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《中国超药品说明书用药管理指南(2021)》推荐意见及要点解读左玮;刘容吉;孙雅佳;张波;陈耀龙;张抒扬【期刊名称】《协和医学杂志》【年(卷),期】2023(14)1【摘要】超药品说明书用药在某些情况下是诊疗的合理需求,但其面临潜在的用药安全和法律风险。
对于如何指导中国的超药品说明书用药管理,至今尚无相关指南,故北京协和医院牵头,与兰州大学循证医学中心共同组织临床、药学、循证医学、法律和医院管理等多学科领域专家,根据《中华人民共和国医师法》关于超药品说明书用药的规定以及《世界卫生组织指南制定手册》相关指南制订方法,制定了《中国超药品说明书用药管理指南(2021)》。
这是我国第一部关于超药品说明书用药的管理指南,共确定9个问题,并形成了23条推荐意见。
指南的英文版本Management guideline for the off-label use of medicine in China(2021)已于2022年9月发表,本文对该指南要点进行全面解读,以期提高临床对该问题的认识,为建立标准化的超药品说明书用药管理程序提供参考和帮助。
【总页数】8页(P86-93)【作者】左玮;刘容吉;孙雅佳;张波;陈耀龙;张抒扬【作者单位】中国医学科学院北京协和医院药剂科;中国医学科学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室;兰州大学公共卫生学院;兰州大学健康数据科学研究院;兰州大学基础医学院循证医学中心;中国医学科学院循证评价与指南研究创新单元兰州大学基础医学院;中国医学科学院北京协和医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R95;R97【相关文献】1.某院药品超说明书用药管理规定及管理效果研究2.山东省超药品说明书用药专家共识(2022版)系列——儿科超药品说明书用药专家共识3.山东省超药品说明书用药专家共识(2022版)系列——抗菌药物超药品说明书用药专家共识4.山东省超药品说明书用药专家共识(2022版)系列——心血管药物超药品说明书用药专家共识5.山东省超药品说明书用药专家共识(2022版)系列——抗肿瘤药物超药品说明书用药专家共识因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乌司他丁超说明书用药专家共识乌司他丁注射用乌司他丁(Ulinasatin for Injection)主要成分为乌司他丁，为新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白，属蛋白酶抑制剂。
通过抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性用于胰腺炎的治疗；通过稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子的产生用于急性循环衰竭的抢救治疗。
说明书摘要适应证：（1）急性胰腺炎；（2）慢性复发性胰腺炎的急性恶化期；（3）急性循环衰竭的抢救用药。
用法：（1）急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎，10 万U tid，静滴1~2 h。
（2）急性循环衰竭，10 万U tid，静滴1~2 h，或每次10 万U 溶于5~10 mL 氯化钠注射液中，缓慢静脉推注，可根据年龄、症状适当增减。
超说明书1 超适应证急性呼吸窘迫综合征：发表在《World J Crit Care Med》的一项荟萃分析，共纳入29 项随机对照研究，共1 726 名ARDS 患者。
结果显示，其中的26 项研究共1 552 名患者中，乌司他丁组能显著提高氧合指数，标准化均数差（SMD）=18.5，95%CI：1.42~2.29；其中的18 项研究共987 名患者资料组，乌司他丁组能降低ICU 死亡率（RR = 0.48, 95%CI:0.38~0.59）；其中的6 项研究364 名患者中，乌司他丁组能缩短ICU 住院时间(SMD = -0.97, 95%CI：-1.20~-0.75) [65]（有效性等级Class I，推荐等级ClassⅡa，证据等级Category B）。
2 超用法超剂量：乌司他丁20 万U tid，连续3 d，然后10 万U tid，连续4 d。
Zhang Ying等发表在《The Journal of Infectious Diseases》上的前瞻性随机对照研究显示乌司他丁（20 万U tid，连续3 d，然后乌司他丁10 万U tid，连续4 d）联合胸腺法新可调节促炎性介质与抗炎细胞因子，降低耐碳青霉烯菌感染的脓毒症患者休克发生率，改善生存率[66]（有效性等级ClassⅡb，推荐等级ClassⅡb，证据等级Category B）[65] Leng Y X, Yang S G, Song Y H, et al. Ulinastatin for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: A systematic review and meta-analysis[J]. World J Crit Care Med, 2014, 3(1): 34-41. [66] Zhang Y, Chen H, Li Y M, et al. Thymosin alpha1- and ulinastatin-based immunomodulatory strategy for sepsis arising from intra-abdominal infection due to carbapenem-resistant bacteria[J]. J Infect Dis,2008,198(5):723-730来源：临床重症与药学超说明书用药专家共识（广东省药学会2020 年5 月28 日发布）。
临床重症与药学超说明书用药专家共识抗感染类药物药品说明书是临床医师开立药物的主要依据。
但随着循证医学的日益发展，药物临床试验周期长，药品说明书更新慢等问题使许多药品说明书中的使用适应证、用量及用法远远落后于临床实际应用。
药物治疗是抢救重症患者必不可少的重要治疗手段。
而重症患者是一个特殊群体，疾病谱涉及多个学科，病情危重复杂，常合并多器官功能损害，甚至需要使用体外生命支持设备。
上述多种复杂因素均导致重症患者体内药物的分布、代谢、治疗反应等与普通患者之间存在较大差异。
临床上许多药品说明书的用法及用量依据主要来自于以普通患者为主要研究对象的药物临床试验。
在重症患者治疗时按照普通患者的用药方式进行治疗，常常难以保证疗效。
以抗菌药物为例，有文献报道，19%~43%的成人重症患者抗菌药物使用为超说明书用药。
因此，在重症患者诊治过程中，超说明书用药常常无法避免。
其实，超说明书用药不仅在重症患者中常见，在其他学科也是非常普遍的现象。
风湿性疾病、儿科疾病、肿瘤性疾病等均在各专科领域中发表了多个相关超说明书用药的专家共识。
目前我国关于超说明书用药的法规不健全，临床医师选择超说明书用药承担的风险更大。
本共识的宗旨在于提供常用且有参考价值的药品超说明书使用循证医学证据，不涉及超说明书用药审批程序等。
临床医师应该时刻评估重症患者的获益及风险，在遵循国家、地方政府及医院有关法规前提下，参考本专家共识的意见进行个体化治疗。
需要强调的是，按照常规说明书可获得较好疗效时，应尽量避免超说明书用药。
超说明书用药又称“药品说明书外用法”“药品未注册用法”，是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。
本专家共识根据目前循证医学证据，对临床常用重症治疗的常用药物的超说明书用法进行部分总结。
本共识收录药品标准参考《2019广东省药学会超说明书用药目录》的收录标准，满足以下条件之一：①美国、欧洲、日本说明书收录；②《中国药典临床用药须知》《临床诊疗指南》（中华医学会著，人民卫生出版社出版）收录；③国际主流指南或共识收录；④Micromedex®有效性、推荐等级在Ⅱb、证据等级B级或以上；⑤本专业SCI的Ⅰ区期刊发表的RCT研究。
抗绪核药物超说明书用法专家共识(2023年更新版）要点【摘要】2018年中华医学会结核病学分会组织撰写了《抗结核药物超说明书用法专家共识》，较为全面地涵盖了抗结核药物超说明书使用的相关内容，是临床工作者在无可替代情况下超出药物说明书抗结核治疗用药的依据，也是对超说明书用药情况的良好规范，对临床工作具有良好的指导作用。
4年来，随着国内外研究成果的不断报道，抗结核治疗药物有所调整，多种药物的使用方法也已有所改进。
为此，中华医学会结核病学分会对《抗结核药物超说明书用法专家共识》进行了更新。
本共沪灾寸异烟阱、利福霉素类药物（利福平、利福喷丁入氪哩诺酮类药物（左氧氮沙星、莫西沙星）、利奈陛胺、氯法齐明、贝达哩琳、德拉马尼、氨基糖昔类药物（链霉素、阿米卡星入B－内酰胺类药物（亚胺培南／西司他丁、美罗培南）共9类13种药物的超适应证、超剂量用法、超用药途径、超适用人群等的内容进行了整理与修订，并按照GRADE证据分级方法进行了证据质量分级和推荐强度的系统评价，供我国结核病防治工作者借鉴与参考，以规范用药、合理治疗、提升疗效，更好地实现患者获益。
结核病仍然是危害人类健康的主要传染性疾病之一。
2022年世界卫生组织(WHO)全球结核病报告显示，2021年全球结核病发病率近20年来首次上升，而且耐药结核病患者数、结核病死亡人数均较前上升。
我国结核病疫情仍然非常严重，不仅是全球30个结核病高负担国家之一，也是耐多药结核病(MOR-TB)／利福平耐药结核病(RR-TB)高负担国家之一。
目前抗结核药物研发仍严重不足，对结核病特别是耐药结核病的治疗带来很大影响。
研究证实，多个抗感染药物对结核病具有良好的治疗效果，且已被国内外指南共识推荐为结核病和耐药结核病治疗药物，但抗结核治疗的适应证及用法未纳入说明书范围内。
在临床实践中，部分抗结核药物的使用方式剂量疗程、适用人群等与说明书相比已有所不同，这些使用情况也超出了说明书。
超说明书用药是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。
浙江省肿瘤医院YAOXUN（季刊）2008年12月第4期浙江省肿瘤医院药事委员会·药剂科目录医院药学 (3)2008年第三、四季度处方点评结果 (3)新药介绍 (5)注射用因卡膦酸二钠（茵福） (5)重组人表皮生长因子凝胶（易浮） (5)复方聚乙二醇电解质散（和爽） (6)注射用脂溶性维生素（知维保） (6)N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液(玺太) (7)ω-3鱼油脂肪乳注射液（尤文） (7)脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖（11%）注射液（卡文） (8)羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液（代斯） (8)注射用顺苯磺酸阿曲库铵（库泰） (9)盐酸左布比卡因注射液（伊捷卡） (10)康艾注射液 (10)丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（诺新康） (10)致康胶囊 (11)金复康口服液 (11)蓝芩口服液 (12)参麦地黄丸 (12)合理用药 (12)超药品说明书规定用药需谨慎 (12)医药信息 (15)WHO制定三聚氰胺限量标准 (15)重庆大坪医院探索用疫苗预防肿瘤 (15)非甾体类抗炎药可降低乳癌发生风险 (16)美国FDA认为他汀类药物 (17)药物不良反应 (18)欧洲实施沙利度胺风险管理计划 (18)美国警告厄洛替尼肝损伤风险 (20)美国FDA要求氟喹诺酮类药品增加黑框警告 (21)澳大利亚警告高剂量维生素B6导致周围神经病变 (22)医院药学2008年第三、四季度处方点评结果2009年1月13日医院处方点评小组对抽查病历进行了点评，经讨论认为存在以下问题，现予通报如下：一、某些药物超适应症或超剂量使用环磷腺苷：1处方剂量最高用至180mg，qd, 连续使用18天。
为严重超剂量使用。
推荐剂量每日60-80mg。
2无适应症用药。
环磷腺苷适用于心绞痛、心肌梗死、心肌炎及心源性休克。
该患者为正常心电图，无心脏病史。
磷酸肌酸钠：超适应症用药。
磷酸肌酸钠的适应症为心脏手术时加入心脏停搏液中保护心肌；缺血状态下的心肌代谢异常。
对临床超说明书用药的评价和管理实践张帆;邓琴【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】3页(P1141-1143)【关键词】药品;超说明书;用药;药师;管理【作者】张帆;邓琴【作者单位】650032 昆明，成都军区昆明总医院药剂科;650032 昆明，成都军区昆明总医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R954合理用药是现代医药学发展的重点，也是各大医院体现医疗水平的重要指标，临床药师在促进医院合理用药的工作中有不可或缺的作用。
合理用药的标准没有唯一，而是根据疾病、患者个体情况等不同有所变化，而临床中部分“超说明书用药”就属于超标准但合理用药的代表。
但不合理的“超说明书用药”则可能引发不良事件，甚至危害患者的健康和生命。
我院于2002年开始逐步成立临床药师团队，从2011年底开始进行常态化住院医嘱点评和会诊等工作，工作中发现时有超说明书用药情况。
药品说明书具有法律效力，超药品说明书用药不受法律保护，且超说明书用药导致不良后果的，医生和药师要共同承担相应法律责任，因此我院制定了《超说明书用药管理规定》。
本文以典型用药为例，对发现的超说明书用药现象提出自己的理解和建议，希望对临床进一步加强合理用药有所帮助。
1 超说明书用药的定义和分类美国卫生系统药师协会(American Society of Health System Pharmacists,ASHP)将超药品说明书用药(unlicensed uses,off-label uses,unlabeled uses)定义为：临床实际使用药品的适应证、给药方法或剂量不在具有法律效力的说明书之内的用法，包括年龄、给药剂量、适应人群、适应证或给药途径等与药品说明书中的用法不同的情况，又称超范围用药、药品未注册用药或药品说明书之外的用法[1]。
超说明书用药大致可分为三类情况：(1)扩大适应证，即将药品用于说明书中适应证没有的病症；(2)超剂量用药，给药剂量超出说明书规定剂量±20%[2]；(3)改变说明书中规定的用药方法和给药途径；(4)超年龄用药，主要体现在儿科，例如某些眼药、皮肤外用药，甚至某些口服药或注射剂等未规定儿童用法用量。
风湿免疫疾病（系统性红斑狼疮）超药品说明书用药专家共识（广东省药学会年月日印发）系统性红斑狼疮（ , ）是自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病，我国患病率为～万，以～的育龄女性多见。
该病以血清中出现抗核抗体为代表的多种自身抗体及多系统、多器官受累为主要特征，具有极高的异质性，临床表现多样，预后差异较大。
目前可通过综合评估疾病活动性及脏器受损情况，制定个体化、合理的治疗方案，可使大多数病人达到病情缓解。
临床上治疗的常用药物包括糖皮质激素（简称激素）、免疫抑制剂、丙种球蛋白和生物制剂。
目前国内常用的免疫抑制剂主要包括环磷酰胺（）、吗替麦考酚酯（）、硫唑嘌呤、环孢素（）、他克莫司（）、甲氨蝶呤（）、来氟米特（）、雷公藤以及抗疟药、沙利度胺、达那唑等，其中抗疟药中的氯喹因副作用大，国内已极少用于临床治疗。
生物制剂包括利妥昔单抗、贝利单抗（，）。
本文总结了国内临床常用的治疗药物的药品说明书外用法，其中泼尼松龙片及国外指南提到的贝利单抗均尚未在国内上市，故未纳入本文的讨论中。
已批准的说明书含有适应证的药品国内说明书含有适应证的药品见表。
需注意的是，不同药物狼疮适应证的内涵不同。
例如环孢素、来氟米特仅有狼疮性肾炎（，）的适应证而无适应证。
美国数据库仅推荐环孢素治疗，而无用于治疗其他表现的依据及其等级。
年国内诊断及治疗指南[]指出由于环孢素无明显骨髓抑制作用，常用于合并血小板减少性紫癜的治疗。
另外，并非所有相同成分的药品都有类似的狼疮适应证，如进口针剂安道生（）说明书有适应证，国产注射用的说明书无适应证；成分同为环孢素的强盛、新赛斯平（口服溶液）有适应证，而新山地明、环孢素胶囊和新赛斯平（胶囊）的说明书则无适应证；成分同为来氟米特的爱若华有适应证，而关平、妥抒的说明书则无适应证。
表国内说明书有适应证的药品类型成份（化学名）有适应证的药品（别名）无适应证的药品（别名）、糖皮质激素醋酸可的松醋酸可的松片醋酸泼尼松醋酸泼尼松片、强的松泼尼松龙氢化泼尼松注射液△、赣鹰△利君△、强的松龙*△甲基泼尼松龙美卓乐、尤金、甲强龙、米乐松曲安奈德* 痛息通、康宁克通△醋酸曲安奈德注射液地塞米松地塞米松磷酸钠注射液△利美达松地塞米松钠注射液△、息洛安△倍他米松得宝松*▲川欣、免疫抑制剂硫唑嘌呤依木兰、硫唑嘌呤片环磷酰胺安道生注射用环磷酰胺环孢素强盛♯新赛斯平（口服溶液）♯新山地明、环孢素胶囊新赛斯平（胶囊）来氟米特爱若华♯关平、妥抒、抗疟药羟氯喹纷乐、赛能、植物药雷公藤昆明山海棠片雷公藤片、昆仙胶囊雷公藤多苷片、雄激素达那唑达那唑胶囊注：* 仅限于肌注或关节腔注射，不能用于静脉注射；△适应证为红斑狼疮；▲适应证为盘状红斑狼疮、播散性红斑狼疮；§适应证为盘状红斑；♯仅有适应证；植物药成分复杂，各种制剂成分、作用和副作用均可能不一样，使用时应予以考虑。
超说明书用药专家共识超说明书用药又称“药品说明书外用法” 、“药品未注册用法”，是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。
临床药物治疗中，超说明书用药普遍存在。
在美国，有21％已批准药物存在超说明书用药情况；其中，在成人用药中占7.5％~40 ％，在儿科用药中占50％~90％。
一项针对欧洲5 国儿科病房用药的调查发现，46％的处方中存在超说明书适应证用药的情况。
另一项针对英国利物浦妇女医院17 695 份用药医嘱的研究显示，该院孕妇用药中有84％的药品品种和75％的用药医嘱存在超说明书用药情况；58％的药品品种和55％的医嘱用药属于孕妇慎用或禁用，其中超说明书用药分别有16％的药品品种和10％的医嘱用药属于食品和药品管理局（FDA ）高危药品目录中药品。
超说明书用药在各个治疗领域广泛存在，由此引发了药品安全性、有效性、医疗责任和伦理学等一系列问题，有必要对其进行规范。
1 国内外超说明书用药相关立法情况1. 1 国外超说明书用药相关立法情况美国、德国、意大利、荷兰、新西兰、印度和日本已有超说明书用药相关立法，除印度禁止超说明书用药外，其余6 国均允许合理的超说明书用药。
美国、英国、德国、意大利、荷兰、澳大利亚、新西兰、中国、日本和南非等10 个国家的政府部门或学术组织发布了与超说明书用药相关的指南或建议。
在美国，FDA 明确表示，“不强迫医生必须完全遵守官方批准的药品说明书用法” 。
美国权威的指导超说明书用药资料如American Medical Association ：DrugEvaluations 、UsPharmacopoeia：Drug Information 和American Hospital Formulary Service ：Drug Information ，收录了说明书用药顾问委员会认可以及医疗专家推荐的广泛应用于临床的“说明书用法 ( labeled uses)”和“说明书之外的用法 ( off-labeled uses)”，并且定期修改和更新。
中国儿科超说明书用药专家共识原创2016-08-31略儿科空间儿科空间cmachild传播儿科学术资讯本文原载于中华儿科杂志, 2016,54(02) 超说明书用药(off–label use of drugs)是指药物的应用超出了国家药监部门认可的生产厂家提供的药品说明书界定范围，包括超出了适用年龄、剂量、剂型、给药途径或适应证等。
但是"超说明书用药"并不意味着不合理用药、违法用药或试验性用药[1]，通常是经过广泛临床观察，并且有文献和循证医学证据支持的。
在儿科领域，超说明书用药面临一定风险和法律问题。
中华医学会儿科学分会临床药理学组经过组内各儿科亚专业医师和组外多位儿科临床药师的集体讨论，经过2年的撰写及修改，形成此共识，以期提高广大儿科临床医生对超说明书用药的认识，建立用药规范化流程，并推进各方力量规避超说明书用药的潜在风险。
目前尚缺乏国内儿科超说明书用药的整体数据。
来自国内三级甲等儿童医院的数据显示，超说明书用药在门诊及住院患儿均为普遍现象，住院患儿更为突出[2,3]。
来自首都医科大学附属北京儿童医院门诊数据显示：抽取2012年4月至2013年3月门诊处方10 716张，分析处方用药医嘱23 909条，涉及药品451种。
按处方数、用药医嘱数、药品总数、基本药物数以及非处方药(OTC)药品数计，超说明书用药发生率分别为53.0%、29.6%、65.0%、67.0%及79.8%。
其中超说明书用药发生率居前3位的年龄段为幼儿期(29.8%)、学龄前期(29.5%)和婴儿期(29.2%)。
超说明书用药类型主要包括：无儿童用法、用量和信息(61.7%)，给药频次(12.8%)和剂量(11.1%)[4]。
对国内外门诊及住院儿童超说明书用药现状的系统评价显示[5,6]，(1)门诊超说明书用药发生率：三级医疗机构发生率高于初级医疗机构，分别为26.0%、19.5%；新生儿、婴儿和青少年高于其他年龄组儿童；在药品种类中，呼吸系统用药、全身用抗感染药、感觉器官和皮肤用药的超说明书使用最常见；"无儿童用药信息"的超说明书用药和超年龄用药较常见。
临床重症与药学超说明书用药专家共识药品说明书是临床医师开立药物的主要依据。
但随着循证医学的日益发展，药物临床试验周期长，药品说明书更新慢等问题使许多药品说明书中的使用适应证、用量及用法远远落于临床实际应用。
药物治疗是抢救重症患者必不可少的重要治疗手段。
而重症患者是一个特殊群体，疾病谱涉及多个学科，病情危重复杂，常合并多器官功能损害，甚至需要使用体外生命支持设备。
上述多种复杂因素均导致重症患者体内药物的分布、代谢、治疗反应等与普通患者之间存在较大差异。
临床上许多药品说明书的用法及用量依据主要来自于以普通患者为主要研究对象的药物临床试验。
在重症患者治疗时按照普通患者的用药方式进行治疗，常常难以保证疗效。
以抗菌药物为例，有文献报道，19%~43%成人重症患者抗菌药物使用为超说明书用药。
因此，在重症患者诊治过程中，超说明书用药常常无法避免。
其实，超说明书用药不仅在重症患者中常见，在其他学科也是非常普遍的现象。
风湿性疾病、儿科疾病、肿瘤性疾病等均在各专科领域中发表了多个相关超说明书用药的专家共识。
目前我国关于超说明书用药的法规不健全，临床医师选择超说明书用药承担的风险更大。
因此本共识的宗旨在于提供常用且有参考价值的药品超说明书使用循证医学证据，不涉及超说明书用药审批程序等。
临床医师应该时刻评估重症患者的获益及风险，在遵循国家、地方政府及医院有关法规前提下，参考本专家共识的意见进行个体化治疗。
需要强调的是，按照常规说明书可获得较好疗效时，应尽量避免超说明书用药。
超说明书用药又称“药品说明书外用法”、“药品未注册用法”，是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。
本专家共识根据目前循证医学证据，对临床常用重症治疗的常用药物的超说明书用法进行部分总结。
本共识收录药品标准参考《2019广东省药学会超说明书用药目录》的收录标准[1]，满足以下条件之一：（1）美国、欧洲、日本说明书收录；（2）《中国药典临床用药须知》、《临床诊疗指南》（中华医学会著，人民卫生出版社出版）收录；（3）国际主流指南或共识收录；（4）Micromedex®有效性、推荐等级在Ⅱb、证据等级B级或以上；（5）本专业SCI的Ⅰ区期刊发表的RCT研究。
由于Micromedex®对临床重症一些常见的超说明书用药没有进行评价，本共识参照Micromedex®的Thomson 分级系统标准，由本共识起草专家组对收录药物从有效性等级、推荐等级及证据等级三方面进行评价（Micromedex® 的Thomson 分级系统详见附录1）。
01心血管系统药物1.1 肾上腺素肾上腺素（epinephrine）注射液，化学名为（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚，兼有α受体和β受体激动作用。
α受体激动引起皮肤、粘膜、内脏血管松弛。
β受体激动引起冠状血管扩张，骨骼肌、心肌兴奋，心率增快，支气管平滑肌、胃肠道平滑肌松弛。
对血压的影响与剂量有关，常用剂量使收缩压上升而舒张压不升或略降，大剂量使收缩压、舒张压均升高。
1.1.1 说明书摘要适应证：用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起的过敏性休克，亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。
各种原因引起的心脏骤停进行心肺复苏的主要抢救用药。
用法：常用量为皮下注射，1次0.25～1 mg。
抢救过敏性休克：皮下注射或肌注0.5～1 mg。
抢救心脏骤停：以0.25～0.5 mg静脉（或心内）注射。
治疗支气管哮喘：皮下注射0.25～0.5 mg，必要时每4 h可重复注射1次。
与局麻药合用：加少量于局麻药中，在混合药液中，本品浓度为2～5 μg∙mL-1，总量不超过0.3 mg。
1.1.2 超说明书用药1.1.2.1 超适应证(1)感染性休克相关的低血压：经美国FDA批准的肾上腺素注射液药品说明书（2019年1月修订版）[2]指出肾上腺素注射液可用于感染性休克相关的低血压。
Annane等[3]的随机对照试验结果显示去甲肾上腺素联合多巴酚丁胺与肾上腺素单药治疗相比，28天死亡率和严重不良事件发生率无显著差异。
2016年的感染性休克管理指南[4]推荐肾上腺素为二线血管收缩药物（有效性等级ClassⅠ，推荐等级ClassⅡa，证据等级Category A）。
(2)症状性心动过缓：2010年美国心脏协会（AHA）的心肺复苏指南[5]推荐肾上腺素用于不适用阿托品或治疗无效的症状性心动过缓（通常心率＜50次/分钟），尤其是当心动过缓与低血压有关时（有效性等级ClassⅠ，推荐等级ClassⅠ，证据等级Category A）。
1.1.2.2 超用法持续静脉输注：根据美国FDA批准的肾上腺素注射液药品说明书（2019年1月修订版）[2]肾上腺素用于感染性休克相关的低血压时，以0.05～2 μg∙kg-1∙min-1的速率缓慢静脉输注，可每10～15 min以0.05～0.2 μg∙kg-1∙min-1逐渐加量，以达到满意的平均动脉压。
2010年美国心脏协会（AHA）的心肺复苏指南[5]推荐肾上腺素用于症状性心动过缓时，以2～10 μg∙ min-1的速率缓慢静脉输注，根据患者反应逐渐调整用量（有效性等级ClassⅠ，推荐等级ClassⅠ，证据等级Category A）。
1.2 特利加压素特利加压素(terlipressin)化学名为N-α-三甘氨酰-8-赖氨酸-加压素，是一种人工合成的血管加压素类似物，具有血管加压素V1受体高选择性。
1.2.1 说明书摘要适应证：用于治疗食管静脉曲张出血。
用法：静脉注射。
起始剂量2mg，每1mg注射粉针剂用5mL氯化钠注射液溶解，缓慢进行静脉注射，维持量为1~2mg，q4-6h，延续24~36h，至出血控制。
1.2.2 超说明书用药1.2.2.1 超适应证（1）肝肾综合征：已有多项临床研究及荟萃分析证实，特利加压素联合白蛋白与安慰剂联合白蛋白相比，可有效降低肝硬化合并I型肝肾综合征患者的肌酐水平，并增加尿量、延缓其肾功能恶化[6]。
在英国胃肠学会、欧洲肝脏病学会及美国肝脏病学会的肝硬化诊疗指南中，均推荐在肝肾综合征患者中使用特利加压素, 每4~6 h使用1 mg，静脉推注[7-8]（有效性等级ClassⅠ，推荐等级ClassⅠ，证据等级Category A）。
（2）感染性休克：来自一项2018年发表在《Intensive Care Med》的多中心大样本随机对照临床研究资料，研究共纳入了617例感染性休克患者，探讨了持续静脉泵注特利加压素作为首选血管活性药物与去甲肾上腺素相比在28天病死率、器官功能保护及并发症等方面的差异。
结果显示，持续静脉泵注特利加压素与去甲肾上腺素均能有效维持感染性休克患者灌注压，主要研究终点28天病死率，特利加压素组为40%，去甲肾上腺组为38%，两组之间无统计学差异[9]。
2019年一项荟萃分析显示，特利加压素用于感染性休克患者，其28天病死率及不良事件发生率与去甲肾上腺素相仿[10]（有效性等级ClassⅠ，推荐等级ClassⅠ，证据等级Category A）。
1.2.2.2 超用法持续静脉输注：在肝硬化肝肾综合征的治疗中，一项纳入78例患者的单中心随机研究对比了持续静脉输注特利加压素（2 mg∙d-1）与间断推注特利加压素（0.5 mg，q4h）对肾功能的改善作用，结果显示特利加压素持续静脉输注较间断推注改善肾功能作用相当，持续组患者耐受性更好，并发症发生率低[8]。
在感染性休克的治疗中，一项纳入617例感染性休克患者的多中心大样本随机对照临床研究显示，持续静脉输注特利加压素作为首选血管活性药物与去甲肾上腺素相比在28天病死率、器官功能保护及并发症等方面的差异不大[9]（有效性等级ClassⅠ，推荐等级ClassⅡa，证据等级Category A）。
1.3 重组人脑利钠肽注射用重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide for injection，rhBNP)，是一种采用DNA基因重组技术人工合成的脑利钠肽，具有与体内的BNP完全相同的氨基酸排序、空间结构及生物活性。
1.3.1 说明书摘要适应证：本品适用于患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿心力衰竭患者的静脉治疗。
按NYHA分级大于Ⅱ级。
用法：1.5 μg∙kg-1静脉冲击后，0.007 5 μg∙kg-1∙min-1连续静脉滴注。
剂量范围：负荷剂量：1.5~2 μg∙kg-1，维持剂量: 0.007 5~0.01 μg∙kg-1∙min-1。
1.3.2 超说明书用药适应证1.3.2.1 急性心肌梗死一项前瞻性、多中心、随机临床试验对比了rhBNP与对照剂对急性前壁或广泛前壁心肌梗死患者的治疗效果，20家医院421例入选，两组患者均在有效时间窗内接受了初次经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。
rhBNP组在入院后尽早给予rhBNP（0.01 μg∙kg-1∙min-1，48~72 h连续）。
结果表明，PCI 术后早期静脉注射rhBNP可显著降低急性前壁心肌梗死患者血清cTnT和NT-proBNP浓度，升高左室舒张末期容积（LVEDd）、每搏量（SV）和左室射血分数（LVEF），降低主要心血管事件（包括心源性死亡）的发生率 [11]（有效性等级ClassⅠ，推荐等级ClassⅡa，证据等级Category A）。
1.3.2.2 心脏外科围手术期一项对心脏围手术期间与rhBNP相关用药随机对照试验的荟萃分析结果显示：12项RCT，727例患者，围手术期给予rhBNP能降低术后并发症的发生率，缩短重症监护病房住院时间，缩短住院时间，提高血清肌酐清除水平，增加24h尿量，但对术后死亡率无影响。
心脏手术围术期应用rhBNP安全有效，可改善患者预后[12]（有效性等级ClassⅡa，推荐等级ClassⅡb，证据等级Category A）。
02 呼吸系统2.1 盐酸氨溴索（沐舒坦）沐舒坦，盐酸氨溴索注射液（ambroxol hydrochloride injection），又称盐酸溴环己胺醇。
化学名为反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴苄基)氨基]环己醇盐酸盐。
2.2 说明书摘要适应证：适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病，例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎及支气管哮喘的祛痰治疗；手术后肺部并发症的预防性治疗；早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合症(IRDS)的治疗。
用法：成人及12岁以上儿童：15 mg，bid-tid，慢速静脉输注，严重病例可以增至每次30 mg；6~12岁儿童：15 mg，bid-tid；2~6岁儿童：7.5 mg，tid；2岁以下儿童：7.5 mg，bid。
