中孕期母血清学产前筛查技术标准解读湖南省妇幼保健院42页PPT

2、产前诊断：
又称宫内诊断，指在胎儿出生前对胎儿宫内感染和出生缺陷进行诊断，包括免疫学诊断、B超影像学诊断、细胞遗传学诊断和基因诊断等。
二、产前筛查的背景与历史
产前筛查的背景：
21-三体综合症、18-三体综合症、神经管畸形，危害非常严重，而且发病率较高，据统计三种疾病的发病率如下表：
七、 高风险孕妇的处理
对于筛查中21-三体、18-三体的高风险孕妇，医生应在核对孕周等因素后建议在进行羊水胎儿染色体核型分析，以排除染色体，对NTD高风险孕妇，应首先用B超诊断排除神经系统发育异常的可能性，并密切观察胎儿发育情况，还可建议孕妇行羊膜腔穿刺后作乙酰胆碱脂酶的检查，以排除闭合性神经管畸形及隐性脊柱裂可能
在筛查中，高风险孕妇的阳性率可能上整个筛查人群的5-10% 但其中真正异常的胎儿的高风险孕妇的 1-1.4% ，由于筛查的局限性，并不是100%的异常胎儿均表现出为高风险。因此在产前筛查中应告知 孕妇有漏检的可能并叫孕妇签字同意，以减少医疗纠纷
八、产前诊断适应症
1、35岁以上的高龄孕妇 2、产前筛查结果属高危人群 3、曾生育过染色体病患儿的孕妇 4、产前检查怀疑胎儿患染色体病的孕妇 5、夫妇一方为染色体异常携带者 6、孕妇可能为某种X连锁遗传病基因携带者 7、其他，如曾有不良孕产史者或特殊致畸因子接触史
4、超声影像诊断 5、胎儿镜检查
四、血清筛查标志物及概念
产前筛查中最常用的血清标志物是AFP、游离β-HCG、游离雌三醇（uE3）。以往的实验报告常常的报告检测血清标志物的浓度值。
由于AFP等血清标志物在不同孕周中有不同的值，而且孕妇个体间的差异也在人群中呈非正态分布，用中位数表示集中趋势，所谓的正常范围大，用测得的绝对值来评价某一孕妇血清标志物水平显得烦琐，容易搞错 。因此，运用MOM概念来评估某一孕妇某一孕周的AFP、Freeβ-HCG是否异常。

肝脏肿瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎
血型不合（Rh）、系统性红斑狼仓 4). 胎盘异常:
胎盘脐带血管瘤、胎盘血池、胎盘后出血
第二十九页，共34页。
第三十页，共34页。
B超产前诊断颅骨缺如、脑膜脑膨出
B
超 诊 断 十 二 指 肠 闭 锁 （ 引 产 标 本 ）
第三十一页，共34页。
产前筛查唐氏高风险，羊水产前诊断为21-三体
2、实施过程：筛查——诊断；
第十四页，共34页。
血清筛查方案的选择
1、孕早期筛查（9周－13周）
PAPP-A
Free-βHCG
(9~13W)
(9~13W)
2、孕中期筛查（15周－20周）
AFP
Free-βHCG
υE3
(15~20W) (15~20W)
(15~20W)
3、CUT off 值 DS risk: 1:270； 18-三体 risk: 1：350
第十五页，共34页。
孕妇及家属
筛查前咨询签 知情同意书
血清产前血清筛查程序
收集详细资料
采样（孕9-20周）
定期常规产前检查
检测
低风险
报告结果Biblioteka 风险计算高风险B超校正孕周，重新计算风险率
第十六页，共34页。
遗传咨询
产前诊断（B超、羊水穿刺）
及诊断结果咨询
（一一、）血临清床筛咨查询对象、：筛查申请
1、孕9-13周、15-20周的所有非高危孕妇 2、直接做产前诊断的高危孕妇：
产前筛查－唐氏综合征、 18三体综合征
▪ 唐氏综合征 又称“先天愚型”， 病因是多了一条 21号染色体。
▪ 18三体综合征， 病因是多了一条 18号染色体。

适宜孕周
所需量
16－24周
15－20ml
18周至足月
1-1.5ml
10-14周
5mg-
现在您浏览的位置是第二十二页，共五十八页。
介入性诊断与治疗
胎儿镜
胚外体腔穿刺：诊断与移植 胎儿组织取样：胎儿皮肤或肝脏
引流：膀胱或胸腔至羊水 胎儿镜：超声引导
胎儿基因治疗：干细胞移植
现在您浏览的位置是第二十三页，共五十八页。
４.遗传咨询医师只有在患者或家属同意的情况下才能对患者(及家系) 进行影象学资料采集。在因专业需要进行病例讨论，或采用 案例进行教学、科研、写作等工作时，应隐去那些可能据以 辨认出患者的有关信息。
现在您浏览的位置是第三十七页，共五十八页。
会诊、转诊制度
1．科内会诊：由主治医师提出，科主任召集本科医生会诊。
2．相关科室会诊：由于病情疑难复杂，非一个科能够解决，需要其他科协助诊断 治疗时，由主治医师提出，主任医师同意，并填写会诊申请单送有关科室。
3．院内会诊：须由科主任提出，经医务部门同意，确定会珍时间，通知有关 科室人员参加。院内会诊一般由申请会诊的科主任主持，医院领导或医务部 门派人参加。
4．院外会诊：由科主任申请，经院领导或医务部门同意，并与有关医院 联系，商定会诊时间。会诊由提出申请的科主任主持。必要时，也可由 医生陪同病人，携带病历到院外去会诊，也可以将病历资料寄送到外地 医院进行书面会诊。
妊娠前
妊娠期
一级预防
二级预防
无有效治疗 手段
出生后
三级预防
现在您浏览的位置是第三页，共五十八页。
产前筛查与产前诊断主要工作内容
工作内容
产前筛查 早孕期筛查 中孕期筛查
遗传咨询

8
山东省立医院
9
山东省立医院
3.易位型 占5%。多发生于30岁以下年轻母亲 所生的患儿。其中1/4是遗传而来，3/4是散发 的易位，即借突变而产生的。46，XX(或XY)， -14，+t (14q21q)
10
山东省立医院
(四)唐氏综合征发病的影响因素
母亲年龄 一般人群出生时的母亲年龄平均为28.2 岁，先天愚型患儿的母龄平均为34.4岁。因为产妇 年龄过大，卵细胞可发生变化，人体包括卵巢所 承受的各种有害物质和各种射线的影响也就越多， 这些因素都会使遗传物质发生突变的机会增多， 染色体在细胞分裂过程中发生不分离现象。最常 见的就是21号染色体不分离，结果导致3条21染色 体和单条21号染色体胚胎，多数的单体胚胎和大 部分三体胚胎在妊娠早期流产，而仅有小部分的 21三体则会顺利度过妊娠生产，结果出现先天性 愚型儿。
22
山东省立医院
四、产前筛查中的孕妇血清标记物
孕妇血清标记物筛查作为一种产前筛查手段，因 其无创伤性、操作直接简单、筛查广泛、筛查时 间早、对高危妊娠的筛查、胎儿胎盘的监测方面 发挥了越来越重要的作用。筛查的指标有AFP、 hCG、uE3、PAPP-A、SP1、抑制素-A。筛查方 法大体上分为孕早期筛查和孕中期筛查。
13
山东省立医院
(五)唐氏综合征的临床表现
唐氏综合征患儿出生时一般平均体重和身长偏 低，肌张力低下。头颅小而圆，枕部平，脸圆， 发际低，头发直而不卷曲；颌小，舌大常伸出 口外，流涎；眼裂小且向外上倾斜，眼间距宽， 内眦赘皮明显，睫毛短而稀疏，常有斜视，虹 膜时有白斑，常有晶体混浊；鼻梁低平；耳朵 小，低位或畸形；颈背部短而宽，有过剩的皮 肤；四肢关节可过度弯曲，四肢短小，指宽而 短，常有贯通手，第5指只一指摺纹，三叉点t高 位；第1、2趾间距宽。

（三）B超筛查项目告知：
▪ 筛查病种、时间
胎儿体表及重要脏器的先天性缺陷 11～13孕周和18-24孕周（2次）
▪ 筛查手段
胎儿系统超声检查
▪ 敏感的孕中期超声标记物应该在患者的年龄， 病史和血清学结果中加以解释。
（四）筛查项目告知后签订知情同意书：
▪ 要肯定筛查的意义：筛查后DS的发生至少从人群 的1/800降低到1/2600-1/2000。
▪ 说明筛查低风险不能完全排除DS的可能：即使在 医务人员已认真履行了工作职责和严格执行操作 规程的情况下，筛查低风险者仍然会有约0.3%DS 风险。
▪ 对不接受产前筛查的孕妇，要避免发生“未告知” 纠纷，病历有孕妇放弃筛查记录。
（五）孕妇基本信息收集：
1、孕妇姓名、种族、出生日期、体重、月经周期、
▪ I型糖尿病者：母血清f-ß HCG、 µ E3升高。 ▪ 吸烟者： f-ß HCG降低3% ；µ E3降低23%；
AFP升高3%
关于风险率结果分析注意事项（一）
HCG↑可能发生的并发症或不良妊娠结局:
▪ 早产、自然流产增加 ▪ 小于胎龄儿 ▪ 妊娠高血压综合症 ▪ 胎盘慢性灌注不足、胎盘早剥 ▪ 胎儿畸形或其它染色体病 ▪ 胎儿宫内发育迟缓、新生儿呼吸窘迫综合征、新
二、血清样本采集、储运
▪ 建议空腹或清淡饮食后抽血，采集静脉血23mL，不抗凝。
▪ 采血管要注明孕妇姓名、标本号、采血员。 ▪ 对不能在24小时内检测的标本，应在采血后
8小时内尽快处理分离血清，将血清移至微 量离心管内-20℃下保存，离心管外写明编号 姓名。 ▪ 采血医疗机构转送筛查样本必须做到：血清 标本应在采集后5个工作日内递送，24小时 内到达筛查检测实验室。运送的过程中温度 要保持在4 ℃- 8 ℃ 。

二、 freeβ-hCG
n hCG是由α和β二聚体的糖蛋白组成。α亚单位为与 LH、FSH、TSH的α亚单位氨基酸序列几乎完全相 同。β亚单位是hCG所特异的。完整的hCG全部是 由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。在妊娠的前8周 增加很快，以维持妊娠。在大约8周以后，hCG逐 渐下降，直到大约20周达到相对稳定。孕妇血清 中的hCG主要以完整形式存在，游离β-hCG占总 hCG的1%～8%。
n 在唐氏综合征筛查中，风险率是以1：n的可能机率表示的 ，即在n个正常新生儿中，会有一个患儿。
测定PAPP-A意义
n 当自然流产、异位妊娠、胎儿生长迟缓(IUGR)、胎死宫内 时，母血PAPP-A呈低值，可与胎盘功能不足使其合成减 少有关。
n 在早孕期间(8~14周)低水平PAPP-A是筛查唐氏综合征的较 好指标，单独检测阳性检出率可达66%，假阳性率为5%，
n PAPP-A作为孕早期筛查血清标记物首选。双胎妊娠母血 PAPP-A明显升高，有助于早期诊断。
n 唐氏综合征筛查的常用术语
一、标志物
n 用于区分正常和非正常情况的生化方法和其他 测量方法，标志物在正常情况和非正常情况下是 不同的。
(二)正常中位数的倍数（MoM）
n 由于各个实验室报告的数值不同，所以，所有实 验室均以正常人群中位数的倍数(multiple of the unaffected population median, MoM)作为检验结果 的标准。由于产前筛查标志物的水平随孕周的增 加会有很大的变化，因此必须转化为MoM，使其 标 准 化 ， 便 于 临 床 判 断 。 在 正 常 的 人 群 中 为 1.0 MoM。
一、甲胎蛋白（AFP)
n 母体血清AFP筛查最初用于开放性神经管缺陷的诊断。 n 大 多 数 有 开 放 性 神 经 管 缺 陷 胎 儿 母 体 血 清 AFP 高 于

ppt课件 6

流程图示： 院 常 规 不 规 则 抗 体 筛 查
（
需时间2h）
阳性
血 站 （常见抗体1h,复杂的要几小时）
鉴 定 不 规 则 抗 体
血站对相应标本进行筛选备血（备存1周）
临床该患者急需输血直接取相应备血进行配血
ppt课件
7

综上所述，输血前的不规则抗筛检查 应作为常规检查项目，有助于血液的选择， 从而防止输血反应的发生，提高治疗效果， 保证输血的安全，这也是现代输血发展的必 然趋势。对所有申请输血者，均应进行不规 则抗体筛选。尤其对产妇和新生儿的生命安 全有很好的保障，为了防患于未然，建议常 规做抗体筛查。 不规抗体筛选 （ 收费码260000007 60元）
ppt课件
Байду номын сангаас
14

对于产前夫妇血型血清检查可能发生 HDN 的孕妇，应采取 预防和治疗相结合的原则，具体措施如下： 1、ABO 系统溶血病的预防方法是：防止 IgG 抗A(B) 效价升 高，具体可采用中药治疗，以降低IgG抗体的效价。

ppt课件
15

2、Rh系统溶血病最有效的办法是预防 Rh阴性妇女发生同 种免疫，具体地说，即避免输Rh阳性血液，防止人工流产， 尽可能保证第一胎存活。如果孕妇体内巳有Rh抗体，并且 效价>1：32，可采用单采孕妇血浆，以降低Rh抗体的效价， 或者尽可能提早分娩，给婴儿换血，蓝光照射、输白蛋白 等方法治疗。
ppt课件
11

如果在孩子出生后24小时内出现皮肤黄 疸，进展迅速，甚至发展到全身，颜色由 浅黄变成金黄色、橘黄，这个时候就应该 引起足够的警惕。当溶血比较严重时，孩 子会出现贫血，甚至“核黄疸”即胆红素 脑病，这是由于红细胞破坏后产生的一种 名为胆红素的物质进入了大脑后，引起手 足残疾、视力障碍、耳聋、牙齿发育不良、 智力低下、癫痫等后遗症，这是最严重的 后果。

指导治疗
根据遗传病的类型和程度，产前 检查可以为医生和家庭提供关于 治疗和管理的指导建议，有助于
制定个性化的治疗方案。
优生优育
通过产前检查，家庭可以了解胎 儿的健康状况，避免出生缺陷，
实现优生优育。
产前检查在不良妊娠结局预测中的作用
预测风险
产前检查可以检测出孕妇是否存在高血压、糖尿病等妊娠 期并发症，预测不良妊娠结局的风险，提前采取干预措施 。
超声波检查
总结词
通过使用高频声波来观察胎儿的结构和发育情况，评估胎儿是否存在异常。
详细描述
超声波检查是一种无创的检查方法，可以通过高频声波显示胎儿的结构和发育情况，评估胎儿是否存 在异常，如胎儿畸形、胎心率异常等。同时，超声波检查还可以测量胎儿的孕周、体重等信息，帮助 医生评估孕妇和胎儿的健康状况。
THANKS
感谢观看
在孕28周前，产前检查的频率为每月一次，孕28-36周每两周一次，孕36周后每周 一次。
对于有高危因素的孕妇，如年龄较大、患有慢性疾病等，产前检查的频率可能需要 根据具体情况有所增加。
02
产前检查内容和步骤
产前检查的基本内容
01
02
03
04
孕妇病史
了解孕妇的年龄、职业、孕前 体重、慢性疾病史、家族遗传
医生会对孕妇进行初步的 询问和体格检查，了解孕 妇的基本情况。
采集孕妇的血液、尿液等 样本进行实验室检查。
通过B超等手段观察胎儿的 发育情况。
针对高龄孕妇或家族遗传 病史等高危人群，进行遗 传学咨询和筛查。
产前筛查和产前诊断的区别
产前筛查
通过一系列生物学指标对胎儿可 能存在的缺陷进行风险评估，如 唐氏综合征筛查、胎儿畸形筛查 等。

发阳性报告并建议 孕妇羊水穿刺，细
胞染色体检查
正常
追踪妊娠结果由新 生儿科医师来确认
婴儿是否正常
异常
修订周数重新计算， 若周数不足15周则待 15周时再行检测母血
重新计算
遗传咨询及 进一步处理
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
• 1987年Begart发现母血清中的hCG的变化与DS 的发生有关
• 1988年，Wald等首次提出AFP、hCG、uE3三联 的筛查有助于阳性病例的检出
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
• 1993年，在世界各地广泛临床验证的基础上，美 国遗传协会正式向全美医生推荐使用AFP、hCG 作为唐氏综合征的产前筛查指标。尽管筛查方法 准确性还只能达到65％－70％，但已被欧美国家 肯定和广泛采纳，有将近70％－80％的孕妇接受 产前母血筛查。
AFP异常升高的其它情况： 1). 孕周错误； 2). 多胎妊娠；死胎 3). 母亲异常：肝脏肿瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎 血型不合（Rh）、系统性红斑狼仓 4). 胎盘异常: 胎盘脐带血管瘤、胎盘血池、胎盘后出血
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
1.2 唐氏筛查的起源及发展
• 八十年代初，英国科学家首次发现一直用来筛查 NTD的AFP也可以用来筛DS。NTD时，AFP增高， DS时AFP数值比正常偏低约25%