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丙泊酚注射液说明书【说明书修订日期】核准日期：2007年05月14日修改日期：2011年05月24日【药品名称】丙泊酚注射液【商品名】迪施宁【英文名】Propofol Injection【汉语拼音】Bingbofen Zhusheye【医保类别】甲类【成份】化学名称:2,6-二异丙基苯酚分子式为:C12H18O分子量为:178.27辅料:大豆油（供注射用），甘油（供注射用），蛋黄卵磷脂。
【性状】本品为白色乳状液体。
【适应症】适用于诱导和维持全身麻醉，也用于加强监护病人接受机械通气时的镇静，以及用于麻醉下实行无痛人工流产手术。
【规格】（1）20ml:200mg；（2）10ml：100mg【用法用量】丙泊酚注射液已经辅助用于脊髓和硬膜外麻醉，并与常用的术前用药、神经肌肉阻断药、吸入麻醉药和止痛药配合使用。
使用丙泊酚注射液通常需配合止痛药作为全身麻醉的辅助区域麻醉技术，所需的剂量较低。
在注射器或玻璃输液瓶中，未稀释的丙泊酚注射液能用于输注，当使用未稀释的丙泊酚注射液来维持麻醉时，建议使用微量泵或输液泵，以便控制输注速率。
丙泊酚注射液也可以稀释后使用，但只能用5%葡萄糖静脉注射液稀释，存于PVC输液袋或输液玻璃瓶中，稀释度不得超过1：5（2mg/ml），稀释液应该无菌制备，在给药前配制。
该稀释液6小时内稳定。
丙泊酚注射乳剂稀释及与其他药物合并给药方法见下表：1.成人麻醉诱导：建议应在给药时[一般健康成年人每10秒约给药4ml（40mg）]调节剂量，观察病人反应直至临床体征表明麻醉起效。
大多数年龄小于55岁的成年病人，大约需要2.0-2.5毫克/公斤的丙泊酚；超过该年龄需要量一般将减少；ASAⅢ级和Ⅳ级病人的给药速率应更低，每10秒钟约2ml（20mg）。
麻醉维持：通过持续输注或重复单次注射给予丙泊酚都能够较好的达到维持麻醉所需要的浓度。
持续输注所需的给药速率在个体之间有明显的不同，通常4-12毫克/公斤/小时的速率范围能保持令人满意的麻醉。
丙泊酚微乳注射液药代动力学和组织分布研究目的:建立测定Beagle犬及大鼠生物样品(血浆、组织、尿液、粪便和胆汁)中丙泊酚((propofo1)微乳注射液(受试制剂)和进口丙泊酚乳剂(参比制剂)的高效液相色谱法(high performance liquid chromatograph,HPLC)。
并考察丙泊酚微乳注射液与丙泊酚乳剂在动物体内的药代动力学、组织分布及排泄。
方法:色谱法:流动相:甲醇-水(75:25),柱温:30℃,流速:1.0ml/min,检测波长:Ex:276nm,Em:310nm。
动物试验方法:(1)生物等效性:12只Beagle犬随机分为两组,在I、II阶段分别交叉单剂静注给药,在不同时间点取血测定血药浓度。
(2)药代动力学: Beagle犬12只,雌雄各半,随机分为丙泊酚微乳注射液大(6mg/kg)、中(4mg/kg)、小(2mg/kg)剂量3组,采用3周期交叉给药和取血。
(3)组织分布: SPF级SD大鼠36只,随机分为受试试剂3和参比试剂两组,各18只,雌雄各半,每组随机分为分布相组、平衡相组和消除相组,每组6只。
按0.125 ml/100g容量静注给药,分别在5、30、120 min 3个时间点将给药大鼠断头处死,在相同部位切取各组织适量,测定含量。
结果:上述条件下各生物样品中丙泊酚的峰型良好,血浆和组织中的丙泊酚的最低定量限为0.01μg/ml。
血浆中丙泊酚的提取回收率达77%～83%,血浆和组织的方法学回收率为91～109%,日内和日间差RSD均小于15%。
各生物样品中丙泊酚的浓度和峰面积线性关系良好,R均大于0.9979。
生物等效性:受试制剂和参比制剂AUC(0～T)分别为27.67±9.60和21.90±10.10(μg/ml)·min。
丙泊酚微乳注射液与丙泊酚乳剂具有生物等效性。
药代动力学:各剂量组相对应的t1/2α分别为:1.82、2.82、1.87 min,t1/2β分别为:33.02、31.25、53.64 min,AUC(0～t)分别为:60.00、26.90、19.61(μg/ml)·min。
复盟凡学博１哔位论文中文摘耍血液稀释对丙泊酚药代动力学与中枢药物浓度以及靶控输注的影响中文薅鬟第一部分血液稀释对犬丙泊酚药代动力学与中枢药耪浓度静影晌臣的本磷究通过观察等容量血液稀释犬静脉输注丙泊酚后药代动力学特征的改变，探讨斑液稀释对丙泊酚在中枢部位分布与转运机制的影响，为临床合理用药提供理论依据。
方法选择１３条健康雄性窳犬，随机分为对照组（ｎ＝７）与血液稀释组（ｎ＝６）。
蛊渡耩释续隧盘球愿穗达２５％为鼙据，瘸６％羟乙蒸淀粉行１：１等容量巍滚稀释。
两组恒速静脉输注丙泊酚３０分钟，分别在输注丌始膈１、２、５、１０、１５、２０、３０分镣及停药磊ｌ、２、５、１０、２０、４０、６０、９０、１２０、１５０、２１０、２７０分钟粟血测量冈泊酚¨眦浆药物浓度，辨计算魏代动力学参数。
自体血回输后，犬予以苏醒。
一周后使弼测得的骑代动力学参数实施靶控输注绘药，分剐在给药后５、１５、３０、４５、５０分钟测定蕊组犬的血浆药物浓度，游离药物浓度，脑脊液药物浓陂，最詹测定脑组织内药物浓度。
缝爨盘渡穗释绥静脉蠖速绘葵薅盘浆药凌浓发以及浓度～时闻兹线下瑟投（ＡＵＣ）明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）；血液稀释组的中央室分布容积（１．１０±０．５６Ｌ／ｍｉｎ）明显裔予对照缀（０．５４－１－０。
３４ＩＪｍｉｎ，Ｐ＜０．０５），蓑稳态分毒容积与全身清除率也较对照组升高（Ｐ＜０．０５）；靶控输注给药后，两组血浆药物浓度维持平稳并与靶浓度基本符合，组闽无显著差羚，但稀释组游离药物浓度与脑脊液浓度（９３．５４±１６．８８ｎｇ／ｍｌ与８６。
９６＋＿１４。
３６ｎｇ／ｍ１）均离于对照组（７２．２２＿＋１１。
２２与６６．３１±１０．１２ｎｇ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５）；血液稀释组的脑浓度及脑，舰浆分配系数也明显高于对照缝；嚣组犬豹齄脊滚浓度达到稳态囊均接近予盘浆游离药物浓度；脑／ｉＩＩｋ浆分配系数与游离药物百分比之间有显著相关性（ｒ＝０．８７，Ｐ＜０．０１）ｎ结论蛊液稀释爱犬馥嚣灞酚药代动力学参数发生赘显改变，分布套蔽隧及全舅清除率的增加使血药浓度明显降低。
丙泊酚药理特性药理作用与机制1 麻醉作用作用于突触, 调节突触前膜递质的释放及前后膜受体的功能达到麻醉作用。
抑制兴奋性神经递质的释放抑制Na+ 通道来减少谷氨酸的释放；去甲肾上腺素：非竞争性抑制K+ 引起的Ca2+ 内流, 抑制K+ 诱发的去甲肾上腺素释放；酰胆碱：抑制在大脑中有区域选择性, 不同部位抑制程度不同。
增强抑制性神经递质的释放：浓度依赖性增强K+ 引起的C- 氨基丁酸的释放, 也能增强甘氨酸的释放。
2 神经保护作用能减少凋亡蛋白Bax 的表达,可能抑制凋亡, 使细胞凋亡和嗜酸性改变明显减少。
可能与防止线粒体肿胀有关。
3 丙泊酚与止吐作用：降低术后恶心、呕吐的发生率。
与边缘系统呕吐中心的皮质反射束相互作用, 产生止吐作用。
非竞争性并呈剂量依赖式作用于5-H T3 受体。
单用或与5-H T3 受体抑制剂合用可作为术后和化疗患者预防恶心、呕吐的药物。
4 免疫调节作用对许多细胞因子有明显的影响：明显减轻应激时辅助性T 细胞1/ 辅助性T 细胞2( Th1/ Th2) 比例的下降, 减轻手术应激导致的免疫不良反应[8] 。
增加危重患者血清中白细胞介素( IL)- 1B 、IL- 6 及黏附, 减少中性粒细胞肺部浸润, 降低急性呼吸窘迫综合征发生5 器官保护作用：对心、肝、肾等多种器官可能是由于丙泊酚具有抗氧化作用和自由基清除作用6 对癫痫持续状态的作用大剂量可以终止许多患者癫痫持续状态, 且麻醉效应很快恢复, 并无明显副作用所以癫痫持续状态传统疗法治疗失败或不能耐受时, 是有效的替代治疗,有抗惊厥作用。
当用丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态时, 大剂量丙泊酚使用时间应控制在48 h 内, 并注意丙泊酚输注综合征。
* 但是，大剂量长期应用丙泊酚治疗持续性癫痫发作增加死亡率, 因此不主张把丙泊酚作为常规治疗方法。
7 遗忘效应损害长时程记忆力损害长时程增强维持的效应可能和A-氨基-3-羟基-5-甲基恶唑-4-丙酸( AMPA ) 受体有关8 抗血小板聚集作用在术中和术后早期, 丙泊酚能明显抑制血小板的聚集[ 25] 减少Ca2+ 内流和释放, 但出血时间并不延长[ 26]在不同剂量对血小板聚集有不同作用：40 Lmol/ L 时, 能增强ADP 和肾上腺素引起的血小板第二聚集时相, 但并不影响第一聚集时相。
药理：本品是起效快、时效短的新型静脉全麻药。
静脉注射后经一个臂脑时间就起效。
本品可降低脑血流量、颅内压和脑氧代谢率，与硫喷妥钠相同有脑保护作用。
对心血管有轻度抑制作用，诱导量后可降低心脏指数、中心静脉压、肺毛细血管压及血压，在高血压患者平均降压幅度为20％。
心肌耗氧量也可下降。
对呼吸系统也有轻微抑制，诱导量快速注射可引起呼吸暂停，以后有2～4min的通气量下降。
降低眼内压的作用大于硫喷妥钠。
苏醒快而完全没有兴奋现象。
药动学静注后30s到1min起催眠麻醉作用，2min后血药浓度达峰值。
一个诱导量可持续9.9min，术后5.4min应答切题，7.6min定向恢复，快速苏醒是由于药物在体内迅速再分布及代谢。
分布半减期2.5min，消除半减期34～64min，稳态分布容积4.6L/kg，血浆清除率59.6ml/kgmin，血浆浓度2.9μg/ml出现催眠作用，而麻醉时需4.1μg/ml血浆浓度。
长时间静脉滴注有组织蓄积作用。
药物由肝及血浆胆碱酯酶破坏，87.7％药物以代谢产物由尿排出，原药排出不到0.3％，粪便排出约1.6％。
药效学该药的确切作用及机制仍不清楚，可能对脂膜的非特异性作用，对人类中枢神经元钠离子通道有影响，在鼠嗅觉皮层切片可见二异丙酚抑制GABA介质的突触传递功能。
本品的催眠强度较硫喷妥钠强1.8倍。
起效快，维持时间短，以2.5mg/kg行静脉注射时，起效时间为30～60秒，维持时间约10分钟左右。
二异丙酚用作全麻诱导可使外周血管阻力下降、心肌抑制、心输出量减少以及抑制压力感受器对低血压的反应而引起血压下降，年老体弱、心功能不全患者血压下降尤其明显。
二异丙酚对呼吸也有较明显的抑制作用，静注后常出现短暂的呼吸暂停。
本品可使颅内压、眼内压下降，用药后恶心呕吐少见。
动物实验可见本品减少肝血流量，并与剂量相关，但临床上有静滴二异丙酚7天以上的病人，未见肝肾功能损害。
药动学人体研究表明，静注2.5mg/kg，98%与血浆蛋白结合，2分钟后血药浓度达峰值。
