小儿支气管哮喘的诊治新进展
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小儿支气管哮喘临床治疗的研究进展摘要】小儿支气管哮喘在临床上也称之为哮喘,其严重影响着患儿的成长发育,对患儿的生命质量以及生命安全均有着较高的威胁。
哮喘具有反复发作、病程延长、治疗难度大等特点。
患儿在哮喘发作时时长伴随着咳嗽、呼吸困难、喘鸣等症状,严重者还会产生梗阻性的呼吸道疾病。
小儿支气管哮喘的初始发作时间一般为4~5周岁,但其他年龄段也均会发作,临床上常用的治疗方法为药物治疗。
本文将着重探讨小儿支气管临床治疗的进展。
【关键词】小儿支气管;临床治疗;进展1.前言小儿支气管哮喘是危害小儿身心发展的常见疾病,其属于慢性的变态反应性气道炎性疾病,治疗时间通常较长,治疗难度也较大。
在我国,小儿发生支气管哮喘的概率为0.2%~0.5%,个别地区的病发率也高至0.5%。
[1]患支气管哮喘的小儿,其生活质量以及生命质量都相对较低,为了降低小儿支气管哮喘的发生率和提高小儿支气管哮喘的治愈率,我国在相关方面做出了较为深入的研究。
[2]随着社会的发展,医疗水平的上升,较多的治疗小儿支气管哮喘的药物也相继问世,而小儿支气管哮喘的治愈率也越来越高。
本文将从中西药物方面分析小儿支气管哮喘临床治疗的研究进展。
详细内容如下。
2.西医治疗西药具有见效快、用药方便等特点,因此,较多的患儿比较愿意接受西药的治疗,所以,西医在治疗小儿支气管哮喘这方面的发展较为深远。
西药能够根据患儿的身体状态及时作出用药的增减,其针对性较强[3]。
2.1糖皮质激素类药物治疗小儿支气管哮喘的一线药物中就有糖皮质激素,其又名肾上腺皮质激素,是由肾上腺皮质分泌而来的,但随着医疗水平的提高也有较多的糖皮质激素由人工合成,这极大的解决了用药的需求量[4]。
因此,可以知道的是糖皮质激素类药物作用于患儿机体,其安全性较高副作用较小,能够在很大程度上保障患儿的其他身体器官和功能。
糖皮质激素类药物的作用机制为,减少前列腺素和白三烯的合成,由此对花生四烯酸的代谢起到干扰的作用,患儿的气道平滑肌得到有效活化,其反应性也得到增强,患儿的咳嗽和喘鸣等临床症状得到有效缓解。
儿童支气管哮喘的诊治与进展摘要】支气管哮喘是一种严重危害儿童身心健康的常见呼吸道疾病,是一个世界性的问题,其不但发病率较高,而且病程较长且发作反复。
若治疗不及时或不恰当,极有可能发展为成年性哮喘而迁延不愈,须终身治疗,严重者甚至可危及生命,严重影响着患儿的身心健康,同时也给家庭和社会带来巨大的经济负担。
因此,对本病及时准确的诊断和治疗显得尤为重要。
近10多年来,国内相关资料表明,我国儿童支气管哮喘的发病率和病死率逐年增加,已引起全世界的高度关注和重视。
本文为了更好地诊治儿童支气管哮喘,特对儿童支气管哮喘的病因病机、临床表现、诊断进展以及治疗进展等方面进行了探讨。
【关键词】支气管哮喘诊断治疗儿童研究进展【中图分类号】R725.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)06-0343-02支气管哮喘(bronchial asthma,BA),简称哮喘,是由多种细胞参与的慢性气道炎症,如肥大细胞和嗜酸粒细胞等,可引起不同程度的可逆性气道阻塞症,可在任何年龄段发作,但一般多发于4、5岁之前,以小儿居多,有明显家族史,病情迁延、发作反复,并且并发症较多,是儿科和内科的重要呼吸疾病[1]。
其诱发因素多种多样,受遗传因素和环境因素的双重影响,遗传基因以及变应原感染,特别是呼吸道病毒感染等均可作为哮喘发生的重要因素。
尽管支气管哮喘在诊治方面已取得了很大的进展,但依然存在着或多或少的问题,如某些机制尚不明确等。
随着支气管哮喘各种学说以及医疗设备的不断更新,近年来对于哮喘的诊治也有了新的变化[2]。
因此,本文为了更好地诊治儿童支气管哮喘,特对儿童支气管哮喘的病因病机、临床表现、诊断进展以及治疗进展等方面进行了探讨如下。
1 儿童支气管哮喘的研究概况1.1 概念哮喘在临床上可以分为内源性哮喘和外源性哮喘两种,是—种严重危害儿童身体健康的常见病,多发病。
所谓哮喘,从不同角度分析会有所差异。
如从生理学角度看,其生理学变化就是可逆性气流受限;从病理学角度看,需要有炎症性细胞浸润和气道的重构;而从病因学角度看,须由基因和环境共同决定。
儿童支气管哮喘诊治进展洪建国2010-12-19 11:32(一)定义什么是哮喘呢?从不同的角度都可以下定义。
1、哮喘:从生理学角度来讲,哮喘的生理学变化就是可逆性气流受限;从病理学角度来讲,一定要有炎症性细胞浸润,然后有气道的重构;从病因学角度来讲,遗传易感性与环境的共同作用才能够产生;对于儿童来讲,触发哮喘的因素是多种多样的,有的接触花粉或者什么其他东西就会引发哮喘,而且这种触发因素易变(与年龄相关);从临床学角度来讲,哮喘是一种异质性疾病,因为他的临床表现是多种多变的。
所以,哮喘可以认为是一种临床的综合症,在治疗的过程中也要综合考虑各方面的因素。
2、支气管哮喘是由多种细胞,包括炎性细胞(嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等),和气道结构细胞(气道平滑肌细胞和上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。
这种慢性炎症导致易感个体气道高反应性,当接触物理、化学、生物等刺激因素时,发生广泛多变的可逆性气流受限,从而引起反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状,常在夜间和(或)清晨发作或加剧,多数患儿可经治疗缓解或自行缓解。
3、哮喘是一种炎症性疾病。
也就是说:①气道炎症是所有类型哮喘的共同病理基础;②气道炎症存在于哮喘的所有时段;③炎症是症状和气道高反应性的基础;④哮喘将通过抑制炎症而得到控制。
(二)儿童哮喘诊断标准儿童哮喘的诊断标准是什么呢?我们在这次指南中很明确的提出以下几条诊断标准:1、反复发作喘息、咳嗽、气促、胸闷,多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、呼吸道感染以及运动等有关,常在夜间和(或)清晨发作或加剧。
2、发作时在双肺可闻及散在或弥漫性,以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长。
3、上述症状和体征经抗哮喘治疗有效或自行缓解。
4、除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、气促和胸闷。
5、临床表现不典型者(如无明显喘息或哮鸣音),应至少具备以下1项:(1)支气管激发试验或运动激发试验阳性;(2)证实存在可逆性气流受限:1)支气管舒张试验阳性:吸入速效 2激动剂(如沙丁胺醇)后15分钟第一秒用力呼气量(FEV1)增加≥12%或2)抗哮喘治疗有效:使用支气管舒张剂和口服(或吸入)糖皮质激素治疗1~2周后,FEV1增加≥12%;(3)最大呼气流量(PEF)每日变异率(连续监测1~2周)≥20%。
支气管哮喘诊治新进展支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病,患者以反复发作的喘息、咳嗽为主要症状,经常在春秋季节或上呼吸道感染后发作,且病情迁延、发作反复[1,2]。
近年来对哮喘的研究也有了新的认识,现就其发病机制、诊断及治疗新进展等作一综述。
1 支气管哮喘的发病机制1.1气道炎症机制研究表明,支气管哮喘是由多种细胞与细胞组分引起的呼吸道的慢性炎症性病变,参与气道炎症的炎性细胞主要包括肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、T-淋巴细胞、气道上皮细胞以及树突状细胞等等,并以组胺、缓激肽、溶菌酶以及内皮素等作为炎性介质,通过IgE介导T淋巴细胞依赖或非IgE介导T淋巴细胞依赖的炎症途径而引起炎症,导致气道高反应性(AHR)的发生。
1.2气道神经调节机制其主要机制[4,5]:①肾上腺能胆碱能神经-受体失衡机制。
β2受体功能的降低以及迷走神经功能的亢进,导致患者支气管平滑肌的收缩,腺体分泌增多,进而容易导致支气管哮喘的发作;②非肾上腺能非胆碱能神经功能失调与神经源性炎症机制。
非肾上腺素能非胆碱能神经系统,俗称第3类神经(NANC)。
其中,抑制性NANC具有舒张支气管的作用,若其被炎性细胞释放的酶所降解,从而大大减弱了对胆碱能神经的抑制作用,导致支气管收缩而引发哮喘。
而兴奋性NANC 可通过局部轴索反射而释放,还可受某些介质(如PGs和细胞因子)的作用而敏感化,从而释放感觉神经肽,引起支气管收缩,进而形成神经源性炎症而导致支气管高反应性而发生哮喘。
1.3遗传学机制临床研究显示,支气管哮喘好发于遗传易感群体,与基因以及环境有着非常密切的关系,并且具有明显的家族性遗传倾向。
1.4呼吸道病毒感染机制有学者认为,支气管哮喘的发生与呼吸道病毒感染密切相关,其不但可以直接引起气道的炎性反应,还可以作为一种变应原而引起气道的变应性炎症,进而引起哮喘的发生。
1.5神经信号转导机制细胞中存在着一个调节细胞各种功能的信号转导系统,其通过受体的作用可产生各种相应的生物效应,其中支气管哮喘的发作主要是通过丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)途径和JAK(Janus激酶家族)-STAT途径进行转导等等。
小儿支气管哮喘急性发作的药物治疗进展支气管哮喘是一种发生率较高的呼吸系统疾病,现代临床调查研究指出感染、气候变化、食物等环境因素与遗传因素与该疾病的发生存在密切联系。
该疾病在儿童群体中比较常见,发作后可引发喘息咳嗽、胸闷气短、呼吸困难等一席系列临床症状,对患儿身体健康及正常生活影响较大,而急性发作期患儿常表现为原有症状急剧加重,可在一定程度上威胁患儿生命安全。
目前,临床上主要通过相关药物对该疾病进行治疗,能够取得较好的效果,可在较短的时间内缓解患儿临床症状。
近些年来随着人们生活环境的改变,小儿支气管哮喘发病率呈现出明显的上升趋势,因此及时根据患儿实际病情及具体临床表现选择针对性的药物予以治疗,对控制患儿病情发展及改善其预后具重要意义。
一、糖皮质激素在小儿支气管哮喘急性发作治疗中的应用徐勇等指出对于支气管哮喘急性发作患儿全身应用糖皮质激素是常用的治疗方法,尽早应用能够使患儿病情严重程度减轻。
糖皮质激素进入人体后能够有效抑制前列腺素与白三烯的合成,并对花生四烯酸代谢过程进行干扰,从而活化提高气道平滑肌受体的反应性,抑制细胞因子合成,防止发生微血管渗漏。
另外,焦文妤等指出该类药物还能够有效抑制患儿气道重塑,可使其肺功能得到有效改善,从而使气道高反应性降低,缓解患儿临床症状,减少发作次数,使临床治疗效果显著提高。
采用糖皮质激素治疗支气管哮喘急性发作患儿时,可根据患儿实际病情选择不同的给药途径进行治疗,可每天取 1.2mg/kg 泼尼松或泼尼松龙口服治疗,连续治疗3-5 天。
若患儿病情危重或无法口服药物,则每次取5-10mg/kg 琥珀酸氢化可的松或1-2mg 注射甲泼尼龙静脉输注治疗,重复使用应间隔4-8 小时,若疗程在10 天以内,则治疗期间维持以上剂量。
吸入治疗可每次取1mg 布地奈德混悬液或0.8mg 丙酸倍氯米松混液雾化吸入,两次治疗应间隔6-8 小时。
二、β2受体激动剂在小儿支气管哮喘急性发作治疗中的应用黄桃秀指出β2受体激动剂是治疗哮喘急性发作的常用药,该类药物进入人体后能够刺激气道平滑肌及肥大细胞表面的β2受体使其兴奋,并使气道平滑肌舒张,从而使肥大细胞等减少,对炎症介质释放进行抑制,进而使微血管通透性降低,增强上皮细胞纤毛功能,使患儿喘息症状得到有效缓解。
小儿支气管哮喘的诊治新进展
一.哮喘的定义
半个多世纪以来,哮喘的定义几经修改,这过程折射了人们对其认识的深化和更正,由此也带来治疗上的进步和药物的更新。
1959~1962年间哮喘定义为:发作性气道阻力增加,发作时双肺弥漫性、呼气相对为主的哮喘,可在短时间内自行缓解或经药物治疗后缓解。
这是一个基于对症状认识和以支气管解痉治疗为主体的定义。
20世纪70年代后,由于变态反应的进展,哮喘定义发生了改变,哮喘被认为是一种由LGE介导的I型变态反应性气道疾病,存在支气管反应性过度增高,临床表现支气管平滑肌痉挛和气道阻力增加。
20世纪90年代始,随着分子生物学和免疫学的进展,开始确立哮喘是一种慢性气道炎症的学说,并认识到支气管哮喘和过敏性鼻炎的密切关系。
自2002年后至今,哮喘定义无明显改动。
支气管哮喘是一种由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞等)和细胞组分共同参与的气道性炎症性疾病。
这种慢性炎症使易感者对多种激发因子具有气道高反应性,出现广泛程度不一的的气流受限,并引起反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作或加剧,多数患者可经治疗缓解或自行缓解。
这一定义明确了哮喘的本质是气道慢性炎症,这种炎症的复杂性在于由多种细胞和细胞组分所参与,又有多种激发因子,并与机体易感性有关系。
哮喘病理生理基础是气道高反应性,而症状并非单一喘息,尚有气促、胸闷和咳嗽。
定义还指出了哮喘的转归,大部分可以治疗缓解或自行缓解,但尚不能治愈。
二.哮喘的诊断
1.诊断的依据
(1).喘鸣指呼气相高音调哨笛音,而不是痰鸣声。
注意胸部体征正常并不能排除哮喘。
(2).有以下任何病史者注意强调的是“反复”两字。
1)反复咳嗽,尤其在夜间加重。
2)反复发作的喘鸣。
3)反复发生的呼吸困难。
4)反复出现的胸闷。
(3)症状在夜间出现或加重,扰醒患儿。
(4)症状出现或加重呈季节性。
(5)患儿同时有湿疹、花粉症或哮喘和(或)其他变应性疾病的家族史。
(6)上列症状在接触以下物质或在下列情况时出现或加重动物毛皮、吸入化学物质、气温变化、尘螨、药物(阿司匹林、β受体阻滞剂)、运动、花粉、呼吸道(病毒)感染、烟雾、剧烈的情绪波动等。
(7)予以平喘治疗后症状减轻。
(8)患者的“感冒”常发展到肺部或持续10天以上才痊愈。
2.诊断标准
根据2003年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的儿童哮喘防治常规,诊断标准如下。
(1)反复发作喘息、气促、胸闷或咳嗽,多与接触变应原、冷空气、物理或化学性刺激,以及病毒性上、下呼吸道感染和运动等有关。
(2)发作时双肺闻及弥漫性或散在的以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长。
(3)支气管舒张剂有显著疗效。
(4)除外其他引起喘息、胸闷和咳嗽的疾病。
3.关于咳嗽变异型哮喘
咳嗽变异型哮喘患儿以慢性咳嗽(夜间频繁发生)为其主要的甚至是唯一的症状。
2003年版《儿童哮喘防治常规》的诊断标准如下。
(1)持续或反复发作性咳嗽>1个月,夜间和(或)清晨发作,运动,遇冷空气或嗅到特殊气味后加重,痰少,临床上无感染征象或经较长期抗生素的治疗无效。
(2)支气管舒张剂可使咳嗽发作缓解(此为基本诊断条件)。
(3)有个人过敏史或一级亲属中有哮喘病史,或变应原试验阳性。
(4)气道高反应性,有条件可作支气管激发试验。
(5)排除其他引起慢性咳嗽的疾病。
其中,明确有无气道高反应性具有特别重要的诊断意义。
4.关于运动诱发哮喘
运动诱发哮喘是指运动后发生的急性、暂时性支气管痉挛和气流受限的病理状态。
运动诱发哮喘的轻重与吸入不同性质空气有关,吸入寒冷且干燥空气极易诱发哮喘,而吸入温湿空气引起哮喘发作者少见。
由于剧烈运动时儿茶酚胺释放增加,喘鸣并不在运动后立即发生,多在开始运动后5-10分钟或停止后2-10分钟出
现,30-60分钟逐渐缓解,少数儿童可以持续2-3小时。
5.关于婴幼儿哮喘
2002年版GINA指南将婴幼儿期喘息分成两种类型:一种是有特应性体质如湿疹、过敏性鼻炎者,其喘息症状往往持续整个儿童期直至成人,这些患儿在婴幼儿期己出现气道特异性炎症;另一种是无特应性体质或特应性家族史者,其反复发作喘息多与急性呼吸道病毒感染有关,这种喘息症状通常在学龄前期消失,以后也没有发生哮喘的迹象。
有以下情况者高度提示哮喘:每月1次以上的发作性喘息、活动诱发的咳嗽或喘息、非呼吸道病毒感染所致的间歇性夜间咳嗽、无季节变化的喘息,以及症状持续至3岁后。
三.哮喘分期
支气管哮喘可分为急性发作期、慢性持续期及临床缓解期。
急性发作期指患
儿出现以喘息为主的各种症状,其发作持续的时间和程度不尽相同。
慢性持续期指许多患儿即使没有急性发作,但在相当长的时间内总是不同频度和(或)不同程度地出现症状(喘息、咳嗽和胸闷)、因此,需要依据就诊前临床表现、肺功能对其病情进行评价。
临床缓解期指经过治疗或未经治疗症状和体征消失,肺功能≥80%预计值,并维持4周以上。
四.哮喘的管理和治疗
1. 哮喘管理的目标
哮喘管理的目标是取得并维持哮喘临床症状的长期控制。
为此,哮喘的治疗包括4个相互关联的部分,即建立患者和医生间的伙伴关系,识别危险因素并减少接触,评估、治疗和监测哮喘,以及哮喘急性发作的处理。
2. 哮喘的阶梯疗法
儿童哮喘的治疗仍强调阶梯疗法,2006年版GINA指南将哮喘控制水平分成4级,即控制、部分控制、未控制和急性发作,而治疗阶梯分成5个步骤。
在每一治疗
阶梯均可以按需要使用速效β2受体激动剂,这就是“缓解性药物”,推荐首选吸入途径给药,其他缓解性药物还有吸入抗担碱药物、口服速效β2受体激动剂、短效茶碱和吸入某些长效β2激动剂。
从阶梯2开始,患儿还需使用1个或多个常规“控制性药物”,以控制哮喘症状并预防急性发作。
吸入型糖皮质激素是各年龄期小儿最有效的“控制性药物”。
吸入疗法可以将药物直接递送到需要治疗的气道,其疗效肯定而全身不良反应很少。
吸入药物装置有压力驱动定量雾化器、定量吸入器、干粉吸入器和喷射雾化液雾化器。
储雾罐或带活瓣储雾器使哮喘儿童吸入药物更为简便,教会患儿及其家长使用吸入技术,这一细节往往成为治疗成败的要素。
3. 哮喘急性发作的管理
急性发作者是指呼吸急促、咳嗽、喘息、胸闷四大症状中某一症状或多个症
状的进行性加重。
哮喘患儿猝死与平时症状轻重、发作频度和病程长短无确切关系,故一定要意识到每一次哮喘急性发作都可能是严重而足以致命的。
1).哮喘急性发作处理
(1)首要的是吸入足量的速效β2激动剂,常用药物有0.5%沙丁胺醇或0.25%
特布他林。
(2)中度或严重发作时及时给予口服糖皮质激素。
(3)如果患儿有低氧血症,应及时予以吸氧,使SAO2≥95%。
由此,雾化吸入常
用氧气作驱动。
(4)推荐联合吸入β2激动剂和抗胆碱能药物,后者可以增强前者的扩张支气
管效应,并延长作用持续时间。
常用0.025%溴化异丙托品。
(5)如己吸入大剂量β2激动剂,则不推荐再使用茶碱,反之则可使用茶碱。
2)哮喘急性发作时不推荐的治疗
(1)严格禁止使用任何镇静剂。
(2)黏液溶解剂祛谈无效,相反可能使气道分泌物增加致气道阻塞、气流受限。
(3)胸部物理治疗无确切疗效,相反可能使患儿不适、增加氧耗。
(4)抗生素无常规使用指征,明确有细菌合并症或支原体、衣原体感染者可以选择相应抗生素治疗。
(5)不推荐使用肾上腺素。
3)有下列征象之一者,提示病危,须入住ICU及时抢救
(1)安静状态下呼吸困难,说话只能用单词或不成句,婴儿则拒食。
(2)烦躁、嗜睡或意识模糊。
(3)喘鸣声很大或听不到。
(4)脉率>120次/分(婴儿>160次/分)。
(5)患儿极度虚弱。
4)特异性免疫治疗
特异性免疫治疗是指在确定引起过敏性哮喘的变应原后,将该变应原制成不同浓度的浸液给予患儿反复注射,浓度递高、剂量递增,使患儿对此变应原的耐受力提高,从而可能有效地改善接触该变应原所引起的变态反应。
有称这种疗法是一种病因兼有预防作用,是唯一可以改变哮喘等过敏性疾病自然病程的方法。