临床流行病学4随机对照试验

随机对照临床试验随机对照临床试验(1/5): 概述随机对照试验是测试医学⼲预措施效果最严谨、最可靠的科学⽅法。

这是⼏百年来医学积攒的智慧，是科学逻辑和⽅法在医学实践中的应⽤，是医学实践之所以能站到科学肩膀之上的理由。

随机对照试验的研究证据已渗透到了临床实践的所有⾓落。

否定对随机对照试验的信念，⼀个⼈就站到了现代科学医学的对⽴⾯，他将失去思考和⾏动的罗盘，他的信念将会与现代医学格格不⼊。

随机对照试验是最严谨的流⾏病学研究设计，是测试医学⼲预效果的⾦标准。

本⽂介绍了随机对照试验的起源、发展、定义、原理、⽅法及设计的变异，并⽐较了观察和实验研究的特征和区别。

各种研究类型都可以⽤来测试疗效，只是适⽤的阶段不同。

早期探索适合⽤简单快速的研究类型，进⼀步论证需要更严谨的研究，确认疗效需要随机对照试验。

值得注意的是，预期的疗效越⼩，需要的设计就越严谨，需要的样本量也越⼤。

疗效特别显著时，⽆对照的研究就⾜以确认其存在。

⼤型随机对照试验只是⽤来确认微⼩疗效的存在，不可过于强调它的地位。

⽬录第⼀节概述⼀、定义⼆、发展简史三、研究实例四、基本框架五、常见名词和概念第⼆节随机对照试验设计的原理第三节随机对照试验的⽴题第四节追踪随访和资料收集第五节统计分析和疗效估计第六节样本量的⼤⼩和估计第七节随机对照试验设计的变异第⼋节随机对照试验中的质量控制第九节随机对照试验中的伦理问题第⼗节随机对照试验与实验研究。

第⼀节. 概述⼀、定义随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是⼀种常⽤的流⾏病学研究设计，是在⼈群中进⾏的、前瞻性的、对医学⼲预措施效果的测试。

它⾸先把研究对象随机分配到不同的⽐较组，每组施加不同的⼲预措施，然后通过适当时间的随访观察，⽐较组间重要临床结局发⽣频率的差别，以定量估计不同措施的作⽤或效果的差别。

除对照和随机分组外，随机对照试验通常还会采⽤分组隐匿、安慰剂、盲法、提⾼依从性和随访率、使⽤维持原随机分组分析等控制偏倚的措施。

流行病学――第十一章临床疗效和疾病预后研究一、名词解释1．双盲法2．沾染3．自然史4．标准对照5．随机对照试验二、单选题1．有关安慰剂的使用哪项论述不正确?A．使用目的是为了排除非特异性效应的干扰B．安慰剂常用没有任何药理作用的物质C．可用于研究那些目前尚无有效药物治疗的疾病作对照D．安慰剂的外观和剂型与试验药物不同E．安慰剂和试验药要同步应用2．在临床疗效试验中，进行样本量估计时，所需样本量随下列指标的变化情况正确的是A．某种指标在人群中发生的频率越低，所需样本量越大B．某种指标在人群中发生的频率越低，所需样本量越小C．所需样本量与某种指标在人群中发生的频率无关D．数值越大，所需样本量越大E．1－数值越大，所需样本量越小3．在临床疗效试验中，进行样本量估计时，所需样本量随下列指标的变化情况正确的是A．实验组与对照组要比较的数值差值d越大，所需样本量越大B．实验组与对照组要比较的数值差值d越大，所需样本量越小C．所需样本量与实验组与对照组要比较的数值差值d无关D．实验组与对照组要比较的数值差值d越大，用单侧检验计算样本量E．差值d和某种指标在人群中发生的频率越大，样本量越小4．在临床疗效试验中，进行样本量估计时，所需样本量随下列指标的变化情况正确的是A．检验的显著性水平（第Ｉ类错误的概率）越大，所需样本量越大B．检验的显著性水平越大，所需样本量越小C．检验的显著性水平（第Ⅱ类错误的概率）越大，所需样本量越大D．检验的显著性水平越大。

越小，所需样本量越小E．所需样本量与检验的显著性水平和无关5．在研究抗心律不齐药物的药效时，选择研究对象正确的是A．最好选择近期心律不齐频繁发作的病人B．最好不要选择近期心律不齐频繁发作的病人C．可用孕妇作为研究对象D．样本量越大，结果越能说明问题E．病人的年龄和性别对研究结果影响不大6．关于单盲法描述不正确的是A．单盲法简便，容易进行B．单盲法是指观察者不知道分组情况和研究对象接受处理情况C．单盲法是指研究对象不知道分组情况和研究对象接受处理情况D．单盲法对受试者的健康和安全有利E．单盲法可以去除来自研究对象的偏倚7．目前进行疾病预后研究的主要方法是A．现况调查B．病例对照研究C．生存分析D．生态学研究E．数理研究8．下列哪项不是临床试验中采用盲法原则观察结果的优点? A．可克服来自患者的主观因素的影响B．可克服来自亲属的主观因素的影响C．可克服来自医生、护士等观察者主观因素的影响D．可克服来自研究分析资料人员的主观因素的影响E．可克服实验室人员实验过程中的主观因素的影响三、多选题1．在临床疗效实验中常用的随机化分组方法有哪些?A．单纯随机化B．区组随机化C．分层随机化D．多阶段抽样E．分层整群抽样2．关于双盲法描述正确的是A．双盲法是指研究对象和观察者不知道分组情况和研究对象接受处理情况B．双盲法是指观察者和资料分析者不知道分组情况和研究对象接受处理情况C．双盲法不适用于危重病人D．双盲法可以消除资料分析者带来的偏倚E．双盲法得到的研究结果准确，没有任何偏倚3．关于三盲法描述正确的是A．三盲法是指除观察者外都不知道分组情况和研究对象接受的处理情况B．三盲法是指受试对象、观察者和资料分析者不知道分组情况和研究对象接受的处理情况C．三盲法使科研的安全性得到了保证D．三盲法能消除资料分析者带来的主观因素的影响E．三盲法能保证结果的正确和研究对象的依从性4．在随机对照试验中，控制选择性偏倚的方法A．严格掌握研究对象的人选标准B．采用随机分组的方法C．仪器和试剂标准化D．使用盲法E．采用随机抽样的方法5．在随机对照试验中，常见的偏倚和影响结果的因素有A．选择性偏倚B．测量偏倚C．干扰和沾染D．依从性E．混杂偏倚6.关于随机对照试验和非随机对照试验叙述正确的是A．随机对照试验必须随机分组并设对照B．非随机对照试验不一定随机分组也不一定设对照C．随机对照试验比非随机对照试验省时省力D．非随机对照试验所得结果不如随机对照试验的结果可靠E．随机对照试验正因为设立了严格的对照，所以结果才可靠四、简答题1．简述临床疗效试验的特点。

题型：概念、填空、多选(5 个)、判断、计算、问答中文出中文答，可以带计算器一、概念1、临床流行病学临床学家学习与应用了流行病学的原理与方法，结合了临床医学的实际，按照合理的设计、正确的测量和科学的评价等原则，通过患者个体和患者群体特征来讨论和总结某种疾病的病因、发病机理、诊断、治疗、预后和防治的规律的学科。

2、病死率一定时期内(通常为一年)，患某病的全部病人中因该病死亡者的比例。

病死率= (某时期内(一年)某病死亡数/同期患某病的病人数) *k (k=100%)通常用于急性疾病，较少用于慢性病；表明疾病的严重程度；反应医疗和诊断水平病死率= (某病的死亡率/某病发病率) *k3、患病率(现患率)某特定时间内总人口中某病新旧病历所占比例。

(1)时点患病率(少于 1 个月)时点患病率= (某一时点一定人群中现患某病的新旧病例数/该时点人口数(被观察人数))*k(2)期间患病率(大于一个月)期间患病率= (某特定时间内新旧病例数/同期平均人口数(被观察人数)) *kk=100%or1000‰or100000/10 万反应慢性病的流行状况；助于医疗设施、质量、经费的评估；有助于疾病潜在市场的预测；有助于疾病的诊断4、横断面研究常用的非试验性研究之一。

又称现况调查。

在某一时间内，在特定的研究对象中查出该人群中有病或者无病的人，同时，了解他们暴露于可疑因素的情况。

如：年龄、性别、职业、吸烟习惯等。

又如：调查某时期住院病人抗生素的应用情况，以查出某抗生素的副作用等。

5、随机化使每一个研究对象都有同等的机会被分配到观察组或者对照组，使各种因素，包括混杂因素，均衡的分布在各组中。

(1)简单随机：抓阄、抽签、掷币等。

正规简单随机法：随机数表。

(2)区组随机：按研究对象相同条件先分成相等的若干区组，再将每一个区组研究对象随机分组，使观察组和对照组研究对象的数目相等。

(3)分层随机：依据某些临床特点、预后因素或者危（wei）险因素，将研究对象分为不同组(统计学称为层)，后再将每层不同数量的研究对象随机分配到观察组或者对照组。

随机对照临床试验设计要点和规范王瑞平1肇晖2李斌1（1. 上海市皮肤病医院临床研究与创新转化中心上海 200443；2. 上海医药行业协会上海 200003）摘要随机对照临床试验（randomized controlled clinical trial, RCT）是获取高级别循证医学证据的重要研究类别。

为提高RCT研究的质量，研究者应在前期根据研究目的规范开展RCT研究设计，并从患者招募、样本量、随机化分组、盲法设置、干预措施实施、疗效评估、质量控制和统计学分析等方面进行综合考量。

本文介绍了临床研究PICO （patients, intervention, comparisons, outcomes）原则和随机对照试验报告统一标准（consolidated standards of reporting trials, CONSORT）声明，详细阐述了RCT设计要点，为医务人员开展规范的临床研究设计提供参考。

关键词随机对照临床试验 临床试验研究设计规范中图分类号：R-3 文献标志码：C 文章编号：1006-1533(2022)07-0072-06引用本文王瑞平, 肇晖, 李斌. 随机对照临床试验设计要点和规范[J]. 上海医药, 2022, 43(7): 72-77.Critical points and standards of randomized controlled clinical trial designWANG Ruiping1, ZHAO Hui2, LI Bin1(1. Clinical Research & Innovation Center, Shanghai Skin Disease Hospital, Shanghai 200443, China;2. Shanghai Pharmaceutical Profession Association, Shanghai 200003, China)ABSTRACT Randomized controlled clinical trial (RCT) is critical for obtaining high-level evidence-based medical evidence. In order to improve the quality of RCT study, researchers should standardize the design of the RCT study according to the purpose of the study and comprehensively consideration should be made in terms of patient recruitment, sample size, randomization grouping, blind method setting, intervention implementation, curative effect evaluation, quality control and statistical analysis. This article introduces the PICO (patients, interventions, comparisons, outcomes) principles and the consolidated standards of reporting trials (CONSORT) statement and elaborates the critical points of RCT design so as to provide a reference for medical professionals to conduct standardized clinical research design.KEY WORDS RCT; clinical trials; research design; standard临床试验是指以患者为研究对象，以个体为单位进行随机化分组，给予不同干预措施后，评价某种新药物或新疗法对疾病的疗效和安全性的研究[1]。

临床随机对照试验的研究现状临床试验是指所有在人体上进行的研究。

临床试验特别是临床随机对照试验（randomized controlled trials，RCT）被认为是评估临床干预措施效果的最佳研究，是循证医学的I级证据。

临床试验属于“高级”研究，要经历病例报告研究、病例系列研究，病例对照或者队列研究等阶段。

近年来受到越来越多国内外专业人士的关注。

本文现就RCT的国内外研究现状综述如下。

1国际RCT研究现状1.1国际RCT概况国际RCT研究数目呈上升趋势，仅2006年，Pubmed收录的临床试验报告就达616篇[1]。

质量较高的RCT能为干预措施的有效性提供最有力的证据，但如果临床试验存在方法学的不足，结果就会产生偏倚，出现假阳性结果[2-3]，这样的结果会直接误导单个患者的治疗，间接误导国家公共卫生决策的制定。

研究发现，国际临床试验报告常常缺乏完整性，不描述具体随机方法，不描述终点指标，不报告样本量的计算方法等[4]。

例如2006年，PubMed收录的临床试验报告中，只有34%的报告描述了具体分组方法，但是相对于2000年的21%有所提高[1，5]。

1.2临床试验要求透明化将临床试验相关的基本信息信息（研究者、研究单位、研究目的、干预措施）以及重要信息（试验过程情况、实验结果）等公之于众，使其信息透明化，不仅是对受试者的尊重，更是对公众的负责。

另外，也方便其他研究者查找，避免研究的重复。

因此，实施临床试验透明化是医学研究者的伦理义务和责任[6]。

2008年6月，世界医学协会修订了《赫尔辛基宣言》，正式提到了临床试验要注册和报告应规范化，使临床试验透明化成为了国际公约[7]。

1.3国际临床试验注册中心发展一种新药或干预措施的临床试验注册（Clinical trial registration，CTR），是指在临床试验的起始阶段，将试验相关的重要信息在公开的临床试验注册机构进行登记，其目的是向公众、卫生从业人员、研究者以及赞助者提供可靠的信息，使临床试验的实施透明化[8]。

流行病学试题及答案1.疾病的三间分布包括：（）A.年龄、性别和种族B.职业、家庭和环境C.时间、地区和人群D.国家、地区和城乡E.家庭、社会、国家【答案】C2.构成传染病在人群中流行的三个条件：（）A.生活条件、经济条件、文化素养B.年龄、性别、职业C.传染源、传播途径、人群易感性D.病情轻重、接触者的多少、疫源地是否经过消毒E.以上均是【答案】C3.某种新疗法可延长寿命，但不能治愈疾病，可能会出现：（）A.该病发病率将增加B.该病发病率将减少C.该病患病率将增加D.该病患病率将减少E.该病发病率和患病率都减少【答案】C4.现况调查主要分析指标是：（）A.发病率B.病死率C.死亡率D.患病率E.罹患率【答案】D5.慢性病原携带者作为传染源的主要意义取决于：（）A.职业和个人卫生习惯B•排菌时间的长短C.活动范围的大小D.携带病原体的多少E.排菌量的大小【答案】A6.经空气传播的疾病的流行特征是：（）A.疾病的发生与季节有关，多见于冬春季B.传播广泛，发病率高C.在未经免疫的人群中，发病率呈周期性变化D.儿童多发E.以上都是【答案】E7.流行病学实验研究中，实验组与对照组人群的最大区别是：（）A.年龄不同B.性别不同C.目标人群不同D.干预措施不同E.观察指标不同【答案】D8.对头胎的孕妇进行随访观察，询问并记录她孕期的吸烟情况，而后研究分析吸烟史与新生儿低出生体重的联系，这种研究类型是：（）A.临床试验B.横断面研究C.病例对照研究D.队列研究E.现况研究【答案】D9.为探索新生儿黄疸的病因，研究者选择了100例确诊为新生儿黄疸病例，同时选择了同期同医院确诊没有黄疸的新生儿100例。

然后查询产妇的分娩记录，了解分娩及产后的各种暴露情况，这种研究是：（）A.临床试验B.横断面研究C.病例对照研究D.队列研究E.现况研究【答案】C10.病例对照研究中，选择新病例的优点是：（）A.需要的样本较小B.保密性问题较少C.可以减小回忆偏倚D.费用较低E.便于发现病例【答案】C11.流行病学研究的对象是：（）A.疾病B.病人C.健康人D.人群E.亚临床型病人【答案】D12.某病的病死率指的是：（）A.每10万人口的粗死亡率B.某病患者中的死亡百分比C.特殊原因引起的某病死亡率D.某病在所有死因中的比例E.任何疾病的死亡结局【答案】B13.某种新疗法可延长寿命，但不能治愈疾病，可能会出现：（）A.该病发病率将增加B.该病发病率将减少C.该病患病率将增加D.该病患病率将减少E.该病发病率和患病率都减少【答案】C14.对某地40万人进行某病普查，共查出病例80人，因此得出：（）A.某地某病发病率为20/10万B.某地某病患病率为20/10万C.某地某病罹患率为20/10万D.某地某病续发率为20/10万E.以上都不是【答案】B15.下列疾病病因的判断标准，哪一条欠妥：（）A.联系的强度大B.可重复性与特异性C.因素与疾病分布一致D.存在剂量反应关系E.实验证据只供参考【答案】E16.现况调查主要分析指标是：（）A.发病率B.病死率C.死亡率D.患病率E.罹患率【答案】D17.某因素与疾病的关系RR=1,95%可信区间为0.7〜1.5，这意味着：（）A.该RR值95%的可能是错误的B.该RR值在0.7〜1.5之间的机会为95%C.该RR值说明该因素与疾病无关，而95%区间说明有联系D.存在偏倚的可能性为95%E.RR值正负联系均存在【答案】B18.在队列研究中（）A.不能计算相对危险度B.不能计算特异危险度C.只能计算比值比来估计相对危险度D.既可计算相对危险度，又可计算特异危险度E.以上都不是【答案】D19.进行某种疾病的队列研究最初选择的队列是：（）A.患该病病人B.不患该病病人C.具有病因因素的人D.不具有病因因素的人E.具有该病家族史的人【答案】B20.疾病监测的目的是：（）A.预防和控制疾病B.收集和分析健康资料C.确定致病因素D.向卫生官员报告某人群中某病的流行状况E.消灭传染源【答案】A21.属于甲类传染病的是：（）A.爱滋病B.病毒性肝炎C.钩端螺旋体病D.炭疽病E.霍乱【答案】E22.慢性病原携带者作为传染源的主要意义取决于：（）A.职业和个人卫生习惯B•排菌时间的长短C.活动范围的大小D.携带病原体的多少E.排菌量的大小【答案】A23.评价一个致病因子的公共卫生意义选用：（）A.绝对危险度B.相对危险度C.特异危险度D.特异危险度百分比E.人群特异危险度【答案】E24.一项吸烟与肺癌关系的病例对照研究结果显示：x2=12.36,P〈0.05,RR=3.3，正确的结论为：（）A.病例组肺癌的患病率明显大于对照组B.病例组发生肺癌的可能性明显大于对照组C.对照组发生肺癌的可能性明显大于病例组D.对照组肺癌的患病率明显小于病例组E.不吸烟者发生肺癌的可能性明显小于吸烟者【答案】E25.下列预防措施中哪项不是一级预防：（）A.预防接种B.保护环境C.合理营养D.定期复查E.消除病因【答案】D临床流行病学考试试题及答案1.临床流行病学的研究对象是（）A、动物模型B、病原体，如细菌、病毒C、病人群体D、社区人群E、单个具体病人2.临床流行病学和临床医学的关系，正确的说法是（）A、是相互独立的两门学科B、只和一些临床学科有关系C、临床流行病学是临床医学的一门分支学科D、是一门临床医学的基础学科E、是预防医学的一个分支3.有关临床流行病学的不正确说法是（）A、是临床医学研究方法学B、是专门研究临床诊断和治疗的学科C、不是流行病学的一个分支D、是一门临床科研设计和评价的方法学E、是实践循证医学的基础4.临床流行病学的主要特色不包括（）A、临床流行病学必须是以临床医学为主体的多学科合作B、临床流行病学的研究对象是病人及其群体C、临床流行病学力求研究结果的真实性与可靠性D、临床流行病学的定位在临床医学的结果去解决健康问题5•临床研究的质量评价主要围绕（）进行。

1.临床流行病学 :应用现代流行病学和生物统计学的原理和方法，从患病群体探讨疾病的病因、诊断、治疗、预后和临床决策的规律，通过严格的设计、定量的测量及客观的评价，为疾病防治提供科学依据。

2.暴露因素：指接触过某种因素或具有某种特征或处于某种状态。

这些因素、特征或状态称为暴露因素或研究变量。

暴露因素可以是生物的、物理的、化学和机体的,是与疾病或某些医学现象发生有关的因素。

3.真实性:也称效度或准确度，指测量值与实际值的符合程度，即测量值与真值的接近程度。

在试验的评价中，真实性是指待评价试验的测量结果与“金标准”测量结果的吻合程度。

4.RCT：随机对照试验临床随机对照试验是在病人中进行的，通过比较治疗组与对照组的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值的一种前瞻性研究。

临床随机对照试验是选定患有某种疾病的病人，将他们随机分为两组，试验组和对照组，对实验组病人施加某种预防或治疗的干预措施后，随访并观察一段时间，比较两组病人的发病结局，从而判断干预措施的预防或治疗效果。

5。

盲法：为了避免试验的执行者与受试者甚至资料分析者一方或多方主观偏性的影响，使其不知道研究对象的分组情况，接受的是试验措施还是对照措施，这种试验方法称为盲法(blinding)。

6.普查：是为了了解某病的患病率或健康状况，在特定时间内，对特定范围的人群中每一成员进行的调查或检查。

特定时间应该很短，甚至是某一时点。

一般为1～ 2 天、1～ 2 周或 1～ 2 个月，最长不宜超过 2～ 3 个月。

特定范围是指某一地区或具有某一特征的人群。

7. RR （relative risk） :即相对危险度，是表示暴露与疾病等生物学事件关联强度大小最重要的指标，又称作率比或危险比，是暴露组与非暴露组人群发病率或死亡率的比值,表明暴露组发病或死亡的危险性是对照组的若干倍.8.双盲,执行医疗措施的医护人员和受试者均不知道受试者的分组情况，接受的是试验措施还是对照措施.主要避免来自两方面的观察偏倚。

随机对照临床试验(1/5): 概述随机对照试验是测试医学干预措施效果最严谨、最可靠的科学方法。

这是几百年来医学积攒的智慧，是科学逻辑和方法在医学实践中的应用，是医学实践之所以能站到科学肩膀之上的理由。

随机对照试验的研究证据已渗透到了临床实践的所有角落。

否定对随机对照试验的信念，一个人就站到了现代科学医学的对立面，他将失去思考和行动的罗盘，他的信念将会与现代医学格格不入。

随机对照试验是最严谨的流行病学研究设计，是测试医学干预效果的金标准。

本文介绍了随机对照试验的起源、发展、定义、原理、方法及设计的变异，并比较了观察和实验研究的特征和区别。

各种研究类型都可以用来测试疗效，只是适用的阶段不同。

早期探索适合用简单快速的研究类型，进一步论证需要更严谨的研究，确认疗效需要随机对照试验。

值得注意的是，预期的疗效越小，需要的设计就越严谨，需要的样本量也越大。

疗效特别显著时，无对照的研究就足以确认其存在。

大型随机对照试验只是用来确认微小疗效的存在，不可过于强调它的地位。

目录第一节概述一、定义二、发展简史三、研究实例四、基本框架五、常见名词和概念第二节随机对照试验设计的原理第三节随机对照试验的立题第四节追踪随访和资料收集第五节统计分析和疗效估计第六节样本量的大小和估计第七节随机对照试验设计的变异第八节随机对照试验中的质量控制第九节随机对照试验中的伦理问题第十节随机对照试验与实验研究。

第一节. 概述一、定义随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是一种常用的流行病学研究设计，是在人群中进行的、前瞻性的、对医学干预措施效果的测试。

它首先把研究对象随机分配到不同的比较组，每组施加不同的干预措施，然后通过适当时间的随访观察，比较组间重要临床结局发生频率的差别，以定量估计不同措施的作用或效果的差别。

除对照和随机分组外，随机对照试验通常还会采用分组隐匿、安慰剂、盲法、提高依从性和随访率、使用维持原随机分组分析等控制偏倚的措施。

1.临床流行病学的研究对象是（）A、动物模型B、病原体，如细菌、病毒C、病人群体D、社区人群E、单个具体病人2.临床流行病学和临床医学的关系，正确的说法是（）A、是相互独立的两门学科B、只和一些临床学科有关系C、临床流行病学是临床医学的一门分支学科D、是一门临床医学的基础学科E、是预防医学的一个分支3.有关临床流行病学的不正确说法是（）A、是临床医学研究方法学B、是专门研究临床诊断和治疗的学科C、不是流行病学的一个分支D、是一门临床科研设计和评价的方法学E、是实践循证医学的基础4.临床流行病学的主要特色不包括（）A、临床流行病学必须是以临床医学为主体的多学科合作B、临床流行病学的研究对象是病人及其群体C、临床流行病学力求研究结果的真实性与可靠性D、临床流行病学的定位在临床医学E、研究特定人群中的健康相关状况或疾病事件的分布及其决定因素，同时要应用这种研究的结果去解决健康问题5.临床研究的质量评价主要围绕（）进行。

(多选）A、研究的真实性B、临床的重要性C、研究成果的实用性D、研究课题的新颖性E、研究课题的创新性1.进行临床疗效考核试验设计时，下列哪一条是错的？（）A. 设立对照B．随机分组C．要有明确的疗效判断标准D．要使调查者和被调查者明确受试因素E．要有足够的样本数2.随机抽样的主要目的是（）A．减少样本量B．消除抽样误差C．避免研究者主观因素对结果的影响D．避免研究对象主观因素对结果的影响E. 提高样本的代表性3.关于分层随机分组正确的是（）A．根据研究对象中某些可能产生混杂作用的特征作为分层因素B．根据研究对象进入研究的时间先后进行分层C．根据可能影响研究者判定临床结局的因素作为分层因素D．只能设置一个分层因素E. 分层后，同一层的对象全部进入同一个组别4.关于对照的处理方式，下述正确的是（）A．空白对照等于不设对照B．空白对照能有效避免医德问题C．安慰剂对照的效果与空白对照相同D．安慰剂对照能有效避免医德问题E. 有效对照是最常用的对照方式5.在临床试验研究对象分组时，常用的随机化方法有：A．简单随机法B．分层随机法C．区组随机法D．系统随机法E．非随机化分配6.采用随机化分配的主要优点是A．保证了研究对象的代表性B．保证试验组与对照组人数相等C．提高了试验组与对照组的可比性D．可以避免来自被研究者主观因素的干扰E．为盲法评价打下基础1.关于样本含量的描述，错误的说法是（）A、临床研究中，应选择最适的样本含量B、样本含量越大越好C、纳入全部病例进行研究，可以取得完整、无一遗漏结果，但可能出现系统误差D、以全体病例作为研究对象，不存在抽样误差E、在估计样本含量的基础上，还要审视它对总体的代表性2.导致检出症候偏倚的原因不可能是（）A、同一症侯可为不同的疾病所致B、不同疾病也会有相同的症侯重叠出现C、症侯轻微或处于潜伏期的患者，不一定到医院就诊D、从医院内选择的研究对象E、以普查、筛查或疾病监测所发现的病例作为研究对象3.有关排除标准的描述，不正确的是（）A、只要制定纳入标准即可，不需要专门制定排除标准B、排除标准不是纳入标准的对立面，两者是互补的C、制定排除标准，可进一步提高试验研究结果的可靠性D、有试验药物过敏或不良反应者应列入排除范围E、一般将孕妇列为新药评价试验的排除对象4.下列疾病诊断的方法中，属于临床诊断标准的是（）A、肿瘤的病理学诊断B、行业学会制定的诊断标准，如类风湿病、脂肪肝等的诊断标准C、遗传性疾病（如染色体或基因异常）的分子生物学诊断D、传染病的病原学诊断E、冠心病的影像学冠脉造影诊断5.下列那一项不属于选择偏倚（）A、现患一新病例偏倚B、Berkson偏倚C、混杂偏倚D、检出症侯偏倚E、入院率偏倚6.在临床研究中，诸多与研究对象有关的混杂因素会影响结果的真实性，这些因素有A、研究对象的病情轻重不一B、研究对象接受的干预措施不同C、研究对象的病程不同D、研究对象的合并症和并发症存在差异E、研究对象间心理因素、文化和社会背景等也不尽相同7.以社区人群为研究对象时，主要途径和来源包括（）A、专门防治机构B、传染病报告C、疾病报告登记D、疾病监测E、普查和筛查1. 关于随机对照试验的描述，下列哪项是正确的（）A．研究对象的选择不必要进行随机抽样B．不存在任何影响研究结果的偏倚C．各组研究对象间基线完全平衡D．必须采用盲法测量结果E．没有选择性偏倚2. 关于随机对照试验的描述，下列哪项描述不正确（）A．是评价干预措施疗效的标准设计方案B．将研究对象随机分配到不同干预组C．适合于任何类型临床问题的研究D．可用于教学效果的评估E．可用于动物试验3. 关于随机对照试验的描述，下列哪项描述不正确（）A．将研究对象随机分配入组B．试验组和对照组要同时进行研究C．试验组和对照组的研究场所应相同D．试验组和对照组的试验期间应一致E．纳入研究的对象不能退出4.有关随机对照试验，下列哪项说法是错误的（）A．如能采用盲法观察结果，可减少测量偏倚B．有严格诊断和纳入标准，研究对象的同质性好C．前瞻性研究，论证能力强D．研究结果外推不受限制E．随机分配研究对象入组，试验组和对照组可比性好5.下列属于试验性研究的是（）A、病例对照研究B、队列研究C、交叉试验D、横断面研究E、病例分析6.随机对照试验的优点包括哪些（）A．随机分配研究对象入组，组间可比性好B．随机分配研究对象，可减少选择性偏倚C．盲法测量结果，结果更真实、可靠D．不存在伦理问题E．高质量的单个RCT，可成为系统评价的可靠资源。

教学内容第一章绪论第一节定义与发展史1.流行病学的定义及发展史（1）流行病学的定义：流行病学是研究人群中的疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究如何防治疾病及促进健康的策略和措施的科学（2）流行病学的发展史：2.临床流行病学的定义及发展史（1）临床流行病学的定义（2）临床流行病学的发展史：第二节临床流行病学研究常见的设计类型1.病例报告研究2.病例分析研究3.病例对照研究3.队列研究4.随机对照试验5.诊断试验评价第三节临床流行病学的主要研究范畴1.疾病诊断2.病因学研究3.疗效研究与评价4.疾病预后研究5.临床决策分析6.临床经济学评价教学要求：掌握流行病学及临床流行病学的概念；了解流行病学及临床流行病学的发展简史以及临床流行病学与临床医学、流行病学的关系；掌握临床流行病学常见的设计类型；熟悉临床流行病学的主要研究（内容）范畴。

重点、难点：流行病学的定义是本章的重点，常见临床流行病学的设计类型为本章的难点。

第二章临床流行病学研究设计第一节临床流行病学研究设计的基本步骤。

①研究目的和假设的确定、②确定研究设计类型、③研究因素的确定、④研究对象的选择、⑤测量指标的确定、⑥资料分析方法和统计方法的选择、⑦结果评价、⑧质量控制第二节临床流行病学研究的选题和立题1.选题的原则：①目的性原则、②创新性原则、③科学性原则、④可行性原则、⑤效益性原则、⑥伦理学原则。

2.医学研究课题类型：①国家级课题、②部、省级科研课题基金、③委托课题、④自选课题、⑤国际合作课题第三节临床流行病学研究设计书的撰写与申报科学研究基金课题设计书又称为标书（research protocol）。

在进行招标时，根据招标部门所规定的范围、内容和要求，结合自己科研工作的优势，选择课题，书写标书，进行投标。

第四节临床流行病学研究调查表的设计调查表又称问卷，是临床流行病学工作者收集资料信息的重要工具, 因此，需精心设计。

调查表设计的目的与原则是保证所获得信息的准确性与可靠性。