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促肝细胞生长素颗粒剂对大鼠急性肝衰竭的防护作用(摘要)
吴其恺;杨大国;张炳尧;何清;乐晓华
【期刊名称】《中西医结合肝病杂志》
【年(卷),期】2000(0)S1
【摘要】目的:探讨促肝细胞生长素颗粒剂(促肝康)对大鼠急性肝衰竭的防护作用。
方法:用D-氨基半乳糖(D-GalN)和内毒素脂多糖(LPS)制备大鼠急性肝衰竭模型,检测血清ALT、AST、TBil及肿瘤坏死因子α(TNFα)、内毒索(ET)的变化,并观察光
镜下肝组织的病理改变。
结果:模型组ALT、AST、
【总页数】1页(P72-72)
【关键词】促肝细胞生长素;急性肝衰竭;防护作用;颗粒剂;大鼠;促肝康;内毒素脂多糖;D-氨基半乳糖;病理改变;肿瘤坏死因子a
【作者】吴其恺;杨大国;张炳尧;何清;乐晓华
【作者单位】深圳市东湖医院;深圳市卫生防疫站
【正文语种】中文
【中图分类】R575.3
【相关文献】
1.联合应用骨髓间充质干细胞与促肝细胞生长素治疗大鼠急性肝衰竭 [J], 赖丽莎;陈俊伟;朱康顺;孟晓春;李征然;邹艳;单鸿
2.抗肝衰复方对急性肝衰竭大鼠的防护作用及对肿瘤坏死因子-α表达的影响 [J], 张建军;艾陈芳;戴丹
3.促肝细胞生长素对急性百草枯中毒大鼠肝组织的保护作用 [J], 凌顺;颜丽萍;李弘;喻晓东;苏林;石晓萍;陈依鸽;闫玉栋
4.促肝细胞生长素对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制探讨 [J], 罗燕青;冯春林;梅永;杜超;曾鹏飞;王俊;王国兴;赵亮;冷凯
5.通里攻下法对急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡的影响(摘要) [J], 杨大国;吴其恺;乐晓华;何清;聂广
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2024肝衰竭诊治的进展与挑战肝衰竭是一种临床常见的严重肝病，其病死率极高，多年来一直是医学研究的重点。
各国学者不断探索其定义、病因、分类、诊断、治疗及预后判断等方面。
其中，慢加急性肝衰竭(ACLF)作为一种在慢性肝病基础上发生的急性失代偿并伴有器官衰竭的临床综合征，其短期病死率尤为突出。
目前，〃三早一体系〃的全程管理模式已成为肝衰竭治疗的基本策略。
尽管近年来肝衰竭的临床诊疗取得了明显进展，但仍面临诸多挑战，需进一步加强临床和基础研究。
慢加急性肝衰竭诊断标准的争议与共识ACLF是指在慢性肝病基础上出现的急性肝功能恶化，以肝脏和/或肝外器官衰竭和短期高病死率为主要特征的复杂综合征。
ACLF的定义一直是国内外有争议的问题，全球尚无统一诊断标准。
目前国际上常用的ACLF定义与诊断标准包括：欧洲肝病学会ACLF标准(EASL-ACLF)、中国重型乙型病毒性肝炎研究小组ACLF标准(COSSH-ACLF)、亚太肝病学会专家共识(APASL-ACLF)、北美终末期肝病研究联盟ACLF诊断标准(N ACSELD-A CLF)、美国胃肠病学会《慢加急性肝衰竭临床指南》和中国肝衰竭诊治指南等。
2022年美国胃肠病学会《慢加急性肝衰竭临床指南》综合APASL x EASL-CLIF X NACSELD,提出具有包容性的定义。
ACLF是发生在伴或不伴肝硬化的慢性肝病基础上的一种具有潜在可逆性的疾病，在缺乏基础肝病治疗、肝脏支持系统治疗或肝移植的情况下，可导致多器官衰竭，3个月内病死率高。
ACLF通过慢性肝病、胆红素升高和INR延长来识别，肾脏、呼吸、循环或脑功能衰竭支持诊断的建立。
脏器衰竭的严重程度可以采用EASL-CLIF或NACSELD脏器衰竭评分来评估。
我国《肝衰竭诊治指南（2018版）》中将ACLF定义为在慢性肝病基础上，由各种诱因引起以急性黄疸加深、凝血功能障碍为肝衰竭表现的综合征，伴或不伴随肝外器官衰竭。
免疫细胞在慢加急性肝衰竭中的调控作用李彦霖1, 杨雪亮2, 刘小静3, 吴剑华4, 王一川4（1.西安交通大学医学部第一临床医学院，西安 710061；2.西安交通大学第一附属医院营养科，西安 710061；3.西安交通大学第一附属医院感染科，西安 710061；4.西安交通大学医学部第二临床医学院，西安 710061）摘要：慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）是一种以慢性肝病病理损伤为基础，以不同程度肝细胞坏死性病变为特征的病理过程，其具体发生机制尚未完全明确，但各种免疫细胞在其中发挥重要作用已有共识。
本文通过阐述临床和动物研究中多种免疫细胞在ACLF发生发展中的变化，了解ACLF免疫学发病机制，以期为临床治疗ACLF提供科学依据。
关键词：肝功能衰竭，慢加急性；免疫细胞；调控作用Regulatory effects of immune cells on acute-on-chronic liver failureLi Yanlin1, Yang Xueliang2, Liu Xiaojing3, Wu Jianhua4, Wang Yichuan4(1.First College of Clinical Medicine,Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an 710061, China; 2.Department of Nutrition, FirstHospital Affiliated to Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, China; 3.Department of Infectious Diseases,First Hospital Affiliated to Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, China; 4.Second College of ClinicalMedicine, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an 710061, China)Abstract: Acute-on-chronic liver failure (ACLF) is a pathological process characterized by liver cellnecrotizing lesions of varying degrees based on the pathological injury of chronic liver disease. Although thespecific mechanism is not completely clear, there is a consensus that various immune cells play importantroles. In this paper, the changes of various immune cells in the development of ACLF in clinical and animalstudies were expounded to understand the pathogenesis of ACLF immunology, so as to provide scientificbasis for clinical treatment of ACLF.Key words: Liver failure, acute-on-chronic; Immune cells; Regulatory effects慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）是在慢性肝病基础上由各种诱因引起的以黄疸加深、凝血功能障碍等为主要表现的临床综合征，同时合并肝性脑病、肝肾综合征等临床并发症[1]。
个案—慢加急肝衰竭患者，XXX，男，32岁，因“乏力、纳差1月，伴身目、小便黄染3天”于2015年12月8日15：35由门诊拟“病毒性肝炎慢性乙型”收住入院。
患者1周前因13碳呼气试验阳性，服用抗HP药物（PPI+克拉霉素胶囊+阿莫西林胶囊）。
主要临床症状：精神疲倦，乏力、纳差、厌油腻、伴嗳气，干咳，无痰，发热恶寒，小便色黄，大便颜色变浅。
根据患者的自述与临床症状，我们对其进行身体检查，首先对患者进行体格检查，观察体格的健康状况，在确定患者的体格状况后，对患者做一些辅助检查，进一步的对其病症进行确诊。
体格检查：T：37.9℃，P：131次/分，R：21次/分，BP：125/82mmHg。
全身皮肤、粘膜黄染，颈部可见少量蜘蛛痣。
巩膜黄染，角膜透明，肝区叩击痛（+）。
辅助检查：2015-12-8我院门诊查乙肝两对半示：HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBcAb（+）；肝功能：TBA 119.6 umol/L、ALT 1420 U/L、TBIL 217.8 umol/L、DBIL 163.5 umol/L、ALP 154 U/L、GGT 256U/L；AST 938 U/L；血常规分析：WBC 11.3 10~9/L。
入院后查：PCT 1.00 ng/ml，CRP 13.1 mg/L，凝血五项检测：PT 19.5 秒、INR 1.88、D-Dimer 443.0 ng/ml。
查HBV-DNA 2.04E+07。
乙肝两对半定量：HBsAg：4286IU/mL，HBeAg：25.39S/CO，HBeAb：0.834S/CO，HBcAb：0.008S/CO。
地中海贫血基因分型：a-地中海贫血1基因（SEA），PCR法：基因缺失，a-地贫1基因杂合子（--/aa）。
最终诊断：病毒性肝炎慢性乙型慢加急性肝衰竭（早期）地中海贫血采取中西医治疗方法，西医治疗：遵循护肝降酶、促进胆汁排泄为原则。
予静滴多烯磷脂酰胆碱注射液降酶，静滴注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、口服熊去氧胆酸胶囊促进胆汁排泄，静滴促肝细胞生长素促进肝细胞再生。
㊃专题㊃通信作者:冯志杰,E m a i l :z h i j i e f e n g2005@163.c o m 生物学标志物对慢加急性肝衰竭早期预后的评估刘慧敏,冯志杰(河北医科大学第二医院消化内科,河北省石家庄050000) 摘 要:慢加急性肝衰竭(a c u t e -o n -c h r o n i c l i v e r f a i l u r e ,A C L F )病情危重㊁进展迅速,预后不佳,早期识别并积极治疗是患者存活的关键㊂近年来国内外涌现出的多种预测A C L F 的新型生物学标志物,经分析汇总归纳为四类:蛋白质类(包括炎症反应㊁细胞凋亡或坏死以及免疫反应相关标志物)㊁细胞类㊁核酸类和代谢产物类,其中部分生物学标志物可能具有良好的预后评估价值㊂关键词:肝功能衰竭;预后;生物学标记中图分类号:R 575.3 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)11-0933-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.11.004E a r l yp r o gn o s t i c e v a l u a t i o no f b i o m a r k e r s f o r a c u t e -o n -c h r o n i c l i v e r f a i l u r e L i uH u i m i n ,F e n g Z h i ji e D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,t h eS e c o n d H o s p i t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :F e n g Z h i j i e ,E m a i l :z h i j i e f e n g2005@163.c o m A B S T R A C T :A c u t e -o n -c h r o n i c l i v e r f a i l u r e i s c h a r a c t e r i z e db y c r i t i c a l c o nd i t i o na n dr a p i dde v e l o p m e n tw i t h p o o r p r o g n o s i s .E a r l y d i a g n o s i s a n d p o s i t i v e t r e a t m e n t i s t h ek e y t os u r v i v a l of p a t i e n t s .N u m e r o u s p r o gn o s t i cb i o m a r k e r s a r i s i n g i n r e c e n t y e a r sc a nb es u mm a r i z e da n dd i v i d e di n t of o u rc a t e g o r i e s ,i n c l u d i n gp r o t e i n s (b i o m a r k e r sc o r r e l a t e w i t hi n f l a mm a t i o n r e s p o n s e ,a p o p t o s i s o r n e c r o c y t o s i s ,a n d i mm u n o r e a c t i o n ),c y t o l o g y ,n u c l e i c a c i d s ,a n d m e t a b o l o m i c s .P a r t o f t h e m m a y h a v eb e t t e r p r o gn o s t i c e v a l u a t i o nv a l u e .K E Y W O R D S :l i v e r f a i l u r e ;p r o gn o s i s ;b i o m a r k e rs 河北医科大学第二医院主任医师㊁教授,硕士生导师,消化内科主任㊂兼任中国医师协会内镜分会消化内镜专业委员会委员㊁中华医学会消化内镜分会超声内镜学组委员㊁中华医学会消化内镜分会食管协作组委员㊁河北省医学会消化内镜学分会主任委员㊁河北省急救医学会消化专业委员会主任委员㊁河北省药学会消化药学专业委员会主任委员㊁河北省医学会消化内镜学会超声内镜学组组长㊁河北省医学会肝病学分会常委等㊂主要研究方向为消化内镜技术的应用,肝硬化门脉高压㊁急性胰腺炎的诊治等㊂先后独立承担京津冀基础研究合作专项项目1项,河北省政府资助专科能力建设项目1项,河北省医学适用技术跟踪项目4项等课题㊂发表论文100余篇,参编著作7部㊂获河北省科技进步三等奖3项,获河北省卫生厅医学成果二等奖1项㊂慢加急性肝衰竭(a c u t e -o n -c h r o n i c l i v e r f a i l u r e ,A C L F )是以慢性肝病出现急性肝功能失代偿㊁器官衰竭㊁高短期死亡率为特征的一种综合征㊂全身炎症反应和肝外器官衰竭是A C L F 进展的关键因素,因此可用来评估疾病的预后㊂A C L F 是一种动态的综合征,超过50%的患者最终因失代偿事件而死亡[1]㊂短期死亡率是由从A C L F 发病初期到终末期这个临床进程决定的,通常是在发病7天之内[2]㊂随着研究的不断深入,A C L F 评分模型也在持续演变,从终末期肝病模型(M E L D )㊁M E L D -N a ㊁序贯器官衰竭评分(S O F A )直到欧洲慢性肝功能衰竭研究基金会(E u r o p e a n F o u n d a t i o n f o rt h e S t u d y o f C h r o n i cL i v e rF a i l u r e ,E FC l i f )A C L F 评分(C L I F -CA C L F ),评价效能也在不断提升,准确性最高可达75%㊂寻找一个可靠的A C L F 生物标志物是为了能够早期识别并积极治疗预后不良的患者,避免对病死率达到75%~100%的患者采用昂贵的治疗,仅给予临终支持治疗[3],并可能优化现有评分模型㊂各种新型生物标志物是从A C L F 的发病机制着手探索出来的一系列可能具有潜在预后价值的生物活性物质,本文旨在探讨国内外近年来涌现出的各种新型生物学标志物在预测A C L F 中的价值㊂以下将其划分为蛋白质类㊁细胞类㊁核酸类㊁代谢组学四类分别进行阐述㊂1 蛋白质类标志物蛋白质组学是继基因组学研究之后生命科学的前沿学科,对蛋白质组学的研究可以深入地发现和理解㊃339㊃‘临床荟萃“ 2018年11月5日第33卷第11期 C l i n i c a l F o c u s ,N o v e m b e r 5,2018,V o l 33,N o .11Copyright ©博看网. All Rights Reserved.重要的生理㊁病理现象的本质㊂目前肝病蛋白质组学研究旨在寻找用于早期诊断和预后评估的生物标志物和药物作用靶点,探索疾病发生发展的机制㊂1.1炎症反应相关标志物 A C L F的发病机制之一即过度全身炎症反应,也是疾病进展的关键因素,能够体现机体全身炎症反应的程度及发展阶段的生物学标志物无疑对A C L F的早期诊断及预后评估具有重要价值㊂细胞因子及趋化因子是参与炎症反应的重要组成部分㊂D i r c h w o l f等[4]研究发现,促炎因子白细胞介素(I L)-2㊁I L-6㊁I L-8和干扰素(I F N)-γ与A C L F 严重程度显著相关,可能成为A C L F潜在的预后标志物㊂一项旨在探寻可早期评估乙型肝炎病毒相关A C L F(H B V-A C L F)预后的关键炎症因子的研究发现,由慢性乙型病毒性肝炎进展至H B V-A C L F的过程中,I L-10是唯一一个显著降低的细胞因子(P= 0.008),且I L-10的浓度与丙氨酸氨基转移酶(A L T)水平呈显著正相关(r=0.711,P<0.001)㊂因此在慢性乙型病毒性肝炎急性加重期时检测血清I L-10的水平,有可能预测和早期诊断A C L F[5]㊂I L-23通过作用于记忆性T细胞和炎症性巨噬细胞的I L-23受体发挥功能,研究发现H B V-A C L F患者治疗前高水平的I L-23与患者高死亡率相关,可能成为一项提示不良预后的标志物[6]㊂其他一些促炎细胞因子如I L-1β㊁I L-17㊁巨噬细胞释放的凝血活性因子㊁人纤维介素等均可加重肝损伤,促进肝衰竭的进展[7-10]㊂趋化因子可趋化白细胞的迁移,一项有关单核细胞趋化蛋白-1 (M C P-1)的研究发现,该趋化因子在肝衰竭患者中显著升高,与慢性肝病肝组织炎症相关,可作为一项评价肝脏炎症水平的可靠标志物[11]㊂其他如巨噬细胞炎性蛋白3α(M I P-3α)㊁趋化因子10(C X C L10)与慢性乙型病毒性肝炎患者肝脏炎症程度相关[12]㊂胱抑素-C是评估肾小球滤过率的重要指标,其敏感性好,特异性高,也是评估A C L F患者发生急性肾衰竭的重要指标㊂研究证明,血清胱抑素C基线水平可以作为预测A C L F死亡率的独立预后标志物[13]㊂另一项研究发现,血清胱抑素C和总胆红素(T B i L)是与生存率显著相关的两个独立因素,血清胱抑素C联合T B i L所得预后指数P I可以作为早期预测H B V-A C L F短期死亡率的一项新兴指标,其准确性优于C h i l d-T u r c o t t e-P u g h(C T P)㊁M E L D和M E L D-N a评分[14]㊂A r i z a等[15]研究发现,A C L F尿液里中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N G A L)增加与生存率呈正相关,可以显著提高M E L D评估预后的准确性,该指标是否可以增加C L I F-C A C L F 评分的动态预测效能还有待于进一步研究证实㊂α1酸性糖蛋白是一种急性时相反应蛋白,H B V-A C L F患者α1酸性糖蛋白表达水平显著降低,可能作为预测A C L F发展的一个标志物[16]㊂促甲状腺激素是预测A C L F死亡的独立危险因素,其水平< 0.38I U/m l时,患者累积生存率显著升高[17]㊂终末期肝病表现出各种白蛋白功能紊乱,可能与半胱氨酸-34蛋白的氧化修饰相关,包括不可逆氧化修饰人类n o n m e r c a p t a l b u m i n-2(H N A2),研究证明H N A2可用于预测终末期肝病30天及90天死亡率,R O C 曲线下面积(A U C)显示预测的准确性及特异性均达到80%以上,这标志着H N A2可以成为一种新的慢性肝衰竭的生物学标志物[18]㊂骨桥蛋白(o s t e o p o n t i n,O P N)可能在肝脏祖细胞扩增中起关键作用,并可促进肝癌和急性肝衰竭时肝脏再生[19-22]㊂一项有关O P N预测A C L F患者90天生存率的研究发现,A C L F患者血清O P N显著升高,是与H B V-A C L F预后相关的独立危险因素,可能成为潜在的预后标志物[23]㊂一项旨在探索能够有效预测A C L F预后的潜在血清蛋白生物学标志物的研究发现了6个潜在指标,其中甘露醇受体(m a n n o s e r e c e p t o r,MMR)与免疫应答有关,O P N㊁血红素结合蛋白(h e m o p e x i n, H P X)与炎症反应有关,抗凝血酶Ⅲ(a n t i t h r o m b i n-Ⅲ,A TⅢ)与凝血有关,载脂蛋白CⅡ(a p o l i p o p r o t e i nCⅡ,A P O-CⅡ)㊁高尔基体糖蛋白(g o l g im e m b r a n e p r o t e i n1,G P73)与脂质代谢有关,R O C曲线分析证明上述生物学标志物对H B V-A C L F预后评价有极高的价值[24]㊂应用E L I S A方法检测血清中晚期氧化蛋白产物(A d v a n c e d O x i d a t i o n P r o t e i n P r o d u c t s,A O P P)㊁S100A12㊁HMG B1和可溶性晚期糖基化终末产物受体(s R A G E),结果发现,A C L F组上述指标显著升高,多变量C O X回归分析证明上述指标是不良预后的独立危险因素,可作为重要的预后标志物[25]㊂此外,还有铁蛋白㊁前白蛋白㊁甲胎蛋白㊁A p o A-I等与肝损伤的严重程度相关,可能成为潜在的预后标志物[26-29]㊂肿瘤坏死因子(T N F)-α转化酶(T A C E)也可作为A C L F预后评估的潜在标志物[30]㊂1.2细胞凋亡或坏死相关标志物 A C L F患者肝细胞大量坏死和凋亡,导致肝细胞数量锐减,引起肝衰竭㊂损伤相关的分子模式(D AM P s)即损伤细胞发生凋亡或坏死时所释放大量活性物质或危险信号分子,主要包括高迁移率族蛋白1(HMG B1)㊁热休克蛋白等,HMG B1表达于几乎所有真核细胞,凋亡及坏㊃439㊃‘临床荟萃“2018年11月5日第33卷第11期 C l i n i c a l F o c u s,N o v e m b e r5,2018,V o l33,N o.11Copyright©博看网. All Rights Reserved.死细胞均可以释放,它代表总细胞的死亡㊂血清M30-抗原水平代表细胞凋亡的肝细胞死亡,M-65代表肝细胞总死亡㊂为了评估M30-抗原㊁M65-抗原和HMG B1的预后价值,C a o等[31]研究发现,H B V-A C L F上述三项指标均显著上升,其中M30㊁M65-抗原是3个月短期死亡率的独立预测因子,但HMG B1被认为无预测价值,值得注意的是研究中所建立的M E L D-c e l l d e a t h(M E L D-C D)模型评价效能要高于M E L D㊁M E L D-N a㊁C T P s等现有评分模型㊂1.3免疫反应相关标志物 A C L F患者的典型特征包括易于感染㊁免疫麻痹㊁单核细胞功能缺陷㊂原癌基因酪氨酸激酶(M E R T K)表达于单核细胞和巨噬细胞并促进固有免疫的下调㊂一项研究发现, A C L F组患者外周血㊁肝脏㊁淋巴结中M E R T K表达显著上调,并抑制了针对微生物的固有免疫反应,能够表达M E R T K的免疫调节相关单核㊁巨噬细胞的数量与A C L F的严重度和炎症反应相关[32]㊂T N F-α诱生蛋白8样分子2(T I P E2)是一种维持免疫稳态的负性调控因子,A C L F患者体内T I P E2m R N A高表达,可能通过下调细胞免疫参与A C L F的发病,有潜在的预测A C L F预后的作用[33]㊂免疫分型研究有利于绘制A C L F免疫指纹图谱,有助于我们更好的界定和早期识别那些具有发生脓毒症和高病死率风险的患者,并给予新兴治疗(如M E R T K抑制剂)[3]㊂T o l l样受体(T o l l-l i k er e c e p t o r,T L R)是一类天然免疫受体,可识别结合病原体及其产物,导致炎性介质释放,激活获得性免疫㊂T L R-4是介导内毒素应答的最主要受体,研究发现位于外周血单核细胞中T细胞上的T L R4与H B V-A C L F加重有关,可作为评估预后的标志物[34]㊂胸腺素β4与机体免疫功能㊁创伤愈合等功能密切相关,研究发现胸腺素β4与A C L F患者疾病严重程度相关,可作为评价A C L F患者预后的重要潜在标志物[35]㊂2细胞类标志物免疫功能紊乱是A C L F发病的重要机制之一,机体免疫状态的评估对疾病诊断及预后评价都有积极的意义㊂中性粒-淋巴细胞比值(N e u t r o p h i lt o L y m p h o c y t eR a t i o,N L R)是一项可以反映治疗前患者炎症状况且临床易于获得的生物学指标,L i u 等[36]研究发现,N L R与H B V-A C L F预后相关, N L R越高则预后越差,N L Rɤ2.36预示较低死亡率(灵敏度91.6%,阴性预测值86%),N L R>6.12预示高死亡风险(特异度90.1%,阳性预测值80.3%),因此N L R可作为一项评估A C L F预后的有力指标㊂M o r e a u等[37]也得出了相同结论,认为N L R可以预测A C L F患者90天病死率,若联合S O F A评分㊁是否需要机械通气等指标可以成为颇为有用的预测工具㊂L i n等[38]证实了N L R也可以用于预测肝移植后发生A C L F的不良预后㊂一项有关C D3+T细胞与单核细胞比值(T/M)对A C L F患者预后评估效能的研究显示,随着A C L F进展,患者的T/M进行性下降,T/M可作为一项潜在的预后标志物[39]㊂Z h a n g等[40]研究发现,辅助性T细胞17(T h e l p c e l l17,T h17)在H B V-A C L F患者中显著升高,与疾病的严重程度呈正相关,R O C曲线分析显示,与M E L D-N a㊁C L I F-C A C L F评分相比,T h17细胞频率对预测A C L F患者90天生存率拥有同样的准确性,更重要的是当T h17细胞与上述评分系统联合应用时,其评价效能更高, T h17细胞频率大于5.9%可以作为A C L F预后不良的标志物㊂3核酸类标志物随着基因技术的发展,基因谱逐渐被引入肝脏疾病的研究,尝试从基因角度解释肝脏疾病的发病机制㊁早期诊断及评估预后并提供可能的治疗方法㊂微小R N A(m i-c r o R N A,m i R N A)的高分子稳定性和分布特征以及新兴的快速评估技术使m i R N A成为潜在的肝衰竭标志物㊂D i n g等[41]通过研究H B V-A C L F患者外周血单核细胞微小核糖核酸(m i R N A)的特征,发现了6个极有可能用于预测H B V-A C L F 进展的新兴标志物,包括h s a-m i R-21-5p㊁h s a-m i R-34c-5p㊁h s a-m i R-143-3p㊁h s a-m i R-143-5p㊁h s a-m i R-374a-3p a n dh s a-m i R-542-3p㊂P u等[42]经研究证实m i R N A-146a,m i R N A-150,m i R N A-29a与H B V-A C L F患者生存率正相关,可用于评估此类患者预后㊂Z h e n g等[43]研究发现m i R N A-130a与患者良好预后正相关,它可能成为H B V-A C L F一项重要的潜在预后标志物㊂此外,还有m i R N A-1187㊁m i R N A-150㊁m i R N A-221㊁m i R N A122也可能作为潜在预后评价标志物提高现有评分系统的效能[44-45]㊂由于m i R N A s的定量检测和标准尚未统一,仍需大量研究证实㊂4代谢产物标志物与基因组学和蛋白质组学相比,代谢组学与生理学的联系更加紧密,代谢物反映了细胞所处环境㊂通过对某些代谢产物进行分析,寻找A C L F的生物标记物,在A C L F早期诊断和评价预后方面起重要作用㊂目前用于检测代谢产物的主要技术手段有核磁共振㊁液相色谱-质谱联用技术(L C-M S)㊁色谱分析如高效液相色谱法和气相色谱法(H P L C,G C)等㊂㊃539㊃‘临床荟萃“2018年11月5日第33卷第11期 C l i n i c a l F o c u s,N o v e m b e r5,2018,V o l33,N o.11Copyright©博看网. All Rights Reserved.增强的氧化应激反应是A C L F重要发病机制之一,氧化应激产物可以激活炎症细胞,例如中性粒细胞㊁单核细胞,引发细胞因子级联反应,从而促进器官损伤㊂L i u等[46]利用分光光度法检测发现,A O P P是A C L F患者预后的独立危险因素,A O P Pȡ74.21μm o l/L提示预后不良㊂另外该研究还发现单纯血浆置换可有效清除A O P P,改善患者预后㊂一项采用高效液相色谱-串联质谱法(U P L C/M S)对H B V-A C L F的患者进行代谢物分析研究发现,以下17种代谢产物可能成为潜在的预后标志物,包括溶血性磷脂酰胆碱(L y s o P C)(18:0)㊁L y s o P C(17:0)㊁L y s o P C(16:0)㊁L y s o P C(15:0)㊁L y s o P C(14:0)㊁L-苏氨酸㊁乙酰乙酸㊁磷酸二羟丙酮(18:0)㊁苯丙氨酰基㊁苯丙氨酸㊁结合胆红素㊁P A(20:4(5Z,8Z,11Z, 14Z)e/2:0)㊁m/z=210.05㊁m/z=475.172㊁m/z= 797.3㊁m/z=599.29㊁m/z=258.818㊁m/z= 775.318㊂上述指标仍需大样本研究来验证其临床应用价值[47]㊂此外,二甲基精氨酸㊁甘油酸顺式乌头酸㊁柠檬酸等可能成为潜在的A C L F预后标志物[48]㊂5结论A C L F是一种进展迅速㊁预后极为凶险的疾病,短期死亡率高,只有早期诊断并给予有效治疗才是患者生存的关键㊂我们回顾了近年来涌现出的大量有关A C L F预后的生物学标志物,其中相当一部分表现出了极佳的预测效能,很可能在将来应用于预后评分系统当中,推进现有评分体系的发展,增加预测的准确性㊂然而,上述临床研究样本量普遍较少,未来需要更多设计精良㊁大样本㊁前瞻性临床研究来证明这些预后标志物的评价效能,另外临床检测的易行性以及经济学效益也需要考虑在内㊂除了研究单项标志物,我们更需要关注的是复合标志物与临床评分系统的联合应用,这样可以更好的评价早期治疗效果并具有更出色预后评估效能㊂参考文献:[1] M o r e a uR,J a l a n R,G i n e sP,e ta l.A c u t e-o n-c h r o n i cl i v e rf a i l u r e i sad i s t i n c ts y n d r o m et h a td e v e l o p si n p a t i e n t s w i t ha c u t e d e c o m p e n s a t i o n o f c i r r h o s i s[J].G a s t r o e n t e r o l o g y,2013,144(7):1426-37,1437.[2] G u s t o tT,F e r n a n d e zJ,G a r c i aE,e ta l.C l i n i c a lC o u r s eo fa c u t e-o n-c h r o n i c l i v e r f a i l u r e s y n d r o m e a n d e f f e c t s o np r o g n o s i s[J].H e p a t o l o g y,2015,62(1):243-52. 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(上接第12页予治疗(Class I ,Level A ;(b 对胆道疾病可给予熊去氧胆酸治疗,并针对右上腹痛给予镇痛治疗(Class I ,Level C 。
推荐意见六:由于肝动脉栓塞只是一种姑息性治疗且可导致明显的并发症,因此对累及肝脏的HHT 患者应避免肝动脉栓塞治疗。
有门体分流及有胆道疾病表现的患者,也是肝动脉栓塞治疗的禁忌征(Class III ,Level B 。
仅对于有顽固性心衰并且不拟进行肝移植的患者及有肝动脉窃血综合征的患者,可考虑行肝动脉栓塞治疗。
(Class IIa ,Level C 推荐意见七:对于有急性胆道坏死综合征、顽固先天性动静脉畸形发病率很低,表现为新生儿期发生的高心排出量心衰,磁共振检查是最佳检查手段。
可针对心衰进行内科保守治疗,如疗效欠佳,再考虑栓塞或外科切除治疗。
先天性门体静脉分流少见,由门静脉系统的发育异常所致,分为肝外分流及肝内分流,可导致门体循环性脑病,出现乏力、精神反映迟钝、认知障碍等临床表现。
核磁共振检查可用于诊断及分流程度的评价。
对于症状明显的患者,可通过外科手术、腹腔镜手术结扎或介入治疗使分流血管闭塞。
对于门静脉显示不清及顽固性门体分流性脑病患者,原位肝移植是唯一有效的治疗方法。
推荐意见八:对于有不明原因门脉高压、精神发育迟滞和/或临床表现符合肝性脑病但无肝硬化病患者,应完善相关检查以了解有无先天性门体分流。
(摘译自Hepatology 2009;49(5:1729－64。
慢加急性肝衰竭(ACLF 共识纪要:亚太肝病学会推荐(APASL刘青1,王泰龄2(1.北京佑安医院,北京100006;2.中日友好医院,北京100029收稿日期:2009－12－2作者简介:刘青(1954－,女,研究员,硕士,主要从事肝衰竭方面的研究。
【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】B 【文章编号】1001－5256(201001－0013－06介绍肝衰竭分为急性肝衰竭(acute liver failure(ALF ,发生在原来正常的肝脏、慢加急性肝衰竭(acute on chronic liver failure (ACLF ,在已知或未知的慢性肝病基础上出现的急性肝衰竭及肝病晚期的慢性肝功能失代偿。
《人工肝血浆置换术对肝衰竭患者TNF-α、IL-6、IFN-γ影响的研究》一、引言肝衰竭是一种严重的肝脏疾病，其发病率和死亡率均较高。
目前，人工肝血浆置换术已成为治疗肝衰竭的重要手段之一。
该技术通过清除患者体内的有害物质，替换为健康的血浆，从而改善患者的肝功能。
本研究旨在探讨人工肝血浆置换术对肝衰竭患者TNF-α、IL-6、IFN-γ等炎症因子的影响，为临床治疗提供理论依据。
二、方法1. 研究对象本研究纳入XX名肝衰竭患者，其中男性XX例，女性XX 例，年龄X岁至X岁之间。
所有患者均接受人工肝血浆置换术治疗。
2. 方法在患者接受人工肝血浆置换术前后，分别采集患者的血液样本，检测TNF-α、IL-6、IFN-γ等炎症因子的水平。
同时，记录患者的临床资料和治疗效果。
3. 数据处理采用SPSS软件进行数据处理和分析，比较患者治疗前后炎症因子的变化情况。
1. 炎症因子水平变化经过人工肝血浆置换术治疗后，肝衰竭患者TNF-α、IL-6、IFN-γ等炎症因子的水平均有所降低。
其中，TNF-α和IL-6的降低程度较为显著，IFN-γ的降低程度相对较小。
治疗前后各炎症因子水平的差异具有统计学意义（P<0.05）。
2. 临床疗效及安全性人工肝血浆置换术治疗肝衰竭患者的临床疗效显著，患者的肝功能得到明显改善。
同时，该治疗方法的安全性较高，未出现严重的不良反应。
四、讨论本研究结果表明，人工肝血浆置换术可以降低肝衰竭患者TNF-α、IL-6、IFN-γ等炎症因子的水平。
这些炎症因子在肝衰竭的发病过程中起着重要的作用，其水平的降低有助于改善患者的肝功能和预后。
此外，人工肝血浆置换术还可以清除患者体内的有害物质，替换为健康的血浆，从而进一步改善患者的病情。
因此，人工肝血浆置换术是一种有效的治疗肝衰竭的方法。
在机制上，人工肝血浆置换术可能通过抑制炎症反应、清除有害物质、提供营养支持等多种途径来改善患者的肝功能。
其中，抑制炎症反应是该治疗方法的重中之重。
