左卡尼汀对糖尿病肾病治疗作用的研究进展【关键词】糖尿病肾病；左卡尼汀
【中图分类号】r587 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）07-0465-01
糖尿病肾病(diabetic nephropathy, dn)为糖尿病的严重微血管并发症之一，是大多数国家终末期肾病(end-stage renal disease, esrd)的首要病因[1]，其患病率呈上升趋势, 其一旦进展至esrd，临床死亡率高，需尽早积极治疗。dn发病因素复杂，考虑以血糖血脂升高为主要表现的代谢紊乱症候群是其关键因素，与其密切相关的其他因素如氧化应激损伤、胰岛素抵抗、肾素-血管紧张素系统激活、细胞因子等也参与了其发病。左卡尼汀
（l-carnitine, lc）在临床应用日趋广泛，已开始用于dn的治疗，为研究其治疗作用，现综述如下。
1 左卡尼汀生物学特点与作用
lc又名左旋肉碱，是一种氨基酸衍生物，广泛存在于哺乳动物体内。人体lc主要来源于肉类食物，亦可由肝、肾、脑合成，肾脏为其清除与重吸收的主要器官。lc是机体能量代谢的必需物质，能将脂肪酸导入线粒体进行β-氧化，并将其氧化产物乙酰基导出线粒体，使线粒体中乙酰coa与coa比值降低，丙酮酸脱氢酶复合体活性增强，促进脂肪酸和葡萄糖氧化分解[2]。lc还有促进支链氨基酸代谢、逆转胰岛素抵抗、抗氧化应激等功能[3]，广泛应用
于心血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、神经系统疾病、糖尿病、肥胖和男性不育等的治疗。
2 左卡尼汀对糖尿病肾病的治疗作用
2.1 补充体内lc的缺乏
糖尿病伴微血管并发症者比不伴并发症者体内lc缺乏更明显[4]，dn患者体内lc缺乏，考虑主要与肾小管对lc重吸收减少而排出增多和肾脏自身合成lc减少有关。当dn进展至esrd透析治疗时lc缺乏更为显著，因lc水溶性好，不与大分子蛋白质等结合，在透析时大量透过半透膜而流失。对透析患者补充lc后可明显提高其生活质量，lc已为esrd的常规用药，但不能逆转病情，而对早期dn患者lc治疗后能显著降低尿蛋白排泄率，改善肾功能[5]。
2.2 纠正dn患者的脂质代谢紊乱
2型dn患者常伴高血脂、高血压等危险因素，需积极控制血糖、血脂和血压，且必须将控制血脂体重放于首位[6]。lc为众所周知的减肥调脂良药，对dn患者有显著降脂作用[5]，可降低血粘度纠正血流动力学异常，降低肾小球灌注压和减轻肾小球血管损害。lc 还可降低血ldl水平，ldl是肾脏脂质损伤的主要因子，其水平降低有利于肾功能恢复。
2.3 辅助纠正dn高血糖，逆转胰岛素抵抗
lc在促进脂肪酸氧化同时激活丙酮酸脱氢酶复合体的活性, 可促进糖氧化, 同时因其促进脂肪氧化使机体获得足够能量, 降低
糖原转化为葡萄糖的速度,可辅助降低血糖。文献报道2型糖尿病
肥胖患者胰岛素抵抗较为明显，予补充lc后可逆转胰岛素抵抗[7]，改善糖脂代谢、增强肾脏抗炎能力。
2.4 抗氧化应激损伤，保护细胞功能
dn患者体内存在氧化应激损伤，与糖脂代谢紊乱密不可分。 lc 是一种天然抗氧化剂，能维持线粒体呼吸链正常功能，阻止线粒体自由基产生，还可增加自由基清除酶活性而清除体内过多自由基，减轻自由基堆积所致氧化损伤[8]。研究发现dn的发生与氧化应激损伤血管内皮细胞、足细胞有关，而lc则能有效保护上述细胞阻止或延缓dn的进展[9-10]。
目前对dn的防治手段十分有限，患者多因早期症状不明显而忽视治疗，一旦出现大量蛋白尿，病情进展快，死亡率高，故对dn
患者尽早干预治疗尤为重要。lc作为能量代谢必需物质，可纠正糖脂代谢紊乱、逆转胰岛素抵抗、对抗氧化应激、减少尿蛋白排出，对dn特别是早期dn的防治有积极意义。
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