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嗜麦芽窄食单胞菌对磺胺类抗菌药物耐药机制的研究进展

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嗜麦芽窄食单胞菌的耐药机制研究

嗜麦芽窄食单胞菌的耐药机制研究
方 小 龙 综 述 陈 群 审 校
【 要】 近 年 来 ， 麦 芽 窄 食 单 胞 菌 感 染 率 不 断 增 加 ， 菌 已成 为 医 院感 染 的 重 要病 原 菌 。其 耐 摘 嗜 该 药 机 制 复 杂 ， 产 生 内酰 胺 酶 等 灭 活 酶 、 与 外膜 通 透 性 改 变 、 位 变 异 、 动 外 排 系 统 、 物 膜 形 成 以 靶 主 生 及质粒 、 整合 子 、 座 子 等介 导 的 耐药 基 因转 移 等 有 关 。现 就 嗜 麦 芽 窄 食 单 胞 菌 耐 药 现 状 、 药 机 制 转 耐
外 药物 敏感 实 验 因 方 法 和 标 准 不 同 ， 果 难 以判 断 ， 结
的氨基 酸差异 为 ８ 、２ 和 ２ ， ｌ １ ０ Ｌ ｅ表现 为不 同于 其 他 ４型 的水 解 特性 ， 头 孢 硝 噻 和亚 胺 培南 的水 解 对 活性 低 ， 能 与 氨 基 酸 残 基 和 Ｚ 结 合 域 的 改 变 有 可 ｎ 关 ；２ 、２、２ Ｌ ｂ Ｌ ｃ Ｌ ｄ与 Ｌ ａ的氨基 酸 差异 为 ４ 、 和 ２ ９ ２ ， 明 Ｌ 、 ２基 因进 化较 快 ， 进 化驱 动 力 可 能 ５ 表 １Ｌ 其 是 Ｂ 内酰 胺类抗 生 素 的选 择 压 力 。近来 认 为 ， １ Ｌ 一 Ｌ 、２ 基 因具 有不 同 的调 节 机 制 ， 它 们 有 重 叠 调 控 部 分 ， 但
方法 ， 已成 为 当前该 领域 最 为关 注的焦 点 。 嗜 麦芽 窄食 单胞 菌 的耐药 现状
体 ， 对分 子质 量 为 ５ ×１ 。 等 电点 为 ８ ２ 可被 克拉 相 ７ ０， ．， 维酸 和 Ｂ ４ ７ ５抑 制 ， ＲＬ ２ １ 主要 水 解 头孢 菌 素 和单 环 类 抗生 素 。多数 学者认 为 Ｌ １和 Ｌ 酶 均 为染色 体 酶 ， ２ 存 在 于菌体 内， 可 被 诱 导 ， 胺 培 南 为 其 强 诱 导 剂 。 均 亚

嗜麦芽窄食单胞菌感染现状及耐药性探讨

嗜麦芽窄食单胞菌感染现状及耐药性探讨

嗜麦芽窄食单胞菌感染现状及耐药性探讨袁启明【摘要】目的分析嗜麦芽窄食单胞菌感染现状及耐药性,为临床医生合理用药提供科学依据.方法收集该院2006～2010年临床送检标本124例,嗜麦芽窄食单胞菌培养与鉴定按照<全国临床检验操作规程>进行,药敏试验采用纸片扩散法(K-B法).结果 124株嗜麦芽窄食单胞菌主要分布在呼吸科(45株,36.3%)、重症监护病房(ICU)(33株,26.6%)、肿瘤病区(22株,17.7%)、内科(21株,16.9%)和外科 (3株,2.4%).嗜麦芽窄食单胞菌对14种抗菌药物药敏试验结果表明:敏感性最高的抗菌药是米诺环素,其次是替卡西林、克拉维酸、左氧氟沙星、多西环素和复方磺胺甲恶唑.环丙沙星、头孢他啶、阿米卡星、庆大霉素、哌拉西林、氨曲南和亚胺培南敏感性很低.结论嗜麦芽窄食单胞菌的耐药性已比较严重,应加强监测、预防与控制.【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2011(008)014【总页数】2页(P1713-1713,1715)【关键词】嗜麦芽窄食单胞菌;感染现状;耐药性【作者】袁启明【作者单位】湖北省襄阳市南漳县人民医院,441500【正文语种】中文嗜麦芽窄食单胞菌(S.m)为机会性致病菌，近年来其所致感染不断增加，已成为院内感染的一个重要致病菌。

随着各种先进诊疗技术、各种抗感染化疗药物的使用以及免疫缺陷患者的增多，其致病率和耐药率不断增高，已引起临床高度重视。

本文现对2006～2010年本院临床分离的124株嗜麦芽窄食单胞菌的临床分布及耐药情况进行回顾性分析，旨在为其所致感染的预防及治疗提供依据。

1 材料与方法1.1 菌株本院2006～2010年临床送检标本124例，都是每个患者的初次分离物，质控菌株为铜绿假单孢菌(ATCC27853)和大肠埃希菌(ATCC25922)为本实验室所储存。

1.2 材料 14种抗菌药纸片阿米卡星(AKM)、氨曲南(ATM)、头孢他啶(CAZ)、环丙沙星(CIP)、亚胺培南(IMP)、替卡西林/克拉维酸(TIM)、庆大霉素(GEN)、哌拉西林(PIP)、多西环素(DOX)、左氧氟沙星(LVF)、米诺环素(MNO)、复方磺胺甲恶唑(SXT)、头孢噻肟/克拉维酸(CTX/ CLA)和头孢他啶/克拉维酸(CAZ/CLA)。

嗜麦芽窄食单胞菌整合子介导的获得性耐药机制研究以及联合用药体外研究

嗜麦芽窄食单胞菌整合子介导的获得性耐药机制研究以及联合用药体外研究

结果嗜麦芽窄食单胞菌的感染呈上升趋势。最多见于呼吸道感 染，425株嗜麦芽窄食单胞菌主要来源于痰及咽拭子，占78.12%； 其临床主要分布于呼吸科和重症监护室，分别占18.27%和 15.38%；嗜麦芽窄食单胞菌感染病例以男性居多，大部分是老 年人，年龄在60岁及以上的占63.47%。
83株嗜麦芽窄食单胞菌对头孢他啶、替卡西林/克拉维酸的耐药 率较高，分别是63.8%、75.9%，对磺胺甲噁唑/甲氧苄啶的耐药 率为48.2%。在这83株菌株中，检出18株qacE△1-sul1基因阳性 株，20株IntⅠ阳性株，1类整合子可变区检出3类基因盒， aacA4-catB8-aadA1、aac(6’)-Ⅱ-blaCARB-8和aar-3-dfrA27 基因盒，首次在SMA中发现aar-3-dfrA27基因盒, GenBank登录 号为KC748137。
应用联合药敏试验测定头孢他啶、左氧氟沙星和磺胺甲基异噁 唑/甲氧苄啶之间两两联合应用对敏感菌株的体外抗菌效应，利 用部分抑菌浓度指数这一指标评价三对联合方式的协同效应。 采用琼脂平板倍比稀释法测定磺胺甲基异噁唑/甲氧苄啶单用及 联合使用左氧氟沙星对10株嗜麦芽窄食单胞菌临床分离株的防 耐药突变浓度。
方法收集安徽医科大学第一附属医院2007-2011年间的425株嗜 麦芽窄食单胞菌，对其临床感染特点进行总结分析，包括感染 病例的年度分布、年龄及性别分布、科室分布和标本来源分布。 挑取其中的83株嗜麦芽窄食单胞菌，采用CLSI推荐的琼脂倍比 稀释法测定6种抗菌药物对这83株菌株的最低抑菌浓度；聚合酶 链反应扩增这83株菌株的qacE△1-sul1基因、IntⅠ、IntⅡ、 IntⅢ及1类整合子可变区。

结论嗜麦芽窄食单胞菌已成为医院感染的重要致病菌，本次研 究的嗜麦芽窄食单胞菌耐药情况严重，临床上应加强预防高危 因素，在药敏试验结果指导下合理使用抗菌药物。SMA对磺胺甲 噁唑/甲氧苄啶的耐药性增加可能与1类整合子有关，整合子的 存在加快了细菌耐药的传播。

嗜麦芽窄食假单胞菌的耐药分析及感染控制

嗜麦芽窄食假单胞菌的耐药分析及感染控制

嗜麦芽窄食假单胞菌的耐药分析及感染控制【摘要】针对我院173株嗜麦芽窄食假单胞菌进行耐药分析，为临床合理选用抗菌药提供依据，提高医务工作者对该菌的重视程度同时对嗜麦芽窄食假单胞菌的感染进行控制。

【关键词】嗜麦芽窄食假单胞菌；药敏试验；感染控制嗜麦芽窄食假单胞菌（Stenotrophom onas maltophilda）,即以前的嗜麦芽假单胞菌，后又称嗜麦芽黄单胞菌，1993年改为现名。

该菌广泛分布于自然界在潮湿环境下易于生长繁殖是条件致病菌，由于住院患者接受大量广谱、超广谱抗生素以及免疫抑制剂和介入性的医疗操作等使该菌成为医院内获得性感染的重要病原菌，主要引起心内膜炎、败血症、大叶性肺炎、支气管炎、尿道感染、脑膜炎、伤口感染等疾病。

该菌由于含有L1型卡巴配能酶对碳青霉烯类抗生素天然耐药，并具有氨基糖苷类修饰酶、外膜渗透屏障、迅速突变的靶位等耐药机制，临床分离株大多为多重耐药且对亚胺培南呈天然耐药使临床感染难以治愈而备受关注，所以对该菌的分离培养、药敏鉴定和感染控制显得尤为重要。

本文就我院2006年1月至2009年1月三年间分离的173株嗜麦芽窄食假单胞菌的耐药分析如下。

1 材料和方法1.1 菌种来源及鉴定方法：来自2006年1月至2009年1月患者在我院临床微生物实验室培养检出的嗜麦芽窄食假单胞菌及其药敏结果，其中2006年18株，2007年60株，2008年95株。

共173株。

经标本培养分离后，革兰氏染色，氧化酶试验等初筛后，采用美国德灵abprocommandcenter和easyclis临床实验室管理系统对细菌进行菌型分类和判读药敏结果。

1.2 耐药情况：见表1。

2 讨论在非发酵革兰阴性杆菌中,本院嗜麦芽窄食假单胞菌临床检出率仅次于铜绿假单胞菌、不动杆菌,占第三位，173株嗜麦芽窄食假单胞菌临床科室分布以呼吸内科为主占52.6%主要标本是痰液可能与病人年老、体弱严重基础疾病长期住院的患者长期应用广谱抗菌药物气管插管或气管切开等侵入性操作有关,都可能增加细菌的驻留和感染,是引起该菌的重要易感因素。

综合ICU48例嗜麦芽窄食单胞菌感染临床及药敏分析核心研究

综合ICU48例嗜麦芽窄食单胞菌感染临床及药敏分析核心研究

综合ICU48例嗜麦芽窄食单胞菌感染临床及药敏分析核心研究1. 引言1.1 研究背景嗜麦芽窄食单胞菌是一种常见的医院感染病原体，尤其在重症监护病房（ICU）中感染率较高。

随着微生物耐药性的增加，嗜麦芽窄食单胞菌感染的治疗越来越具有挑战性。

在ICU48例嗜麦芽窄食单胞菌感染临床及药敏分析核心研究中，对该病原体感染的临床表现、药物敏感性、治疗效果及预后情况进行深入分析，旨在为临床医生提供更准确的治疗策略。

随着ICU患者数量的增加，嗜麦芽窄食单胞菌感染已成为严重威胁ICU患者生命的因素之一。

目前对于该病原体的临床特点、药敏信息及最佳治疗方案仍存在不足之处。

本研究旨在通过大样本的临床数据分析，全面了解嗜麦芽窄食单胞菌感染的临床表现及药敏情况，为临床医生提供更科学、有效的治疗方案，提高ICU患者的治疗成功率及预后情况，为临床实践提供重要参考依据。

1.2 研究目的研究目的：本研究旨在通过对综合ICU48例嗜麦芽窄食单胞菌感染的临床及药敏情况进行分析，探讨该感染的临床特点、治疗方案及预后情况，为临床医生提供更好的诊断和治疗策略。

具体目的包括：1.分析患者基本信息及临床表现，了解感染的流行病学特点和临床表现规律；2. 探讨嗜麦芽窄食单胞菌感染的临床特点，包括感染部位、临床症状、实验室检查等方面的特征；3. 对药敏试验结果进行分析，评估不同抗生素对嗜麦芽窄食单胞菌的敏感性，为临床治疗提供依据；4. 分析不同治疗方案对患者的疗效及并发症情况，探讨最佳治疗方案；5. 探讨嗜麦芽窄食单胞菌感染的预后情况及影响因素，为临床医生提供预测患者预后的参考依据。

通过本研究的目的，希望为临床医生提供更全面、准确的信息，提高对嗜麦芽窄食单胞菌感染的认识和处理水平。

1.3 研究意义研究意义是本研究的重要性所在。

嗜麦芽窄食单胞菌感染在ICU 患者中逐渐增多，具有较高的耐药性和致病性，严重威胁患者的生命安全。

深入研究嗜麦芽窄食单胞菌感染的临床特点、药敏试验结果以及治疗方案对于提高临床医生对该疾病的认识，指导临床用药选择具有重要意义。

耐复方新诺明嗜麦芽窄食单胞菌的研究进展

耐复方新诺明嗜麦芽窄食单胞菌的研究进展

耐复方新诺明嗜麦芽窄食单胞菌的研究进展赵苏瑛【摘要】嗜麦芽窄食单胞菌是最近出现的一种重要的院内感染病原体.它广泛存在于自然界,可从正常人的咽部、粪便、痰中分离出来,是重要的条件致病菌.在非发酵革兰阴性杆菌引起的感染中位列第三,仅次于铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌.该菌对氨基糖苷类和很多β内酰胺类天然耐药,复方新诺明是治疗该菌首选的敏感性药物.近年来,随着耐复方新诺明嗜麦芽窄食单胞菌的出现又给临床带来了新的难题.现就嗜麦芽窄食单胞菌对复方新诺明耐药性的发现及其耐药机制予以综述.%Stenotrophomonas maltophilia is one of the important pathogens of nosocomial infection, widely existing in nature, and can be isolated from the normal pharyngeal, feces, and sputum, which is a major opportunistic pathogen, third largest n on-fermenting (iram- negative bacilli causing infection, second only to Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii. Stenotrophomonas maltophilia is naturally resistant to minoglycosides and many β-lactam, thus cotrimoxazole is the primary choice to treat these infection that caused by stenotrophomonas maltophilia. But more and more resistance to this drug have occurred in recent years,which brings a tough problem to the clinical practice. Here is to make a review' on the discovery of resistance to cotrimoxazole and the resistance mechanism.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)020【总页数】3页(P3435-3437)【关键词】嗜麦芽窄食单胞菌;复方新诺明;耐药性【作者】赵苏瑛【作者单位】江苏省中医院检验科,南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R378嗜麦芽窄食单胞菌属于窄食单胞菌属，该菌属是一个新命名的菌属，属于假单胞菌科的RNA同源群。

2014～2016年嗜麦芽窄食单胞菌感染临床分布及耐药性分析

2014～2016年嗜麦芽窄食单胞菌感染临床分布及耐药性分析目的分析我院2014年～2016年所分离嗜麦芽窄食单胞菌在临床标本中的分布和对常用抗菌药物的耐药性。

方法用西门子MicroScan WalkAway96全自动微生物鉴定/药敏测试系统进行细菌鉴定和药物敏感试验，依照CLSI制定的最新判断标准判断药敏试验结果。

结果3年间共检出109株嗜麦芽窄食单胞菌，主要来源于呼吸道痰标本，占83.49%，ICU病区检出最高，占36.70%；其次为急诊科、血液科和神经外科。

嗜麦芽窄食单胞菌对复方新诺明和左氧氟沙星敏感性较高，分别为88.99%和79.82%；耐药率较高的是头孢他啶，为74.31%。

结论我院2014年～2016年嗜麦芽窄食单胞菌主要集中在ICU，其次为血液科和神经外科，以呼吸道感染居多。

药敏结果显示对复方新诺明和左氧氟沙星敏感性好，替卡西林/棒酸和头孢他啶耐药率较高。

Abstract：Objective To analyze the distribution of Stenotrophomonas maltophilia isolated from our hospital from 2014 to 2016 and its resistance to common antimicrobial agents.Methods Bacteria identification and drug susceptibility testing were performed with Siemens MicroScan WalkAway 96 automated microbiology identification/susceptibility testing system to determine susceptibility testing results according to the latest judging criteria developed by CLSI.Results A total of 109 strains of Stenotrophomonas maltophilia were detected in the 3 years，mainly from sputum samples of respiratory tract，accounting for 83.49%，ICU ward highest accounting for 36.70%，followed by emergency department，hematology and nerves surgery.Stenotrophomonas maltophilia was highly sensitive to cotrimoxazole and levofloxacin，accounting for 88.99% and 79.82%，respectively.Ceftazidime with high resistance rate was 74.31%.Conclusion Our hospital from 2014 to 2016 Stenotrophomonas maltophilia mainly concentrated in the ICU，followed by hematology and neurosurgery，with respiratory tract infections.Susceptibility results show that the combination of cotrimoxazole and levofloxacin good sensitivity，ticarcillin/clavulanic acid and ceftazidime high resistance rate.Key words：Stenotrophomonas maltophilia；Clinical distribution；Antimicrobial；Drug resistance rate嗜麥芽窄食单胞菌是一种非发酵革兰阴性杆菌，为条件致病菌，近年来，已成为院内感染的主要致病菌之一[1]。

嗜麦芽窄食单胞菌的耐药机制研究进展

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［３ 王冬环 ， 传宝 ， ２］ 张 陈文 祥 ， ． 重 视 糖 化 血 红 蛋 白测 定 技 术 及 量 等 应 值 溯 源［］ 中华 检 验 医 学 杂 志 ，０ ８ ３ ９ ：６ —６ ． Ｊ． ２ ０ ，（ ） ９ ５９ ８ ［ ４ 肖弘 ， 敏 ， 小 盛 ． 化学 法 测 定 糖 化 血 红 蛋 白性 能 的 验 证 ［ ］ ２］ 王 李 酶 Ｊ． 检 验 医学 与临 床 ，０ ｌ ８ １ ） １ ５—４ ４ ２ １ ，（ ２ ：４ ０１ ５ ．

嗜麦芽窄食单胞菌的天然及获得性耐药机制研究进展

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现 的超 级 病 菌 ，不 仅 增 加 了人 类 对 疾病 高死 亡 率 的 恐 惧 并 且 无抗 菌 药 物 能 够有 效 治疗 『３ ２ｌ ＿。这 种 细 菌之 所 以获 得பைடு நூலகம்这 种 “ 级 ” 的地 位 是 因 为 它 町 导致 人 类 超 广 泛 感 染 并且 对 多种 不 同结 构 的抗 菌 药 具 有 高 度 的
ｐｐｒ ａ ｅ ，ｗｅ ｒ ｖｉｗｅ ｈ ｎ ｖ ｔｏ ａ ｔｖｉ ｏｆａ ｉ ｏ ｉ ｓａ ａ ｎ ｔｃ ｉ ｃ ｌ ｅ ｅ ｄ ｔ ｅ ｉ ｉｒ ｃ ｉ ｔ ｙ ｎｔ ｂｉ ｔｃ ｇ ｉ ｓ ｌ ａ ｎｉ ｍａｌｏ ｌａ ｉｏｌｔ ｓｉ ｈ ｒｄ ｓ ｅ ｉ ｌ ｔｐｈｉｉ ｓ ａ ｅ ｎ ｔ ｅ ｗｏ ｌ ，ｅ ｐ ｃ ａ ｌ ｙ

22318933_嗜麦芽窄食单胞菌耐药机制及治疗策略的研究

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可被上述蛋白外排 泵 系 统 排 出 菌 体 之 外,从 而 降 低
因载体,进而能够在不同 SM 之间传递,从而导致获
药效,导致 耐 药 发 生。SM 的 主 动 外 排 泵 系 统 是 导
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并分别利用 Se
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t 转 位 酶 将 L1、
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IP2019200)
[作者简介]蔺晓萱(
1998- ),女,河 北 邯 郸 人,河 北 医 科 大 学 药
学院学生,从事临床药学学习。
* 通信作者。E-ma
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y2008@126.
这些酶与蛋白发挥 着 不 同 的 耐 药 功 效,进 而 降 低 抗
生素对自 身 的 危 害。 其 中,
氨基糖苷类、喹 诺 酮 类、碳 青 酶 烯 类 抗 生 素 亚 胺 培
南、美罗培南等表现出不同程度的抵抗性 [3-4],且不
[收稿日期]
2020-03-01;[修回日期]
2020-09-16
[基金项目]国家自然科学 基 金 (
81902026),河 北 省 自 然 科 学 基
金(HB2018206259),河 北 医 科 大 学 大 学 生 创 新 性 实 验 计 划 项 目
染色体,同样也存 在 于 细 菌 质 粒 的 整 合 子、基 因 盒、
转 座 子 等 元 件。 其 中,
I类 整 合 子 在 氨 基 糖 苷 类 修
饰酶基因的传播中起到了重要的作用 [3]。不同国家
和地区的研究共 同 显 示,住 院 患 者 痰 液、尿 液、咽 拭
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嗜麦芽窄食单胞菌对磺胺类抗菌药物耐药机制的研究进展刘灿【摘要】嗜麦芽窄食单胞菌在正常情况下寄生于人体呼吸道和肠道内，为条件致病菌，过去由于其致病率低，临床上未能引起重视，但当机体免疫力低下、不合理使用抗菌药物或免疫抑制剂以及各种侵入性治疗操作时就容易引起交叉感染，是最重要的院内感染菌之一。

该菌对多种药物天然耐药，在治疗时又容易引起获得性耐药，磺胺类抗菌药物是治疗其比较有效的药物，但最近几年由于大量使用，嗜麦芽窄食单胞菌对磺胺类抗菌药物的耐药性逐年上升，给临床治疗带来麻烦，引起临床的高度重视。

%Stenotropomonas maltophilia ( SMA) can be found in human respiratory tract and intestinal under normal circumstances .As a transient normal flora ,it is generally not pathogenic .In the past,because of low morbidity ,it obtained little attention in clinic .But lowimmunity,irrational use of antimicrobial drugs or immunosuppressive agents , and various invasive treatment operations are likely to cause cross-infection,which made it one of the main infectiousbacteria .Stenotropomonas maltophilia has natural resistance to multiple antimicrobial agents ,and it is prone to cause acquired resistance during treatment .Sulfa antibiotics are relatively effective drugs for it . But in recent years due to extensive use ,Stenotropomonas maltophilia resistance to sulfa drugs has increased year by year ,which causes trouble to clinical treatment .We should attach great importance to such in clinic .【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】3页(P961-962,963)【关键词】嗜麦芽窄食单胞菌;磺胺类抗菌药物;耐药性【作者】刘灿【作者单位】安徽省六安市人民医院检验科，安徽六安 237000【正文语种】中文嗜麦芽窄食单胞菌在正常情况下寄生于人体呼吸道和肠道内，为条件致病菌，过去由于其致病率低，临床上未能引起重视，但当机体免疫力低下、不合理使用抗菌药物或免疫抑制剂以及各种侵入性治疗操作时就容易引起交叉感染，是最重要的院内感染菌之一［1］。

嗜麦芽窄食单胞菌（stenotropomonas maltophilia，SMA）1960年首次被发现［2］，1993年改名为现名。

它广泛分布于水、土壤、动物体内，为条件致病菌，在医院内以痰液检出率最高［3-4］。

过去由于其致病力低，在临床上一直未引起重视，但是最近几年随着临床广谱抗菌药和免疫抑制剂的广泛和大剂量应用以及侵入性操作如气管插管，机械通气等的普及，其分离率呈逐年上升趋势［5］，是临床微生物实验室中非发酵菌分离率中排名第二，仅次于铜绿假单胞菌的常见菌。

它对临床上多种抗菌药物如β-内酰胺类、碳青霉烯类等抗菌药物呈天然耐药而且在治疗中容易产生获得性耐药，吴锦［6］等发现，一旦其耐药性产生很容易在院内传播，所以嗜麦芽窄食单胞菌感染在临床治疗上一直是一个难题，给临床带来许多麻烦。

2008—2011年间汪复、朱德妹等关于中国细菌耐药性监测数据显示：嗜麦芽窄食单胞菌的检出率占全年监测菌株的3.3%～12.9%［7-9］。

目前认为治疗嗜麦芽窄是单胞菌感染比较有效药物是磺胺类、氟喹诺酮类、头孢哌酮／舒巴坦和米诺环素等，但米诺环素由于其价格昂贵加之副作用大，在临床上难以很好的推广，因此前三种是目前市场上的主导药物。

本文就嗜麦芽窄食单胞菌对磺胺类抗菌药物的耐药机制作一综述。

目前认为嗜麦芽窄食单胞菌对磺胺类抗菌药物耐药的主要机制有：sul基因和 dfrA 基因导致的细菌耐药、整合子介导的细菌耐药和插入序列引起的细菌耐药。

嗜麦芽窄食单胞菌对临床上多种抗菌药物呈天然耐药并且在治疗中容易产生获得性耐药，复方新诺明即磺胺甲基异嗯唑（sulfamethoxazole，SMZ）／甲氧苄啶（trimethoprim，TMP）的复合制剂一直是临床治疗 SMA感染的首选药物。

其作用机理为干扰细菌的叶酸代射，使细菌的生长、繁殖受到抑制。

细菌不能利用生长环境中的叶酸，而是利用环境中的对氨苯甲酸、二氢蝶啶和谷氨酸在菌体内的二氢叶酸合成酶的催化下合成二氢叶酸，二氢叶酸在二氢叶酸还原酶作用下形成四氢叶酸，四氢叶酸作为一碳单位的辅酶，参与核酸前体物（嘌呤、嘧啶）的合成。

而核酸是细菌生长繁殖的必须物质。

磺胺类抗菌药物的化学结构与对氨甲苯酸类似，能与对氨甲苯酸竞争二氢叶酸合成酶。

影响二氢叶酸的合成，因而使细菌生长繁殖受到抑制。

磺胺甲基异嗯唑（SMZ）能与对氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成减少；甲氧苄啶能（TMP）抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸的生成受阻；SMZ与TMP合用后协同作用于细菌叶酸合成的不同环节，使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，导致细菌不能合成有效的核酸，从而达到抑菌和杀菌的目的。

细菌额外获得编码二氢叶酸合成酶（编码基因为 sul）和二氢叶酸还原酶（编码基因为dfrA）相关基因，导致其对磺胺类抗菌药物耐药。

具体作用机制为：细菌额外获得 sul基因表达二氢叶酸合成酶抵消了磺胺与对氨苯甲酸竞争性抑制作用，导致细菌对SMZ耐药；细菌通过额外获得dfrA基因表达二氢叶酸还原酶补充了甲氧苄胺嘧啶靶位酶，导致细菌对 TMP耐药。

但是目前国内外认为嗜麦芽窄食单胞菌对复方新诺明耐药起主要作用的是 sul基因，dfrA起次要作用。

sul基因有2个亚型，分别为 sul1和 sul2基因，它们编码的都是对磺胺类抗菌药物具有抗性的二氢叶酸合成酶。

sul基因首次发现于革兰阴性细菌中，如大肠埃希菌、沙门菌等，并表现为对磺胺类抗菌药物耐药。

sul1基因由 I 类整合子介导，可在不同菌株间传递；sul2基因既可存在大的质粒上，也可由染色体介导，但绝大部分存在于质粒上，sul2与 ISCR插入元件共同区连锁；sul1、sul2基因的存在与细菌耐磺胺类抗菌药物有直接关系，并且整合子-ISCR结构可以更容易地容易把几个耐药基因一起从一个质粒整合到另一个质粒或染色体上，增加耐药性传播［10］。

整合子系统1991年被 Hall等正式提出，整合子一基因盒系统属于可移动基因元件，它常常以环状 DNA分子形式独立存在，也可借助于移动的转座子、质粒在同种或不同种细菌之间传播，对细菌耐药性的传播产生作用。

整合子迄今已发现有 10大类，在临床分离的菌株中绝大部分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类整合子。

其中Ⅰ类整合子在 sMA中的携带率最高、最常见，并且参与了多重耐药的水平传播［11］，目前研究认为I类整合子携带与抗菌药物耐药有关的基因主要在3′端可变区，其携带的耐药基因盒主要有：磺胺类的耐药基因盒：dfrA17；氨基糖苷类耐药基因：aadAl、aadA5、aacA4、aadB、aphAl5；以及对消毒剂耐药的基因：qacEΔ，它们分别介导着对磺胺类、氨基糖苷类和消毒剂耐药［12］。

方小龙等研究发现55株嗜麦芽窄食单胞菌中对复方新诺明的耐药检测率为12.73%，其中5株（9.09%）检测出Ⅰ类整合子阳性，且 MIC非常高，其中 4株 intI基因和qacEΔl基因阳性，并且 sull基因阳性株均为复方新诺明高度耐药株［13］。

Toleman等［14］收集 103株临床分离的 SMA，26株（25%）是耐复方新诺明的，其中又有21株含有sul基因，其中81%是存在Ⅰ类整合子上的。

Liaw等［15］在70株嗜麦芽窄食单胞菌检出了42株中含有Ⅰ类整合子，检出率为60%，并且发现多重耐药菌株的Ⅰ类整合子检出率明显高于非多重耐药菌株。

由此可见对 SMA感染的患者来说，整合子—基因盒的出现给临床带来了严峻的挑战。

临床在治疗时必须要参考检验科的药敏结果进行用药，同时还要检测其相关基因，防止耐药的出现。

插入序列即ISCR是由“insertion sequences”（ISs）和“commmon regions”（CRs）得来，是最简单的转座元件，因为最初是从细菌的乳糖操纵子中发现了一段自发的插入序列，阻止了被插入的基因的转录，所以称为插入序列。

插入序列是编码转座所需的酶的一种转座子，它的两侧是短反向末端重复序列。

转座子插入的靶序列在插入过程中被复制，在转座子两端先形成两个短正向重复序列。

它既可具有插入序列的特点，也具有共同区的特点。

ISs的分子片段很小，通常＜2.5 kb，属于高度可移动性转座因子，能插入基因组一个或多个靶位点，并能通过滚环方式移动至邻近的基因。

ISCRs的组成包含一个 orf513。

orf 513基因编码513个氨基酸序列产物，可以转移基因盒，其功能与转座酶相似。

在某些复杂性Ⅰ类整合子中，ISCRs中还包含一种或几种耐药基因盒和 qac／sul的3′-CS。

ISCR常见的可以分为六大类，目前研究较多的是前4类，研究发现这几种类型的ISCR均与耐药基因的传播密切相关。

其中，最为重要、研究的最为广泛的是 ISCR1，它经常出现在复杂性Ⅰ类整合子的基因序列中，通常它是通过插入到Ⅰ类整合子的3′保守末端，介导形成复杂的Ⅰ类整合子，如Ⅰn6和Ⅰn7，此外还可以以环状形式携带耐药基因直接插入带有一个 ISCR1拷贝的整合子3′保守末端，介导形成带有两个拷贝 ISCR1因子的复杂的整合子。

ISCR1可以与不同的耐药基因决定子相连，转座不同长度的耐药基因［16］，如 catA2、dfrA、qnr、blaCTX-M、blaCMY，这其中就包括了编码氯霉素的耐药基因、氨基糖苷类的耐药基因和磺胺类的耐药基因。

由于 ISCR因子片段很小，它可以自由移动到邻近的耐药基因，并且仅需要单拷贝就可以移动插入邻近的DNA序列中，因此ISCR因子被认为是强有力的基因捕获系统。