执业药师专业知识一片剂的常见问题及原因包衣

第四节包衣一、包衣的目的和种类包衣一般是指在片剂（常称其为片芯或素片）的外表面均匀地包裹上一定厚度的衣膜，它是制剂工艺中的一种单元操作，有时也用于颗粒或微丸的包衣，主要是为了达到以下一些目的：①控制药物在胃肠道的释放部位，例如：在胃酸、胃酶中不稳定的药物（或对胃有强刺激性的药物），可以制成肠溶衣片，这种肠溶衣的衣膜到小肠中才开始溶解，从而使药物在小肠这个部位才释放出来，避免了胃酸、胃酶对药物的破坏；②控制药物在胃肠道中的释放速度，例如：半衰期较短的药物，制成片芯后，可以用适当的高分子成膜材料包衣，通过调整包衣膜的厚度和通透性，即可控制药物释放速度，达到缓释、控释、长效的目的；③掩盖苦味或不良气味，例如：黄连素入口后很苦，包成糖衣片后，即可掩盖其苦味、方便服用；④防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性，例如：有些药物很易吸潮，用羟丙基甲基纤维素（HPMC）等高分子材料包以薄膜衣后，即可有效地防止片剂吸潮变质；⑤防止药物的配伍变化，例如：可以将两种药物先分别制粒、包衣，再进行压片，从而最大限度地避免二者的直接接触；⑥改善片剂的外观，例如：有些药物制成片剂后，外观不好（尤其是中草药的片剂），包衣后可使片剂的外观显著改善。

包衣的种类一般分成两大类：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为：胃溶型、肠溶型和水不溶型三种。

无论包制何种衣膜，都要求片芯具有适当的硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损；同时也要求片芯具有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。

二、包衣的方法与设备（一）滚转包衣法这种包衣过程是在包衣锅内完成的，故也称为锅包衣法，它是一种最经典而又最常用的包衣方法，其中包括普通锅包衣法（普通滚转包衣法）和改进的埋管包衣法及高效包衣锅法。

（二）流化包衣法本法的基本原理与流化制粒法相类似。

优点：①自动化程度高；②包衣速度快、时间短、工序少；③整个包衣过程在密闭的容器中进行，无粉尘，环境污染小，并且节约原辅料，生产成本较低。

片剂包衣基础知识
包衣的目的：
掩盖片剂的不良气味
防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性
控制药物的释放部位，例如被胃液中的酸或被胃酶破坏的药物，对胃有刺激性的药物以及可引起呕吐的药物都应包以肠溶衣，以控制在肠中而不在胃内释放包衣技术的发展：包衣技术的发展主要包括常规目的（颜色、口感或味觉屏蔽、表面光滑、包装要求、防潮、防湿等）和治疗目的（缓慢释放、持续释放、胃溶、包衣厚度的同质性）
片剂包衣设备的结构：包括传统包衣锅和有孔包衣的基本结构
片剂薄膜包衣的工艺步骤及原理：包括片剂加载、管路充填、包衣准备、预热片剂、工艺状态调整、喷枪位置、喷量调整、参数调整、最终干燥、降温冷却等步骤
片剂包衣的关键因素：包括混合均匀性、干燥能力、喷液量、包衣液的配比等
常见问题分析：包括开裂、脱皮、粘片、双胞胎、LOGO或者裂缝被覆盖、桔皮、色差等问题。

药学专业知识（一）知识点总汇第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用第一节固体制剂一、概述固体制剂是指颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂等以固体形式给药的药物制剂，可供外用或口服。

二、散剂和颗粒剂散剂：指原料物药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。

1、散剂的特点①粒径小、比表面积大、易分散、起效快；②外用时其覆盖面大，且兼具保护、收敛等作用；③制备工艺简单，剂量易于控制，便于特殊群体如婴幼儿与老人服用；④包装、贮存、运输及携带较方便。

对光、湿、热敏感的药物一般不宜制成散剂。

颗粒剂：指药物与适宜的辅料混合制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，供口服用。

1、颗粒剂的特点①分散性、附着性、团聚性、引湿性等较小；②服用方便；③采用不同材质的材料对颗粒进行包衣，可使颗粒具有防潮性，缓释性，肠溶性；④防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析。

三、片剂1、片剂的分类(1)含片；(2)舌下片；(3)口腔贴片；(4)咀嚼片：于口腔中咀嚼后吞服的片剂；(5)可溶片；(6)泡腾片：含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂；(7)阴道片和阴道泡腾片；(8)肠溶片。

2、片剂的质量要求①硬度适中，普通片剂的硬度在50N以上为宜。

②脆碎度小于1%为合格片剂。

③符合片重差异的要求。

④色泽均匀，外观光洁。

⑤符合崩解度或溶出度的要求：普通片剂的崩解时限是15分钟；分散片、可溶片为3分钟；舌下片、泡腾片为5分钟；薄膜衣片为30分钟；肠溶衣片要求在盐酸溶液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化现象，在pH6.8磷酸盐缓冲液中1小时内全部溶解并通过筛网。

口诀：普通片一刻钟；薄膜衣半小时；舌下泡腾5，溶散只要 3；肠溶衣，先进胃再入肠，21不可忘。

3、片剂的常用辅料①稀释剂(填充剂)：凡主药量小于50mg时需要加入一定剂量的稀释剂。

淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐类和甘露醇。

(淀粉加糖容易糊，味精和盐甘露醇)②润湿剂和黏合剂：常用润湿剂有蒸馏水和乙醇。

制粒工序常见问题制粒在整个片剂制备过程中起到非常关键的作用，制粒的效果直接决定着后续工序的质量，所以，制备合格的颗粒是片剂生产的核心。

表1 常见质量问题及解决办法Part 2、压片工序常见质量问题2.1裂片片剂受到震动，从片剂中间拦腰裂开或从片顶裂开。

表2 片剂裂开原因及解决办法2.2松片片剂成型后，硬度过低，手指轻轻一捏就碎裂; 片剂装袋后，稍加晃动即产生毛边或碎裂现象。

表3 松片原因及解决办法2.3黏冲片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕现象。

表4 片面粗糙或凹痕原因及解决办法2.4拉冲压片过程中由于粉末的影响，使上下冲模不能自由运转，出现卡顿现象。

表5 卡顿原因及解决办法Part3、包衣工序常见问题及解决办法用适当的药用辅料均匀地包裹片剂、颗粒剂、微丸等固体制剂表面，形成稳定衣层，使之达到预期效果，这一工艺称为包衣。

通过包衣可以提高药物的稳定性，遮盖药物的不良味道，控制药物的释放，改善美化外观。

3.1黏片由于包衣溶液的流量大于干燥能力所致，包衣液体未能及时干燥，积聚在片剂表面，最后导致相互粘连。

粘连的片芯在包衣锅的不断转动过程中被相互分开，使粘连处薄膜破裂。

表6 薄膜破裂原因及解决办法3.2表面粗糙(橘皮)由于包衣雾化效果不佳、包衣黏稠等原因，喷出的液滴受热不均或浓缩程度不均造成衣膜粗糙。

表7 衣膜粗糙原因及解决办法3.3架桥包衣后，片芯刻字部分模糊或被衣膜完全掩盖。

表8 刻字部分模糊或被完全掩盖3.4包衣膜剥落包衣后，包衣膜部分或正面剥落。

表9 包膜剥落3.5包衣片颜色不均匀包衣后，包衣膜的颜色不均匀或包衣膜未能完全掩盖片芯。

表10 衣膜问题Part4、结语我国在药品生产工艺水平上还需继续提升，精益求精，促进制药行业发展。

天星医考之《药学专业知识一》 第三章 固体制剂和液体制剂与临床应用（药剂学内容）第一节固体制剂考试要求：1．固体制剂的分类和基本要求 分类、特点与一般质量要求2．散剂与颗粒剂 分类、特点与质量要求 临床应用与注意事项 典型处方分析3．片剂分类、特点与质量要求 片剂常用辅料与作用 片剂常见问题及原因 片剂包衣目的、种类常用包衣材料分类与作用 临床应用与注意事项 典型处方分析（一）固体制剂4．胶囊剂 分类、特点与质量要求 临床应用与注意事项 典型处方分析重点：各类剂型的代表性的特点和质量检查项目 片剂的辅料片剂的包衣材料固体制剂：指散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等以固体形式给药的药物制剂，可供口服或外用。

一、概述（一）固体制剂的分类按剂型分类：固体制剂分为散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。

按药物释放速度的快慢分类：速释固体制剂（例如速崩片、速溶片、固体分散片等）、缓控释固体制剂（例如渗透泵片、缓释片、缓释胶囊等）和普通固体制剂。

（二）固体制剂的特点物理、化学稳定性好，生产工艺较成熟，生产成本较低。

制备过程的前处理需经历相同的单元操作。

药物在体内需先溶解后再被吸收进入血液循环。

剂量较易控制。

贮存、运输、服用以及携带方便。

（三）固体制剂的一般质量要求放在各个剂型下讲解。

二、散剂和颗粒剂散剂系指原料药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。

（一）散剂的分类l、按使用方法分类内服散剂：如川芎茶调散。

溶于水、分散在水中、用水送服。

外用散剂：如九一散。

撤布、调敷、吹入等方式供皮肤、口腔、咽喉、腔道等应用。

2、按药物组成分类单味药散剂和复方散剂3、按剂量分剂量散剂：单次剂量分装。

含有毒性药的内服散剂应单剂量包装。

不分剂量散剂：多剂量包装。

（二）散剂的特点夺粒径小、比表面积大、易分散、起效快一一更易吸潮、刺激性和化学活性相应增加。

◇外用时其覆盖面大，且兼具保护、收敛等作用；◇制备工艺简单，剂量易于控制。

◇包装、贮存、运输及携带较方便。

片剂及其生产过程中常见问题和处理方法片剂是一种常见的药物制剂形式，其以固体形式存在，适合口服给药。

然而，在片剂的生产过程中常会遇到一些问题，需要及时处理以保证片剂的质量和稳定性。

首先，常见的问题之一是片剂的压制不良。

这可能是由于颗粒的大小和形状不均匀，或者是由于药物成分没有充分混合导致的。

为了解决这个问题，可以通过优化颗粒的制备过程，确保颗粒的均匀性。

此外，在混合药物成分时，可以使用合适的混合设备，并控制好混合的时间和速度，以确保药物成分的均匀分布。

其次，片剂可能会出现分层现象，即药物成分在片剂中分布不均匀。

这可能是由于药物成分的溶解度不同，或者是由于片剂中的粘结剂不够均匀导致的。

为了解决这个问题，可以选择适当的粘结剂，并确保在制备过程中充分混合。

此外，可以考虑使用涂膜技术，将药物成分包裹在薄膜中，以避免分层现象的发生。

另外，片剂的溶解性也是一个需要注意的问题。

某些药物在水中的溶解性较差，可能会导致片剂在口腔中不能充分溶解，从而影响其吸收。

为了解决这个问题，可以选择适当的溶解助剂，并进行预溶解处理，以增加药物在水中的溶解度。

此外，片剂的稳定性也是一个需要关注的问题。

某些药物在制剂过程中可能会发生化学变化或降解，导致片剂的药效降低。

为了解决这个问题，可以选择合适的辅料，如抗氧化剂或稳定剂，来保护药物的稳定性。

此外，可以对片剂进行包衣处理，以增加其稳定性。

总之，片剂的生产过程中常见的问题包括压制不良、分层现象、溶解性较差和稳定性问题。

通过优化制剂工艺、选择合适的辅料和采取适当的措施，可以有效解决这些问题，确保片剂的质量和稳定性。

片剂生产过程中可能发生问题的分析及解决方法1．松片片剂压成后，硬度不够，表面有麻孔，用手指轻轻加压即碎裂，原因分析及解决方法：①药物粉碎细度不够、纤维性或富有弹性药物或油类成分含量较多而混合不均匀。

可将药物粉碎过100目筛、选用黏性较强的黏合剂、适当增加压片机的压力、增加油类药物吸收剂充分混匀等方法加以克服。

②黏合剂或润湿剂用量不足或选择不当，使颗粒质地疏松或颗粒粗细分布不匀，粗粒与细粒分层。

可选用适当黏合剂或增加用量、改进制粒工艺、多搅拌软材、混均颗粒等方法加以克服。

③颗粒含水量太少，过分干燥的颗粒具有较大的弹性、含有结晶水的药物在颗粒干燥过程中失去较多的结晶水，使颗粒松脆，容易松裂片。

故在制粒时，按不同品种应控制颗粒的含水量。

如制成的颗粒太干时，可喷入适量稀乙醇（50%—60%），混匀后压片。

④药物本身的性质。

密度大压出的片剂虽有一定的硬度，但经不起碰撞和震摇。

如次硝酸铋片、苏打片等往往易产生松片现象；密度小，流动性差，可压性差，重新制粒。

⑤颗粒的流动性差，填入模孔的颗粒不均匀。

⑥有较大块或颗粒、碎片堵塞刮粒器及下料口，影响填充量。

⑦压片机械的因素。

压力过小，多冲压片机冲头长短不齐，车速过快或加料斗中颗粒时多时少。

可调节压力、检查冲模是否配套完整、调整车速、勤加颗粒使料斗内保持一定的存量等方法克服。

2.裂片片剂受到震动或经放置时，有从腰间裂开的称为腰裂；从顶部裂开的称为顶裂，腰裂和顶裂总称为裂片，原因分析及解决方法：①药物本身弹性较强、纤维性药物或因含油类成分较多。

可加入糖粉以减少纤维弹性，加强黏合作用或增加油类药物的吸收剂，充分混匀后压片。

②黏合剂或润湿剂不当或用量不够，颗粒在压片时粘着力差。

③颗粒太干、含结晶水药物失去过多造成裂片，解决方法与松片相同。

④有些结晶型药物，未经过充分的粉碎。

可将此类药物充分粉碎后制粒。

⑤细粉过多、润滑剂过量引起的裂片，粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，当解除压力后，片剂内部空气膨胀造成裂片，可筛去部分细粉与适当减少润滑剂用量加以克服。