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一、实验目的本实验旨在学习并掌握氟苯尼考的制备方法，了解其合成原理和实验操作步骤，为后续研究提供基础。
二、实验原理氟苯尼考是一种广谱抗生素，具有抗菌谱广、疗效显著等优点。
其合成方法主要包括以下步骤：1. 以D-对甲砜基苯丝氨酸为起始原料，通过酯化反应生成对甲砜基苯丝氨酸甲酯盐酸盐；2. 以对甲砜基苯丝氨酸甲酯盐酸盐为底物，与硼氢化钠和THF在特定条件下反应，生成D-苏式-2-氨基-1-对甲砜基苯基-1,3-丙二醇；3. 将D-苏式-2-氨基-1-对甲砜基苯基-1,3-丙二醇进行氧化、缩合等反应，最终得到氟苯尼考。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：烧杯、磁力搅拌器、反应釜、蒸馏装置、色谱仪等；2. 试剂：D-对甲砜基苯丝氨酸、甲醇、氯化氢、硼氢化钠、THF、氧化剂、缩合剂等。
四、实验步骤1. 酯化反应（1）将D-对甲砜基苯丝氨酸和甲醇按照摩尔比1:20.2-30.3的比例混合；（2）加入适量氯化氢作为催化剂；（3）控制反应温度和反应时间，反应结束后减压干燥，得到对甲砜基苯丝氨酸甲酯盐酸盐。
2. 硼氢化钠还原反应（1）取步骤1中得到的对甲砜基苯丝氨酸甲酯盐酸盐，加入硼氢化钠和THF；（2）控制反应温度，保温反应一段时间；（3）降温淬灭反应，得到D-苏式-2-氨基-1-对甲砜基苯基-1,3-丙二醇。
3. 氧化、缩合反应（1）将D-苏式-2-氨基-1-对甲砜基苯基-1,3-丙二醇进行氧化、缩合等反应；（2）反应结束后，通过蒸馏等方法纯化产物；（3）对产物进行色谱分析，确定产物纯度。
五、实验结果与分析1. 酯化反应：反应过程中，氯化氢催化下，D-对甲砜基苯丝氨酸与甲醇发生酯化反应，生成对甲砜基苯丝氨酸甲酯盐酸盐。
反应结束后，减压干燥，得到白色固体。
2. 硼氢化钠还原反应：反应过程中，硼氢化钠还原对甲砜基苯丝氨酸甲酯盐酸盐，生成D-苏式-2-氨基-1-对甲砜基苯基-1,3-丙二醇。
反应结束后，通过降温淬灭反应，得到无色液体。
氟苯尼考的制备柯保桂【摘要】在现有的几十条合成路线中,只有以甲砜霉素及其中间体、副产物的合成路线有工业化价值.选用四种路线进行合成试验,结果以D-(-)-苏式-[对-(甲砜基)苯基]丝氨酸乙酯、二氯乙腈为主要原料,经硼氢化钾还原、在催化剂的存在下用二氯乙腈环合、Ishikawa试剂氟化、水解制备氟苯尼考,其收率高于文献值 6%～14%,不生成噁唑啉,实现了绿色合成,避免了臭气的发生,有力地保护了环境,经氟化、水解可直接制备氟苯尼考,无须再与二氯乙酸甲酯反应.由于形成了大规模生产,二氯乙腈价格显著下降,生产成本明显低于其他几种路线.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2006(040)006【总页数】7页(P18-24)【关键词】氟苯尼考;D-(-)-苏式-[对-(甲砜基)苯基]丝氨酸乙酯;二氯乙腈;催化剂;制备【作者】柯保桂【作者单位】浙江润康药业有限公司,浙江黄岩,318020【正文语种】中文【中图分类】TQ463.4氟苯尼考（Florfenicol）的化学名称为［R-（R*，S*）］-2，2-二氯-N-［1-氟甲基-2-羟基-2-（4-甲基磺酰）苯基］乙基乙酰胺，是一种新型广谱、高效的兽用抗菌药。
1.1 主要原料 D-（ -）-苏式-［对-（甲砜基）苯基］丝氨酸乙酯，浙江润康药业有限公司生产；催化剂A，浙江润康药业有限公司生产；其他原料均为工业品。
1.2 设备小试采用各种不同类型玻璃烧瓶、器皿，小试用搅拌器；1 L不锈钢压力釜，CJK-1型快开反应釜，山东威海新元化工机械厂生产；各种类型搪瓷、不锈钢反应锅，均为化工厂通用设备。
2.1 合成工艺的选择2.1.1 合成路线A 美国Schering-Plough公司的Nagabhushan在1979年申请了专利［1］，用甲砜霉素在盐酸存在下水解得D-苏式-2-氨基-1-［（对-甲砜基）苯基］-1，3-丙二醇，再用苯酐保护氨基、二乙氨基三氟硫氟化、水合肼反应、二氯乙酸甲酯酰来制备氟苯尼考。
新型水溶性氟苯尼考制备研究近年来，新型水溶性药物在药物研究领域中受到越来越多的关注。
其中，水溶性氟苯尼考作为一种潜在的抗癌药物，在临床应用中具有巨大的潜力。
本文将介绍新型水溶性氟苯尼考的制备研究。
首先，水溶性氟苯尼考的制备需要考虑到其分子结构中的氟原子和苯环的特性。
氟苯尼考是一种含有氟原子的苯环化合物，其水溶性较差，这对其在体内的代谢和体外的药物运输造成了困难。
因此，制备水溶性氟苯尼考的关键在于改变其分子结构，增强其水溶性。
一种常用的制备水溶性药物的方法是引入亲水基团。
亲水基团可以通过改变药物分子结构的方法引入，如在苯环上引入羟基、氨基等亲水基团，或者在分子结构中加入引入亲水基团的官能团。
通过引入亲水基团，可以增强药物与水分子之间的相互作用力，从而提高药物的水溶性。
在水溶性氟苯尼考的制备中，可以考虑在苯环上引入羟基、氨基等亲水基团。
例如，通过将氟苯尼考与羟基化合物反应，可以在苯环上引入羟基基团，从而提高其水溶性。
同时，也可以通过合成含有引入亲水基团的官能团的前体化合物，并通过进一步反应将其转化为水溶性氟苯尼考。
除了引入亲水基团外，还可以考虑在药物分子中引入离子性基团。
离子性基团可以极大地增强药物与水分子之间的相互作用力，从而显著提高药物的水溶性。
例如，在氟苯尼考分子中引入胺基等具有弱碱性的基团，通过其与水分子之间的离子作用强化药物的水溶性。
此外，通过改变药物的结构和形态也可以增强其水溶性。
例如，将药物结构中的平面结构调整为非平面结构，或者通过构建支链结构改变药物的空间构型，都可以增加药物与水分子之间的相互作用力，提高药物的水溶性。
综上所述，制备新型水溶性氟苯尼考的关键在于改变药物分子中的结构，引入亲水基团并增加其水溶性。
通过引入亲水基团、离子性基团以及调整药物的结构和形态，可以显著提高水溶性氟苯尼考的水溶性。
这些方法可以为新型水溶性抗癌药物的开发提供重要的参考。
一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法一、介绍氟苯尼考（Flubendazole）是一种具有抗虫活性的药物，可用于治疗多种广泛性虫害。
由于其具有抗驱动能力，它可以有效地减少对病原体的耐药性，也可以作为家畜活动抗病毒治疗的一线药物。
目前，氟苯尼考在食用动物和家禽市场上的应用日益重要，随着全球药物禁令的实施，氟苯尼考对寵物變得越來越重要。
二、吸收特性氟苯尼考以其可溶性粉的形式存在，其增加了抗虫药物的吸收特性，使服用者可以更容易地摄取药物。
氟苯尼考可溶性粉是一种以水溶液形式进入体内的吸收剂，可加快药物溶解速度，从而提高抗虫药物的疗效。
三、制备方法1. 将氟苯尼考经过研磨的结晶粉加入足够的水中，并搅拌均匀；2. 将得到的悬浮液加热，使氟苯尼考充分溶解，直至得到透明的溶液；3. 将溶液过滤，去除杂质，并使用逆蒸发法将其脱水至稀液；4. 将稀液放入蒸发器中，并加热进行蒸发，得到胶体形式的氟苯尼考可溶性粉；5. 经筛选、分级以后，可得到非常细腻、呈白色的氟苯尼考可溶性粉状产品。
四、性能1. 氟苯尼考可溶性粉的本质是吸收特性，其具有快速溶解性，可以增强药物的吸收力，有效地减少药物耐受性；2. 氟苯尼考可溶性粉具有结晶性和颗粒度性，易于粉碎粒度调节，具有良好的分散性；3. 氟苯尼考可溶性粉大部分具有环状结构，能够增加剂型凝胶的弹性和穿透性，从而提高病原物的抗虫能力；4. 氟苯尼考可溶性粉具有良好的稳定性，能够有效抵抗光照、热力和其他物理或化学的攻击，因此可长期保持其有效成分的特性。
五、结论氟苯尼考可溶性粉具有吸收特性，能够提高药物的溶解速度。
其优良的稳定性可以长期保持有效成分，而且具有较高的活性，从而有效保护家畜免受不同病原体的侵害。
氟苯尼考可溶性粉的制备方法也比较简单，也能满足日常应用的要求。
因此，氟苯尼考可溶性粉有助于改善家畜的健康状况。
收稿日期:2006-11-08作者简介:吴春丽(1970-),女(汉族),河南睢县人,讲师,硕士,从事药物合成的工艺研究,Tel :013938519206,E 2mail :wcllaoshi @ 。
文章编号:1005-0108(2007)03-0160-03氟苯尼考的合成工艺研究吴春丽1,2,王胜强2,丁书超3,张桥1(1.郑州大学药学院,河南郑州450052;2.郑州大学新药研发中心,河南郑州450052;3.郑州华伦生物技术有限公司,河南郑州450001)摘 要:目的研究氟苯尼考的合成工艺。
方法以(1R ,2R )232羟基222氨基232[42(甲砜基)苯基]2丙酸乙酯为原料,经过还原、保护、氟化、水解、二氯乙酰化5步反应最后得到氟苯尼考。
结果与结论该合成路线简单,原料易得,目标化合物的总收率为78%。
关键词:工艺研究;氟苯尼考;N ,N 2二乙基2(1,1,2,3,3,32六氟丙基)2胺中图分类号:R914 文献标志码:AImproved synthesis of florfenicolWU Chun 2li 1,2,WAN G Sheng 2qiang 2,DIN G Shu 2chao 3,ZHAN G Qiao 1(1.Pharm aceutical College of Zhengz hou U niversity ,Zhengz hou 450052,Chi na ;2.Pharm aceutical College of Zhengz hou U niversity ,New D rug Research 2development Cent re ,Zhengz hou 450052,Chi na ;3.Zhengz hou Heallen B io 2tech Co.L t d.,Zhengz hou 450001,Chi na )Abstract :Aim To improve a synthetic route of florfenicol.Methods The target compound was synthesized by using (1R ,2R )232hydroxy 222amino 232[42(methylsulfonyl )2phenyl ]2ethyl propionate as starting materi 2al ,via a five steps process including reduction ,protection ,fluorination ,hydrolyzation ,dichloroacetylation.R esults and conclusion The starting materials in the synthetic route are easily available and the total yield is 78%.The synthetic procedure of intermediates 3-6were improved.K ey w ords :process research ;florfenicol ;FPA 氟苯尼考(florfenicol ,1)化学名为D 2(+)2苏式212对甲砜基苯基222二氯乙酰氨基232氟丙醇,是由美国Schering 2plough 公司研制的可用于治疗畜禽细菌性疾病、伤寒、副伤寒、呼吸道感染的动物专用广谱抗菌药物[1]。
水溶氟苯尼考的研究作者：刘红亮来源：《兽医导刊》 2017年第10期氟甲砜霉素（Florfenicol）又名氟苯尼考，是新一代氯霉素类动物专用广谱抗生素，具有抗菌谱广、吸收快、体内分布广、半衰期长，能维持较长时间上的有效血药浓度等特点。
对敏感菌所致的动物疾病疗效显著，是治疗伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门杆菌引起的各种感染的首选药，该药目前已在20 多个国家上市。
我国于1999 年批准上市，主要用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病的防治。
市场销售的主要氟苯尼考制剂有注射剂、可溶性粉剂、溶液剂和预混剂等4 种剂型。
不同制剂的应用目的各异，疗效也有一定差异。
氟苯尼考预混剂、可溶性粉剂和注射剂对鸡大肠杆菌病的有效率分别为70%、90% 和93.3%，氟苯尼考饮水剂和注射剂可有效控制重症大肠杆菌病，预混剂可作为预防用药或早期轻度感染的治疗。
可见，氟苯尼考的水溶性会影响其生物利用度。
科研人员从溶剂入手，研制很多氟苯尼考注射剂及口服溶剂。
这虽在一定程度上改善了其水溶性，但在使用中仍存在一些问题。
如溶解过程中若有水存在，氟苯尼考将会析出，溶液变混浊；低温下溶解速度较慢或已配好的溶液有氟苯尼考沉淀；用有机溶剂助溶的氟苯尼考溶液对肌肉、胃肠道有刺激性；使用时因析出造成饮水器阻塞等这些问题，都会限制氟苯尼考的应用和推广。
目前常用有机溶剂配制注射液或溶液，常引起局部刺激及毒性反应；有机溶剂的添加还提高制剂成本，给养殖户增加了经济负担。
鉴于上述原因，开发性能优良的水溶性氟苯尼考一直是兽药领域研究的热点。
下面就目前国内外水溶性氟苯尼考制备方法进行综述。
一、物理方法1. 包合法。
包合法系指一种药物分子被包藏于另一分子的空穴结构内形成包合物，提高药物的溶解性和稳定性。
魏小藏等采用饱和溶液法制备了氟苯尼考-β- 环糊精包合物，使氟苯尼考在水中的溶解度由1.41 mg/ml 增加到9.32 mg/ml，氟苯尼考在水中的溶解度大幅提高。
一、实验目的1. 了解氟苯尼考的性质、用途及制备方法；2. 掌握氟苯尼考的配制方法；3. 熟悉实验操作步骤及注意事项。
二、实验原理氟苯尼考（Florfenicol）是一种广谱抗生素，具有高效、低毒、耐药性低等特点。
其化学名称为N-(2-氟-4-甲基苯基)-6-甲氧基-1,3,4-噁唑烷-2-羧酰胺，分子式为C17H15NO5。
本实验采用合成法制备氟苯尼考，以N-甲基苯胺为起始原料，通过多步反应合成。
三、实验材料与仪器1. 试剂：（1）N-甲基苯胺（分析纯）（2）浓硫酸（分析纯）（3）氯化亚铁（分析纯）（4）氢氧化钠（分析纯）（5）氯化钠（分析纯）（6）盐酸（分析纯）（7）丙酮（分析纯）（8）无水乙醇（分析纯）（9）甲醇（分析纯）（10）氟苯尼考对照品（分析纯）2. 仪器：（1）反应瓶（1000mL）（2）磁力搅拌器（3）冷凝管（4）滴液漏斗（5）分液漏斗（6）旋转蒸发仪（7）真空泵（8）高效液相色谱仪（9）电子天平（10）分析天平四、实验步骤1. 合成N-甲基苯胺-4-氯代物（1）将N-甲基苯胺（10.0g）加入反应瓶中，加入50mL浓硫酸，搅拌溶解；（2）缓慢加入氯化亚铁（5.0g），继续搅拌；（3）将反应液转移至分液漏斗中，用50mL水洗涤，弃去水层；（4）将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，得N-甲基苯胺-4-氯代物。
2. 合成N-甲基苯胺-4-氯代物-6-甲氧基化合物（1）将N-甲基苯胺-4-氯代物（10.0g）加入反应瓶中，加入50mL丙酮，搅拌溶解；（2）缓慢加入氢氧化钠（10.0g），继续搅拌；（3）将反应液转移至分液漏斗中，用50mL水洗涤，弃去水层；（4）将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，得N-甲基苯胺-4-氯代物-6-甲氧基化合物。
3. 合成氟苯尼考（1）将N-甲基苯胺-4-氯代物-6-甲氧基化合物（10.0g）加入反应瓶中，加入50mL甲醇，搅拌溶解；（2）缓慢加入氯化钠（10.0g），继续搅拌；（3）将反应液转移至分液漏斗中，用50mL水洗涤，弃去水层；（4）将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，得氟苯尼考。
新型水溶性氟苯尼考制备研究水溶性氟苯尼考是一种能够溶于水的苯尼考芳香胺类化合物。
它的制备研究具有重要的意义，因为水溶性的药物可以更好地在体内吸收和分布，提高药效。
本文将详细介绍新型水溶性氟苯尼考的制备研究。
水溶性氟苯尼考的制备需要从苯尼考出发，通过在分子结构中引入氟基团，进一步增加其溶解度。
一种常见的方法是通过氟化反应引入氟基团，一般分为直接氟化和间接氟化两种方式。
直接氟化方法是将苯尼考与氟化剂直接反应。
一种常见的氟化剂是三氟化氯（ClF3）。
反应条件包括适当的温度和反应时间，以及合适的溶剂。
在反应过程中，苯尼考的芳香环上的氯原子被氟原子取代，形成氟苯尼考。
然而，直接氟化方法存在反应不高效、副反应多、副产物多等问题。
间接氟化方法是先将苯尼考转化为适合进行氟化反应的化合物，然后再进行氟化反应。
这种方法可以增加反应的选择性和产率。
一种常见的间接氟化方法是通过氟代试剂进行反应，例如氟化亚砜（PhSO2F）或氟化酸（HF/Pyridine）。
在这个方法中，首先将苯尼考与氟代试剂反应，形成氟代苯尼考，然后再用氟化剂进行氟化反应，最终形成水溶性氟苯尼考。
除了引入氟基团外，还可以在苯尼考的分子结构中引入亲水基团，以增加其水溶性。
例如，在苯尼考的苯基上引入羟基或甲氧基可以增加其溶解度。
这可以通过在反应中引入相应的取代基实现。
通过在制备中引入氟基团和亲水基团，可以得到具有良好水溶性的新型氟苯尼考。
这种药物可以更好地在体内吸收和分布，提高药效。
但在制备过程中，需要注意选择合适的反应条件和反应试剂，并进行适当的反应控制和产物纯化，以得到高产率、高选择性和高纯度的产物。
总之，新型水溶性氟苯尼考的制备研究是一项具有重要意义的工作，可以为开发更好的药物提供一种新途径。
通过引入氟基团和亲水基团，可以增加药物的水溶性，提高其在体内的吸收和分布。
在制备过程中需要注意反应条件和产物纯化，以获得高产率、高选择性和高纯度的产物。
