基苯基)丙酸，又名异 丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。分子式为 C13H1802，分子量为206.28。 物理性质：本品为白色结晶状粉末，稍有特异 臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中 易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中 易溶，熔点74.5℃ ～77.5℃。
有关布洛芬合成的工艺路线
1.以对异丁基苯乙烯为原料合成
2.以对异丁基苯乙酮为原料合成
3.以异丁基苯为原料合成
以对异丁基苯乙烯为原料合成
烯烃羰基化法
COOHorR
CO.H2O,orROH Catalyst
COOHorR
+
优点：本工艺步骤简单。若选用合适的催化剂不 仅反应速率快， 转化率高， 而且几乎没有异构 体3-（4-异丁基苯基）丙酸的产生。 缺点：若用钯和铜共催化，则同时需要氧气共存 才能完成反应，技术难度高， 催化剂价昂贵