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第四节胆色素的代谢※胆色素的概念：体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。
述：胆色素是体内的代谢废物，主要随胆汁排出体外。
80％的胆色素来源于血红蛋白。
一、胆红素的生成简介：胆红素是人胆汁的主要色素，呈橙黄色。
其具有毒性，可引起大脑不可逆的损害。
但近年来人们发现胆红素具有抗氧化剂作用，可抑制亚油酸和磷脂的氧化，其作用甚至优于维生素E。
1．来源：体内的铁卟啉化合物――血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。
※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。
2．部位：肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中3．过程：血红蛋白→珠蛋白＋血红素↓↓氨基酸胆红素述：血红蛋白首先分解为珠蛋白和血红素。
珠蛋白进一步被分解为氨基酸，而再被利用；血红素在血红素加氧酶催化下，转变为胆绿素。
胆绿素在胆绿素还原酶催化下，还原成胆红素。
4．胆红素的性质：亲脂疏水，对大脑具有毒性作用述：胆红素分子的亲水基团包裹在分子内部而疏水基团暴露于分子表面，所以呈亲脂、疏水的性质。
二、胆红素在血液中的运输1．运输形式：胆红素-清蛋白复合体（少部分与α1-球蛋白结合）述：胆红素对血浆清蛋白具有极高的亲和力。
所以，胆红素在血液中主要与清蛋白结合而运输。
此时的胆红素因其必须在加入酒精后才能与重氮试剂起颜色反应，所以被称为自由胆红素或间接胆红素。
胆红素与清蛋白的紧密结合不仅增加了胆红素的水溶性，有利于运输；且还限制了胆红素自由通过各种生物膜，使其不致对组织细胞产生毒性作用。
2．意义：增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。
3．竞争结合剂：如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等4．血胆红素述：游离胆红素与胆红素-清蛋白复合体尚未经肝细胞进行生物转化，故称未结合胆红素或血胆红素，它不被肾小球滤过，用普通方法检验正常人尿液，胆红素为阴性反应。
三、胆红素在肝内的转变1．摄取：胆红素自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞2．转运：在胞浆与配体蛋白→内质网3．转化⑴部位：滑面内网质⑵反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）⑶酶：葡萄糖醛酸基转移酶⑷产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素⑸葡糖醛酸胆红素的生成胆红素+ UDP -葡糖醛酸↓UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸一酯+ UDP+UDP -葡糖醛酸↓UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯（幻灯60）+ UDP临床：UDP-葡糖醛酸基转移酶是诱导酶，苯巴比妥等药物能诱导其生成，从而加强胆红素代谢。
胆红素代谢过程简述
胆红素是一种由红细胞中的血红蛋白分解产生的黄色物质。
它在体内的代谢过程十分复杂，涉及多个器官和多个酶的参与。
血液中的红细胞寿命大约为120天。
当红细胞老化或损坏时，它们会被脾脏和肝脏中的巨噬细胞吞噬和分解。
在这个过程中，血红蛋白被分解成两个部分：血红素和球蛋白。
球蛋白会被分解成氨基酸，进一步参与体内其他物质的合成。
血红素分解后形成的胆红素被结合在血浆中的白蛋白上，通过血液循环被运输到肝脏。
在肝脏中，胆红素与葡萄糖结合，形成胆红素葡萄糖醛酸。
这个反应由一种叫做UDP-葡萄糖葡萄糖醛酸转移酶的酶催化。
胆红素葡萄糖醛酸随后被排泄进胆道，并进入小肠。
在小肠中，胆红素葡萄糖醛酸被细菌酶水解，形成间质胆红素。
一部分间质胆红素会被肠道细菌进一步还原为胆绿素，然后被排泄出体外。
另一部分的间质胆红素会被肠道吸收并转运到肝脏。
在肝脏中，间质胆红素与胆盐结合，形成胆红素胆盐。
胆红素胆盐随后进入胆汁，经过胆囊储存，最终进入小肠。
在小肠内，胆红素胆盐参与脂肪的消化和吸收。
胆红素在体内的代谢过程是一个精密而复杂的调控系统。
任何环节的异常都可能导致胆红素代谢紊乱，进而引发胆红素相关疾病。
例
如，肝脏功能不全、红细胞溶血、胆道梗阻等情况都可能导致胆红素积聚，引发黄疸等症状。
胆红素代谢过程的正常进行对人体健康至关重要。
深入了解胆红素代谢的机制，有助于我们更好地了解和预防与胆红素相关的疾病。
同时，这也提醒我们要保持身体健康，注意保护肝脏和红细胞的功能，以维持胆红素代谢的平衡。
胆色素及胆色素代谢血红蛋白肌红蛋白 细胞色素过氧化氢酶 过氧化物酶胆绿素 胆红素 胆素原 胆素胆色素是铁卟啉化合物分解代谢的产物 通过胆汁排泄 胆色素一、胆红素的生成※ 来源约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。
※ 部位肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中NNNN HOOCFe2+HOOC2O 2NADPH+H +NADP +CO +H 2OFe 3+H NH NPNPH NOONADPH+H +NADP +H NH NPPH NOOH H血红素胆绿素胆红素血红素加氧酶胆绿素还原酶H N※胆红素的生成过程NN H NNOCOOOHCOHHOHH胆红素空间结构示意图亲脂疏水二、胆红素在血液中的运输※运输形式胆红素－清蛋白复合体※意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。
※竞争结合剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等。
三、胆红素在肝细胞中的转变与清蛋白结合的胆红素在肝细胞膜血窦域分解出游离的胆红素，并被肝细胞摄取在胞浆中与Y蛋白和Z蛋白结合，其中以Y蛋白为主。
Y蛋白，即配体蛋白，将胆红素携带到肝内质网在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素主动分泌至胆小管胆红素葡糖醛酸一酯 +UDP -葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP胆红素 +UDP -葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯 + UDPUDP-葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸胆红素的生成H NH NNH NOOHHCH 2CH 2CH 2COOCH 2CO OH OHHOHHOHHOOC H HOH O H OHHOH H HOHH COOHHH胆红素葡糖醛酸二酯的结构四、胆红素在肠道内转化成胆素原和胆素结合胆红素胆素原肠菌葡糖醛酸还原胆素氧化﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原 ﹡胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素游离胆红素(血液)清蛋白胆红素-清蛋白复合体 清蛋白游离胆红素 结合胆红素葡萄糖醛酸(肝) 巨噬细胞系统血红蛋白胆红素 珠蛋白 Fe 、CO红细 胞 (肠)胆红素葡萄糖醛酸细菌粪（尿）胆素原 粪胆素原 粪胆素（胆道）尿胆素原 （肾）尿胆素原 尿胆素 （门 V ）胆素原肠肝循环的过程胆红素代谢异常高胆红素血症＞17.1µM黄疸两种胆红素理化性质的比较理化性质未结合胆红素结合胆红素同义名称间接胆红素、游离胆红素、肝前胆红素直接胆红素、肝胆红素与葡糖醛酸结合未结合结合水溶性小大脂溶性大小透过细胞膜的能力及毒性大小能否透过肾小球随尿排出不能能与重氮试剂反应* 间接阳性直接阳性* 重氮试剂反应又称凡登白反应（van den Bergh’s test）, 临床检验已停止使用。
胆红素代谢1. 胆红素的概述胆红素是一种由红细胞分解产生的黄色物质，其代谢过程在人体中起着重要的作用。
胆红素的代谢主要发生在肝脏和肠道中，包括胆红素的生成、转运、转化和排泄。
2. 胆红素的生成胆红素的生成主要源自红细胞的血红蛋白分解。
血红蛋白分解后，形成未结合胆红素（非结合胆红素），大约80-85%的非结合胆红素与白蛋白结合形成结合胆红素（间接胆红素）。
未结合胆红素属于脂溶性物质，不能溶于水，所以需要转化为可溶于水的结合胆红素。
3. 胆红素的转运结合胆红素在血液中通过与白蛋白结合的形式进行转运。
它在血液中与白蛋白作用后，进入肝脏进行进一步的代谢和转化。
4. 胆红素的转化在肝脏细胞内，胆红素与胆酸结合形成胆红素胆汁酸。
这种转化是由酸性脂质转运蛋白（OATP）介导的。
胆红素胆汁酸在胆管中被分泌到胆囊中，随后进入肠道。
5. 胆红素的排泄胆红素胆汁酸进入肠道后，在肠道中发生胆汁酸的肠菌群代谢，形成胆红素代谢产物——尿胆素。
一部分尿胆素从粪便中排出体外，另一部分尿胆素则从肠道吸收到血液中，进入肾脏，在肾小管中进行排泄。
6. 胆红素代谢异常的临床意义胆红素代谢异常可能导致高胆红素血症，严重时可引起黄疸等症状。
最常见的胆红素代谢异常是由于肝脏功能不全引起的，例如肝炎、肝硬化等。
此外，遗传性胆红素代谢异常也是引起高胆红素血症的原因之一。
7. 胆红素代谢相关的疾病•Gilbert病：一种常见的遗传性胆红素代谢异常，其特点是间断性的高胆红素血症，但一般不出现黄疸症状。
•Crigler-Najjar综合征：一种罕见的遗传性胆红素代谢异常，主要表现为持续性高胆红素血症和黄疸症状。
这种疾病通常需要特殊的医疗干预。
•肝炎：肝炎导致肝细胞受损，影响胆红素的代谢和排泄，可能引起高胆红素血症和黄疸。
•肝硬化：肝硬化是慢性肝病的一种形式，其特点是肝脏组织的纤维化和功能丧失。
这可以导致胆红素代谢异常和高胆红素血症。
8. 总结胆红素代谢是人体中一个复杂的生化过程。
