阿戈美拉汀的药理机制课件

阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展随着现代生活的节奏加快和压力增大，越来越多的人在日常生活中遇到了失眠障碍的问题。

失眠不仅会影响睡眠质量，而且会导致情绪不稳定、注意力不集中、记忆力减退等一系列问题，严重影响到个人的生活质量和工作效率。

针对失眠障碍的治疗显得尤为重要。

近年来，阿戈美拉汀作为治疗失眠的新药物备受关注，其研究和应用也取得了一系列的进展和成果。

阿戈美拉汀是一种非苯二氮䓬，具有镇静和肌肉松弛作用，并且可提高睡眠质量。

它的药效学特点主要集中在对中枢神经系统的作用，通过增加γ-氨基丁酸（GABA）在神经元突触后膜上的作用来发挥镇静和抗焦虑作用。

目前，阿戈美拉汀已经被广泛应用于失眠障碍的治疗中，并且取得了明显的疗效。

一项针对阿戈美拉汀治疗失眠障碍的临床试验显示，与安慰剂相比，服用阿戈美拉汀的患者在睡眠延迟时间、睡眠效率、清醒时间和总睡眠时间等指标上均表现出明显的改善。

该药物在治疗失眠障碍的过程中还表现出了较好的耐受性和安全性，没有出现明显的不良反应和依赖性。

这为阿戈美拉汀的临床应用提供了有力的证据支持。

除了临床试验的结果显示出的疗效外，阿戈美拉汀在治疗失眠障碍方面的研究还涉及到了其与其他药物的联合应用。

一些研究表明，阿戈美拉汀与安定、氯硝西泮等药物的联合应用能够更好地改善患者的睡眠质量，提高治疗效果。

而且，在治疗中还能够减少其他药物的使用量，降低了患者可能出现的不良反应和药物依赖性。

这种联合应用的方式不仅提高了治疗的整体疗效，而且降低了患者的治疗负担，具有很大的临床意义。

近年来还有一些基础研究对阿戈美拉汀在治疗失眠障碍中的作用机制进行了深入的探讨。

研究发现，阿戈美拉汀通过调节神经递质的释放和再摄取，对睡眠过程中皮层神经元的兴奋和抑制产生了调节作用，从而影响了睡眠的产生和维持。

这些研究为进一步深入了解阿戈美拉汀的作用机制和优化治疗方案提供了重要的理论基础。

需要指出的是，尽管阿戈美拉汀在治疗失眠障碍中取得了一系列的研究进展，但在临床应用中仍需继续进行更多的研究和实践。

阿戈美拉汀及片简介品名：阿戈美拉汀（agomelatine ）注册类别：化药3.1类规格： 25mg原研公司：由Servier公司开发研制国外上市时间：2009年2月在欧洲首次上市，商品名：Valdoxan适应症：抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠。

一、作用机制褪黑素类似物阿戈美拉汀既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺受体拮抗剂。

动物试验与临床研究表明该药具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。

阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。

以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡，结果发现，阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生，而这一部位与情绪反映有关。

但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。

继续延长给药后，整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生，从而产生新的颗粒细胞。

抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，多导睡眠图常表现为慢波睡眠(SWS)减少、快速眼动睡眠(REM)密度增加或潜伏期减少、δ睡眠比例下降等。

多数抗抑郁药物如三环类抗抑郁药(TCA)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)等对REM有调节作用，但对非REM睡眠尤其是SWS效果较差。

具有5-HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用，但其阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。

阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期，因而可在晚间调节患者的睡眠结构，增进睡眠。

二、动物试验大量动物试验证明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑及调整睡眠周期循环节律的作用。

由于阿戈美拉汀与褪黑素的关系，人们很早便开始注意到其具有的调节动物昼夜周期作用。

啮齿类动物注射阿戈美拉汀，可减轻其时差反应闭。

之后研究发现阿戈美拉汀还具有杭抑郁、抗焦虑作用，如转基因鼠动物模型试验提示，阿戈美拉汀具有类似地昔帕明(去甲丙咪嗪)的抗抑郁效果，以及与褪黑素类似的对昼夜循环节律的调整作用。

阿戈美拉汀治疗神经病理性疼痛的应用进展摘要：本文首先对AGM的药理学作用及应用效果进行了简述，其次重点对AGM治疗NP有效机制的最新文献研究进行了汇总，最后分析了AGM治疗NP时可能产生的不良反应。

具体综述内容如下：关键词：阿戈美拉汀（AGM）；神经性疼痛（NP）；效果；进展；机制神经病理性疼痛（neuropathic pain，NP），可选用抗抑郁药进行治疗。

阿戈美拉汀为一种非典型抗抑郁药，其作用机制较为新颖。

药物活性成分可作用于5-羟色胺受体和褪黑素受体处。

上述作用机制的存在，表明AGM不仅存在着抗抑郁作用，也存在一定的镇痛效果[1]。

为明确镇痛效果产生的有效机制，本研究特围绕AGM治疗NP的这一论点，搜集国内外最新研究文献展开综述：1 AGM的药理学作用及应用效果简述阿戈美拉汀为MT1、MT2受体激动剂。

给药后，能促进机体褪黑素的分泌，同时增加机体内DA及NA的释放，诱导机体进入慢波睡眠状态。

而近年研究显示，AGM由于可作用于机体α2受体，调节机体钙离子浓度、蛋白激酶C及磷脂酶C浓度的变化发挥镇痛效果。

其有效机制在下节详细阐述。

2 AGM治疗NP的有效机制及不良反应2.1有效机制当前临床上治疗神经性疼痛的药物包括抗惊厥药及抗抑郁药；但由于上述药物的获益/风险比并非最佳，患者服药后可出现较为明显的不良反应，因此需要明确给药方案及给药剂量。

临床上既往推荐NP治疗的一线药物包括加加巴喷丁、阿米替林、文法拉新、卡马西平等。

但由于上述药物的作用靶点较为局限，且NP的发病机制较为复杂，因此导致镇痛效果始终没有明显改善。

对多种NP模型及炎症模型进行分析后能够得出，机体褪黑素的分泌量，能够影响中枢神经对疼痛的感觉，进而有利于疼痛症状的缓解[2]。

AGM为褪黑素受体拮抗剂，在诸多有关小鼠的实验中，已被证实有明显镇痛效果。

其中一项针对大鼠的研究中，分别建立了三个模型，包括创伤性模型、毒性模型及代谢性模型[3]。

抗抑郁药物阿戈美拉汀分析研究发表时间：2020-12-03T12:40:49.813Z 来源：《科学与技术》2020年21期作者：胡艳[导读] 抑郁症在我国临床中具有较高的发病率，属于较为常见的心理障碍，胡艳陕西国际商贸学院 712046摘要：抑郁症在我国临床中具有较高的发病率，属于较为常见的心理障碍，致残率和复发率较高，具有较强的危害性。

临床中对抑郁症的基础治疗手段进行不断研究。

阿戈美拉汀是临床中应用于治疗抑郁疾病的药物，疗效较为显著，有较高安全性，可使患者的睡眠情况得以改善，使其生物规律得以改善，不继续服用药物不会对机体产生不良影响，不会影响患者的性功能，提高患者的生活质量，改善预后。

在药物在临床应用过程中能与其他药物合并应用，有较高应用价值。

关键词：新型；抗抑郁药物；阿戈美拉汀一、抑郁症及药物选择抑郁症是一种复发率较高的疾病，因此倡导全病程治疗。

目前，药物治疗仍然是抑郁症治疗的最主要手段。

在治疗过程中，患者经常会问，抗抑郁药要吃多久才能好？根据《中国抑郁障碍防治指南》，抗抑郁的全病程治疗包括了急性期治疗6-8周，巩固期治疗应大于4-6月，维持期治疗则根据抑郁症患者的具体情况而定，如有家族史、残留症状和病情经常容易波动的患者需维持2-3年。

抑郁症在临床治疗过程中，患者预后较差，大量文献指出采用单一抗抑郁药物完成对患者疾病的治疗，患者完全缓解率相对较低，仅能够达到30%左右，而15%左右的患者会因自杀而死亡。

在完全缓解的患者当中，拥有大约1/3的患者可能会在一年内复发。

在精神科领域，药物的合理应用尤为重要。

抗抑郁药物选择遵循STEPS原则，即Safety安全性、Tolerability耐受性、Efficacy有效性、Payment经济性、Simplicity简易性。

医生需要根据患者的具体病情，结合备选药物的安全性、耐受性、有效性、经济性和服用的简易性选择药物。

目前，我国临床中较为常用的抗抑郁药物主要包括单胺氧化酶抑制剂、三环、四环等杂环抗抑郁药物，但上述药物经过常年临床实践研究，具有较为明显的不良反应，阿戈美拉汀具有较好的治疗效果，并且毒副作用发生率较低，是更有应用前景的抗抑郁药。

阿戈美拉汀及片简介品名：阿戈美拉汀（agomelatine ）注册类别：化药3.1类规格： 25mg原研公司：由Servier公司开发研制国外上市时间：2009年2月在欧洲首次上市，商品名：Valdoxan适应症：抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠。

一、作用机制褪黑素类似物阿戈美拉汀既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺受体拮抗剂。

动物试验与临床研究表明该药具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。

阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。

以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡，结果发现，阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生，而这一部位与情绪反映有关。

但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。

继续延长给药后，整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生，从而产生新的颗粒细胞。

抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，多导睡眠图常表现为慢波睡眠(SWS)减少、快速眼动睡眠(REM)密度增加或潜伏期减少、δ睡眠比例下降等。

多数抗抑郁药物如三环类抗抑郁药(TCA)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)等对REM有调节作用，但对非REM睡眠尤其是SWS效果较差。

具有5-HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用，但其阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。

阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期，因而可在晚间调节患者的睡眠结构，增进睡眠。

二、动物试验大量动物试验证明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑及调整睡眠周期循环节律的作用。

由于阿戈美拉汀与褪黑素的关系，人们很早便开始注意到其具有的调节动物昼夜周期作用。

啮齿类动物注射阿戈美拉汀，可减轻其时差反应闭。

之后研究发现阿戈美拉汀还具有杭抑郁、抗焦虑作用，如转基因鼠动物模型试验提示，阿戈美拉汀具有类似地昔帕明(去甲丙咪嗪)的抗抑郁效果，以及与褪黑素类似的对昼夜循环节律的调整作用。

抑郁症，阿戈美拉汀片副作用是什么，副作用明显吗抑郁症是一种常见的心理疾病，治疗方法有药物治疗和心理治疗等多种方法。

药物治疗中，阿戈美拉汀片是一种选择性血清素再摄取抑制剂，常用于轻度和中度抑郁症的治疗。

本文将对阿戈美拉汀片的副作用、治疗方法和注意事项进行详细介绍。

I. 阿戈美拉汀片的副作用阿戈美拉汀片是一种常见的抗抑郁药物，通过抑制抑郁症患者体内的血清素再吸收，从而起到抗抑郁的作用。

不过，阿戈美拉汀片也有一些不适宜的副作用：1.口干、口渴、打嗝、便秘、腹泻、恶心、呕吐、肚子疼等胃肠道副作用。

这些症状可以通过多喝水或与医生协商进行药品调整来缓解。

2.头痛、头晕、视觉改变、大汗淋漓、混乱、麻痹和焦虑等副作用。

如果这些情况持续或加重，应该尽快与医生联系。

3.阿戈美拉汀片长期使用后，可能增加患者的心脏疾病风险，应当在严格医生监督下使用。

需要注意的是，阿戈美拉汀片在使用时应当遵循医生的指示来使用，不能随意停药或更改剂量，有任何副作用都应该及时告知医生。

II. 阿戈美拉汀片的治疗方法1.药物治疗：抗抑郁药物常常是抑郁症治疗的首选治疗方法，阿戈美拉汀片就是一种被广泛使用的药物。

但是，每个患者对药物的反应是不一样的，因此药物的种类和剂量需要在医生的指导下进行调整。

2.心理治疗：心理治疗是一种收益长期、无副作用的抑郁症治疗方法，包括认知行为疗法、人际关系治疗等多种方式。

心理治疗能帮助患者发现并改变不良思维和行为习惯，降低症状持续时间。

3.改变生活方式：运动、饮食、生物钟等生活方式也会对抑郁症的症状有影响，良好的生活方式能够缓解更严重的症状，但需要贯彻长期的持续努力。

总之，药物治疗和心理治疗联合使用的方法是较为推荐的治疗方式，这里建议患者尽早就诊，并与医生或心理医生协商，共同制定出治疗方案，以便于更快地恢复体力和心情。

III. 注意事项1.合理用药：药物治疗用药的时间需要在医生的指导下进行，并且药物的种类和剂量需要按照医生的建议进行变更，不能自行调整。

阿戈美拉汀的构效关系阿戈美拉汀（Agomelatine）是一种新型的抗抑郁药物，其构效关系是指药物的化学结构和药效之间的关系。

阿戈美拉汀是一种双相抗抑郁药物，具有独特的作用机制和疗效。

阿戈美拉汀的构效关系体现在其化学结构上。

阿戈美拉汀由两个部分组成，一个是苯丙胺骨架，另一个是褪黑激素的衍生物。

这种结构使得阿戈美拉汀同时具有抗抑郁和调节睡眠的作用。

苯丙胺骨架使其具有选择性血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSRE）的作用，而褪黑激素的衍生物则使其具有调节生物钟的作用。

阿戈美拉汀的构效关系体现在其药效上。

阿戈美拉汀主要通过增加血清素和去甲肾上腺素的释放来发挥抗抑郁作用。

血清素和去甲肾上腺素是调节情绪和情感的重要神经递质，抑郁症患者常常存在这两种神经递质的不平衡。

阿戈美拉汀的作用机制可以帮助恢复这种平衡，减轻抑郁症状。

阿戈美拉汀还具有调节生物钟的作用。

褪黑激素是一种由松果体分泌的激素，它在人体内调节睡眠和觉醒的节律。

阿戈美拉汀作为褪黑激素的衍生物，可以调节生物钟的节律，改善患者的睡眠质量。

研究表明，阿戈美拉汀可以缩短入睡时间，延长睡眠时间，并减少夜间醒来的次数，从而改善患者的睡眠障碍。

阿戈美拉汀还具有其他的作用机制。

研究发现，阿戈美拉汀可以增加海马神经发生，促进神经细胞的生长和修复。

这对于抑郁症患者来说尤为重要，因为抑郁症常常伴随着神经元的损伤和退化。

阿戈美拉汀的神经生成作用可以促进神经元的再生，有助于改善患者的抑郁症状。

阿戈美拉汀的构效关系体现在其化学结构和药效之间的关系上。

其独特的化学结构赋予其双相抗抑郁和调节生物钟的作用，通过增加血清素和去甲肾上腺素的释放来改善患者的抑郁症状，并通过调节生物钟来改善患者的睡眠质量。

此外，阿戈美拉汀还具有促进神经生成的作用，有助于修复受损的神经细胞。

阿戈美拉汀的独特作用机制使其成为一种新型的、有效的抗抑郁药物，为抑郁症患者提供了一种有力的治疗选择。

专业技能培训作业2014 — 2015学年第1学期学院：医学与生命科学学院课程名称：专业技能培训课程编码：课程类别：专业任选课学号：20112721281班级：制药工程1102姓名：朱万旭2014年10 月22 日抗抑郁药阿戈美拉汀[摘要] 褪黑素类似物阿戈美拉汀,既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。

动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应[1]。

[关键词] 阿戈美拉汀；抗抑郁；抑郁Pharmacological and clinical studies of Agomelatine [Abstract] Agomelatine as well as the first melatonin receptor agonists, and serotonin 2 c (S - HTx) receptor antagonist. Animal experiments and clinical studies have shown that the drug has antidepressant and anti-anxiety, adjust the sleep rhythm and adjust the biological clock, and less adverse reaction and had no adverse effect on sexual function, and did not see withdrawal reaction.[Key words] Agomelatine, antidepressant, depression抑郁是非常普遍的在社区以及初级保健样本。

例如,根据全国共病调查复制研究的发现,检查各种轴我障碍的患病率在一般人群,任何类型的抑郁症的患病率是21%,或五分之一人[1]。

阿戈美拉汀与氟西汀治疗首发抑郁症疗效及其对认知功能影响的比较阿戈美拉汀与氟西汀治疗首发抑郁症疗效及其对认知功能影响的比较引言：首发抑郁症是一种常见的精神障碍，对患者的生活和社交功能造成了严重影响。

目前，选择合适的抗抑郁药物治疗首发抑郁症成为临床医生面临的一个重要问题。

阿戈美拉汀和氟西汀是常用的抗抑郁药物，针对首发抑郁症的治疗效果和对认知功能的影响进行比较将有助于医生根据患者的具体情况选择最合适的药物治疗方案。

一、阿戈美拉汀与氟西汀的治疗效果比较1. 阿戈美拉汀：阿戈美拉汀属于多巴胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI），通过抑制多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取，增加其在神经突触中的浓度，从而对首发抑郁症的症状产生治疗效果。

研究表明，阿戈美拉汀对于首发抑郁症有着良好的疗效，且相对少见的副作用。

大量的临床研究显示，阿戈美拉汀能够显著减少患者的抑郁情绪、焦虑症状，改善睡眠质量，提升患者的整体心理状态。

2. 氟西汀：氟西汀属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），通过抑制5-羟色胺的再摄取，增加其在神经突触中的浓度，从而对首发抑郁症产生治疗效果。

氟西汀被广泛应用于临床治疗，并被认为是首发抑郁症的“金标准”药物之一。

绝大多数临床研究显示，氟西汀能够有效改善抑郁症状，提升患者的情绪状态，并且具有较好的耐受性。

二、阿戈美拉汀与氟西汀对认知功能的影响1. 阿戈美拉汀：阿戈美拉汀的主要作用机制是通过多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取抑制，增加神经递质在突触间隙的浓度。

由于多巴胺在认知功能中起着重要作用，因此阿戈美拉汀可能对认知功能产生一定的影响。

但是，现有的研究结果并不一致，有的研究显示阿戈美拉汀可以改善患者的认知功能，有的研究则认为其对认知功能没有显著改善作用。

2. 氟西汀：与阿戈美拉汀相比，氟西汀对认知功能的影响研究较多。

有研究表明，氟西汀治疗首发抑郁症对认知功能有一定的改善作用，尤其是在涉及执行功能、记忆和注意力方面。

阿戈美拉汀市场评估一、药物基本情况阿戈美拉汀（Agomelatine，商品名：Valdoxan）♦Agomelatine（阿戈美拉汀），施维雅公司开发的褪黑素受体MT1、MT2及5-HT2C受体拮抗剂，2009年在欧洲上市治疗抑郁，阿尔梅拉汀在美国有默克公司推广，默克公司预期在2012年有望提交NDA。

♦结构式♦施维雅公司原研。

♦作用机制：褪黑素受体MT1、MT2及5-HT2C受体拮抗剂。

♦适应症：重度抑郁症（MDD）患者治疗。

♦2009年于英国、德国、爱尔兰、英国、俄罗斯上市。

♦口服片剂，规格为25mg，一天1次1片。

阿戈美拉主要作为二、三线抗抑郁药物使用，2010年销售额为1.48亿美元。

未来八年内预计增长态势。

♦据Datamonitor预测，阿戈美拉汀在未来几年内销售额呈上升趋势，2012-2020年预计年均3-5亿。

♦♦Datamonitor对阿哥美拉汀市场和临床潜力评估如下：♦目前去甲文拉法辛在开发其他新适应症：2、中国抗抑郁市场格局2010年抗抑郁药物前20位企业中，市场份额排名前5位均为外资及合资企业，其中，葛兰素史克以22.91%的市场份额排名第一位，主要依赖在国内最畅销的抗抑郁药物帕罗西汀贡献业绩.礼来公司以13.73%市场份额排名第二位，是全球抗抑郁药物研发的“巨人”，再普乐是目前最畅销的精神疾病用药，辉瑞通过并购惠氏，使其在中国销售的精神用药增加3个品种，从而在抗抑郁市场占据优势地位，左洛复和怡诺斯是临床第二、三畅销的抗抑郁药，而随着去甲文拉法辛进入中国市场，辉瑞在抗抑郁药物市场的优势将加大。

丹麦灵北拥有一系列精神专科药品，值得关注的是目前有多个精神类药品处于临床研究阶段。

国内重点抗抑郁药企业：（1）浙江华海药业股份有限公司：主攻方向为心血管方向和精神科系列，精神科系列药物有乐园®盐酸舍曲林，乐友®盐酸帕罗西汀，索乐®利培酮片。

（2）康弘药业集团：主攻方向为神经精神系统用药，消化系统用药，心血管系统用药，呼吸系统用药及内分泌系统用药。