钙激活中性蛋白酶-2对肝癌细胞阿霉素耐药性的影响

抗肿瘤药物的治疗耐药性机制引言肿瘤是世界范围内一大健康问题，对人类的生命造成了巨大威胁。

尽管现代医学取得了重大突破，但肿瘤的治疗仍然面临着困难和挑战。

其中一个主要问题就是抗肿瘤药物的治疗耐药性，即患者在接受抗肿瘤治疗后，药物对肿瘤细胞的有效杀伤作用降低或完全失效。

本文将深入探讨抗肿瘤药物的治疗耐药性机制。

一、遗传性耐药1.1 基因突变基因突变是导致抗肿瘤药物治疗耐药性形成的一个主要机制。

在患者接受化学治疗时，某些癌细胞中会发生基因突变，使得它们对特定抗癌药物失去敏感性。

比如，乳腺癌患者常见的HER2阳性转移癌，在使用赫赛汀进行靶向治疗时，可能会出现激酶结构域的突变，使得药物对HER2蛋白产生失去作用的影响。

1.2 基因放大除了基因突变外，肿瘤细胞中某些重要的抗癌基因也可能发生放大。

这种基因放大能够增加该基因表达，从而提供更多的靶点供抗肿瘤药物作用。

比如，HER2阳性乳腺癌患者往往存在HER2基因的放大现象，这意味着更多的受体可以与抗癌药物结合，从而导致治疗耐药性的发展。

1.3 药物转运通道异常在真核生物细胞中存在许多跨膜转运蛋白质，它们可以通过改变药物在细胞内外间的分布、代谢和泵出来调节抗肿瘤药物的有效浓度。

比如ABCB1 (MDR1/P-gp)是一种常见的跨膜转运蛋白，在肿瘤细胞内过度表达该蛋白后会导致许多结构不同、机制各异的化学类似物降低对该类药物的敏感性，最终导致耐药性的发展。

二、非遗传性耐药2.1 肿瘤微环境的改变除了遗传因素外，肿瘤微环境的改变也对抗肿瘤药物的治疗效果产生重要影响。

肿瘤微环境中存在许多细胞类型，包括肿瘤相关巨噬细胞、免疫细胞和血管内皮细胞等，在治疗过程中这些细胞可能分泌一系列因子与抗肿瘤药物相互作用并改变其药理学特性，从而减轻抗肿瘤药物对癌细胞的杀伤作用。

2.2 癌基因启动子甲基化癌基因启动子甲基化是一种表观遗传调控机制，它通过永久性关闭基因转录来参与肿瘤发生和进展。

在某些情况下，这种启动子甲基化可以影响到一些依赖于该基因转录产物敏感性而发挥作用的抗癌药物。

钙蛋白酶系统研究进展梅承君1,庞辉2,康相涛1*,孙桂荣1(1.河南农业大学,河南郑州450000;2.河南省公安厅,河南郑州450000)摘要阐述了钙蛋白酶系统的分类、结构,并且综述钙蛋白酶系统的一般生物学功能及影响因素。

关键词钙蛋白酶;钙蛋白酶抑制蛋白;钙蛋白酶激活蛋白;嫩度中图分类号Q55文献标识码A文章编号0517-6611(2006)22-5774-03Research Adva nce in C alpain SystemMEI C heng-jun et al(Hen an Agricul tu ral University,Zhen gzh ou,Henan450000)Abstract This paper revie wed th e classi ficati on and structu re of cal pain sys tem,the general biological function and its affecting factors. Key w ords C alp ain;Cal pas tatin;Calpain activator;Tenderness钙蛋白酶是1964年由Guroff首次发现,1972年Bush等首先在骨骼肌中确认,1976年Da yton等对其进行纯化。

钙蛋白酶被鉴定、纯化后,其名称有钙活化中性蛋白酶(Calcium a ctiva te d ne utra l prote ase,Calcium ac tiva ted ne utral SH prote ase, c alpain)简写为CANP(EC,3,4,22,17)、钙激活酶(Ca2+-a ctiva t-ed enzy me)、钙激活中性蛋白酶(Calcium a ctiv ate d ne utral pro-te ase)等。

1983年Go ll等提出钙蛋白酶在骨骼肌肌丝蛋白降解过程中起关键作用[1]。

中性粒细胞胞外诱捕网（NET）与肝脏疾病的关系仁增卓嘎1a，2，杨康洁1b，芦永良1b，王志鑫1a，王海久1a1 青海大学附属医院 a.肝胆外科， b.检验科，西宁 8100012 拉萨市人民医院麻醉科，拉萨 850000通信作者：王海久，********************（ORCID：0000-0001-6033-238X）摘要：中性粒细胞通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶和髓过氧化物酶等蛋白酶，形成中性粒细胞胞外诱捕网（NET），在体内发挥免疫防御作用，并参与多种肝病的炎性反应，但其过度释放会加重肝组织损伤，成为肝脏疾病的危险因素之一。

近年来，有研究发现NET的过度释放可促进病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、肝脏缺血再灌注损伤等疾病向肝癌进展，阐明NET作用机制对肝脏疾病的诊断和进展过程具有重要意义。

本文主要阐述NET在肝脏疾病中的最新研究进展，为肝脏疾病的诊疗和预防提供新的思路。

关键词：胞外诱捕网；肝疾病；肝肿瘤基金项目：青海省科技厅临床医学研究中心项目（2017-SF-L2）Research advances in neutrophil extracellular traps and liver diseasesRENZENG Zhuoga1a，2，YANG Kangjie1b，LU Yongliang1b，WANG Zhixin1a，WANG Haijiu1a.（1. a. Department of Hepatobiliary Surgery， b. Department of Clinical Laboratory， The Affiliated Hospital of Qinghai University， Qinghai 810001， China； 2. Department of Anesthesia， Lhasa People’s Hospital， Lhasa 850000， China）Corresponding author： WANG Haijiu，********************（ORCID： 0000-0001-6033-238X）Abstract：Neutrophils play an immune defense role by releasing the proteases such as neutrophil elastase and myeloperoxidase to form neutrophil extracellular trap （NET） and participate in the inflammatory response of various liver diseases， but the excessive release of NET may worsen liver tissue damage and has thus become one of the risk factors for liver diseases. In recent years，studies have shown that the excessive release of NET can promote the progression of liver diseases （such as viral hepatitis，nonalcoholic steatohepatitis， and hepatic ischemia-reperfusion injury） to liver cancer， and clarifying the mechanism of action of NET is of great importance for the diagnosis and progression of liver diseases. Therefore，this article elaborates on the latest research advances in NET in liver diseases， so as to provide new insights into the diagnosis and treatment of liver diseases and the prevention of liver cancer.Key words：Extracellular Traps； Liver Diseases； Liver NeoplasmsResearch funding：Qinghai Provincial Department of Science and Technology Clinical Medical Research Center Project （2017-SF-L2）中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NET）可由致病菌、免疫复合物、血小板、佛波酯（phorbol myristate acetate，PMA）和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）等刺激中性粒细胞产生［1］。

LRP——一种新的肿瘤多药耐药相关蛋白
乔建辉
【期刊名称】《国外医学：输血及血液学分册》
【年(卷),期】1998(021)006
【摘要】ＬＲＰ是新发现的一种多药耐药蛋白，又称ＭＶＰ，广泛表达于正常组织及肿瘤细胞中，实验研究表明，ＬＲＰ在体外预测优于Ｐ１７０及ＭＶＰ，而且其预测价值可以延伸到非ＭＤＲ类药物顺铂类，尤其对急性非淋巴细胞白血病（ＡＭＬ）及卵巢癌是一个预测化疗敏感性的独立预后因素。

【总页数】4页(P373-376)
【作者】乔建辉
【作者单位】军事医学科学院附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R730.53
【相关文献】
1.多药耐药相关蛋白1在人肿瘤细胞系K562、A549、SGC7901和
SGC7901/VCR的表达 [J], 曹兴玥;靳艳;路军秀;王国栋;高福莲
2.碘油羟基磷灰石纳米粒对兔VX2肝肿瘤多药耐药相关蛋白表达的影响 [J], 叶露;李高鹏;宋建新;关键;赵子卓;罗葆明
3.多药耐药相关蛋白和P糖蛋白介导的膀胱肿瘤多药耐药机制的研究进展 [J], 代昌远
4.多药耐药相关蛋白1及其与肿瘤关系的研究进展 [J], 李俊;蒋葵;张学梅
5.姜黄素乳剂对化疗诱导小鼠S180肿瘤细胞多药耐药相关蛋白表达的影响 [J], 刘明霞
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•综述.阿霉素心脏毒性机制及治疗研究进展史亚荣，程龙献•吴晶晶华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科•湖北武汉430000摘要：阿霉素广泛用于肿瘤的化疗，但可引起剂量依赖性的心脏毒性。

阿霉素引起心脏毒性的机制复杂且具有不可逆性，与其增加氧化应激、抑制拓扑异构酶2队干扰线粒体功能等有关。

在保证阿霉素抗肿瘤作用下减轻其心脏毒性是肿瘤化疗的研究重点之一。

蔥环类似物、神经激素拮抗剂、他汀类药物等可减轻阿霉素的心脏毒性。

本文就阿霉素引起心脏毒性的机制、监测方法及治疗的研究进展作一综述。

关键词：肿瘤；阿霉素；心脏毒性；机制Mechanism and treatment of doxorubicin-induced cardiotoxicitySHI Ya-rong,CHENG Long-xian・WU Jing-jingDepartment of Cardiology»Union Hospital»Tongji Medical College,Huazhong University ofScience and Technology♦Wuhan.Hubei430000»ChinaCorresponding author：CHENG Long-xian,E-mail:**********************Abstract:Doxorubicin has been widely used in tumor chemotherapy,but it could cause dose-dependent cardiotoxicity.The doxorubicin-induced cardiotoxicity has complex mechanism and is irreversible.It is correlated with the increase in oxidative stress・inhibition of topoisomerase2(3,and interference with mitochondrial function.Under the premise of ensuring the anti-tumor effect of doxorubicin・to reduce its cardiotoxicity is one of the key points of tumor chemotherapy. Current studies have shown that anthracycline analogs.neurohormone antagonists,statins and other drugs can reduce the cardiotoxicity of doxorubicin.This paper reviews the research progress of the mechanism of doxorubicin-induced cardiotoxicity,its monitoring methods and treatment.Keywords:tumors；doxorubicin；cardiotoxicity；mechanism阿霉素是从波赛链霉菌中分离出来的，由氨基糖通过糖昔键与四环蔥醍键合成的非选择性I型蔥环类药物，主要用于治疗乳腺癌、食管癌、骨肉瘤、卡波西肉瘤、霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤.但可引起剂量依赖性的心肌坏死和大面积不可逆损伤.使其临床应用受限:灯。

紫杉醇及阿霉素对细胞增殖及凋亡的影响课程名称：班级组员：紫杉醇及阿霉素对细胞增殖及凋亡的影响摘要:本实验探究阿霉素和紫杉醇对细胞增殖及细胞凋亡的影响，以人胃癌BGC-823细胞为材料，用MTT法检测BGC-823细胞的增殖水平，根据测得的吸光度值（OD值）来判断细胞活性，得出IC 50，对细胞进行药物处理，荧光染色后利用荧光显微镜观察实验结果。

阿霉素IC50为0.48μg/ml，紫杉醇则未能得出结果。

关键词：细胞增殖；BGC-823细胞；细胞凋亡；MTT检测法；荧光染色；IC 50；OD；阿霉素；紫杉醇；The Effect of the Adriamycin and Paclitaxel on CellProliferation and ApoptosisAbstract:We are aim to study the effect of the drug on cell proliferation and apoptosis. We used BGC-823 cells to do the experiment，and cell proliferation is assessed by the MTT assay. According to the measured absorbance value (OD value), we can determine the cell viability and then conclude the IC 50. Using the drugs to treat with the cells. Finally, we observed the cells under fluorescent microscope after fluorescent staining. The assayed IC 50 of Adriamycin is0.48μg/ml while we couldn’t obtained a meaningful IC 50 of paclitaxel.Key words: cell proliferation；BGC-823 cells；apoptosis；MTT assay；fluorescent staining；IC 50；OD；adriamycin；paclitaxel；1引言（Introduction）恶性肿瘤作为全球较大的公共卫生问题之一，极大地危害人类的健康，并将成为新世纪人类的第一杀手。

FXa通过PAR-2激活PD-L1转录促进肝癌失巢凋亡抵抗和免疫逃逸FXa通过PAR-2激活PD-L1转录促进肝癌失巢凋亡抵抗和免疫逃逸引言：肝癌是全球最常见的肿瘤之一，也是导致死亡的主要原因之一。

肝癌的治疗亟待进一步改善，了解其发病机制对于开发新的治疗策略至关重要。

FXa是凝血酶凝血途径的关键成分，研究表明FXa在肝癌中发挥着重要作用。

本文旨在探讨FXa通过PAR-2激活PD-L1转录对肝癌失巢凋亡抵抗和免疫逃逸的影响。

FXa在肝癌中的作用：FXa在肝癌中的作用已经得到广泛研究，其主要通过激活凝血酶-胶原酶蛋白酶激酶（PAR）家族成员，进而促进肿瘤的生长和转移。

PAR家族成员包括PAR-1、PAR-2、PAR-3和PAR-4。

研究表明，PAR-2在肝癌中特异性表达，并与肝癌的恶性程度和预后密切相关。

FXa能够通过激活PAR-2，促进肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移。

PD-L1在肝癌中的表达：PD-L1是一种免疫检查点分子，其在肝癌中被广泛表达。

PD-L1能够与肿瘤细胞表面的PD-1受体结合，抑制活化的T细胞，并阻止免疫细胞攻击肿瘤细胞。

先前的研究发现，PD-L1的表达与肝癌的恶化程度和预后密切相关。

FXa通过PAR-2激活PD-L1转录：最新的研究发现，FXa通过激活PAR-2能够促进PD-L1的转录。

实验结果显示，PAR-2在肝癌细胞中的表达水平与PD-L1的表达呈正相关。

当PAR-2被抑制时，PD-L1的转录和表达显著下降。

进一步的研究表明，FXa的作用主要通过活化JAK2/STAT3信号通路来调控PD-L1的转录。

此外，FXa还能够通过PI3K/AKT信号通路和NF-κB信号通路间接调节PD-L1的表达。

PD-L1的功能及其在肝癌中的作用：PD-L1通过与PD-1受体结合，抑制活化的T细胞，从而降低免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。

PD-L1的过表达与肝癌细胞的免疫逃逸和治疗抵抗密切相关。

实验证明，抑制PD-L1能够增强T细胞的功能并减小肝癌的体积。