个体化治疗时代的老年晚期非小细胞肺癌治疗
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非小细胞癌化疗方案非小细胞癌(NSCLC)是一种常见的恶性肿瘤,通常在诊断时已经进展到晚期。
针对晚期非小细胞癌的治疗方案,化疗是一种常见的选择。
化疗可以通过使用药物来杀死癌细胞或者阻止它们的生长,从而减缓病情的恶化,延长患者的生存期,并提高生活质量。
目前,针对非小细胞癌的化疗方案主要包括单药治疗和联合化疗两种方式。
在选择化疗方案时,医生会根据患者的具体病情、年龄、身体状况以及其他相关因素来制定个性化的治疗方案。
以下是一些常见的非小细胞癌化疗方案:1. 非小细胞肺癌的第一线治疗方案。
对于未接受过化疗的晚期非小细胞肺癌患者,常见的第一线治疗方案包括使用顺铂(Cisplatin)联合紫杉醇(Paclitaxel)或紫杉醇联合卡铂(Carboplatin)等。
这些化疗方案可以有效地抑制肿瘤的生长,减轻症状,提高患者的生存率。
2. 非小细胞肺癌的维持治疗方案。
对于已经接受了第一线化疗并且病情得到控制的患者,维持治疗是非常重要的。
常见的维持治疗方案包括使用紫杉醇、吉西他滨(Gemcitabine)等药物进行单药治疗,或者使用顺铂、紫杉醇、贝伐珠单抗(Bevacizumab)等药物进行联合治疗。
3. 非小细胞肺癌的治疗后维持方案。
对于已经接受了手术切除肿瘤的患者,化疗也是必不可少的。
治疗后维持方案通常包括使用顺铂、卡铂、紫杉醇等药物进行化疗,以预防肿瘤的复发和转移。
总的来说,非小细胞癌的化疗方案是多种多样的,医生会根据患者的具体情况来选择最合适的治疗方案。
在接受化疗治疗期间,患者可能会出现一些副作用,如恶心、呕吐、脱发等,但这些副作用通常是可以通过药物或其他治疗手段来缓解的。
同时,患者在接受化疗治疗期间也需要定期进行身体检查,以及密切关注自身的症状变化,及时与医生沟通。
总之,非小细胞癌化疗方案在帮助患者控制病情、延长生存期方面发挥着重要作用。
患者在接受化疗治疗期间,应该积极配合医生的治疗方案,同时保持乐观的心态,合理的饮食和生活习惯,以提高治疗的效果和生活质量。
肺癌治疗方法肺癌是一种常见的恶性肿瘤,其治疗方法主要包括手术、化疗、放疗和靶向治疗等多种方式。
对于不同阶段和类型的肺癌,医生会根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。
下面将就肺癌治疗方法进行详细介绍。
首先,手术是治疗早期非小细胞肺癌的主要方式。
通过手术可以将肿瘤组织彻底切除,从而达到治愈的目的。
对于早期发现的非小细胞肺癌,手术是最有效的治疗方法之一。
然而,手术并非适用于所有肺癌患者,特别是对于晚期肺癌患者,手术的治疗效果并不明显。
其次,化疗是一种通过药物来杀死癌细胞的治疗方法。
化疗可以用于早期和晚期肺癌的治疗,通常会与手术、放疗或靶向治疗结合使用,以提高治疗效果。
化疗的药物种类繁多,医生会根据患者的具体情况选择合适的药物组合,以最大限度地减少毒副作用并提高疗效。
另外,放疗是利用放射线来杀死癌细胞的治疗方法。
放疗可以作为肺癌的单独治疗方式,也可以与手术、化疗等其他治疗方式结合使用。
对于一些无法手术的肺癌患者,放疗可以起到减轻症状、缓解疼痛的作用,提高生存质量。
最后,靶向治疗是针对肺癌细胞的特定变异基因进行治疗的方法。
通过靶向治疗可以更精准地作用于癌细胞,减少对正常细胞的损害,从而提高治疗效果。
靶向治疗通常用于晚期非小细胞肺癌患者,可以延长患者的生存期并提高生存质量。
除了上述治疗方法外,还有一些新的治疗方式如免疫治疗、介入治疗等也在不断发展和完善。
这些新的治疗方法为肺癌患者带来了更多的治疗选择,为提高治疗效果和生存质量提供了新的希望。
总之,肺癌治疗方法多种多样,医生会根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。
在治疗过程中,患者应积极配合医生的治疗建议,同时保持良好的心态和生活习惯,以提高治疗效果和生存质量。
希望通过不断的科学研究和临床实践,能够找到更有效的肺癌治疗方法,为肺癌患者带来更多的希望和福音。
非小细胞肺癌化疗方案当前治疗非小细胞肺癌的主要方法之一是化疗。
非小细胞肺癌(NSCLC)是一种恶性肿瘤,其发病率在全球范围内居高不下,对人体健康造成了巨大威胁。
然而,随着医疗技术的进步和治疗方案的不断完善,化疗在NSCLC治疗中的地位也日益重要。
化疗作为一种非手术治疗方法,通过药物的靶向作用或细胞毒性作用来抑制肿瘤生长和扩散,从而达到治疗的目的。
根据患者个体化的情况,医生会制定不同的化疗方案,以提高治疗效果和减少不良反应。
然而,由于NSCLC的复杂性,单一化疗药物效果的有限性就凸显了出来。
因此,在临床实践中,更常采用多药联合的方式进行化疗,以期通过不同药物的协同作用来提高治疗效果,减少化疗耐药性的发生。
常用的化疗方案中,常见的药物包括顺铂、紫杉醇、依托泊苷等。
这些药物的使用与患者的病情分期、肿瘤的组织学类型等因素有关。
根据临床研究和经验,医生能够据此制定出比较合适的化疗方案。
除了常规化疗方案,近年来,靶向治疗在NSCLC的化疗中也逐渐崭露头角。
靶向治疗是指通过选择性的靶标药物作用于肿瘤细胞表面特定分子,从而阻断肿瘤细胞的生长信号传导通路,最终达到治疗效果的方法。
与传统化疗相比,靶向治疗方案具有更为精准和个体化的特点。
一种常用的靶向治疗药物是上述提到的依托泊苷。
作为一种新型的口服靶向药物,它可以选择性地抑制EGFR(表皮生长因子受体)的激酶活性,从而有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
临床研究发现,该药物对于EGFR基因突变阳性的NSCLC患者具有显著的疗效,但对于EGFR基因突变阴性的患者则效果较差。
除了依托泊苷,还有一些其他的靶向治疗药物也在NSCLC的治疗中得到了应用。
例如,Crizotinib可以作用于ALK(重排酪氨酸激酶)融合阳性的NSCLC患者,有效地抑制肿瘤的生长和扩散。
至于什么样的靶向治疗药物适用于什么样的患者,这需要通过基因检测等手段来进行个体化的判断。
化疗虽然可以起到一定的治疗效果,但其不可避免地会伴随一些副作用。
4511个体化治疗时代的老年晚期非小细胞肺癌治疗当前,晚期非小细胞肺癌(non -small cell lung cancer,NSCLC )治疗策略开始从不加选择的治疗转变为依据临床特征、病理类型尤其分子分型而制定治疗策略的个体化治疗模式。
占全部NSCLC 病例一半以上的老年患者更有理由采用此模式。
但是遗憾的是老年NSCLC 患者常常被各种临床试验排斥于外,临床实践治疗决策往往缺乏足够的临床证据支持,临床医生在治疗方案的选择上遇到更大的挑战。
根据美国国家癌症研究所(NCI )提供的数据表明,肿瘤最大的独立危险因素为年龄。
大于等于65岁的人群肿瘤发生率比65岁以下人群高19倍,死亡率约为65岁以下人群的15倍[1]。
在美国,2003年~2007年68%的肺癌病例发生在≥65岁的老人,75岁以上约占38%[2]。
世界卫生组织把65岁以上称为老年人,而在我国通常以60岁以上称为老年人,肿瘤学的临床研究多以≥70岁作为界定老年人的标准[3]。
老年人身体形态和机能方面均发生了一系列变化,特别是心肺功能、骨髓储备能力、肾脏功能和药物清除率等持续下降,所以全面评估老年NSCLC 患者的状态非常重要。
老年患者综合评估(comprehensive geriatric assessment,CGA ) 通过评估患者的全面功能状态来指导临床决策,提高疗效[4]。
CGA 包括评价患者的功能状态,合并症,精神及情感状态,社会支持,营养状况,服药史和是否存在老年综合征。
CGA 在老年NSCLC 患者中应用尚无前瞻性Ⅲ期临床研究结果支持,今年ASCO 年会的一项研究并不支持CGA 在老年NSCLC 治疗的作用[5]。
一、 化疗单药还是双药?1. 单药治疗 ELVIS 试验是第1个老年NSCLC 的Ⅲ期临床试验[6],入组191例老年NSCLC 患者(≥70岁),随机接受长春瑞滨化疗或最佳支持治疗。
结果两组1年生存率分别为32%和14%(P =0.03),MST 分别为27周和21周(P =0.04)。
化疗组生活质量得到改善,生存期延长。
长春瑞滨的耐受性也较好,仅10%的患者发生Ⅲ~Ⅳ度白细胞下降,1%发生Ⅱ~Ⅲ度血小板减少,16%发生贫血。
WJTOG9904为比较多西紫杉醇与NVB 单药治疗老年晚期NSCLC 的Ⅲ期临床研究[7]。
试验共入组了182例,患者多西紫杉醇剂量为60mg/m 2,每21天重复,MST (14.3m 和 9.9m,P =0.138)和PFS(5.5m 和 3.1m,P =.019)要优于NVB 组。
但多西紫杉醇组3~4度中性粒细胞减少症发生率为82.9%,显著高于NVB 组的69.2%(P =0.031)。
WJTOG9904确定了多西紫杉醇单药治疗老年进展期NSCLC 的地位。
第3代细胞毒性药物单药化疗适合于非选择的老年患者。
2. 非铂类双药化疗 非铂类双药化疗避免了铂类药物相关的毒性反应,但是老年NSCLC 是应用单药化疗还是非铂类联合化疗一直存在争议。
SICOG 是较早发表的老年肺癌Ⅲ期临床研究[8],比较NVB+GEM 与NVB 单药治疗老年晚期NSCLC 的疗效及安全性。
尽管研究设计时每组病例数为120例,但对前120例进行中期分析时,发现联合组相对单药组半年及1年生存率(56%、30% 和32%、13%,P <0.01)和TTP (21周和 13周)差异显著,具有明显的生存优势,毒性反应两组无明显差别,因此提前结束试验。
Hainsworth [9]的一项Ⅲ期临床研究比较了DOC 联用GEM 与DOC 单药在老年人及PSZ 的患者的疗效。
可统计患者345名,平均年龄74岁(38%年龄>75岁,35% PS=2)。
结果显示,联合用药组和单药组比较在MST (5.5个月和 5.1个月),1年生存率(26% 和 24%)无差别,但是中位TTP (4.8月和 2.9月,P=0.004)联合用药组优于单药组。
联合用药组的骨髓毒性高于单药组。
SICOG 9909[21]入组患者264名,其中83%年龄>70岁且PS≤2,17%年龄<70岁且PS=2,Charlson 评分≥3的患者仅占6%。
随机接受紫杉醇、吉西他滨、吉西他滨联合长春瑞滨和吉西他滨联合紫杉醇治疗,4组mPFS (3.3月、3.7月、4.1月和4.5月)、MST (5.1月、6.4月、9.7月和9.2月)、1年总生存率(29%、25%、32%和44%)、客观缓解率(18%、13%、32%和44%)和疾病控制率(37%、34%、53%和60%)的结果显示联合用药组优于单药组。
联合用药组MST9.2月(95%CI:7.6~10.8),对比单药组为5.7m (95%CI:3.9~7.5)有统计学差异(P=0.028)。
毒性反应两组无明显差别。
意大利多中心老年肺癌研究(Multicenter Italian Lung Cancer in the Elderly y Study,MILES )是目前样本量最大的一项双药联合化疗对照单药化疗的多中心Ⅲ期临床研究[10],共有698例≥70岁老年NSCLC 可评估患者,随机接受单药长春瑞滨(30mg/m 2,d1、d8,3周方案)或吉西他滨(1200mg/m 2,d1、d8,3周方案)或长春瑞滨(25mg/m 2,d1、d8)联合吉西他滨吉林省肿瘤医院 张越 杨焱中国临床肿瘤学进展(1000mg/m2,d1、d8)每3周方案,结果显示两药联合组较长春瑞滨单药组和吉西他滨单药组相比,在缓解率、疾病进展期、生存率或生活质量等方面无明显优势。
中位疾病进展时间(19、18和17周)、中位生存期(30、36和 28周)、1年总生存率(30%、38% 和 28%)及临床缓解率(21%、18%和16%)均无明显差异,3组患者生活质量也相似,但联合用药组毒副作用更大。
该研究认为对于老年晚期NSCLC患者而言,NVB或GEM单药治疗在综合优势上优于两药联合方案。
基于此项研究的结果,NCCN推荐老年肺癌患者可选择单药治疗。
MILES 的结果和前2个临床试验相矛盾,原因可能是入组MILES的患者合并症更多(有4种以上合并症的患者占1/4)和MILES 联合用药组剂量低于单药组。
PS评分差可能是不良预后的独立预测因素,非铂类双药联合应仅限于ECOG PS≤1的老年患者,GEM联合PTX可用于治疗老年晚期NSCLC。
去年ASCO年会报道了希腊肿瘤研究组比较多西他赛(D)联合吉西他滨(G)和吉西他滨(G)单药一线治疗老年NSCLC的Ⅲ期临床研究(HORG)[11],从2006年6月至2009年12月纳入未治疗>70岁NSCLC患者94例,随机分为DG 组(49例)和G组(45例),中位年龄分别为74岁(70~84岁)和78岁(70~92岁)。
其中65例Ⅳ期,16 例PS=2。
中位随访时间10.27个月。
结果显示两组患者在MST(15.9 和 12.2月;P=0.072)、中位TTP(3.17 和 2.53月;P=0.227)和客观缓解率(28.3%和 11.6%;P=0.066)无差别。
IADL评分<7的患者MST(10.13和 17.3月;P=0.025)和中位TTP(2.13和 4.7月;P=0.023)显著低于IALD评分为7~8的患者。
两组出现3/4级粒细胞减少分别为8.1%和6.6%(P=0.545)。
研究者认为DG方案相对G单药方案治疗老年NSCLC不能改善生存时间和疾病进展时间,但是无论应用双药还是单药,IALD评分高的患者能从化疗中受益。
非铂类双药化疗和单药均可应用老年NSCLC一线化疗,总体客观缓解率双药化疗更好,但生存期未能进一步延长,毒性却明显增加。
基于以上结果,单药化疗适合于非选择的老年患者(MILES),对PS≤1(SICOG 9909)或IALD评分高(HORG)等的老年人,进行双药联合治疗具有较佳缓解率的优势。
3. 含铂类双药化疗 老年人因内脏功能下降的原因常常不能耐受顺铂。
MILES-2P[12]是针对老年晚期NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期前瞻性研究,分别入组患者(PS≤1)35名和121名。
研究显示 DDP联合GEM(DDP 60mg/m2,GEM 1000mg/m2,d1,d8 q3周),及DDP联合NVB(DDP 40mg/m2,NVB25mg/m2,d1,d8,q3周)用于此类患者的有效性及安全性均较好。
有效率分别为43%及36%,中位生存期为43周和33周,1年生存率为41%和37%。
严重不良反应的发生率分别为:16.7%及18%。
该试验结果显示低剂量DDP联合GEM或NVB治疗老年晚期NSCLC是可行的,而更高剂量DDP联合GEM或NVB 与单药比较的临床研究值得考虑。
但是今年ASCO年会中报道的JCOG0803研究[13]否定了这一推测。
年龄≥70,PS0-1Ⅲ / Ⅳ期初治NSCLC患者随机分为2组。
双药组(139例)D (20mg/m2)和P(25mg/m2)在第1,8,和15天IV,每4周1周期。
单药组(137例)D(60mg/m2)IV第1天,每3周给药。
主要终点是总生存(OS)。
中期分析时(双药组113例,单药组108例)DP和D组的中位生存时间分别为13.3个月和17.3个月,而且D组3~4级毒性反应更低,3个疗程后D组改善症状评分(FACT-L量表)的患者比例较高,试验提前终止。
卡铂与之相比呕吐和肾毒性均较低而被重视。
NVALT-3是第1项卡铂联合化疗治疗老年NSCLC的Ⅲ期临床研究[14]。
共有182例被随机分配接受卡铂/吉西他滨或卡铂/紫杉醇治疗。
给药剂量与成年患者类似。
卡铂/吉西他滨组与卡铂/紫杉醇组相比,3~4级毒性发生率分别为75%和56%,总有效率是28%和20%,无进展生存期是4.7个月和4.4个月,中位生存期分别为7.7和6.6个月。
2010年ASCO年会中报道的IFCT-0501研究则是近年来老年NSCLC化疗研究的新的里程碑。
法国研究者Elisabeth报告了IFCT-0501研究结果[15],这是一项多中心随机Ⅲ期临床研究,451例Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者全部来自于该国60家医学中心,年龄70~89岁,体能状态(PS)评分为0~2,PS为0~1者占73.6%;中位年龄为77.2岁,其中男性占73.8%。
入组患者随机接受目前推荐的吉西他滨或长春瑞滨单药(gemcitabine 1150mg/m2 or vinorelbine 30mg/ m2,d1,d8)治疗,或紫杉醇/卡铂(Carboplatin AUC 6 每 4周 + paclitaxel 90mg/m2)联合治疗。