他汀类药物与急性缺血性卒中

他汀类药物在缺血性卒中及短暂性脑缺血发作二级预防中的作用【摘要】目的对他汀类药物在缺血性卒中及短暂性脑缺血发作二级预防中的作用进行评价分析，为今后的临床预防以及合理用药工作提供可靠的参考依据。

方法抽取在2010年1月至2012年12月间本院收治的缺血性卒中/短暂性脑缺血发作患者218例，将其按照病情程度分成高危组、极高危ⅱ组、极高危ⅰ组，对这三组患者入院后与随访3个月的临床用药情况进行统计分析。

结果本组218例患者中在住院期间预防性应用他汀类药物者115例，应用率为5275%，其中极高危ⅰ组他汀类药物应用与指南的符合率较高危组与极高危ⅱ组高（p005）。

详见表2。

23住院期间与随访3个月后他汀类药物应用情况比较经统计，住院期间患者他汀类药物应用率为5275%，与指南符合率为5275%；随访3个月后患者他汀类药物应用率为2248%，与指南符合率为2290%。

由此可知，随访3个月后患者他汀类药物应用率以及与指南符合率均较住院期间发生显著降低（p羟甲基戊二酰酶a（hmgcoa）属于一种胆固醇合成限速酶，hmgcoa还原酶的降脂机制主要为：在进入人体后发生水解，生存相应的活性酶竞争性抑制hmgcoa还原酶，进而对hmgcoa的转化产生阻断作用，降低内源性胆固醇合成量，进而达到降低血清ldlc以及tc水平，并且其可以使载脂蛋白b以及甘油三酯的水平得以降低，使高密度脂蛋白胆固醇水平得到轻度升高[7]。

已有研究证实，他汀类药物具有显著的调脂效果，特别是能够降低ldlc水平，为临床上具有显著疗效的调脂药[8]。

曾有文献报道：对患者展开积极有效的胆固醇水平控制为防治缺血性脑卒中的一个关键因素，其在脑卒中以及短暂性脑缺血发作的预防中发挥了重要作用[9]。

近几年的流行病学调查结果显示，tc与ldlc为诱发缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的主要危险因素，对其给予合理的他汀类药物可产生显著的预防效果[10]。

本次研究中对他汀类药物对缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的二级预防作用进行了研究。

他汀类降脂药能降低缺血性脑卒中患者再发卒中的风险目的观察他汀类药物在缺血性脑卒中二级预防中的作用。

方法将2006年以来在本院住院治疗的脑卒中/TIA患者60例随机分为他汀干预组和对照组。

对照组仅接受康复治疗及危险因素治疗,干预组在对照组治疗基础上加用阿托伐他汀20 mg 1次/d治疗,观察3年内两组患者再发脑卒中/TIA,死亡以及其他心血管事件发生率。

结果干预组再发脑卒中/TIA,冠脉事件发生率低于对照组,而死亡率,脑出血发生率两组却无明显差异。

结论他汀类药物能有效预防脑卒中/TIA患者再发心脑血管事件的发生。

【Abstract】Objective To observe the effects of statins on second prevention of ischemic stroke and transient ischemic attack.Methods 60 cases with ischemic stroke or transient ischemic attack which were collected from March 2006 to January 2007 were divided into control group and statins-treating group randomly. The control group only received routine treating containing rehabilitation care and risk factors controlling. The statins-treating group received atorvastatin 20 mg qd except routine treating. The incidence ofischemic stroke/transient ischemic attack recurrence,death,other heart-cerebral vessel events were collected within 3 years.Results The incidence of ischemic stroke/ transient ischemic attack recurrence,coronary artery events in statins-treating group was lower significantly than in the control group,and no significantly deference was found in the incidence of death and encephalorrhagia between two groups.Conclusion Statins can reduce incidence of ischemic/ transient ischemic attack recurrence,coronary artery events.【Key words】Ischemic stroke/ransient ischemic attack;Statins;Second prevention血脂异常是导致缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作(TIA)的危险因素之一,他汀类药物显著降低心脑血管疾病的发生和死亡[1]。

丁苯酞、尤瑞克林、他汀类药物等改善脑循环药物适应症、药理机制、用法用量和注意事项及区别丁苯酞1）适应证。

用于急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的改善。

2）药理机制。

丁苯酞是I类化学新药，主要作用机制为改善脑缺血区微循环，促进缺血区血管新生，增加缺血区脑血流。

3）用法用量。

发病后48小时内开始给药。

静脉滴注：每日2次，每次25mg（100 mL），每次滴注时间不少于50分钟，两次用药时间间隔不少于6小时，疗程14d。

口服：空腹服用，一次0.2g，一日3 次，20d为一疗程或遵医嘱。

4）注意事项PVC 输液器对丁苯酞有明显的吸附作用，故输注本品时仅允许使用 PE 或聚丙烯弹性体输液器；少数患者可有一过性的肝酶升高，停药后可恢复正常；丁苯酞限新发的急性缺血性脑卒中患者在发作48小时内开始使用，支付不超过14天；尤瑞克林1）适应证。

轻-中度急性血栓性脑梗死。

2）药理机制。

改善脑动脉循环作用，促进血管新生，增强脑再灌注和促进脑卒中恢复。

3）用法用量。

起病 48 小时内开始用药。

每次 0.15 PNA 单位，溶于100 mL氯化钠注射液中，静脉滴注时间不少于 50 分钟，可根据患者情况增加溶媒和（或）减慢滴速，每日 1 次，3 周为一疗程。

4）注意事项脑出血及其他出血性疾病的急性期禁用；有药物过敏史或过敏体质者慎用；个别患者可能出现血压急剧下降，使用前 15min 应缓慢滴注并监测血压，一旦出现血压下降明显应立即停药并对症处理；因与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）联用可协同降压，导致血压急剧下降，故禁止联用。

前列地尔、贝前列素钠1）适应证前列地尔：慢性动脉闭塞症引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍；脏器移植术后抗栓治疗；动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待手术治疗；慢性肝炎的辅助治疗。

贝前列素钠：改善慢性动脉闭塞症引起的四肢溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。

瑞舒伐他汀对急性缺血性卒中伴HBsAg阳性患者肝功能的影响杨红燕【摘要】目的探讨急性缺血性卒中伴HBsAg阳性患者服用他汀药物对肝功能的影响.方法急性缺血性卒中患者78例,根据HBsAg是否阳性分成2组,观察组:急性缺血性卒中HBsAg阳性41例,对照组:急性缺血性卒中HBsAg阴性患者37例.两组患者规律性服用常规剂量的瑞舒伐他汀钙,比较服药前及服药后4周,3个月的肝功能的变化.结果随访3个月,发生孤立性肝酶轻度升高观察组2例,对照组1例,2组肝功能比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 HBsAg阳性的急性缺血性卒中患者服用他汀药物,出现肝功能损害的可能性没有显著增加.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2017(038)009【总页数】3页(P1011-1013)【关键词】急性缺血性卒中;瑞舒伐他汀;HBsAg阳性;肝功能【作者】杨红燕【作者单位】海门市人民医院神经内科,江苏海门 226100【正文语种】中文【中图分类】R743我们已经进入了“他汀”时代，现在降低胆固醇离不开他汀，防治心血管疾病也离不开他汀[1]。

他汀类药物治疗是缺血性卒中二级预防的主要措施之一[2]，其疗效也得到了广泛认可[3-4]。

然而服用他汀治疗中少数患者可能会出现血清丙氨酸氨基转移酶ALT和(或)天冬氨酸氨基转移酶AST升高。

在大样本临床试验中其发生率1%～3%，多数患者仅表现为轻度升高，不超过正常上限(ULN)的3倍。

少数情况下肝转氨酶可急剧升高，一旦发生肝功能衰竭，患者病死率可达10%～50%[5]。

我国为乙肝感染的高流行区，携带乙肝病毒的急性缺血性卒中患者大量存在，这类患者服用他汀药物是否安全，目前的临床研究鲜有报道。

2014年4月—2015年12月，我院收治急性缺血性卒中患者78例，本研究探讨急性缺血性卒中伴HBsAg阳性患者服用他汀药物，短期内对肝功能的影响。

1.1 一般资料急性缺血性卒中住院患者78例。

脑卒中双抗标准的8个要点脑卒中双抗标准的8个要点引言：脑卒中，也被称为中风，是一种突发的神经系统疾病，其主要类型包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中。

脑卒中是全球范围内最常见的致残和致死疾病之一。

双抗标准是指在急性缺血性脑卒中患者中同时给予阿司匹林和他汀类药物治疗。

本文将探讨脑卒中双抗标准的八个要点，帮助我们更好地理解和应用这一标准。

一、双抗标准的概念：双抗标准是指将阿司匹林和他汀类药物联合应用于急性缺血性脑卒中患者。

阿司匹林是一种抗血小板聚集的药物，可以减少血小板在脑血管中的凝聚，预防脑梗死的再次发生。

他汀类药物是一类降低胆固醇的药物，可以改善血管壁的稳定性，减少动脉粥样硬化斑块的形成，从而降低脑卒中的风险。

二、双抗标准的适应症：双抗标准适用于急性缺血性脑卒中患者，即由于脑血管阻塞导致的脑梗死。

对于这类患者，双抗标准可以有效地降低再次发生脑梗死的风险，并改善患者的生存和生活质量。

三、双抗标准的时间窗：双抗标准的应用时间窗是指从发病的时间起算，一般在发病后的72小时内开始应用。

早期应用双抗标准可以最大限度地发挥药物的治疗效果，减少脑梗死的范围和程度，提高患者的恢复率。

四、双抗标准的用药剂量：阿司匹林的常规剂量为每天75-325毫克，可以通过抑制血小板聚集来预防血栓形成。

他汀类药物的剂量根据患者的具体情况而定，一般以降低胆固醇为目标，常用的他汀类药物包括辛伐他汀和氟伐他汀。

五、双抗标准的安全性：双抗标准的应用是相对安全的，但仍需关注一些常见的不良反应。

阿司匹林可能会引起胃肠道出血，因此在应用过程中需要监测患者的胃肠道情况。

他汀类药物可以导致肝功能异常和肌病症状，因此需要定期进行肝功能和肌酶检测。

六、双抗标准的疗效评估：通过疗效评估可以判断双抗标准的有效性和安全性。

常用的评估指标包括脑梗死的再发率、生活质量和神经功能恢复情况等。

通过监测这些指标的变化，可以对患者的疗效进行评估，并在必要时调整治疗方案。

七、双抗标准的长期维持治疗：对于急性缺血性脑卒中患者，双抗标准的治疗不仅仅是一个短期的措施，更需要长期维持。

阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对缺血性脑卒中患者的疗效及不良反应发生率分析【摘要】目的：分析在缺血性脑卒中临床治疗中瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的应用价值和安全性。

方法：分析对象为2020.8~2021.8在我院接受治疗的缺血性脑卒中患者78例，随机分组，予以瑞舒伐他汀的39例患者归为试验组，予以阿托伐他汀的39例患者归为对照组，比较和分析治疗效果。

结果：与对照组对比，治疗总有效率试验组明显更高，P<0.05；与对照组对比，不良反应率试验组明显更低，P<0.05；与对照组对比，低密度脂蛋白胆固醇试验组治疗后明显更低，P<0.05。

结论：在缺血性脑卒中治疗中予以瑞舒伐他汀与阿托伐他汀相比效果更为突出，建议推广。

【关键词】缺血性脑卒中；瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；不良反应；血脂缺血性脑卒中在临床上作为一种常见的脑血管疾病类型，中老年人为多发人群，致病原因主要为脑供血动脉发生狭窄或闭塞，无法充足供血而导致脑组织缺氧、坏死[1]。

该病危重、病情进展快，致死率和致残率均较高，增加患者身心负担。

血脂异常为该病发生的重要因素，因此，在临床上该病治疗以调脂为主。

调脂治疗的药物主要为他汀类药物，本次研究为提供一种有效、安全的治疗药物，选择78例患者实施对照研究，明确瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的效果，结果如下。

1资料与方法1.1.一般资料分析对象为2020.8~2021.8在我院接受治疗的缺血性脑卒中患者78例，纳入标准：明确诊断为缺血性脑卒中；患者和家属均对本次研究了解和知情，自愿配合。

排除标准：精神疾病者；肾、肝、心严重疾病者。

随机分组，予以瑞舒伐他汀的39例患者归为试验组，年龄：（68.45±4.65）岁为均值（55~82岁），性别：20例男性，19例女性；予以阿托伐他汀的39例患者归为对照组，年龄：（68.56±4.58）岁为均值（54~83岁），性别：21例男性，18例女性，对比性分析：2组资料P>0.05，可开展对照研究。

辛伐他汀联合阿司匹林治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察摘要：目的：探讨急性缺血性脑卒中采用辛伐他汀联合阿司匹林治疗效果。

方法：本次研究选择的对象共100例，均为我院2010年7月至2012年7月收治的急性缺血性脑卒中患者，随机按观察组和对照组各50例划分，两组均行阿司匹林抗血小板等常规治疗，对照组在此基础上取安慰剂应用，观察组加用辛伐他汀治疗，回顾两组临床资料。

结果：观察组临床总有效率为94%，对照组总有效率为72%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（p0.05）。

1.2 方法。

两组入院后均常规控制血糖、血压水平，应用甘露醇降颅压，依达拉奉静脉滴注进行脑保护，阿司匹林抗血小板治疗，100mg/次，1次/d。

观察组在常规治疗的基础上加用辛伐他汀40mg，1次/d，晚上服用；对照组取同剂量安慰剂应用，治疗并观察21d。

1.3 效果评定。

依据神经功能缺损评分标准评分（1999年第四届全国脑血管病会议制定）。

轻型：神经功能缺损0-15分；中型：缺损16-30分；重型：31-45分。

疗效评估：基本痊愈：病残0级，神经功能缺损评分呈91%-100%减少；显著进步：病残1-3级，神经功能缺损评分呈46%-90%减少；进步：生活自量，神经功能缺损评分呈18%-45%减少；无效：评分减少或增加18%或出现死亡事件。

基本痊愈+显著进步+进步=总有效。

1.4 统计学分析。

统计学软件采用spss13.0版，计量资料行t检验，计数资料行x2检验，p<0.05差异有统计学意义。

2 结果观察组临床总有效率为94%，对照组总有效率为72%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（p<0.05）。

两组均无明显不良反应。

见表1。

3 讨论急性脑梗死以动脉粥样硬化致血栓形成和管腔狭窄为最常见病因，可在椎基底动脉系统和颈内动脉系统任何部位发生，多见于动脉分叉处，如大脑前后动脉、中动脉起始部，颈内、外动脉与颈总动脉分叉处[2]。

㊃综述㊃基金项目:广州市科技计划项目(2014Y 2-00505和201508020004)通信作者:徐安定,E m a i l :t l i l @jn u .e d u .c n 他汀类药物联合静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中刘章佩,杨万勇,朱慧丽,程蕊容,徐安定(暨南大学附属第一医院脑血管病中心神经内科,暨南大学临床神经科学研究所,广东广州510632) 摘 要:静脉重组组织型纤溶酶原激活剂(r e c o m b i n a n t t i s s u e p l a s m i n o g e na c t i v a t o r ,r t -P A )溶栓治疗急性缺血性脑卒中的效益风险比得到公认,但仍有大部分患者遗留有不同程度的残疾㊂很多学者一直在探讨静脉溶栓联合其他药物治疗急性缺血性脑卒中的可行性㊂本文对他汀类药物联合静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的研究进展进行综述㊂关键词:卒中;组织型纤溶酶原激活物;他汀类药物中图分类号:R 743 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)05-0454-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.05.023 全球疾病负担报告(gl o b a lb u r d e no fd e s e a s e )2016中显示,脑血管病已成为全球第二位的死亡原因[1],而在中国它更是导致致死致残的首位原因[2]㊂流行病学调查研究显示,中国脑卒中年龄标准化的患病率㊁发病率以及死亡率分别为1114.8/100000,246.8/100000和114.8/100000人年,其中缺血性卒中患病率和发病率所占比例分别高达69.6%和77.8%[3]㊂急性缺血性脑卒中(a c u t ei s c h e m i cs t r o k e ,A I S)治疗的关键在于尽早开通阻塞血管㊁恢复缺血部位脑组织的血流,挽救缺血半暗带,避免缺血范围的进一步扩大㊂目前已被证实重组组织型纤溶酶原激活剂(r e c o m b i n a n tt i s s u e p l a s m i n o ge n a c t i v a t o r ,r t -P A )静脉溶栓治疗A I S 是早期血管再通的有效方法,国内外指南均高度推荐A I S 发病4.5小时内使用静脉r t -P A 溶栓治疗;然而我国静脉溶栓治疗A I S 患者的比例仍比较低,仅为2.4%,其中仅1.6%的患者使用了r t -P A 溶栓治疗[4]㊂虽然静脉溶栓治疗可明显降低A I S 患者的致残率,然而仍有大部分的患者(约2/3)遗留有不同程度的残疾,尤其对于合并有大血管闭塞或病情较重的患者静脉溶栓治疗效果仍不理想,其再通率不到20%[5]㊂因此,r t -P A 溶栓治疗A I S 的效果依然存在较大的优化空间㊂如何进一步增加静脉溶栓的临床效益呢?目前,国内外的很多学者一直在探索静脉溶栓联合其他药物,旨在增加溶栓疗效,使得更多患者获益㊂他汀类药物可通过抑制胆固醇合成过程中早期限速酶的活性,减少内源性胆固醇合成,从而进一步降低低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的合成,广泛应用于A I S 的预防和治疗㊂除了其降脂作用,他汀类药物还具有改善血管内皮细胞功能㊁抗炎㊁抗血栓㊁稳定动脉粥样硬化斑块以及促进侧支循环等作用[6-7]㊂2018年美国心脏协会(A H A )和美国卒中协会(A S A )更新的急性缺血性卒中早期管理指南中,再次明确了他汀类药物在A I S 二级预防中的重要作用[8]㊂他汀类药物在脑卒中急性期神经保护作用主要与内皮型一氧化氮合酶(e n d o t h e l i a ln i t r i co x i d es yn t h a s e ,e N O S )表达上调相关,该酶上调可以改善内皮功能㊁减少血栓形成和增加组织纤溶酶原激活物的表达[9]㊂此外,既往实验性研究结果显示,他汀类药物可通过上调e N O S 的表达,进而促进血管再通,增加r t -P A 溶栓的疗效[10-11]㊂本文对他汀类药物联合静脉溶栓治疗A I S 的研究进展进行综述㊂1 A I S 静脉溶栓前使用他汀类药物王琪等[12]对12个队列研究的9237例A I S 患者进行M e t a 分析结果显示,在卒中发病前使用他汀类药物增加了静脉溶栓后A I S 患者症状性颅内出血发生的风险(P <0.01),但与溶栓后3个月的全因死亡率无关(P =0.44)㊂当以m R S ɤ2分作为3个月良好功能预后的定义时,卒中发病前使用他汀类药物与溶栓后患者良好功能预后无关(P =0.47);但当以m R Sɤ1分作为3个月良好功能预后的定义时,卒中发病前使用他汀类药物与溶栓后患者的良好功能预后呈负相关(P <0.01)㊂S e h e i t z 等[13]对2个欧洲静脉溶栓治疗注册研究的1446例A I S 患者在静脉溶栓前使用不同剂量的他汀类药物(辛伐他汀或等价其他他汀类药物,低剂量为20m g /d ,中剂量为40m g /d ,高剂量为80m g /d )治疗进行回顾性的分析,结果发现他汀类药物使用的剂量与溶栓后㊃454㊃‘临床荟萃“ 2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 5,2018,V o l 33,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.症状性颅内出血的发生率相关,高剂量他汀的使用可能会增加静脉溶栓后A I S患者3个月的死亡率以及颅内出血的发生率(P均<0.01)㊂但与不使用他汀类药物治疗的患者相比,使用低-中剂量的他汀治疗可能与3个月的良好结局相关(m R Sɤ2分,P =0.03)㊂E n g e l t e r等[14]对11个静脉溶栓数据库的4102例A I S患者进行研究分析结果显示,溶栓前使用他汀类药物的患者3个月良好临床预后比例低于不使用他汀类药物的患者(m R Sɤ1分,35.5%v s 39.7%,P=0.02)㊂但在校正了性别㊁年龄㊁血压㊁发病到使用溶栓药物的时间和卒中的严重程度后,两者之间的差异无统计学意义(P=0.20),提示溶栓前使用他汀类药物与溶栓后A I S患者的临床预后无关㊂然而溶栓前使用他汀类药物增高了症状性颅内出血发生的风险(6.9%v s5.1%,O R=1.38),当校正了年龄㊁性别㊁血压㊁是否使用抗栓治疗和卒中的严重程度后,两组间的差异无统计学意义(P= 0.20),静脉溶栓治疗前使用他汀类药物不增加A I S 患者颅内出血的发生率㊂R o c c o等[15]对1066例患者进行回顾性的分析结果显示,溶栓前使用他汀类药物治疗不增加溶栓后A I S患者3个月内的死亡率(P=0.15)和症状性颅内出血的发生率(P= 0.86),也不改善溶栓后A I S患者3个月的良好功能预后(P=0.50)㊂T s i v g o u l i s等[16]对1660例A I S 患者进行回顾的分析结果显示,在1660例A I S患者中373例(23%)患者在发病前使用了他汀类药物治疗,该组患者与发病前未使用他汀类药物的患者相比其发病时病情更严重㊂当校正了潜在的混杂因素后结果显示,溶栓前使用他汀与3个月的全因死亡率(P=0.741)以及良好功能预后无关(m R Sɤ1分,P=0.364),但溶栓前使用他汀治疗可能会影响A I S患者早期的功能恢复(24小时内N H I S S评分较基线下降ȡ10分,P=0.003)㊂以上研究结果提示,发病前使用他汀类药物对溶栓后A I S患者的安全性和有效性尚有争议㊂发病前使用他汀类药物可能增加了溶栓后A I S患者症状性颅内出血和死亡的风险㊂推测发病前使用他汀类药物组的患者年龄更大,有高血压㊁糖尿病㊁既往有脑卒中或T I A病史等血管危险因素的存在,可能是该组患者溶栓后更易出现症状性颅内出血和死亡的原因,从而影响了的溶栓的疗效㊂此外,既往研究结果显示他汀类药物具有促进血管再通以及可直接作用于抗凝及抗血小板系统的作用[11,17],溶栓前使用他汀类药物增加了溶栓后A I S患者颅内出血的发生可能与该作用相关㊂2A I S静脉溶栓后早期使用他汀类药物目前,对A I S患者静脉溶栓治疗后早期使用他汀类药物治疗的研究报道还比较少㊂S T A R S (S t r o k e T r e a t m e n t W i t h A c u t e R e p e r f u s i o n a n d S i m v a s t a t i n)[18]是一项多中心㊁前瞻性㊁双盲㊁随机安慰剂对照研究,该研究的目的是探讨辛伐他汀治疗A I S的安全性和有效性,研究共纳入104例A I S患者,其中55例患者使用了r t-P A溶栓治疗㊂该研究结果显示,辛伐他汀(40m g/d)联合静脉溶栓治疗A I S似乎是安全的,可能会改善A I S患者7天时的神经功能(P=0.02),但其不影响A I S患者3个月的临床预后(m R Sɤ2分,P=0.77),且不增加颅内出血的发生(P=0.99)㊂但由于该研究的样本量较少,其结果说服力不高,该结果有待进一步研究证实㊂C a p p e l l a r i等[19]回顾性分析了来自意大利45个中心的2072例接受静脉溶栓治疗的A I S患者,该研究的目的是探讨溶栓后使用他汀药物治疗对A I S患者预后的影响㊂该研究结果发现静脉溶栓后72小时尤其在24小时内使用他汀治疗可能会改善A I S 患者的3个月的临床预后(m R Sɤ1分,P= 0.006),短期功能预后的改善与使用中-高剂量他汀(阿托伐他汀40~80m g/d)相关(7天时N H I S S 评分下降ȡ4分,P=0.032);使用他汀治疗减少了短期神经功能的恶化(7天时N H I S S评分下降ȡ4分,P<0.001),且与溶栓后A I S患者症状性颅内出血的发生无关(P=0.176)㊂在一项连续纳入了119例使用r t-P A静脉溶栓治疗的A I S患者的数据研究中显示,较大剂量的他汀(阿托伐他汀40m g/d)有产生更好的神经功能的趋势;A I S溶栓治疗后24小时内早期应用他汀是安全的,与溶栓后A I S患者症状性颅内出血的发生无关(P=0.949),且他汀的使用剂量与溶栓后症状性颅内出血无关[20]㊂C a p p e l l a r i 等[21]对178例患者的回顾性分析研究结果显示, A I S患者溶栓后24小时内予以他汀治疗与3个月的良好功能结局(m R Sɤ2分,P=0.015)以及短期的神经功能改善(24~72小时内NH I S S评分下降ȡ4分,P=0.005)相关㊂但若在卒中发病前使用了他汀治疗,发病后的24小时内继续给予他汀治疗可能会增加溶栓后A I S患者72小时内症状性颅内出血的风险(P=0.01);若在发病前未使用他汀治疗,在发病后的24小时内开始给予他汀治疗则不增加溶栓后A I S患者72小时内症状性颅内出血的风险㊂在一项随机对照研究中共纳入了85例使用r t-P A静脉溶栓治疗的A I S患者,将患者随机分为常规剂量组(阿托伐他汀,20m g/d)和高剂量组(阿托伐他汀,㊃554㊃‘临床荟萃“2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2018,V o l33,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.40m g/d),该研究的目的是探讨不同剂量的阿托伐他汀对静脉溶栓后A I S患者的临床预后的影响㊂该研究结果显示,高剂量组与常规剂量组相比明显增加了溶栓后A I S患者3个月的良好神经功能预后(m R Sɤ2分,55.8%v s33.3%,P=0.037)[22]㊂以上研究结果提示,A I S患者溶栓后24小时内使用他汀类药物治疗可能是安全有效的,且疗效可能和使用他汀的剂量有关㊂但在卒中发病前使用了他汀类药物治疗的A I S患者,溶栓后24小时内给予他汀治疗可能会增加颅内出血的风险㊂但卒中发生前使用他汀类药物治疗并非是溶栓治疗的禁忌证,对于该类A I S患者溶栓后是否可以尽早给予他汀类药物治疗尚需大规模的随机对照试验研究去检验㊂综上所述,静脉溶栓是治疗A I S公认的有效方法,但是在临床的治疗中仍有很多需要改善的地方㊂A I S发病前使用他汀类药物对A I S静脉溶栓治疗的安全性及疗效目前尚存争议;静脉溶栓后早期给予他汀类药物治疗可能是安全有效的,且疗效可能和使用他汀的剂量有关㊂由于以上各研究组间的可比性不佳,不同研究中患者使用他汀剂量㊁他汀类药物种类以及从发病到使用他汀的时间存在差异等混杂因素的干扰可能是造成不同研究结果异质性的原因㊂另外,对于结局指标的选择不同以及对于良好功能预后的定义标准不同可能是引起结果异质性的另一重要原因㊂目前的大部分临床研究以回顾性观察研究为主,其证据级别不高,缺乏大规模的前瞻性干预性临床实验研究㊂对于他汀类药物联合静脉溶栓治疗A I S患者的安全性及有效性,有待进一步探讨㊂3展望他汀类药物具有除降脂作用以外的多效性,对于A I S患者使用r t-P A静脉溶栓后早期尽早的给予他汀类药物治疗可能会增加静脉溶栓治疗的效果,提高静脉溶栓治疗的再通率,改善A I S患者的临床功能预后㊂然而使用不同种类的他汀类药物㊁不同的药物剂量以及在溶栓后不同的时间使用他汀类药物可能都会对结果产生影响㊂为此我们设计了一项多中心的前瞻性随机对照干预性研究,即强化他汀联合静脉溶栓治疗A I S的随机对照研究(E f f e c t so f I n t e n s i v eS t a i n a n dI n t r a v e n o u s T h r o m b o l y s i so n A c u t e I s c h e m i c S t r o k e:A R a n d o m i z e d C l i n i c a l T r i a l,I N S P I R E),该研究的目的是观察接受静脉溶栓的A I S患者服用不同剂量他汀的疗效以及安全性㊂符合入选标准的A I S患者被随机分配到强化剂量组(瑞舒伐他汀,20m g,每晚1次)或常规剂量组(瑞舒伐他汀,5m g,每晚1次),连续用药14天㊂主要临床终点事件是3个月的良好功能预后(m R Sɤ1分)㊂该研究已在中国临床试验注册中心进行注册(注册号:C h i C T R-I P R-16008642)㊂目前已经完成病例入组,结果尚在统计中㊂参考文献:[1] G B D2016C a u s e so fD e a t h C o l l a b o r a t o r s.G l o b a l,r e g i o n a l,a n dn a t i o n a l a g e-s e x s p e c i f i cm o r t a l i t y f o r264c a u s e s o f d e a t h,1980-2016:as y s t e m a t i ca n a l y s i sf o rt h e G l o b a lB u r d e n o fD i s e a s eS t u d y2016[J].L a n c e t,2017,390(10100):1151-1210.[2]张润华,刘改芬,潘岳松,等.世界卒中流行趋势概况[J].中国卒中杂志,2014,9(9):768-773.[3] W a n g W,J i a n g B,S u n H,e t a l.P r e v a l e n c e,I n c i d e n c e,a n dM o r t a l i t y o f S t r o k ei n C h i n a:R e s u l t sf r o m a N a t i o n w i d eP o p u l a t i o n-B a s e dS u r v e y o f480687A d u l t s[J].C i r c u l a t i o n, 2017,135(8):759-771.[4]中国卒中学会科学声明专家组.急性缺血性卒中静脉溶栓中国卒中学会科学声明[J].中国卒中杂志,2017,12(3):267-284.[5] A s a d iH,D o w l i n g R,Y a nB,e t a l.A d v a n c e s i n e n d o v a s c u l a rt r e a t m e n t o f a c u t e i s c h a e m i c s t r o k e[J].I n t e r n M e dJ,2015, 45(8):798-805.[6]中国卒中学会脑血流与代谢分会.缺血性卒中脑侧支循环评估与干预中国指南(2017)[J].中华内科杂志,2017,56(6): 460-471.[7]田浩,孙鑫,田野.他汀类药物临床多效性研究进展[J].医学综述,2017,23(15):3056-3061.[8] P o w e r s W J,R a b i n s t e i n A A,A c k e r s o n T,e t a l.2018G u i d e l i n e s f o r t h eE a r l y M a n a g e m e n to fP a t i e n t s W i t h A c u t eI s c h e m i cS t r o k e:A G u i d e l i n ef o r H e a l t h c a r e P r o f e s s i o n a l sF r o m t h e A m e r i c a n H e a r t A s s o c i a t i o n/A m e r i c a n S t r o k eA s s o c i a t i o n[J].S t r o k e,2018,49(3):e46-46e110.[9]J a u c hE C,S a v e rJ L,A d a m s H P,e ta l.G u i d e l i n e sf o rt h ee a r l y m a n a g e m e n tof p a t i e n t s w i t ha c u t ei s c h e m i cs t r o k e:ag u i d e l i n e f o r h e a l t h c a r e p r o f e s s i o n a l s f r o mt h eA m e r i c a nH e a r tA s s o c i a t i o n/A m e r i c a nS t r o k e A s s o c i a t i o n[J].S t r o k e,2013,44(3):870-947.[10] Z h a n g L,Z h a n g Z G,D i n g G L,e t a l.M u l t i t a r g e t e d e f f e c t s o fs t a t i n-e n h a n c e d t h r o m b o l y t i c t h e r a p y f o r s t r o k e w i t hr e c o m b i n a n th u m a nt i s s u e-t y p e p l a s m i n o g e na c t i v a t o ri nt h e r a t[J].C i r c u l a t i o n,2005,112(22):3486-3494. [11] A s a h iM,H u a n g Z,T h o m a sS,e ta l.P r o t e c t i v ee f f e c t so fs t a t i n s i n v o l v i n g b o t h e N O S a n d t P A i n f o c a l c e r e b r a l i s c h e m i a[J].JC e r e bB l o o dF l o w M e t a b,2005,25(6):722-729. [12]王琪,王满侠,张帅杰.溶栓前使用他汀类药物对缺血性卒中静脉溶栓疗效的系统评价[J].中国脑血管病杂志,2016,13(12):617-622,673.[13]S c h e i t z J F,S e i f f g eD J,Tütün cüS,e t a l.D o s e-r e l a t e de f f e c t so f s t a t i n s o n s y m p t o m a t i c i n t r a c e r e b r a l h e m o r r h a g e a n do u t c o m e a f t e rt h r o m b o l y s i sf o r i s c h e m i cs t r o k e[J].S t r o k e, 2014,45(2):509-514.(下转第460页)㊃654㊃‘临床荟萃“2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2018,V o l33,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.[11] S c h u r c hC ,R i e t h e rC ,A m r e i n MA ,e t a l .C yt o t o x i cTc e l l s i n d u c e p r o l i f e r a t i o no f c h r o n i cm y e l o i d l e u k e m i a s t e mc e l l sb ys e c r e t i n g i n t e r f e r o n -g a mm a [J ].JE x p M e d ,2013,210(3):605-621.[12] M a d a p u r aH S ,N a g y N ,U jv a r i D ,e t a l .I n t e r f e r o n g a mm a i s a S T A T 1-d e p e n d e n t d i r e c ti n d u c e r o f B C L 6e x pr e s s i o n i n i m a t i n i b -t r e a t e d c h r o n i cm y e l o i d l e u k e m i a c e l l s [J ].O n c o g e n e ,2017,36(32):4619-4628.[13] R i e t h e r C ,S c h u r c h C M ,F l u r y C ,e ta l .T yr o s i n e k i n a s e i n h i b i t o r -i n d u c e dC D 70e x p r e s s i o n m e d i a t e sd r u g r e s i s t a n c e i n l e u k e m i a s t e mc e l l s b y a c t i v a t i n g W n t s i g n a l i n g [J ].S c i T r a n s l M e d ,2015,7(298):298r a 119.[14] G r i v e n n i k o vS I ,K a r i n M.I n f l a mm a t o r y c yt o k i n e s i nc a n c e r :t u m o u r n e c r o s i sf a c t o ra n di n t e r l e u k i n6t a k et h es t a g e [J ].A n nR h e u m D i s ,2011,70(S u p pl 1):i 104-108.[15] J i a n g Q ,Cr e w s L A ,B a r r e t tC L ,e ta l .A D A R 1p r o m o t e s m a l i g n a n t p r o g e n i t o r r e p r o g r a mm i n g i n c h r o n i c m ye l o i d l e u k e m i a [J ].P r o cN a t lA c a dS c iUSA ,2013,110(3):1041-1046.[16] Z h a n g B ,Ho YW ,H u a n gQ ,e t a l .A l t e r e dm i c r o e n v i r o n m e n t a l r e gu l a t i o no f l e u k e m i ca n dn o r m a ls t e m c e l l s i n c h r o n i cm y e l o ge n o u s l e u k e m i a [J ].C a n c e rC e l l ,2012,21(4):577-592.[17] G a l l i po l i P ,P e l l i c a n oF ,M o r r i s o n H ,e t a l .A u t o c r i n eT N F -a l p h a p r o d u c t i o n s u p p o r t s C M L s t e m a n d p r o ge n i t o r c e l l s u r v i v a l a n d e n h a n c e s t h e i r p r o l if e r a t i o n [J ].B l o o d ,2013,122(19):3335-3339.[18] F o oJ ,D r u mm o n d MW ,C l a r k s o n B ,e ta l .E r a d i c a t i o no fc h r o n i c m ye l o i dl e u k e m i as t e m c e l l s :a n o v e l m a t h e m a t i c a l m o d e l p r e d i c t s n o t h e r a p e u t i c b e n ef i t o fa d d i ng G-C S F t o i m a t i n i b [J ].P L o SC o m pu tB i o l ,2009,5(9):e 1000503.[19] W a n g Y ,C a i D ,B r e n d e l C ,e ta l .A d a pt i v es e c r e t i o n o f g r a n u l o c y t e -m a c r o p h a g ec o l o n y -s t i m u l a t i n g f a c t o r (GM -C S F )m e d i a t e si m a t i n i b a n d n i l o t i n i b r e s i s t a n c ei n B C R /A B L +p r o g e n i t o r s v i a J A K -2/S T A T -5p a t h w a y a c t i v a t i o n [J ].B l o o d ,2007,109(5):2147-2155.[20] H i w a s eD K ,W h i t eD L ,P o w e l l J A ,e t a l .B l o c k i n g c yt o k i n e s i g n a l i n g a l o n g w i t h i n t e n s eB c r -A b l k i n a s e i n h i b i t i o n i n d u c e s a p o p t o s i s i n p r i m a r y C M L p r o ge n i t o r s [J ].L e u k e m i a ,2010,24(4):771-778.[21] T a b e Y ,J i n L ,I w a b u c h i K ,e t a l .R o l e o f s t r o m a lm i c r o e n v i r o n m e n t i nn o n p h a r m a c o l o gi c a l r e s i s t a n c e o f C M L t o i m a t i n i bt h r o u g h L y n /C X C R 4i n t e r a c t i o n s i nl i p i dr a f t s [J ].L e u k e m i a ,2012,26(5):883-892.[22] B e i d e rK ,D a r a s h -Y a h a n aM ,B l a i e rO ,e t a l .C o m b i n a t i o no f i m a t i n i b w i t h C X C R 4a n t a g o n i s t B K T 140o v e r c o m e s t h e p r o t e c t i v e e f f e c t o f s t r o m a a n d t a r g e t s C M L i n v i t r o a n d i n v i v o [J ].M o l C a n c e rT h e r ,2014,13(5):1155-1169.[23] L i u X ,D u a n B ,C h e n g Z ,et a l .S D F -1/C X C R 4a x i s m o d u l a t e s b o n e m a r r o w m e s e n c h y m a ls t e m c e l la p o pt o s i s ,m i g r a t i o na n dc y t o k i n es e c r e t i o n [J ].P r o t e i n C e l l ,2011,2(10):845-854.[24] B l a n k U ,K a r l s s o nS .T G F -b e t as i g n a l i n g int h ec o n t r o lo f h e m a t o po i e t i c s t e m c e l l s [J ].B l o o d ,2015,125(23):3542-3550.[25] N a k aK ,I s h i h a r aK ,J o m e nY ,e t a l .N o v e l o r a l t r a n s f o r m i n gg r o w t h f a c t o r -b e t a s i g n a l i n g i n h i b i t o r E W -7197e r a d ic a t e s C M L -i n i t i a t i n g ce l l s [J ].C a n c e r S c i ,2016,107(2):140-148.[26] T r a e r E ,J a v i d i -S h a r i f i N ,A g a r w a l A ,e t a l .P o n a t i n i b o v e r c o m e sF G F 2-m e d i a t e d r e s i s t a n c e i nC M L p a t i e n t sw i t h o u t k i n a s e d o m a i n m u t a t i o n s [J ].B l o o d ,2014,123(10):1516-1524.收稿日期:2018-02-04 编辑:﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏王秋红(上接第456页)[14] E n g e l t e rS T ,S o i n n eL ,R i n g l e bP ,e t a l .I Vt h r o m b o l y s i s a n d s t a t i n s [J ].N e u r o l o g y,2011,77(9):888-895.[15] R o c c oA ,S y k o r a M ,R i n g l e bP ,e ta l .I m pa c to fs t a t i nu s e a n d l i p i d p r o f i l eo ns y m p t o m a t i ci n t r a c e r eb r a lh a e m o r r h a ge ,o u t c o m e a n dm o r t a l i t y af t e r i n t r a v e n o u s t h r o m b o l y s i s i na c u t e s t r o k e [J ].C e r e b r o v a s cD i s ,2012,33(4):362-368.[16] T s i v g o u l i sG ,K a d l e c o v 췍P ,K o b a y a s h iA ,e ta l .S a f e t y of s t a t i n p r e t r e a t m e n ti n i n t r a v e n o u s t h r o m b o l ys i s f o r a c u t e i s c h e m i c s t r o k e [J ].S t r o k e ,2015,46(9):2681-2684.[17] S a n g u i g n i V ,P i g n a t e l l i P ,L e n t i L ,e t a l .S h o r t -t e r m t r e a t m e n tw i t ha t o r v a s t a t i nr e d u c e s p l a t e l e tC D 40l i g a n da n d t h r o m b i n g e n e r a t i o n i n h y p e r c h o l e s t e r o l e m i c p a t i e n t s [J ].C i r c u l a t i o n ,2005,111(4):412-419.[18] M o n t a n e r J ,B u s t a m a n t e A ,G a r c ía -M a t a s S ,e t a l .C o m b i n a t i o n o ft h r o m b o l ys i sa n ds t a t i n si n a c u t es t r o k ei s s a f e :R e s u l t s o f t h e S T A R S R a n d o m i z e d T r i a l (S t r o k e T r e a t m e n t W i t h A c u t e R e pe rf u s i o n a n d S i m v a s t a t i n )[J ].S t r o k e ,2016,47(11):2870-2873.[19] C a p p e l l a r iM ,B o v i P ,M o r e t t oG ,e t a l .T h eT H R o m b o l ys i s a n dS T a t i n s (T H R a S T )s t u d y [J ].N e u r o l o g y,2013,80(7):655-661.[20] G e n g J ,S o n g Y ,M uZ ,e t a l .E a r l y us eo f s t a t i n i n p a t i e n t s t r e a t e d w i t h a l t e p l a s ef o ra c u t ei s c h e m i cs t r o k e [J ].A c t a N e u r o c h i r S u p pl ,2016,121:269-275.[21] C a p pe l l a r iM ,D e l u c aC ,T i n a z z iM ,e t a l .D o e s s t a t i n i nt h e a c u t e p h a s e of i s c h e m i c s t r o k e i m pr o v e o u t c o m e a f t e r i n t r a v e n o u s t h r o m b o l y s i s Ar e t r o s p e c t i v e s t u d y [J ].JN e u r o l S c i ,2011,308(1-2):128-134.[22] 孙巧松,温清艳,李广生,等.不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死静脉溶栓后患者预后及症状性出血的比较研究[J ].中国医学创新,2017,14(18):1-5.收稿日期:2018-01-25 编辑:张卫国㊃064㊃‘临床荟萃“ 2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 5,2018,V o l 33,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.。