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三代EGFRTKI耐药机制及应对策略三代EGFRTKI是一类针对表皮生长因子受体（EGFR）突变而设计开发的靶向药物，已经成为非小细胞肺癌治疗的首选药物。
然而，长期使用EGFRTKI会导致耐药性的产生，限制了其临床应用。
本文将对三代EGFRTKI耐药机制进行探讨，并提出相应的应对策略。
首先，常见的三代EGFRTKI耐药机制有细胞上游信号通路的激活、EGFR突变基因的演化和外显子20插入突变。
一种常见的耐药机制是通过细胞上游信号通路的激活来逃逸EGFR的抑制作用，从而导致EGFR的抗癌作用被削弱。
其中，KRAS突变是最常见的机制，研究发现约30%的EGFR突变阳性患者出现KRAS突变。
其次，MET基因的扩增和活化也是一种常见的耐药机制。
此外，HER2和MEK信号通路的激活也与EGFRTKI的耐药性有关。
另一种重要的耐药机制是EGFR突变基因的演化。
EGFR突变基因可通过原突变、二次突变和新突变等方式演化，以逃避EGFRTKI的抑制作用。
原突变是指EGFR突变基因的原有突变从而引起药物敏感性的丢失。
二次突变则是指在EGFR突变基因的存在下，进一步发生突变改变药物结合的构象，从而导致药物失效。
而新突变则是指在接受EGFRTKI治疗期间，EGFR突变基因发生新的突变。
相关研究表明EGFRT790M突变和C797S突变是常见的演化机制。
第三个主要的耐药机制是外显子20插入突变。
这种突变通常发生在治疗期间，导致EGFR的活性增强，从而增加肿瘤细胞的生存和增殖能力。
针对三代EGFRTKI的耐药机制，可以考虑以下应对策略。
首先，可以通过联合使用不同机制的靶向药物来绕过耐药机制，例如可以联合使用EGFRTKI和MET抑制剂、HER2抑制剂或MEK抑制剂。
此外，还可以通过靶向新的耐药机制来开发新的药物，例如针对EGFR外显子20插入突变的抑制剂。
另外，可以通过在EGFRTKI治疗中定期监测EGFR突变基因的演化，以及及时调整治疗方案来延缓耐药的进程。
科学技术创新2020.10本篇综述得到国家自然科学基金（81773028）和“双一流”大学项目（No CPU2018GY03and No CPU2018GY15）的支持。
基金项目：原癌蛋白SET 在雌激素诱导的基因转录激活中的功能及作用机制项目（项目编号：81773028）。
作者简介：沈一鸣（1994-），男，汉族，浙江嘉兴，中国药科大学在读硕士研究生，研究方向：肿瘤，分子生物学。
EGFR 靶向治疗在非小细胞肺癌治疗中的现状沈一鸣郭长缨王莹*（中国药科大学，江苏南京210000）当前肺癌死亡率高，占全球癌症死亡人数的三分之一。
NSCLC 占肺癌病例的80%以上，5年生存率仅有18%，表明改进当前方法和找到有效新疗法仍是重点[1]。
近年来液体活检技术发展，可以识别肿瘤基因的变化，产生了支持个体化的靶向治疗选择[2]。
在NSCLC 患者中，EGFR 基因突变概率最高，美国食品和药物管理局专门批准和研发了EGFR-TKIs 。
然而药物耐药性是当前面临的主要问题。
本综述将重点探讨这些治疗方法，遇到的挑战，以及克服这些问题的可能性。
1EGFR 突变驱动的NSCLC 和治疗方法EGFR ，也称ErbB1，是表皮生长因子受体家族之一。
EGFR 与表皮生长细胞因子（Epidermal growth factor ，EGF ）结合时触发构象变化，受体发生异质二聚化，激活胞质内催化活性，诱导酪氨酸残基磷酸化介导下游通路，从而参与细胞的增殖、迁移和分化[3]。
在NSCLC 中，由于EGFR 基因点突变、缺失或扩增，常发现EGFR 信号通路过于活跃，提示该通路是治疗NSCLC 非常有吸引力的靶点[4]。
EGFR 突变主要发生在酪氨酸激酶结构域18-21号外显子上，包括19号外显子缺失突变，E709X ，G719X ，S768I ，T790M ，L858R ，L861X 等，其中最常发生的是19号外显子缺失（47%）和L858R 突变（41%）[5]。
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，约50%的亚洲患者和11%～16%的西方患者存在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（主要包括Exon 19 Del和21 L858R）；对这类患者，NCCN国际指南目前推荐一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗。
近年来，第二代、第三代EGFR-TKI横空出世，同时众多研究表明联合EGFR-TKI和其他治疗方式（比如化疗和抗血管治疗等）的策略在一线使用也表现出良好的疗效。
在如此众多的可选方案中，探究哪种一线治疗方案是EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的优选，具有重要的临床意义和应用价值。
广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，在读硕士研究生赵毅为主要第一作者，针对“EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的最佳治疗方案”以网络荟萃分析的形式进行了深入分析。
2019年10月7日，这项研究在线发表于世界四大顶级医学期刊之一The BMJ （British Medical Journal，最新影响因子为27.604），这是BMJ正刊首次发表来自中国的肺癌治疗相关研究，是我国肺癌治疗领域的一大突破。
文章一览当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况：一代的吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和埃克替尼（Icotinib）；二代的阿法替尼（Afatinib）和达克替尼（Dacomitinib）；三代的奥希替尼（Osimertinib）。
EGFR-TKI的问世极大改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存预后。
而一线EGFR-TKI单药治疗一段时间后，不可避免的出现耐药，为了进一步改善患者的生存、延缓耐药的出现，在现有可行药物的基础上联合更多临床可用的治疗手段的联合治疗亦进入人们视线，比如，NEJ026研究中厄洛替尼联合贝伐单抗（Erlotinib+Bevacizumab）以及NEJ009研究中吉非替尼联合培美曲塞为基础的含铂双药化疗（Gefitinib+PbCT:gefitinib+pemetrexed based chemotherapy），较相应EGFR-TKI 单药治疗，均显示出更好的PFS生存获益。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展一、本文概述表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是一类针对EGFR信号通路的关键药物，广泛应用于非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌等多种癌症的治疗。
本文旨在综述近年来EGFR TKIs的研究进展，包括其作用机制、药物研发、临床应用以及面临的挑战等方面。
通过深入了解EGFR TKIs的研究现状和发展趋势，有望为癌症治疗提供新的思路和方法，进一步改善患者的生活质量和预后。
本文将从EGFR TKIs的作用机制出发，阐述其如何通过抑制EGFR 的酪氨酸激酶活性来阻断癌细胞的增殖和转移。
接着，我们将回顾EGFR TKIs的药物研发历程，介绍目前市场上主流的EGFR TKIs药物及其特点。
在此基础上，我们将重点关注EGFR TKIs在临床试验中的应用情况，包括其疗效、安全性以及耐药性等问题。
我们将探讨EGFR TKIs面临的挑战和未来发展方向，包括如何克服耐药性、提高治疗效果以及拓展新的适应症等。
通过本文的综述，我们希望能够为相关领域的研究者和临床医生提供有价值的参考信息，推动EGFR TKIs在癌症治疗中的进一步应用和发展。
二、EGFR-TK抑制剂的分类与机制表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK抑制剂）是近年来癌症治疗领域的重要突破，其通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性，从而阻断细胞的生长、增殖和转移过程。
根据药物的作用机制和化学结构，EGFR-TK抑制剂主要分为两大类：可逆性抑制剂和不可逆性抑制剂。
可逆性抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼，能够与EGFR的ATP结合位点形成可逆性结合，从而竞争性地抑制酪氨酸激酶的活性。
这类药物对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌具有较好的疗效，但在长期治疗过程中，患者往往会出现耐药现象。
不可逆性抑制剂，如阿法替尼和奥希替尼，能够与EGFR的ATP 结合位点形成共价键，导致EGFR的永久性失活。
EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的里程碑，使晚期NSCLC的治疗从标准含铂双药的化疗时代迈进了靶向治疗时代。
但随着EGFR-TKI药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，文章就NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药的分子机制及目前已知的治疗策略作一论述。
隨着全球工业化快速发展，空气污染越来越严重，肺癌已成为发病率和死亡率均居世界第一的恶性肿瘤，其中最常见的肺癌类型为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC），占肺癌总数的80%～85%[1]。
目前，大多数患者确诊时已处于NSCLC晚期，失去了手术根治的机会，然而传统的放化疗似乎进入了平台期，无法满足进展期NSCLC的治疗需要。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是肺癌治疗领域的里程碑，能延长EGFR敏感突变NSCLC患者无疾病进展期（progression free survival，PFS），改善他们的生活质量。
随着EGFR-TKI 药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，一般在8～10个月出现[2]，耐药已成为限制EGFR-TKI临床应用的瓶颈。
因此阐明EGFR-TKI的耐药机制，寻找新的药物靶点，研发新的药物成为临床中亟待解决的问题。
1 获得性EGFR-TKI耐药机制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变是肺癌最常见的驱动基因之一，尤其在亚裔人群的不吸烟肺腺癌患者中EGFR突变比例高达60%左右[3]。
益肺消积颗粒联合表皮生长因子受体－酪氨酸激酶抑制剂治疗不同证型晚期非小细胞肺癌疗效观察李晓芳ꎬ刘㊀标ꎬ国㊀风ꎬ何志洁(南京医科大学附属苏州医院/苏州市肿瘤诊疗中心ꎬ江苏苏州２１５００６)㊀㊀[摘要]㊀目的㊀观察益肺消积颗粒联合表皮生长因子受体－酪氨酸激酶抑制剂(ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ)一线和二/三线治疗晚期非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)的疗效ꎬ探讨中医辨证施治在中西医结合治疗晚期ＮＳＣＬＣ中的临床意义ꎮ方法按照治疗方案不同将７３例晚期ＮＳＣＬＣ患者分为益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线组２６例㊁益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线组２２例和ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ单药组２５例ꎮ按照中医证型将７３例晚期ＮＳＣＬＣ患者分为脾虚痰湿型１３例㊁气滞血瘀湿阻型５例㊁阴虚内热型１９例和气阴两虚型３６例ꎮ观察患者治疗后临床疗效[中医证候改善情况㊁ＥＣＯＧ评分㊁客观反应率(ＯＲＲ)㊁疾病控制率(ＤＣＲ)]和生存情况[总生存期(ＯＳ)㊁无进展生存期(ＰＦＳ)㊁中位生存期(ＭＳＴ)和１８个月生存率]ꎮ结果㊀７３例患者中ꎬ２８例(３８.４％)获中医证候显著改善ꎬ２７例(３７.０％)获部分改善ꎬ１８例(２４.７％)无明显改善ꎻ２４例(３２.９％)ＥＣＯＧ评分降低ȡ１分ꎬ２８例(３８.４％)稳定ꎬ２１例(２８.８％)增高ȡ１分ꎻＯＲＲ为５６.２％(４１/７３)ꎬＤＣＲ为７２.６％(５３/７３)ꎬＭＳＴ为１７.７个月ꎬＯＳ为１７.７个月(７.８~２５.７个月)ꎬＰＦＳ为１２.７个月(５.６~１８.８个月)ꎬ１８个月生存率为４５.２％(３３/７３)ꎮ不同治疗方案组间ＯＲＲ㊁ＯＳ㊁ＰＦＳ比较差异均有统计学意义(Ｐ均<０.０５)ꎬ益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线组ＯＲＲ更高ꎬＯＳ和ＰＦＳ更长ꎬ而中医证候改善㊁ＥＣＯＧ评分和ＤＣＲ比较差异均无统计学意义(Ｐ均>０.０５)ꎮ不同中医证型之间患者的证候改善㊁ＯＲＲ㊁ＤＣＲ㊁ＯＳ和ＰＦＳ比较差异均有统计学意义(Ｐ均<０.０５)ꎬＥＣＯＧ评分比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ结论㊀益肺消积颗粒能够提高ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线治疗晚期ＮＳＣＬＣ的临床疗效ꎬ延长生存期ꎬ改善生活质量ꎬ但不同中医证型间疗效有明显差异ꎬ临床应辨证施治ꎮ[关键词]㊀益肺消积颗粒ꎻ表皮生长因子受体－酪氨酸激酶抑制剂ꎻ非小细胞肺癌ꎻ辨证施治ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００８－８８４９.２０２０.３６.００２[中图分类号]㊀Ｒ７３４.２㊀[文献标识码]㊀Ａ㊀[文章编号]㊀１００８－８８４９(２０２０)３６－３９９６－０６[作者简介]㊀李晓芳ꎬ女ꎬ博士ꎬ副主任医师ꎬ研究方向为肿瘤中西医结合治疗ꎮ[基金项目]㊀国家自然科学基金面上项目(８１６７２９７５)ꎻ江苏省中医药局科技项目(ＹＢ２０１５１０３)ꎻ苏州市卫计委重点医学中心项目(Ｓｚｚｘ２０１５０６)ＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＹｉｆｅｉＸｉａｏｊｉｇｒａｎｕｌｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｙｎｄｒｏｍｅｏｆａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒＬＩＸｉａｏｆａｎｇꎬＬＩＵＢｉａｏꎬＧＵＯＦｅｎｇꎬＨＥＺｈｉｊｉｅ(ＳｕｚｈｏｕＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ/ＳｕｚｈｏｕＴｕｍｏｒＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔＣｅｎｔｅｒꎬＳｕｚｈｏｕ２１５００６ꎬＪｉａｎｇｓｕꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＩｔｉｓｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＹｉｆｅｉＸｉａｏｊｉｇｒａｎｕｌｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐ￣ｔｏｒ￣ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ(ＥＧＦＲ￣ＴＫＩｓ)ｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅａｎｄｓｅｃｏｎｄ/ｔｈｉｒｄ￣ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ(ＮＳＣＬＣ)ꎬａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄＮＳＣＬＣｗｉｔｈｉｎｔｅｇｒａｔｅｄＴＣＭａｎｄｗｅｓｔｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅ.ＭｅｔｈｏｄｓＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｌａｎｓꎬ７３ｐａ￣ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄＮＳＣＬＣｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏＹｉｆｅｉＸｉａｏｊｉｇｒａｎｕｌｅｓ＋ＥＧＦＲ￣ＴＫＩｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｇｒｏｕｐｏｆ２６ｃａｓｅｓꎬＹｉｆｅｉＸｉａｏｊｉｇｒａｎｕｌｅｓ＋ＥＧＦＲ￣ＴＫＩｓｓｅｃｏｎｄ/ｔｈｉｒｄｌｉｎｅｇｒｏｕｐｏｆ２２ｃａｓｅｓａｎｄｓｉｎｇｌｅＥＧＦＲ￣ＴＫＩｓｇｒｏｕｐｏｆ２５ｃａｓｅｓ.ＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅꎬ７３ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄＮＳＣＬＣｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ１３ｃａｓｅｓｏｆｓｐｌｅｅｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｐｈｌｅｇｍ￣ｄａｍｐｎｅｓｓｔｙｐｅꎬ５ｃａｓｅｓｏｆＱｉｓｔａｇｎａｔｉｏｎꎬｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓａｎｄｄａｍｐｎｅｓｓｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｔｙｐｅꎬ１９ｃａｓｅｓｏｆＹｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｉｎｔｅｒｎａｌｈｅａｔｔｙｐｅꎬａｎｄ３６ｃａｓｅｓｏｆＱｉａｎｄＹｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｔｙｐｅ.Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙ[ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｓꎬＥＣＯＧｓｃｏｒｅꎬｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅ￣ｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ(ＯＲＲ)ꎬｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｔｒｏｌｒａｔｅ(ＤＣＲ)]ａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｓｔａｔｕｓ[ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ(ＯＳ)ꎬｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ￣ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ(ＰＦＳ)ꎬｍｅｄｉｕｍｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ(ＭＳＴ)ａｎｄ１８￣ｍｏｎｔｈｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅ]ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ.ＲｅｓｕｌｔｓＡ￣ｍｏｎｇ７３ｐａｔｉｅｎｔｓꎬ２８ｐａｔｉｅｎｔｓ(３８.４％)ｒｅｃｅｉｖｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｉｎＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｓꎬ２７ｐａｔｉｅｎｔｓ(３７.０％)ｒｅ￣ｃｅｉｖｅｄｐａｒｔｉａｌｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔꎬ１８ｐａｔｉｅｎｔｓ(２４.７％)ｈａｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔꎻ２４ｐａｔｉｅｎｔｓ(３２.９％)ｈａｄａｎＥＣＯＧｓｃｏｒｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆȡ１ｐｏｉｎｔꎬ２８ｃａｓｅｓ(３８.４％)ｗｅｒｅｓｔａｂｌｅꎬ２１ｃａｓｅｓ(２８.８％)ｈａｄａｎｉｎｃｒｅａｓｅｏｆȡ１ｐｏｉｎｔꎻＯＲＲｗａｓ５６.２％(４１/７３)ꎬＤＣＲｗａｓ７２.６％(５３/７３)ꎬＭＳＴｗａｓ１７.７ｍｏｎｔｈｓꎬａｎｄＯＳｗａｓ１７.７Ｍｏｎｔｈｓ(７.８￣２５.７ｍｏｎｔｈｓ)ꎬＰＦＳｗａｓ１２.７ｍｏｎｔｈｓ(５.６￣１８.８ｍｏｎｔｈｓ)ꎬａｎｄｔｈｅ１８￣ｍｏｎｔｈｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｗａｓ４５.２％(３３/７３).ＴｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎＯＲＲꎬＯＳꎬＰＦＳａｍｏｎｇｔｈｅｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｇｉｍｅｎｓ(Ｐ>０.０５).ＴｈｅＯＲＲｏｆＹｉｆｅｉＸｉａｏｊｉｇｒａｎｕｌｅｓ＋ＥＧＦＲ￣ＴＫＩｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｏｔｈｅｒｇｒｏｕｐｓ(ｂｏｔｈＰ<０.０５)ꎬＯＳａｎｄＰＦＳｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｎｇｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｏｔｈｅｒｇｒｏｕｐｓ(ｂｏｔｈＰ<０.０５)ꎬｂｕｔｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆＴＣＭｓｙｎ￣ｄｒｏｍｅｓꎬＥＣＯＧｓｃｏｒｅｓａｎｄＤＣＲ(ａｌｌＰ>０.０５).ＴｈｅｒｅｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｓｙｎｄｒｏｍｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔꎬＯＲＲꎬＤＣＲꎬＯＳꎬａｎｄＰＦＳａｍｏｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｔｙｐｅｓ(ａｌｌＰ<０.０５)ꎬａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎＥＣＯＧｓｃｏｒｅｓ(ａｌｌＰ>０.０５).ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＹｉｆｅｉＸｉａｏｊｉｇｒａｎｕｌｅｓｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＥＧＦＲ￣ＴＫＩｓｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄＮＳＣＬＣꎬｐｒｏｌｏｎｇｓｕｒｖｉｖａｌꎬａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅ.Ｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｅｆｆｉｃａ￣ｃｙｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｓｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔꎬａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｈｏｕｌｄｂｅｂａｓｅｄｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＹｉｆｅｉＸｉａｏＪｉｇｒａｎｕｌｅｓꎻＥＧＦＲ￣ＴＫＩｓꎻｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒꎻＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔ㊀㊀肺癌是我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一ꎬ晚期非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)的预后极差ꎬ５年生存率仅为２％~１４％[１]ꎮ近年来ꎬ表皮生长因子受体－酪氨酸激酶抑制剂(ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ)已经成为治疗晚期ＮＳＣＬＣ的一线用药ꎮ目前临床主要根据ＥＧＦＲ的突变状态来确定ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ合适的治疗对象ꎬ但仍有部分ＥＧＦＲ阴性或突变状态未明的患者能够从ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ的治疗中获益ꎬ此外一些化疗耐药或无法耐受的患者也可望选择ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ进行二线或三线治疗ꎮ但对于ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ治疗ꎬ临床面临的最大挑战是患者通常在治疗６~１８个月后不可避免地出现耐药ꎬ如何克服ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ耐药已经成为临床研究的焦点之一[２－４]ꎮ近年来ꎬ国内有学者应用中医药联合ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ治疗晚期ＮＳＣＬＣ并取得较好的临床效果ꎬ为中西医结合治疗晚期ＮＳＣＬＣ提供了新的临床策略[５－９]ꎮ益肺消积颗粒是针对晚期ＮＳＣＬＣ患者 虚㊁热㊁痰㊁瘀 的基本病机特点ꎬ以 益气养阴㊁化痰祛瘀㊁清热解毒 为治疗原则ꎬ组方选药而成ꎬ临床加减应用于气阴两虚㊁痰瘀互结之证疗效稳定可靠[１０]ꎮ本研究观察了益肺消积颗粒辨证加减联合ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ(吉非替尼或埃克替尼)一线或二/三线治疗晚期(Ⅲｂ和Ⅳ期)ＮＳＣＬＣ患者的疗效ꎬ以期为今后的临床推广应用提供依据ꎮ１㊀资料与方法１ １㊀一般资料㊀选择２０１３年６月 ２０１７年６月南京医科大学附属苏州医院/苏州市肿瘤诊疗中心连续性收治的Ⅲｂ期及Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者７３例ꎬ年龄ȡ１８周岁ꎬ经纤支镜㊁经皮肺穿刺活检或胸水脱落细胞学明确诊断ꎬ患者有ȡ１个影像学下可供评估的肿瘤病灶ꎮ患者ＥＣＯＧ评分０~３分ꎬ没有严重药物过敏史㊁糖尿病史㊁重要脏器功能严重衰竭及合并其他治疗禁忌证ꎬ依从性好ꎮ其中男３４例ꎬ女３９例ꎻ年龄５４~８６岁ꎬ平均６８.１岁ꎻ按照２０１５年ＷＨＯ肺癌分类:腺癌５６例ꎬ鳞癌１０例ꎬ大细胞未分化癌和肉瘤样癌７例ꎻ５６例利用组织活检㊁细胞蜡块或体液活检技术检测ＥＧＦＲ突变ꎬ其中敏感突变２６例ꎬ野生型３０例ꎬ突变状态未明１７例ꎻＥＣＯＧ评分０~１分４７例ꎬ２~３分２６例ꎻ临床分期:Ⅲｂ期３３例ꎬⅣ期４０例ꎮ按照治疗方案不同分为益肺消积颗粒＋ＥＧ￣ＦＲ－ＴＫＩｓ一线组２６例㊁益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线组２２例和ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ单药组２５例ꎬ按照«中医临床诊疗术语证候部分»和«中医病证诊断疗效标准»及第７版«中医内科学»中相关证候标准分为脾虚痰湿型１３例㊁气滞血瘀湿阻型５例㊁阴虚内热型１９例和气阴两虚型３６例ꎮ本研究经本院医学伦理委员会审核通过(Ｋ２０１５００１)ꎮ１ ２㊀治疗方法㊀益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线组㊁益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线组和ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ单药组分别给予相应治疗ꎮ益肺消积颗粒由江阴天江药业有限公司提供ꎬ主要药物有太子参㊁沙参㊁麦冬㊁黄芪㊁茯苓㊁白术㊁百合㊁金荞麦㊁葛根㊁象贝㊁黄精㊁猫爪草㊁芍药㊁莪术㊁石上柏ꎮ咯血者加仙鹤草㊁藕节炭等ꎻ疼痛者加延胡索㊁没药等ꎻ悬饮胸胁满闷者加猪苓㊁葶苈子㊁大枣等ꎮ每日服１剂ꎬ早晚分服ꎬ治疗贯穿至患者无法用药或死亡ꎮＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ选用吉非替尼片剂(易瑞沙ꎬ阿斯利康公司)２５０ｍｇ/ｄ口服ꎬ或埃克替尼片剂(凯美纳ꎬ杭州贝达药业公司)１２５ｍｇ/次㊁２次/ｄ口服ꎬ均２８ｄ为１个疗程ꎬ用药至疾病进展或发生不可耐受的毒副反应ꎮ１ ３㊀观察指标㊀记录不同组间和不同中医证型间患者主要临床特征(性别㊁年龄㊁组织学类型㊁ＥＧＦＲ状态㊁ＥＣＯＧ评分㊁证候评分和临床分期)ꎬ观察患者治疗后临床疗效[中医证候改善情况㊁ＥＣＯＧ评分㊁客观反应率(ＯＲＲ)㊁疾病控制率(ＤＣＲ)]ꎬ并从治疗之日起通过门诊和电话随访患者生存情况[总生存期(ＯＳ)㊁无进展生存期(ＰＦＳ)㊁中位生存期(ＭＳＴ)和１８个月生存率]ꎮ其中中医证候改善评定参照«中药新药治疗原发性支气管肺癌的临床研究指导原则»的标准进行ꎻ体能状况评分采用美国东部肿瘤协助组(ＥＣＯＧ)制定的评分标准进行评价(ＺＰＳꎬ５分法)ꎻＯＲＲ和ＤＣＲ评价按照ＲＥＣＩＳＴ１.１标准ꎬ患者在治疗前１~２周㊁治疗后每４~８周查螺旋ＣＴ或ＭＲＩ评价疗效ꎬ完全缓解(ＣＲ)＋部分缓解(ＰＲ)为ＯＲＲꎬＣＲ＋ＰＲ＋疾病稳定(ＳＤ)为ＤＣＲꎮ１ ４㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ１７.０软件进行数据统计分析ꎬ计数资料比较采用 ２检验和Ｆｉｓｈｅｒ确切概率法检验ꎬ生存资料分析采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法ꎮＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结㊀㊀果２ １㊀患者主要临床特征资料㊀不同中医证型之间患者的性别㊁年龄㊁组织学类型㊁ＥＧＦＲ状态㊁ＥＣＯＧ评分㊁证候评分和临床分期比较差异均无统计学意义(Ｐ均>０.０５)ꎻ不同治疗方案组间ＥＧＦＲ状态比较差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ其他临床参数比较差异均无统计学意义(Ｐ均>０.０５)ꎮ见表１ꎮ２ ２㊀患者临床治疗效果㊀２８例(３８.４％)获中医证候显著性改善ꎬ２７例(３７.０％)获部分改善ꎬ１８例(２４.７％)无明显改善ꎻ２４例(３２.９％)ＥＣＯＧ评分降低ȡ１分ꎬ２８例(３８.４％)稳定ꎬ２１例(２８.８％)增高ȡ１分ꎻＯＲＲ为５６.２％(４１/７３)ꎬＤＣＲ为７２.６％(５３/７３)ꎮ不同治疗方案组间ＯＲＲ比较差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ中医证候改善㊁ＥＣＯＧ评分和ＤＣＲ比较差异均无统计学意义(Ｐ均>０.０５)ꎮ不同中医表１㊀７３例晚期非小细胞肺癌患者的主要临床特征例项目例数中医证型脾虚痰湿型气滞血瘀湿阻型阴虚内热型气阴两虚型Ｐ性别男女３４３９７６２３９１０１６２０>０.０５年龄ɤ６８岁>６８岁３１４２５８１４８１１１７１９>０.０５组织学类型腺癌鳞癌其他５６１０７８３２２２１１５２２３１３２>０.０５ＥＧＦＲ状态突变野生未明２６３０１７３７３０３２６８５１７１２７>０.０５ＥＣＯＧ评分０~１分２~３分４７２６９４４１１３６２１１５>０.０５证候评分>１４分ɤ１４分２９４４６７４１８１１１１２５>０.０５临床分期Ⅲｂ期Ⅳ期３３４０８５３２８１１１４２２>０.０５续表项目例数治疗方案益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线组益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线组ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ单药组Ｐ性别男女３４３９１２１４１３９９１６>０.０５年龄ɤ６８岁>６８岁３１４２１１１５１２１０８１７>０.０５组织学类型腺癌鳞癌其他５６１０７２２１３１４６２２０３２>０.０５ＥＧＦＲ状态突变野生未明２６３０１７１３６７１１７４１２７６<０.０５ＥＣＯＧ评分０~１分２~３分４７２６１６１０１７５１４１１>０.０５证候评分>１４分ɤ１４分２９４４９１７１２１０８１７>０.０５临床分期Ⅲｂ期Ⅳ期３３４０１０１６１４８９１６>０.０５证型间中医证候改善㊁ＯＲＲ和ＤＣＲ比较差异均有统计学意义(Ｐ均<０.０５)ꎬＥＣＯＧ评分比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表２及表３ꎮ２ ３㊀患者生存情况㊀随访时间为７.８~２５.７个月ꎬ表２㊀３组晚期非小细胞肺癌患者治疗效果比较组别例数中医证候改善/例显著部分无ＥＣＯＧ评分/例降低稳定增高临床疗效/例(％)ＯＲＲＤＣＲ益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线组２６１２１０４１１１１４１９(７３.１)２２(８４.６)益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线组２２８９５６９７８(３６.４)１３(５９.１)ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ单药组２５８８９７８１０１４(５６.０)１８(７２.０)Ｐ>０.０５>０.０５<０.０５>０.０５表３㊀７３例不同中医证型晚期非小细胞肺癌患者治疗效果比较证型例数中医证候改善/例显著部分无ＥＣＯＧ评分/例降低稳定增高临床疗效/例(％)ＯＲＲＤＣＲ脾虚痰湿型１３３３７２４７４(３０.８)６(４６.２)气滞血瘀湿阻型５０２３０３２１(２０.０)２(４０.０)阴虚内热型１９８７４７７５１１(５７.９)１４(７３.７)气阴两虚型３６１７１５４１５１４７２５(６９.４)３１(８６.１)Ｐ<０.０５>０.０５<０.０５<０.０５随访期间死亡４１例(５６.２％)ꎬ３２例(４３.８％)存活患者中１３例疾病进展ꎮ全组患者的ＭＳＴ为１７.７个月ꎬＯＳ为１７.７个月(７.８~２５.７个月)ꎬＰＦＳ为１２.７个月(５.６~１８.８个月)ꎬ１８个月生存率为４５ ２％(３３/７３)ꎮ益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线组㊁益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线组和ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ单药组的ＭＳＴ分别为１９.６个月㊁１６.２个月㊁１８.３个月ꎬＯＳ为１９.４个月㊁１４.９个月㊁１７.５个月ꎬＰＦＳ为１４.１个月㊁１１.４个月㊁１２.３个月ꎬ１８个月生存率分别为６５.４％(１７/２６)㊁１８.２％(４/２２)和４８.０％(１２/２５)ꎻ生存分析显示不同组别间患者的ＯＳ和ＰＦＳ比较差异均有统计学意义(Ｐ均<０.０５)ꎬ见图１及图２ꎮ脾虚痰湿型㊁气滞血瘀湿阻型㊁阴虚内热型㊁气阴两虚型患者的ＭＳＴ分别为１５.７个月㊁１０.６个月㊁１７.４个月㊁１８.９个月ꎬＯＳ为１５.７个月㊁１３.８个月㊁１７.０个月㊁１８.８个月ꎬＰＦＳ为１１.５个月㊁１１.２个月㊁１１.７个月㊁１３.８个月ꎬ１８个月生存率分别为３０.８％(４/１３)㊁０(０)㊁３６.８％(７/１９)和６１.１％(２２/３６)ꎻ生存分析显示不同中医证型间患者的ＯＳ和ＰＦＳ比较差异均有统计学意义(Ｐ均<０.０５)ꎬ见图３及图４ꎮ图１㊀不同治疗方案组间晚期非小细胞肺癌患者的ＯＳ图２㊀不同治疗方案组间晚期非小细胞肺癌患者的ＰＦＳ图３㊀不同中医证型晚期非小细胞肺癌患者的ＯＳ图４㊀不同中医证型晚期非小细胞肺癌患者的ＰＦＳ３㊀讨㊀㊀论中医学认为ꎬ肺癌之成始于虚ꎬ气阴亏虚是病机之本ꎬ贯穿疾病始末[１１]ꎮ日久因虚致实ꎬ化热生痰成瘀ꎬ结而成癌ꎮ益肺消积颗粒来源于长期临床实践ꎬ临床加减应用于气阴两虚㊁痰瘀互结之证ꎮ方中太子参㊁沙参等益气养阴ꎻ黄芪㊁白术㊁茯苓㊁葛根等培土生津㊁健脾益肺ꎻ莪术㊁象贝等化痰逐瘀ꎬ改善高凝状态ꎬ减少血行转移的机会ꎻ石上柏㊁金荞麦等败毒抗癌ꎬ清解热毒ꎮ现代药理研究表明ꎬ黄芪㊁葛根㊁沙参㊁金荞麦㊁莪术㊁象贝㊁石上柏㊁猫爪草等具有调节血脂代谢㊁抑制血小板聚集㊁杀伤癌细胞㊁诱导癌细胞的分化㊁抑制肿瘤活性等作用[１２－１６]ꎮ晚期ＮＳＣＬＣ可分为气阴两虚㊁阴虚内热㊁脾虚痰湿㊁肺脾气虚和气滞血瘀湿阻等多种中医临床证型[１６－１７]ꎮ既往研究显示不同中医证型的ＮＳＣＬＣ患者ＥＧＦＲ的突变状态以及对于ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ治疗的反应性不同ꎬ如Ｚｈｕ等[１８]发现证型为阴虚的ＮＳＣＬＣ患者更易发生ＥＧＦＲ突变ꎬ临床上ＥＧＦＲ突变也常见于女性㊁不吸烟以及阴虚和气虚的患者ꎮ杨国良等[１９]发现ＮＳＣＬＣ患者经吉非替尼治疗后ꎬ中医证候出现气虚向气阴两虚㊁气阴两虚向阴虚转化的特点ꎬ临床主要为热毒伤阴和余毒未清等表现ꎮ提示对ＮＳＣＬＣ患者应进行中医辨证施治ꎬ有助于提高临床疗效ꎮ本研究结果显示ꎬ不同治疗方案间的ＯＲＲ㊁ＯＳ㊁ＰＦＳ和１８个月生存率比较差异均有统计学意义ꎬ益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线组患者的疗效最为显著ꎬＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ单药组次之ꎬ而益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线组的疗效最差ꎬ但不同治疗方案在改善患者的中医证候㊁ＥＣＯＧ评分和ＤＣＲ方面差异无统计学意义ꎻ不同证型间的证候改善㊁ＯＲＲ㊁ＤＣＲ㊁ＯＳ㊁ＰＦＳ和１８个月生存率比较差异均有统计学意义ꎬ以气阴两虚型患者改善最为明显ꎬ其次为阴虚内热型ꎬ脾虚痰湿和气滞血瘀湿阻型患者疗效不佳ꎮ孙建立等[１６]研究认为ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ具有温阳之功效ꎬ中医证型在ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ治疗过程中会发生阴虚向热盛转变ꎬ结合中医滋阴清解热毒的治疗措施能够提高ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ的疗效ꎬ延缓其耐药ꎮ这与益肺消积颗粒在配伍组方上注重养阴化痰㊁解毒抗癌ꎬ临床用于气阴两虚㊁阴虚内热合并痰瘀互结之证的结果一致ꎮ由于益肺消积颗粒＋ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线组患者为化疗(培美曲塞和铂类药物)耐药的对象ꎬ化疗可致中医证型发生转变ꎬ机制在于化疗药物进入人体后ꎬ直中脏腑㊁骨髓ꎬ损伤气血阴阳ꎬ进一步引起脾胃功能失调ꎬ肝肾功能损伤ꎬ临床症见纳呆乏力㊁畏寒怯冷㊁面色少华㊁胸闷气短㊁水肿消瘦等脾肾两虚之证ꎬ这种证型转变可能是影响患者疗效和生存率的重要因素ꎮ益肺消积颗粒重在补益脾肺ꎬ而对脾肾两虚之证疗效较差ꎬ因此ꎬ对于化疗失败㊁同时有脾肾两虚表现的晚期ＮＳＣＬＣ患者ꎬ在选择中医药联合ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ二/三线治疗ꎬ临床配伍组方时应考虑到患者化疗后的证型转变ꎬ其组方当以扶正补虚㊁补益脾肾为治疗根本[１９]ꎮ总之ꎬ本研究结果初步表明益肺消积颗粒联合ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ一线治疗能够提高晚期ＮＳＣＬＣ患者的疗效并延长生存期ꎬ不同中医证型间的临床疗效存在明显差异ꎬ这为中西医结合治疗晚期ＮＳＣＬＣ提供了临床思路ꎮ但本研究中部分证型的病例数量有限ꎬ尚有待于积累更多病例资料进一步研究ꎮ利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突ꎮ[参考文献] 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吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与生存分析共3篇吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与生存分析1在今天的医学领域中，吉非替尼已经成为非小细胞肺癌治疗中的一个重要药物。
它是一种口服靶向治疗药物，能够通过抑制肺癌细胞增殖和侵袭来缓解患者的症状。
尽管吉非替尼在肺癌治疗中的作用已经有所证实，但是它在治疗晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和生存率仍需进一步探究。
数十年来，肺癌一直是全球最常见的恶性肿瘤之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）。
NSCLC是一种病变的肺部组织类型, 肿瘤细胞的分化程度不高，生长速度较慢, 症状轻微，且不会如同小细胞肺癌那样迅速扩散到其他器官中。
由于肺癌的强烈侵袭性和迅速生长性，即使是经过正规的化疗和外科手术治疗还是有许多的患者最终无法控制病情。
因此，研究治疗NSCLC 的新疗法已经成为临床医生和研究人员的共同目标。
在晚期NSCLC的治疗中，吉非替尼作为一种口服靶向治疗药物被广泛使用。
在吉非替尼的治疗过程中，它将与患者的癌细胞内部的一些特定受体结合，从而阻碍相关的信号通路和抑制癌细胞的生长和繁殖。
而且过去的实验表明，吉非替尼不仅在晚期NSCLC患者的治疗中发挥了很大的作用，同时也能够提高患者的生存率。
一项针对吉非替尼治疗晚期NSCLC患者的研究中，研究人员对303名接受口服吉非替尼治疗的晚期NSCLC患者进行了严格的随访观察及相关数据统计。
结果表明吉非替尼可作为晚期NSCLC的首选治疗方案进行使用。
患者在接受了吉非替尼治疗后的最长生存时间达到了20个月以上，相较于传统的化疗和同类新药物治疗的患者结果正在逐渐地被证实。
值得注意的是，吉非替尼的治疗并非没有缺陷，其中部分患者存在药物耐药现象，这一点也是需要引起医生和患者的关注。
因此，在使用吉非替尼治疗晚期NSCLC之前，严格的疗效评估和有效的筛选工作非常重要，既能够保证疗效的实现，也能够预防患者出现不必要的副作用和风险。
总的来说，虽然吉非替尼在治疗NSCLC患者中的疗效还需要更进一步的研究，但是它已经被证明是在治疗晚期NSCLC患者中的一个非常有前途和有效的药物，能够带给患者生存上的希望和改善。
BIM在晚期非小细胞肺癌治疗中的作用周凤格;冯阿磊;戴洪海;韩俊庆【摘要】肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的类型.随着对肺癌发病机制、生物学行为的深入研究及基因检测水平的提高,以表皮生长因子受体(epidermal growth fac-tor receptor,EGFR)和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)为靶点药物的发现,在晚期NSCLC个体化治疗的发展中具有里程碑式的意义.BIM(Bcl-2 interaction mediator of cell death)是Bcl-2家族促凋亡蛋白中的一员,参与细胞凋亡的重要介质.近年来,有研究证实BIM的表达水平及多态性会影响晚期NSCLC靶向治疗及化疗的疗效.本文就BIM及其在晚期NSCLC靶向治疗及化疗中的作用进行综述.%Lung cancer displays the highest morbidity and mortality worldwide. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most com-mon type of lung cancer. In-depth research was performed on the pathogenesis and biological behavior of lung cancer and the im-provement of genetic testing level. The discovery of drugs targeting epidermal growth factor receptor and anaplastic lymphoma kinase plays a significant role in individual treatment of advanced NSCLC. BIM is a protein in the Bcl-2 family that promotes apoptosis, which leads to cell death. The BIM expression level and polymorphism can influence the therapeutic effect of targeted therapy and chemo-therapy on advanced NSCLC. Therefore, this review summarizes BIM and its effects on targeted therapy and chemotherapy for ad-vanced NSCLC.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2017(044)021【总页数】5页(P1095-1099)【关键词】BIM;EGFR;ALK;非小细胞肺癌;靶向治疗【作者】周凤格;冯阿磊;戴洪海;韩俊庆【作者单位】山东大学附属省立医院肿瘤研究治疗中心济南市250021;山东大学附属省立医院肿瘤研究治疗中心济南市250021;山东大学附属省立医院肿瘤研究治疗中心济南市250021;山东大学附属省立医院肿瘤研究治疗中心济南市250021【正文语种】中文目前，肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中NSCLC占全部肺癌的85%左右［1］。
