家族性高胆固醇血症科普

家族性高胆固醇血症的遗传机制及治疗方法家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的遗传疾病，其主要特点是血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平高于正常水平。

FH患者易患冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病，严重影响生命质量。

FH的遗传机制FH是一种常染色体显性遗传的疾病，由位于较长臂上的低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变引起。

正常情况下，LDL-C通过血液循环进入肝脏被代谢，但FH患者由于该基因突变无法正常代谢血液中的LDL-C，导致其在体内积聚。

人类LDLR基因有18个外显子，其中Exon 3和Exon 4是最常见的突变点。

FH患者的LDLR基因缺陷可以分为两大类：未完全丧失功能的突变和完全丧失功能的突变。

前者包括部分缺失、单一氨基酸突变和剪接异常等，虽然导致LDL-C水平增高，但其效应常与后者相比较弱；后者则包括非义突变、极性氨基酸突变、以及在LDLR基因内含子区内的巨重复突变等。

FH的诊断和治疗FH的诊断主要依据血液中LDL-C水平的测量和家族史的调查。

由于FH是一种常染色体显性遗传的疾病，因此如果家族中有一位患者，则其他家庭成员也可能患有此病，应当进行LDL-C的测量。

治疗FH需要以降低LDL-C为目标的治疗方案。

目前治疗FH的方法主要包括药物治疗和非药物治疗。

药物治疗主要有他汀类、胆酸螯合剂、福氏脱脂菜油和PCSK9抑制剂等。

他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶活性，减少肝脏内胆固醇合成，从而降低LDL-C水平。

胆酸螯合剂通过与肠道内胆固醇结合，促使其被排泄。

而福氏脱脂菜油则通过抑制肠道吸收LDL-C来减少LDL-C水平。

PCSK9抑制剂可以使LDLR基因外表达，从而促进体内LDL-C的代谢和排泄。

非药物治疗主要包括饮食调节、体育运动等。

适当的饮食和运动可以增强体质，减少LDL-C的积聚。

此外，对于极端高LDL-C水平的患者，可考虑使用血液净化或LDL-C分离技术等方法。

结语FH是一种常见的遗传疾病，其遗传机制是由于LDLR基因突变导致。

家族性高胆固醇血症，细说这种绝对吃心的遗传病家族性高胆固醇血症（FH）作为一种常染色体（共）显性遗传病，其主要特征表现为血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高，多部位皮肤黄色瘤形成，以及早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。

该病其实并不罕见，但患病率却一直被低估；虽然降脂治疗在不断发展，但该病的治疗率却非常不乐观。

FH患者终生受累于高水平LDL-C的困扰。

早筛查、早治疗可以降低FH患者早发ASCVD 的风险，改善存活率。

本期将从临床表现、筛查诊断以及治疗等各个方面带你认识这种绝对'吃'心的遗传代谢性疾病：FH。

一.概况FH是由于低密度脂蛋白在肝脏代谢有关的基因发生致病性突变所致，可以分为杂合子（HeFH）、纯合子（HoFH）、复合杂合子和双重杂合子这四种类型，以杂合子型最为常见。

杂合子型FH在总人群中的患病率约为1/137，患者的动脉粥样硬化进程加速5倍，较非FH患者的冠心病发病风险增加15倍；在早发心肌梗死患者中FH的患病率高达7.1%。

纯合子型FH则是一种严重的罕见病，患病率在1/100万到3/100万，患者的动脉粥样硬化进展更早更快，可在儿童及青年期发生心绞痛或心肌梗死，并于20~30岁之前死亡。

FH发病的主要机制在于基因突变导致低密度脂蛋白受体（LDLR）表达缺失或功能异常，使血清LDL无法在肝脏得到有效清除，进而导致血清总胆固醇和LDL-C浓度升高，并在组织内过度蓄积，最终出现动脉粥样硬化等临床症状。

目前已检测到的致病基因包括编码LDLR、载脂蛋白B（Apo B）、前蛋白转换酶枯草溶菌素9（PCSK9）、LDL 受体衔接蛋白1（LDLRAP1）等多个基因。

其中以LDLR基因突变最为常见，该基因突变直接导致LDLR表达缺失及功能障碍。

Apo B是LDLR的主要配体，该基因突变将阻碍LDLR与血清LDL正常结合。

PCSK9基因突变会导致LDLR被过度降解以及肝细胞内胆固醇的加速合成。

家族性高胆固醇血症的诊断与治疗研究一、高胆固醇血症的基础知识高胆固醇血症是指人体血液中的胆固醇水平高于正常范围。

胆固醇是一种由肝脏和肠道合成的脂质，是构成细胞膜的重要成分。

但当胆固醇的摄入量过多或体内代谢失调时，就会导致血液中胆固醇浓度过高，从而引发高胆固醇血症。

高胆固醇血症是影响很多人的一种疾病，常见的高胆固醇血症分为两种：遗传性高胆固醇血症和非遗传性高胆固醇血症。

其中，遗传性高胆固醇血症是由基因突变导致的，会在家族中遗传；而非遗传性高胆固醇血症则是由生活习惯和环境因素引起的。

二、家族性高胆固醇血症的特征家族性高胆固醇血症是一种常见的儿童遗传代谢疾病，以德国的Frederickson 体系为标准，属于ⅡA型高脂血症。

病因是由于基因突变导致的低密度脂蛋白受体（LDL-R）功能障碍，血液中LDL胆固醇浓度明显升高，导致高胆固醇血症的发生。

家族性高胆固醇血症的发病机制与非遗传性高胆固醇血症不同。

非遗传性高胆固醇血症是由生活习惯和环境因素引起的，而家族性高胆固醇血症的病因是由基因突变导致的低密度脂蛋白受体（LDL-R）功能障碍。

家族性高胆固醇血症的临床表现主要为肤色角膜环样改变、xanthoma（黄色肿块）、xanthelasma（眼睑沉积物）。

如果长期不治疗，还会引起冠心病、脑卒中等疾病。

三、家族性高胆固醇血症的诊断家族性高胆固醇血症的诊断需要经过较为严格的检查。

临床上常用的诊断方法包括：1.测量血脂水平家族性高胆固醇血症的最大特征就是高血脂，因此，测量血脂水平是家族性高胆固醇血症的首要手段。

2.亲属调查由于家族性高胆固醇血症具有遗传性，因此，检查家族中的高胆固醇病人情况，查看家族史的内容可以帮助医生确定个体是否符合高胆固醇血症的症状。

3.基因检测近年来，基因检测技术已经非常先进，包括测序和染色体定位灵敏度很高，因此，基因检测已经成为家族性高胆固醇血症的诊断新手段。

可以通过检测LDL-R、Apo B-100、 PCSK9 等基因是否存在突变来确定是否是家族性高胆固醇血症。

家族性高胆固醇血症简介目录•1拼音•2英文参考•3概述•4疾病名称•5英文名称•6分类•7ICD号•8流行病学•9家族性高胆固醇血症的病因o9.1Ⅰ类突变o9.2Ⅱ类突变o9.3Ⅲ类突变o9.4Ⅳ类突变o9.5Ⅴ类突变•10发病机制•11家族性高胆固醇血症的临床表现•12家族性高胆固醇血症的并发症•13实验室检查o13.1血浆胆固醇浓度增高o13.2血LDLC呈持续性增高o13.3LDL受体功能测定•14辅助检查o14.1B型超声仪o14.2冠状动脉造影•15家族性高胆固醇血症的诊断o15.1单纯性家族性高胆固醇血症的诊断依据o15.2杂合子家族性高胆固醇血症•16鉴别诊断•17家族性高胆固醇血症的治疗o17.1饮食治疗o17.2降脂药物o17.3血浆LDL分离法o17.4中药•18预后•19家族性高胆固醇血症的预防•20相关药品•21相关检查•附：o1家族性高胆固醇血症相关药物1拼音jiā zú xìng gāo dǎn gù chún xuè zhèng2英文参考familial hypercholesterolemia3概述家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia,FH）是一种常染色体显性遗传性疾病。

本症的发病机制是细胞膜表面的LDL受体缺如或异常，导致体内LDL代谢异常，造成血浆总胆固醇（TC）水平和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平升高，临床上常有多部位黄色瘤和早发冠心病。

家族性高胆固醇血症患者中并发冠心病的比例明显增高、发病早、程度重，预后差；此外还有主动脉（降主动脉、颈动脉等）广泛粥样硬化；冠状动脉瘤样扩张等。

需要与家族性高胆固醇血症（FH）相鉴别的是多基因高胆固醇血症。

目前对家族性高胆固醇血症尚无很好的预防办法，要加强防治人员对本病的认识，了解本病的危害和严重后果。

患有家族性高胆固醇血症的患者要主动接受低脂肪和低碳水化合物饮食治疗。

14.家族性高胆固醇血症（低密度脂蛋白受体突变）常染色体显性遗传原理·环境变化·奠基者效应·基因计量·遗传修饰主要表型特征·发病年龄：杂合子—成年早期到中期；纯合子—儿童时期·高胆固醇血症·动脉粥样硬化·黄色瘤·角膜弓病史和检查结果L.L本来是个健康的45岁的法裔加拿大诗人，他因心肌梗死而入院。

在他的右跟腱有一个黄瘤。

他的哥哥也有冠状动脉疾病（CAD）；他的母亲，外曾祖母和两个舅舅也因为冠状动脉疾病而去世。

除了他的家族史和性别，他患冠状动脉疾病和动脉粥样硬化的风险因素还包括低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的水平升高，轻度肥胖，不运动和吸烟。

基于家族的历史，L.L被认为是患有一种常染色体显性遗传形式的高胆固醇血症。

为了确定这种猜想，分子分析表明他是一种LDL受体5’末端基因缺失的杂合子型（LDLR），在59%的患有家族性高胆固醇血症的法裔加拿大人中发现了这种突变。

对他的三个孩子进行检查，发现有两个孩子低密度脂蛋白胆固醇水平升高。

专家向L.L.解释，除了药物的治疗，他的冠心病的有效治疗也需要注意饮食和生活方式的改变，比如低饱和脂肪和低胆固醇的饮食、增加体育锻炼、减肥以及戒烟。

由于L.L.不按照要求治疗，一年后死于心肌梗死。

背景疾病病因与发病率家族性高胆固醇血症（FH,MIM#143890）是一种由低密度脂蛋白受体基因突变引起的与胆固醇和脂质代谢相关的常染色体显性遗传疾病(参见12章)。

家族性高胆固醇血症发生在所有的种族中并且在大多数白色人种中的发病率为1/500。

FH患者在高胆固醇血症患者中占了大约少于5％的比例。

发病机制LDL受体是一种主要表达在肝和肾上腺皮质的跨膜糖蛋白，在维持体内胆固醇平衡中起重要作用。

它与载脂蛋白B100（LDL独有的蛋白）以及载脂蛋白E(一种在极低密度密度脂蛋白，中等密度脂蛋白，乳糜微粒残余体以及一些高密度脂蛋白中发现的蛋白质)结合。

心脏病学基本概念系列文库——
家族性高胆固醇血症
医疗卫生是人类文明之一，
心脏病学，在人类医学有重要地位。

本文提供对心脏病学基本概念
“家族性高胆固醇血症”
的解读，以供大家了解。

家族性高胆固醇血症是一种具有家族性发病倾向的胆固醇代谢紊乱所致的高脂蛋白血症。

与某些遗传缺陷有关，属常染体显性遗传。

可能由于细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体缺陷或功能丧失，无法反馈性抑制羟戊二酸甲酰辅酶A(GMG－CoA)还原酶合成胆固醇，使内源性胆固醇合成增加；同时由于非低密度脂蛋白受体的活性增高，内皮细胞、巨噬细胞、肝枯否细胞等吞噬大量低密度脂蛋白降解的胆固醇，造成胆固醇在组织中积累。

在本病纯合子病人，低密度脂蛋白受体功能下降90%；而对杂合子病人，低密度脂蛋白的受体功能下降约50%。

其血中低密度脂蛋白水平为正常人的2倍，而纯合子病人约为正常的4倍。

家族性高胆固醇血症的杂合子病人在英美人群中约为1/500～2/500。

在成年早期的杂合子病人皮肤上可出现扁平黄色瘤，并且过早发生动脉粥样硬化，40岁时男性发生动脉硬化者＞40%，女性＞20%。

在纯合子病人，多在10岁前出现黄色瘤，20岁前出现
动脉粥样硬化所致的心血管损害。

本病的诊断可参考有关家族史，亦可作饮食试验，如进食无胆固醇饮食后，血清胆固醇和低密度脂蛋白水平降低至5%～15%以下，往往是家族性高胆固醇血症。

家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）一. 简介:家族性高胆固醇血症(FH) 又称家族性高β脂蛋白血症,是一种低密度脂蛋白（LDL）受体缺陷引起的疾病。

FH是常染色体显性遗传病，既是脂类代谢的疾病，也是受体病。

二. 分类：纯合子型家族性高胆固醇血症：细胞膜上LDL受体完全缺乏杂合子型家族性高胆固醇血症：细胞膜上LDL受体数目减少一半三. 机制：小肠粘膜细胞(1).VLDL & LDL代谢途径（内源性脂质代谢途径）：葡萄糖代谢中间产物（原料）肝细胞甘油三酯（TG）apoB100&E&磷脂&胆固醇VLDL 分泌入血液apoCII(HDL) 激活LPL脂肪酸apoC & 磷脂 &胆固醇水解VLDL中的TG 同时：VLDL HDL甘油胆固醇酯VLDL IDL LRP 被肝细胞摄取 & 降解IDL中的TG被LPL & HL水解 + apoE转移 LDL单核-吞噬细胞系统清除LDL与LDL受体结合 LDL-受体复合物网格蛋白胞吞作用与溶酶体结合蛋白水解酶 & 胆固醇酯酶apoB100 氨基酸胆固醇酯游离胆固醇 & 脂肪酸(2).病理情况：低密度脂蛋白受体 (LDLR）基因突变 LDLR缺如or异常 LDL代谢障碍(总胆固醇TC &低密度脂蛋白-胆固醇LDL-C水平 ) 沉积于巨噬细胞和其它细胞形成黄色瘤&粥样斑块心血管疾病(心肌梗塞&冠心病等)四. 治疗方法：(1).控制外源性胆固醇的摄入：食疗为最基本的治疗1．食疗的中心内容：降低膳食中胆固醇的含量 & 减少胆固醇的吸收2．重点胆固醇限制人群：冠心病患者 & 高胆固醇血症患者 & 有以上2病家族史人群(2).减少内源性胆固醇的合成（中心环节）：他汀类药物（竞争抑制剂）胆固醇合成的限速酶（HMG-CoA还原酶）(3).增加胆固醇的转化 & 排泄：胆汁酸是胆固醇的主要转化产物1．考来烯胺等胆酸螯合剂阻断胆汁酸的肠肝循环2．切除回肠（胆汁酸的主要回吸收部位）用于严重患者(4).其他方法：1．血浆交换法 & 血浆去处法（直接去除LDL）2．肝移植3. 基因治疗(5).个人的一些想法：1．查阅一些资料可知：有些患者LDL受体数目是正常的，但是受体与LDL连接部位的缺失使其不能与LDL结合 or 受体的有被小窝结合部位缺失，LDL不能被固定在有被小窝处，都会引发LDL摄取障碍。

家族性高胆固醇血症的病因及发病机理家族性高胆固醇血症（FH）：是由于先天细胞膜表面缺乏低密度脂蛋白受体（LDLR），引起胆固醇（TC）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-c）代谢障碍，使血浆TC和LDL-c浓度积累大幅度增高，导致血液浓缩、粘度增高、循环速度减慢，使血氧含量明显降低，从而引起食物分解代谢障碍和全身细胞内核酸分解代谢障碍，产生内外源性“2多1少”；损伤全身血管内皮细胞膜结构，使血管内膜水肿、糜烂；LDL-c 大分子、纤维蛋白等沉积在血管内膜下层，引起全身大中小动脉管壁纤维硬化，管腔狭窄；导致多组织器官微循环缺血缺氧，损伤全身组织器官结构-功能，从而引起FH。

一，分类及发病率：有两种类型。

（一）纯合子FH：患者血浆胆固醇浓度比正常人高6~8倍；LDL-c高达600-1200mg/dl；但甘油三脂正常，病程短，发展快，童年10岁时发病，病情严重，发展迅速。

（二）杂合子FH：患者血浆胆固醇浓度为300~400mg/dL是正常人的2~3倍，30~40岁发生心血管病，女性发病比男性晚10年。

有的患者血浆胆固醇浓度增高幅度很小，但也能引起多种病变，症状较轻，出现较晚。

发病率：在欧美、非洲是常见的遗传病之一。

纯合子发病率为1/100万，杂合子发病率为1/500；二，病因：由于低密度脂蛋白受体基因突变，引起低密度脂蛋白（LDL）分解代谢障碍，导致血浆低密度脂蛋白-胆固醇浓度积累增高；Goldstein和Brown已研究发现FH患者低密度脂蛋白受体基因突变的类型有10多种。

（一）遗传：由于患者先天细胞膜表面低密度脂蛋白受体（LDLR）缺乏或异常，导致低密度脂蛋白分解代谢障碍，使血浆TC和LDL-c浓度异常增高，使血液浓缩、粘度增大、红血球减少、血氧含量大幅度降低，从而引起细胞代谢障碍，产生“2多1少”；（二）食物中胆固醇、饱和脂肪酸过多，消化吸收后也能导致血浆TC和LDL-c浓度增高，使血液浓缩、粘度增大，循环速度减慢，使血氧含量降低，引起细胞代谢障碍，产生“2多1少”；（三）多因素缺氧：如大气污染，吸烟，年龄增长，长期活动过少，患慢性病等因素，均可引起血氧含量降低；人体内存在的缺氧因素越多，可积累加重，超过代偿功能的抵抗时必引起细胞代谢障碍，产生内外源性“2多1少”；就是损伤全身血管和多组织器官结构-功能，引起冠心病等心血管病的根源。

罕见病家族性高胆固醇血症的遗传咨询罕见病家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，简称FH）是一种常见的常染色体显性遗传疾病，主要特征是血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，易导致早发性冠心病和动脉粥样硬化等心血管疾病。

本文将从遗传咨询的角度探讨罕见病家族性高胆固醇血症的遗传特点、诊断方法、遗传风险评估以及家庭成员的遗传咨询等相关内容。

遗传特点FH是由LDLR、APOB和PCSK9等基因突变引起的一种遗传性高胆固醇血症。

在FH患者中，LDLR基因突变是最常见的原因，约占所有FH患者的85%。

这些基因突变会导致LDL受体功能异常或数量减少，使得机体无法有效清除循环中的LDL-C，从而导致血浆LDL-C水平升高。

诊断方法临床上，FH患者通常表现为早年发生冠心病、家族中有多人患有冠心病或高胆固醇血症等特点。

诊断FH可通过家族史调查、血脂检测、基因检测等方法。

家族史调查是诊断FH的重要依据之一，如果家族中有三代内有两人患有早发性冠心病或高胆固醇血症，应高度怀疑家族性高胆固醇血症。

遗传风险评估对于已确诊为FH的患者及其家庭成员，进行遗传风险评估是十分重要的。

首先要明确患者的具体基因突变类型，了解其遗传模式和风险程度。

其次要对家庭成员进行基因检测和血脂检测，及早筛查出潜在的FH患者，采取有效干预措施，减少心血管事件的发生。

家庭成员的遗传咨询针对已确诊为FH的患者及其家庭成员，遗传咨询是必不可少的环节。

遗传咨询师可以向患者及其家人介绍FH的遗传特点、诊断方法、治疗方案等内容，并提供相关心理支持和遗传风险评估。

同时，遗传咨询还可以帮助家庭成员了解自身的遗传风险，制定个性化的预防和管理计划。

综上所述，罕见病家族性高胆固醇血症是一种严重影响患者生活质量和寿命的遗传性疾病。

通过遗传咨询，可以帮助患者及其家庭成员更好地了解该疾病的遗传特点、风险评估和预防措施，提高生活质量，减少心血管事件的发生率。