从病例入手详解----多系统萎缩(MSA)

病例分析患者高某，女，58岁主诉：行走不稳3年，头晕1年半，加重半年。

现病史：患者3年前无意中发现行走时双足不自主内崴而行走不稳，并行走停止困难。

1个月后出现走直线困难，但仍能自行行走。

2个月后行走不稳加重，需扶物行走，且不能自行上下楼梯，但不伴双下肢无力、感觉异常。

一年半前上述症状逐渐加重，出现平地行走时欲往后倾倒，且晨起后出现间断头晕，伴恶心，头晕与体位改变无关，持续1～2分钟自行缓解，同时伴视物旋转，但无视物成双，持续约30秒后缓解如常。

头晕起初平均每周发作一次，2个月后增加到平均每日一次。

遂就诊当地医院行头颅MRI检查未见异常，拟诊“小脑共济失调”，口服弥可保、静滴克林澳等治疗无明显效果。

9个月前患者出现说话语速减慢，且出现双手抖动，越接近目标抖动越明显。

同时出现近事健忘。

半年前头晕症状加重，呈持续性昏沉感，伴恶心，行走不稳明显加重，不能自行站立。

患者为求进一步治疗来我院门诊，门诊以“共济失调原因待查”收入神经内科。

发病来夜间多梦，梦魇，梦中喊叫，并时常出现跌床现象，小便次数增加，大便干燥。

既往史：体健。

体格检查:卧位血压120/80mmHg，立位血压95/60 mmHg。

神清，言语欠流利，高级皮层功能正常。

颅神经查体未见异常。

四肢肌力Ｖ级，肌张力齿轮样增高，四肢腱反射亢进，双侧Hoffmann征（+），Ro ss o li mo征（+），下颌反射(+)。

深浅感觉查体未见明显异常。

双侧指鼻试验欠稳准，双侧轮替试验欠灵活，双侧跟膝胫试验欠稳准。

Rom ber g征欠合作。

辅助检查：头颅平扫：双侧小脑及脑干萎缩，见附图。

血常规及生化：大致正常。

腰穿：脑脊液初压130 mmH2O; 常规：未见明显异常;生化：蛋白：22mg/dl,免疫球蛋白未见异常。

考试要求：请学生汇报病例特点（15分）、定位诊断（15分）、定性诊断（10分）和鉴别诊断（10分），进一步检查和治疗原则（10分），并回答考官提问（40分）。

多系统萎缩（多系统萎缩症）【病因】(一)发病原因MSA的病因不明。

目前涉及的有脂质过氧化损伤、酶代谢异常、慢病毒感染、神经元凋亡、少突胶质细胞胞质内包涵体等，导致的进行性神经系统多系统变性。

(二)发病机制1.少突胶质细胞胞质内包涵体少突胶质细胞胞质内包涵体(oligodendroglial cytoplasmic inclusion)是MSA的组织学特点，少突胶质细胞在发病机制中起重要作用。

过去多认为在MSA病理改变中，神经元变性、脱失是原发性的，是病理改变的基础，而脱髓鞘是继发性的。

自发现少突胶质细胞胞质内包涵体以来，有些作者对MSA的发病机制提出了新的观点，认为少突胶质细胞在发病过程中起着与神经元变性同样重要的作用，理由是银染和免疫组化显示少突胶质细胞的细胞内异常改变比神经元本身的改变更明显，更具特征。

Nakazato Yoichi等观察到的少突胶质细胞胞质内包涵体的分布部位和密度与疾病变性的严重程度一致。

但也有作者认为少突胶质细胞胞质内包涵体数量的多少与MSA病变的严重程度无明显相关性。

Papp等观察到少突胶质细胞密度较高的部位是在初级运动皮质、锥体和锥体外系统、皮质小脑投射纤维、脑干的自主神经网络中枢。

少突胶质细胞的主要功能就是维护有髓纤维髓鞘的完整性，当少突胶质细胞内结构异常时，其功能必然受到影响，这可能是导致髓鞘脱失的重要原因。

2.神经元凋亡有人认为其发病机制与神经元凋亡有关。

神经系统存在两种类型的神经元死亡：坏死和凋亡(apoptosis)。

发生凋亡时细胞膜保持着完整性，仅表现为细胞体积变小，细胞器结构和形态均存在，溶酶体成分保存，核染色质浓缩，内源性DNA内切酶激活，使DNA降解产生DNA片段和凋亡小体。

3.酶代谢异常参见橄榄脑桥小脑萎缩。

4.病理改变大体标本可见小脑、脑干和脊髓萎缩、变细;镜下上述特定部位的神经细胞变性脱失，胶质细胞增生和有髓纤维脱髓鞘。

病理改变的主要部位在脑桥桥横纤维、脑桥基底部核，延髓下橄榄核、迷走神经背核、蓝斑，小脑中、下脚，小脑齿状核及半球，中脑黑质和基底核的苍白球、尾状核、壳核，脊髓中间外侧柱细胞、前角细胞等部位的神经元丧失和胶质增生;皮质脊髓束变性、鞘脱失。

多系统萎缩（MSA）分型及检测诊断多系统萎缩(MSA)是一组成年期起病、散发性的神经系统变性疾病，病因不明确，目前认为MSA的发病机制可能有两条途径：一是原发性少突胶质细胞病变假说，即先出现以α-突触核蛋白（α-synuclein）阳性包涵体为特征的少突胶质细胞变性，导致神经元髓鞘变性脱失，激活小胶质细胞，诱发氧化应激，进而导致神经元变性死亡；二是神经元本身α-突触核蛋白异常聚集，造成神经元变性死亡。

α-突触共核蛋白异常聚集的原因尚未明确，可能与遗传易感性和环境因素有关。

主要分为两种临床亚型，包括以帕金森综合征为突出表现的临床亚型称为 MSA-P 型，以小脑共济失调为突出表现者称为 MSA-C 型。

脊髓小脑性共济失调(SCAs)是最常见的常染色体显性遗传性小脑共济失调，目前已经明确了 36 个基因位点。

在疾病早期两者往往具有相似的临床表现，特别是临床上只表现为单一系统症状时，包括共济失调，锥体束征和椎体外系征。

SCA已经列入MSA的鉴别诊断。

1、病理机制：MSA典型的神经病理学标志是以异常折叠α-突触核蛋白为主要成分的胞质包涵体，这些嗜酸性包涵体聚集主要见于少突胶质胶质细胞胞浆内，所以被称为少突胶质细胞包涵体(GCI)，其他病理改变还包括基底节，脑干和小脑中选择性神经元损伤和胶质细胞增生。

SCAs神经病理学改变以小脑、脊髓和脑干变性为主，主要为小脑皮质浦肯野细胞丢失，和小脑脚及小脑白质纤维脱髓鞘，其机制与多聚谷氨酰胺选择性损害神经细胞和神经胶质细胞相关。

肉眼可见小脑半球和蚓部、脑桥及下橄榄核、脊髓颈段和上胸段萎缩明显。

2、临床表现：MSA和SCAs患者临床症状相似，交替重叠，有共同的临床表现:缓慢起病，逐渐进展。

小脑性共济失调是MSA-C 亚型的首发、突出症状，也是其他 MSA 亚型常见症状之一。

临床表现为进行性步态和肢体共济失调，并有明显的构音障碍和眼球震颤等小脑性共济失调。

SCAs 首发症状是肢体共济失调、走路不稳，可突然跌倒、出现发音困难、双手笨拙和痉挛步态。

大理学院临床医学院届毕业生毕业论文论文题目：多系统萎缩姓名：班级：学号：指导教师：教授（主任）年月多系统萎缩1例姓名：班级：级临床本科班专业：临床医学学号：【关键词】：多系统萎缩;中枢神经系统；共济运动.1、病例：患者男性，54岁。

因行走不稳、吐词不清伴腰部、双下肢烧灼感3年，加重5月入院。

患者3年前在劳动过程中突然出现头晕、头痛、站立不稳，在当地卫生院诊治（具体不祥）后，病情时好时坏，有多次类似表现。

且患者渐出现行走不稳，双下肢活动不便、笨拙，行走时左右摇摆，经常跌倒；讲话时吐词不清，语速时快时慢，呈暴发性语言；双上肢麻木，持物不稳、笨拙；自感腰部、双下肢烧灼感，严重时需浸泡于冷水中方能缓解，四肢无汗。

大便经常干结、难解，且出现阳萎。

近5月患者上述症状明显加重，不能自理生活，不能参加劳动。

个人史、既往史、婚育史、家族史无特殊。

体格检查：卧位血压135/80 mmHg,站立5 min血压90/60 mmHg；卧位心率86次/分，与站立位基本相同。

言语吐词不清、呈暴发样。

四肢肌力近端Ⅳ级，远端Ⅲ级，四肢肌张力呈铅管样增高。

两侧肱二头肌反射( +++ )、肱三头肌反射( +++)、膝反射(+++ )、踝反射(-)、霍夫曼征(-)，右侧巴宾斯基征阳性,提睾反射双侧消失，腹壁反射双侧消失。

两侧指鼻试验、跟膝径试验、轮替试验均不稳,昂伯氏征睁闭眼均不稳，直线行走不能，蹒跚步态。

辅助检查：三大常规、肝肾功能、血糖、血脂、胸部X线透视、心电图均无异常。

脑干视觉及听觉诱发电位呈轻~中度异常。

MRI：小脑、脑干萎缩，桥前池、第四脑室、四叠体池增宽。

给以神经营养药物、高压氧、针灸推拿，病情无明显缓解。

2、讨论：多系统萎缩( multiple system atrophy, MSA) 又称多系统变性，是一组在临床表现和病理改变上具有很大相似性的临床病理综合征, 是中枢神经系统一组散发的、进行性的主要累及自主神经、锥体外系和小脑的变性疾病, 50～70 岁男性好发, 临床表现有自主神经功能衰竭、帕金森综合征和小脑性共济失调三组症状。

多系统萎缩流程-回复多系统萎缩(Multi-System Atrophy, MSA) 是一种罕见的神经系统退行性疾病，主要特征是多个脑部结构和功能受到影响，包括自主神经功能、运动控制以及协调能力。

本文将详细介绍多系统萎缩的流程，从病因、症状、诊断到治疗等方面逐步解释。

一、病因：多系统萎缩的确切病因至今仍不明确，但有研究表明可能与遗传因素和环境因素有关。

某些研究发现，多系统萎缩与蛋白质聚集和神经元丧失有关。

具体来说，α-突触核蛋白和丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1（LRRK2）是多系统萎缩发病的一个重要环节。

二、症状：多系统萎缩的症状通常分为两个主要类别：自主神经功能障碍和运动功能障碍。

自主神经功能障碍表现为血压异常（低血压或高血压）、尿失禁、消化问题（如便秘和胃肠问题）、性功能障碍等。

而运动功能障碍主要包括肌张力异常、姿势不稳、肌肉僵硬、手脚震颤等。

三、诊断：多系统萎缩的诊断通常需要通过深入的病史采集、体格检查、神经学评估和相关实验室检查来进行。

病史采集过程中需要关注病情发展速度、症状特点以及家族史等。

体格检查则主要集中在神经系统障碍的观察，包括平衡、协调能力、肌张力、瞳孔反应等方面。

神经学评估一般包括尿内啡肽酶（UPH）和苦纳洛定（Kernig）征的检查。

实验室检查方面，腰椎穿刺可用于排除其他可能性，并进行脑脊液的分析，以发现α-突触核蛋白和LRRK2等有关指标。

四、治疗：目前尚无治愈多系统萎缩的方法，治疗的主要目标是缓解症状和改善患者的生活质量。

药物治疗方面，常用的药物包括肾上腺素能药物、抗胆碱药物、抗帕金森药物等，用于缓解症状，如血压低、运动功能障碍等。

除药物治疗外，患者还可以通过康复治疗来改善运动功能，包括物理治疗、言语治疗、职业治疗等，以提高肌肉协调和控制能力。

此外，心理治疗、家庭支持和康复护理也可帮助患者面对疾病带来的心理困扰和生活障碍。

综上所述，多系统萎缩是一种涉及多个系统的退行性神经疾病，病因至今不明，但遗传和环境因素可能起到重要作用。

多系统萎缩一例报告1.病例报告患者女，72岁。

因头晕伴行走不稳3年，加重半年，于2015年7月27日来我院就诊。

患者3年前无明显诱因出现发作性头晕，活动时头晕发作，呈旋转性，拿东西及坐沙发时不能辨别距离，伴恶心，未呕吐，伴耳鸣，心慌，多次跌倒在地，导致骨折，近半年症状加重，伴言语不清，能听懂他人言语，伴饮水呛咳，伴尿频，尿失禁，无视物重影，无四肢无力及抽搐，无意识障碍。

患者既往高血压病史10余年。

无烟酒等不良嗜好，否认家族有遗传病及类似疾病史。

查体：卧位血压200/110mmHg，立位血压190/100mmHg，心肺腹查体未见明显异常。

神经系统查体：神志清，言语欠清，双侧瞳孔等大等圆，直径约3mm，对光反射灵敏，双眼球运动正常，面纹对称，伸舌居中，左上肢肌力4级，余肢体肌力5级，肌张力正常，双下肢膝反射及跟腱反射亢进，双侧巴彬斯基征阳性、脑膜刺激征阴性，感觉无异常，指鼻及跟膝胫试验稳准，躯体共济失调，闭目难立征睁眼闭眼均不稳。

入院后完善血常规，凝血常规，肝肾功能，电解质，甲状腺功能，大便常规未见异常。

尿常规白细胞计数:10511.9uL、红细胞计数:320.2uL、细菌:4134.1uL。

考虑患者尿路感染，给予左氧氟沙星抗感染治疗。

泌尿系超声:膀胱尿潴留。

颅脑MRI及MRA：1.双侧基底节放射冠区、双侧额顶叶多发小缺血灶，小脑萎缩。

2.脑动脉硬化MRA表现：右侧颈内动脉C4、5段、左侧颈内动脉C3-5段、左侧大脑后动脉P1段及右侧大脑后动脉狭窄（图1.）。

根据患者症状，体征，结合相关辅助检查考虑患者多系统萎缩（MSA-C型）。

给予艾地苯醌改善脑代谢，谷红注射液活血化瘀，改善微循环等治疗，患者头晕及行走不稳症状较前好转，出院。

2.讨论多系统萎缩（MSA）是一种成年起病，病因不明的神经系统变性疾病。

其可累及自主神经、锥体系、椎体外系及小脑。

1946年由Gradham和Oppenheimer首次命名[1]。

多系统萎缩诊治进展2023多系统萎缩（MSA）是一种成年起病、致死性神经退行性疾病，表现为进行性自主神经功能衰竭、帕金森症、小脑性共济失调和锥体束征的多种组合⑴。

该病起病隐匿，进展快且预后不佳，无疑需要早期的诊断与治疗。

一、MSA概述MSA曾被认为是三种不同的疾病：纹状体黑质变性（SND）、橄榄体脑桥小脑萎缩（OPCA）和Shy-Drager综合征（SDS）,Graham和。

叩enheimer 创造了MSA该术语，以涵盖这三种疾病。

MSA是一种进行性神经变性疾病，其特征为自主神经功能障碍、左旋多巴无反应的帕金森综合征、小脑共济失调、锥体束征的多种症状组合。

根据主要的运动症状，MSA可以被分为两种临床类型：小脑共济失调（MSA-C）为主和帕金森综合征（MSA-P）为主。

目前认为，MSA发病机制（图1）的特点是错误折叠的α-突触核蛋白从神经元传播到少突胶质细胞，并以"肮病毒样”方式在细胞间扩散，导致氧化应激、蛋白酶体和线粒体功能障碍、髓磷脂脂质失调、神经营养因子减少、神经炎症和能量衰竭。

其病理特征是由错误折叠的、过度磷酸化的纤维状α-突触核蛋白（α-SynucIein,α-Syn）组成的少突胶质细胞胞质内包涵体（g1ia1cytop1asmicinc1usions,GCIs）o且广泛和大量的GCIS、伴黑质纹状体结构或橄榄体脑桥小脑结构的神经变性改变,也是MSA的神经病理学确诊标准。

图1:MSA发病机制据欧美国家的数据显示，MSA的平均患病率为（1.9~4∙4）∕10万人，平均发病率为0.6/10万人，50岁以上人群的平均发病率为3.0/10万人，患者平均生存期为6~10年。

该病尚无有效治疗方法，给患者及其家庭乃至整个社会带来极大的负担。

因此，MSA的早诊断与早治疗是改善该病预后，减轻家庭和社会负担的关键。

二、MSA的诊断谈及对于MSA患者的诊断，商慧芳教授指出，MSA的诊断标准随着时代不同一直变迁（图2）。