现代毒理学概论(精)

通过动物试验和对人的观察， 阐明某化合物的毒性及其潜在危 害，然后对化合物作出可以接受 或不可以接受的鉴定，或者特定 人群在一定条件下的接触该物质 的安全浓度和剂量。
安全限值(safe level)
依据化学因素与人体健康关系 的研究成果，规定的能保证不致产 生任何功能以及形态损害的化学物 限值，或其有有害效应的危险度水 平被人们所接受的容许限值 (permissible level)
围
的效应 5) 反映引起了某些重要的代谢和生化 改变的效应
如何判别有害作用和非有害作用
1.与正常值或参比值(reference effect) 比较，超过x2s可判定为有害作用。 2. 处理组与对照组比较，如有统计学 差异(如p0.05或p0.01)则判断为有害 作用。
毒性 (toxicity) 指外源性化学
细菌毒素
微生物毒素 真菌毒素
内毒素(endotoxin)
外毒素(exotoxin)
霉菌毒素
蛇毒：海蛇、蝰蛇、眼睛蛇、响尾蛇 爬虫类：毒蜥蜴 两栖类：青蛙、蟾蜍和蝾螈 动物毒素 鱼类：鲀毒鱼类、胆毒鱼类、卵毒鱼类 肉毒鱼类 海洋生物：大约有4万种 昆虫：蜈蚣、蝎子、蜘蛛、蜜蜂、蚂蚁等
通过叮咬或刺蛰释放的动物毒素叫毒液(venom)
1)不引起形态、生长、发育和寿命的改变 2)不引起机体功能的损伤 3)不损害机体对额外应激状态的代偿能力 4)接触停止后，发生的改变可逆，且不能 检出机体维持自稳态 (homeostasis)能力 的 损害
5)不增加机体对其它有害作用的敏感性
有害作用（WHO）
1) 能反映早期临床疾病的效应 2)不易恢复并使机体维持自稳态能力 降低效应 3) 使个体对其它有害因素不良作用易 感性增加的效应 4) 反映机体功能水平偏离“ 正常”范
All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. Parcelsus(1493-1548)
物能引起生物体损伤的能力， 所引起的损害作用总称为毒作 用或毒效应。
中毒 (poisoning，toxication )
是生物体受到毒 物作用而引起功 能性或器质性改 变后出现的疾病 状态。
不同化学物半数致死量的比较
物质名称 动物 途径 LD50(mg/kg)
乙醇 氯化钠 硫酸钠 硫酸吗啡 苯巴比妥钠 DDT 硫酸番木鳖 碱 尼古丁 筒箭毒素 河豚毒素 二恶英 肉毒毒素
在日常接触途 径和剂量下即 能对机体产生 损害作用的化 学物
毒 物
内源性毒物(endotoxin)是指在动物体内形成的 毒物，主要是机体内代谢产物。它们在正常生 理活动过程中，由于自体解毒机制或排泄作用 而不会发生毒性作用。 外源性毒物(extenal toxicants) 即环境毒物， 种类多；对机体的致病作用往往较强，有的还 能促进内源性毒物的形成，加重中毒的病理过 程，因而，外源性毒物对生物体中毒的发生和 发展具有特别重要的作用。
1.描述性毒理(Descriptive Toxicology) 2.机制性毒理(Mechanistic T源自文库xicology) 3.管理毒理(regulatory Toxicology) 法医毒理学(Forensic Toxicology) 临床毒理学(Clinical Toxicology) 环境毒理学(Environmental Toxicology) 职业毒理学(Occupational Toxicology)
有害作用与非有害作用
有害作用与非有害作用的区分确定是 一件重要而复杂的工作，需要大量的知 识，需要从整个机体的全部生命过程、 机体适应其他应急状态的能力和环境因 素可能对寿命的影响来全面综合考虑。 对从理论上阐述什么是有害效应，尚无 明确一致意见。长期以来形成美、苏两大 学派。
非有害作用(non-adverse effect)
毒素(toxin)
是活的生物有机体中存在的或 向外界释放、分泌的一类具有明显生物活性物 质。根据来源可分为动物毒素、植物毒素、微 生物毒素三类。 植物毒素(plant toxin)
含甙类植物：强心毒甙、氢氰酸、皂素等 含生物碱类植物：乌头碱、雷公藤碱等
含毒蛋白类植物：相思豆、巴豆树等
含酚类化合物植物：鱼藤酮(毒血藤)儿茶酚(漆树)
贯穿预防为主的思想，是预防医学的一门学科
对 象 有明显症状和体 治疗医学 征的病人(个体) 无明显症状和体 预防医学 征的人群(群体) 失去功能 康复医学 患慢性病(个体) 和残疾者
目 的 治愈病人
预防疾病 恢复功能 缓减病痛 延长寿命
毒理学的研究内容
毒理学的两 个基本功能
检测理化因素产生的有害作用 的性质(危害性鉴定功能) 评价在特殊暴露条件下出现毒 性的可能性(危险度评价功能)
所有物质都是毒物，没有不是毒物的物 质，唯有剂量使之区分为毒物还是药物。 物质本身不是并非毒物，主要是剂量才 使一个物质变成毒物。
外源化学物(xenobiotics)
也称为外来化合物或外来生物活性物质, 指存 在于外界环境中 ,可能与机体接触并进入机体， 在体内呈现一定的生物学作用的化学物质。
毒物 (toxicant, poison, toxic agent)
小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 豚鼠 大鼠
经口 腹腔注射 经口 经口 经口 经口 腹腔注射 腹腔注射 腹腔注射 腹腔注射 腹腔注射 腹腔注射
10000 4000 1500 900 150 100 2 1 0.5 0.1 0.001 0.00001
安全性评价(safety evaluation)
现代毒理学 概论
毒理学(toxicology)
toxic----拉丁语toxious(1655) 古希腊词toxikon(毒物)
toxon(弓箭) logy ----古希腊词logos(描写)
毒理学是描述毒物的学科，也有人译为毒物学
现代毒理学(modern toxicology)
是研究外源性化学物及物理和生物因 素对生物有机体的有 害作用及其机理，预 测其对人体和生态环 境的危害,为确定安全 限值和采取防治措施 提供科学依据的一门 学科。