Kif15-IN-1_有效的Kif15驱动蛋白抑制剂_672926-32-8_Apexbio
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驱动蛋白家族在结直肠癌中作用的研究进展孙世杰,吕嘉晨,佟金学哈尔滨医科大学附属肿瘤医院,哈尔滨150001摘要:结直肠癌的高发病率和高病死率是一个世界性难题。
目前,结直肠癌早期诊断困难,治疗过程中往往存在严重的原发性或继发性耐药现象。
鉴于结直肠癌的诊疗局限性,学者们一直在积极探索新一代液体活检技术及其分子治疗靶点。
驱动蛋白是一种重要的细胞内运输“货物”的分子马达,主要参与细胞有丝分裂过程中染色体聚集、纺锤体形成和细胞内物质运输等。
迄今为止,共发现45个驱动蛋白家族(KIFs)成员。
大多数KIFs成员对结直肠癌的发生、发展具有促进作用,个别KIFs成员则具有促癌和抑癌双重作用。
不仅如此,部分KIFs成员在恶性肿瘤中的作用还会随着病情进展而发生变化。
因此,KIFs成员在结直肠癌中的作用逐渐成为临床研究的热点。
KIFs成员有望成为结直肠癌的新一代生物标志物和治疗靶点。
关键词:结直肠癌;驱动蛋白;生物标志物;治疗靶点doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2021.10.025中图分类号:R735.3文献标志码:A文章编号:1002-266X(2021)10-0099-05结直肠癌是一种高发病率和高病死率的消化系统恶性肿瘤,其发病率和病死率分别居全球恶性肿瘤的第三、四位[1-2]。
目前,电子结肠镜检查是诊断结直肠癌最直观、可靠的手段,不仅可直视下观察结直肠黏膜的细微病变,还可通过组织活检或细胞学检查确定病变性质,但其作为一种有创的侵入性检查,存在肠出血、肠穿孔等严重并发症或患者不耐受情况。
癌胚抗原(CEA)作为传统肿瘤标志物的代表,其血清水平持续升高5~10倍对结直肠癌诊断才有指导意义[3]。
但在结直肠癌早期血清CEA水平升高并不明显。
在治疗方面,结直肠癌往往存在严重的原发性或继发性耐药现象。
鉴于结直肠癌的诊疗局限性,学者们一直在积极探索新一代液体活检技术[4]及其分子治疗靶点[5-6]。
恶性黑色素瘤的免疫治疗进展齐忠慧;斯璐【摘要】恶性黑色素瘤病死率高、预后差,但随着基础免疫学和肿瘤生物学的迅速发展,针对恶性黑色素瘤发生发展、侵袭转移的过程所进行的免疫治疗正进入一个新时期,黑色素瘤患者的生存获得可观改善.目前免疫治疗主要围绕PD-1单克隆抗体、CTLA-4单克隆抗体、免疫联合治疗展开.Pembrolizumab、Nivolumab、Ipilimumab单用、Nivolumab联合Ipilimumab以及Talimogene laherparepvec均已被证明是有效和安全的,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于恶性黑色素瘤的治疗.该文概述了目前免疫治疗药物的最新进展,并探讨其前景及挑战.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2019(038)008【总页数】7页(P997-1003)【关键词】恶性黑色素;免疫治疗;免疫检查点抑制剂;免疫联合治疗【作者】齐忠慧;斯璐【作者单位】北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142【正文语种】中文【中图分类】R979.1恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)恶性程度极高,全球每年新发病例约20万例,我国每年新发病例达2万例[1]。
早期黑色素瘤患者术后5年总体生存率(overall survival,OS)较高,晚期黑色素瘤患者术后5年OS为24%~29%,ⅢC、Ⅳ期患者5年OS仅10%~19%。
传统化疗单药总体反应率(overall response rate,ORR)均小于20%,BRAF抑制剂的ORR虽达50%,但存在爆发性耐药问题。
白细胞介素2、肿瘤疫苗、过继T细胞疗法因为不良反应重或疗效欠佳未得以推广[2-3]。
相比之下,以免疫检查点抑制剂为首的免疫治疗可显著延长患者OS,降低死亡及复发风险,改善无进展生存期(progression-free survival,PFS)。
通过抑制KIF15增强ispinesib抑制胃癌生长的作用机制通过抑制KIF15增强ispinesib抑制胃癌生长的作用机制胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,其发生率和死亡率均居全球恶性肿瘤前列。
尽管在治疗手段上取得了一定的进展,但是对于晚期胃癌的治疗效果仍然不尽如人意,因此早期发现新的治疗策略至关重要。
近年来,靶向治疗成为研究热点,其中以微管相关蛋白(MAPs)成为新的治疗靶点之一。
KIF15(kinesin family member 15)是一种微管动力蛋白,参与细胞分裂和胞内运输等重要生物过程。
研究表明,KIF15的过度表达在多种肿瘤中均有涉及,并且与肿瘤的增殖和侵袭能力相关。
因此,抑制KIF15的表达被认为是一种治疗肿瘤的潜在策略。
ispinesib是一种新型的微管稳定剂,已广泛应用于各种实验研究中,并显示出在抑制肿瘤生长方面具有良好的效果。
目前关于KIF15和ispinesib在治疗胃癌中的作用机制尚不清楚。
为了深入了解二者之间的相互作用,我们进行了一系列的实验。
首先,我们验证了KIF15在胃癌细胞中的表达情况,并发现KIF15在胃癌细胞中表达较高。
然后,我们使用特定的siRNA靶向抑制KIF15的表达,结果显示抑制KIF15能够抑制胃癌细胞的增殖和侵袭能力。
接着,我们进一步研究了ispinesib在抑制胃癌中的作用机制。
实验结果显示ispinesib可以选择性地结合并稳定微管,从而抑制胃癌细胞的增殖和侵袭。
此外,我们还发现ispinesib可以通过下调p-AKT(磷酸化的AKT)的表达来抑制AKT信号通路的激活,从而减少胃癌细胞的存活和增殖能力。
最后,我们探讨了KIF15和ispinesib的相互作用机制。
实验结果表明,抑制KIF15的表达可以增强ispinesib对胃癌细胞的抑制效果。
进一步的研究发现,抑制KIF15能够增加ispinesib对胃癌细胞微管的结合能力,并抑制AKT信号通路的活化。
·综述·Chinese Journal of Animal Infectious Diseases中国动物传染病学报摘 要:干扰素刺激基因15(ISG15)是由病原微生物或干扰素诱导产生的一种大小为15 kDa 的泛素样蛋白。
在干扰素诱导的数百个干扰素刺激基因中,ISG15是诱导最强烈、最快的ISG 蛋白之一。
研究表明,ISG15对多种病毒具有抗病毒作用。
此外,ISG15在调节宿主损伤、DNA 修复,调节信号通路及抗原递呈中也发挥着重要的作用。
文章介绍了ISG15的概况,并阐述了近年来ISG15在抗病毒、免疫调节和调节宿主信号通路过程中的作用。
关键词:干扰素刺激基因15;抗病毒作用;免疫调节中图分类号:S852.4 文献标志码:A 文章编号:1674-6422(2023)06-0170-07Molecular Mechanism of Interferon-Stimulated Gene 15 Antiviral InfectionTANG Jingyu 1, DU Hanyu 1,2, JIA Nannan 1, TANG Aoxing 1, LIU Chuncao 1, ZHU Jie 1, MENGChunchun 1, LI Chuanfeng 1, LIU Guangqing 1(1. Shanghai V eterinary Research Institute, CAAS, Shanghai 200241, China; 2. Xinjiang Agricultural University, Xinjiang 830052, China)收稿日期:2021-11-02作者简介:国家重点研发计划项目(2016YFD0500108);中国农业科学院创新工程项目作者简介:唐井玉,女,博士研究生,预防兽医学专业通信作者:刘光清,E-mail:**************.cn干扰素刺激基因15抗病毒感染的分子机制唐井玉1,杜汉宇1,2,贾楠楠1,汤傲星1,刘春草1,朱 杰1,孟春春1,李传峰1,刘光清1(1.中国农业科学院上海兽医研究所 小动物传染病预防与控制创新团队,上海200241;2.新疆农业大学,乌鲁木齐830052)2023,31(6):170-176Abstract: Interferon-stimulated gene 15 (ISG15) is a ubiquitin-like protein of approximately 15 kDa induced by pathogenic microorganisms or interferons. Among the hundreds of interferon-stimulated genes induced by interferons, ISG15 is one of the most strongly and fastest induced ISG proteins. Studies have shown that ISG15 has antiviral effects against a variety of viruses. In addition, ISG15 plays an important role in regulating host damage, DNA repair, and regulating signaling pathways and antigen delivery. The article presented an overview of ISG15 and described the role of ISG15 in the process of antiviral, immunomodulation and regulation of host signaling pathways in recent years.Key words: Interferon-stimulated gene 15; antiviral infection; immunomodulation先天性免疫应答是抵抗入侵病原体的第一道防线,病原体可以通过宿主模式识别受体来感知。
Kruppel样因子15——多功能转录因子的功能研究李丽;朱伟;魏盟【摘要】Kruppel样因子15(KLF15)是Kruppel样转录因子家族中的一员.Kruppel样转录因子家族特征性结构是含有3个Kruppel样锌指结构,与DNA 的CACCC元件和富含GC区连接,从而调控转录激活或抑制.KLF15在许多生物过程中起重要作用,包括细胞的增殖、分化、发展和凋亡.研究证实,KLF15参与调节三大物质代谢:糖代谢、脂肪酸代谢、氨基酸代谢.在循环系统方面,KLF15过表达能够抑制心肌肥厚,而KLF15的缺乏会引起心力衰竭、主动脉瘤的产生.此外,KLF15在肾病、肾纤维化、骨骼肌脂质利用、昼夜节律等诸多方面起重要作用.随着对KLF15功能的认识越来越深入,KLF15有望成为有效治疗致死性疾病的新靶点.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)016【总页数】3页(P2916-2918)【关键词】Kruppel样因子15;糖异生;心脏;肾病【作者】李丽;朱伟;魏盟【作者单位】上海交通大学附属第六人民医院心内科,上海200233;上海交通大学附属第六人民医院心内科,上海200233;上海交通大学附属第六人民医院心内科,上海200233【正文语种】中文【中图分类】R541.4;R587.1Kruppel样因子15(Kruppel-like factor-15,KLF15)由KLF15基因表达,具有3个高度保守的锌指结构[1]。
研究证实,3个锌指结构具有核定位信号,使KLF15转入细胞核并与DNA的CACCC元件和富含GC区连接定位,而锌指结构2和3是KLF15进行核定位的必备条件[2]。
KLF15在组织器官中广泛表达,尤以心脏、肾、肝、脂肪细胞、骨骼肌为甚,KLF15的表达受许多物质的调控:激活的糖皮质激素受体、糖皮质激素信号、禁食等上调 KLF15表达,喂食、肥胖、白细胞介素17等抑制其表达[3]。
*基金项目:江苏省卫生健康委科研项目(ZDA20200008);江苏省高等学校自然科学研究重大项目(20KJA31005)①苏州大学附属第一医院 江苏 苏州 215000通信作者:奚沁华KIF15在肿瘤中的研究进展*曹凯磊① 奚沁华① 【摘要】 驱动蛋白家族成员15(kinesin family member 15,KIF15)是驱动蛋白超家族的一员,在有丝分裂和神经元发育中发挥重要作用,近年来关于KIF15在肿瘤中的研究逐渐增多。
KIF15在多种恶性肿瘤中高表达,例如肺癌、胰腺癌、肝细胞癌等,且与患者的不良预后密切相关。
此外,相关研究通过体内体外实验证实KIF15通过不同信号转导通路发挥促癌作用。
虽然具体分子机制尚未完全明确,但KIF15有望成为恶性肿瘤药物治疗新靶点。
本文就KIF15的结构、功能及其在肿瘤中的作用做一综述。
【关键词】 KIF15 肿瘤 驱动蛋白 生物学功能 Research Progress of KIF15 in Tumors/CAO Kailei, XI Qinhua. //Medical Innovation of China, 2023, 20(12): 159-164 [Abstract] Kinesin family member 15 (KIF15) is a member of kinesin superfamily proteins, which plays an important role in mitosis and neuronal development. In recent years, the research on KIF15 in tumors has gradually increased. KIF15 is highly expressed in many malignant tumors, such as lung cancer, pancreatic carcinoma, hepatocellular carcinoma and so on, and it is closely related to the poor prognosis of patients. In addition, related studies have confirmed that KIF15 plays a role in promoting cancer through different signal transduction pathways in vivo and in vitro. Although the specific molecular mechanism is not completely clear, KIF15 is expected to become a new target for drug therapy of malignant tumors. This article reviews the structure, function and role of KIF15 in tumors. [Key words] KIF15 Tumors Kinesin Biological function First-author's address: The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 215000, China doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.038 驱动蛋白超家族(kinesin superfamily proteins,KIFs)是一组微管(microtubule,MT)依赖的分子运动蛋白,具有三磷酸腺苷酶(ATPase)活性和运动特性。
IL-7和IL-15均为有效的疫苗佐剂
汪得胜
【期刊名称】《传染病网络动态》
【年(卷),期】2005(000)006
【摘要】据Medscape.com4月12日报道(原载J Clin Invest 2005),在鼠免疫模型中IL-7和IL-15均能增加CD8+记忆细胞池的库存数量。
【总页数】2页(P6-7)
【作者】汪得胜
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R392.11
【相关文献】
1.含IL-15基因佐剂的肿瘤疫苗对肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞功能的影响 [J], 杨曌;牛微;吴玉章;赵建平;赵树文;王莉
2.细胞因子IL-7与IL-15联合优化胃癌EBV特异性CTL细胞培养体系 [J], 邵洁;苏舒;徐秋萍;邹征云;魏嘉;杜娟;孟凡岩;钱晓萍;刘宝瑞
3.IL-7及IL-15在肿瘤免疫疗法中的应用 [J], 聂文冰; 尹鸿萍
4.IL-7及IL-15在肿瘤免疫疗法中的应用 [J], 聂文冰; 尹鸿萍
5.含CpG基序的合成ODN的佐剂作用将b型流感杆菌结合疫苗转变为有效的抗多糖和抗载体多价疫苗 [J], 王剑虹
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Siglec-15抗体在非小细胞肺癌中的调控机制研究李延康;贺钢枫【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2023(33)1【摘要】唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin,Siglec-15)作为新发现的一种免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),其广泛表达于多种肿瘤细胞,并与程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)和程序性死亡受体-配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)的表达互斥,可以作为一个新的ICIs 治疗靶点,为PD-1/PD-L1治疗无响应的患者提供另一种治疗选择。
本文拟从Siglec-15的特征通路、参与免疫调节机制以及在肿瘤相关的表达等方面的近期研究成果综述。
分析研究Siglec-15抗体的临床应用结果,探讨Siglec-15在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中的应用意义以及治疗前景。
【总页数】5页(P144-148)【作者】李延康;贺钢枫【作者单位】包头市中心医院(内蒙古医科大学包头临床医学院)心胸外科【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.非小细胞肺癌的化疗联合免疫治疗中树突状细胞与自然杀伤细胞间对话调控的机制研究2.非小细胞肺癌中PI3K/Akt信号通路通过Cdh1调控Skp2表达的机制研究3.IL-8/miR-182正反馈调控轴在非小细胞肺癌中的作用机制研究4.PTEN、MMP-2在淋巴结侵袭性非小细胞肺癌细胞株H1299中的表达变化及其分子调控机制5.非小细胞肺癌中circ-SOX4调控起始细胞干性并通过Wnt通路促进肿瘤进展的机制探讨因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。