中晚期宫颈癌同步放化疗近期疗效前瞻性研究
- 格式:pdf
- 大小:227.21 KB
- 文档页数:3
・52・ 南通大学学报(医学版) Journal of Nantong University(Medical Sciences)2010:30(1 中晚期宫颈癌同步放化疗近期疗效前瞻性研究 王忠明 ,刘桂荣,黄关宏,袁春銮,李秀翠,马建新 f江苏省连云港市第二人民医院肿瘤放疗科,连云港222023) [摘要】 目的:探讨同步放化疗对局部中晚期宫颈癌的I艋床近期疗效。方" ̄:2004年6月~2008年12月,对局部中 晚期宫颈癌随机分成同步放化疗组与单纯放疗组。同步放化疗用PF(DDP+5一FU)方案并因DDP用法不同分为A组 (DDP 20 mg/m d,连用3 d,第1,4周)21例,B组(DDP 20 mg/m d,每周1次,共6周)23例;5一FU用法相同:0.5/m d, 持续6 h或以上,连用5 d,第1,4周。单纯放疗组45例。结果:治疗结束后3个月观察,同步放化疗组近期疗效优于单 纯放疗组,CR、RR比较,差异有统计学意义(P<O.05);同步放化疗A组与B组之间差异无统计学意义。主要不良反应为 直肠反应和血液学毒性,以Ⅱ~Ⅲ度为主可耐受;无严重不良反应。结论:小剂量PF方案同步放化疗治疗局部中晚期宫 颈癌,经济易行.可提高近期疗效。 【关键词]宫颈癌;同步放化疗;顺铂;5-氟尿嘧啶 [中图分类号]R737.33 【文献标识码]A 【文章编号] 1000-2057(2010)01-0052—03 Prospective trial for concurrent chemotherapy and radiotherapy in medium term and advanced cervical carcinoma WANG Zhongming,LIU Guirong,HUANG Guanhong,et oi(Department of Radiation Oncolgy,Lianyungang NO.2 Hospital, Lianyungang 222023) [Abstract1 Objective:To investigate the clinical curative effects and side effects of concurrent chemotherapy and radiotherapy for medium term and advanced cervical carcinoma.Methods:From Jun.2004 to Dec.2008,89 patients of medium term and advanced cervical carcinoma were randomly divided into two groups:chemoradiotherapy group,44 patients and only radiotherapy group,45 patients.Each patients of the chemoradiotherapy group was given cisplatin at the dose of 20 mg/m (A group:dl,per.week VS B group:dl一3,per 4 weeks),5一Fluorouracil,500 mg/m2 ̄dl一5,repeat every 21 days.And radiotherapy was give at the same time.The patients of radiotherapy group were only received radiotherapy with the same dose and same methods.Results:The treatment effect of the chemoradiotherapy group is superior to radiotherapy group,showing a significant difference(P<0.05).Toxicity of patients was increasing but the patients could tolerate.Conclusion:Concurrent chemotherapy and radiotherapy in medium term and advanced cervical carcinoma can improve the short term curative effect. 【Key words】Cervical cancer;Concurrent chemoradiotherapy;Theraputic effect;Cisplatin;5-Fluorouracil 宫颈癌的治疗手段主要为手术和放射治疗,早 期以手术为主,II b期以上的局部中晚期宫颈癌则 选择放射治疗。虽然放疗技术不断改进,但单纯放射 治疗其5年生存率无明显提高。主要原因为局部复 发和远处转移。近数年来放疗联合化疗在中晚期宫 颈癌的研究和应用取得一定的进展,放疗与化疗同 步治疗也越来越受到人们的重视。本院于2004年6 月~2008年12月对局部中晚期宫颈癌进行小剂量 PF方案同步放化疗,探讨这种治疗方式对中晚期宫 颈癌的疗效影响及其毒性反应,现报告如下。 1资料与方法 1.1 临床资料 自2004年6月~2008年12月,经 病理学或细胞学证实的UICC分期Ⅱb~IV期宫颈癌 患者,入选标准:(1)年龄≤70岁;(2)KS≥60分;(3)预 计生存时间≥6个月;f4)外周血WBC≥3.5x109/L、 PLT≥9.0xlO 2/L.Hb≥9.0 g/L,血清胆红素、AST、 ALT≤正常值高限,心电图基本正常;f5)无远处转 移、严重感染及其他影响治疗实施的医学问题;(6)既 往未接受化疗或放疗;f71患者知情同意。共89例患 者,年龄24~70岁,中位年龄49岁。其中鳞癌84例, 腺癌3例,鳞腺癌2例。按入院顺序随机分为两组, 同步放化疗组44例(A组21例,B组23例),单纯 放疗组45例.两组在病例类型、年龄和临床分期上 基本均衡,具有可比性,见表1。 1.2 治疗方法 所有病例在治疗前全身一般检查, 基金项目】江苏省连云港市科技局资助项目(SH0710) 【作者简介】王忠明,男,汉族,生于1970年12月,江苏省东台市人,副主任医师,硕士研究生导师,研究方向:肿瘤放疗个体敏感性。
王忠明.等.中晚期宫颈癌同步放化疗近期疗效前瞻性研究 ・53・ 表1 两组患者临床特征比较(n) 盆腔、妇科检查,血、尿常规,胸透或胸部CT,肝肾功 能,心电图,腹部B超等常规检查,按标准纳入本研 究中。全过程中每日窥阴器扩张阴道冲洗处理1~2 次。放疗采用直线加速器6~15 MV X线体外全盆腔 照射,常规分割,200 cGy/次,前后两野对照,每周5 次,B点剂量DT 30~40 Gy后中间挡铅追加到B点 剂量DT 45~50 Gy,同时192 Ir高剂量率治疗机行 腔内后装治疗,每次A点剂量6~8 Gv,每周1次,总 剂量32~45 Gy。治疗结束,A点总剂量75~85 Gy。化 疗用DDP+5一FU方案。同步放化疗因DDP用法不同 分为:A组DDP 20 mg/m d,连用3天,第1,4周;B 组DDP 20 mg/m d,每周1次。两组5一FU用法相 同,即疗程第1、4周,5一FU 0.5 g/m d,持续6 h或 以上,连用5天。 1-3 观察指标及疗效判定 治疗病例每周行妇科 检查,观察肿瘤退缩情况,记录不良反应并对症处 理。治疗结束后门诊定期复查。观察指标包括治疗前 后临床症状、体征、肿瘤消退情况、外周血液学指标 (白细胞、血小板、血红蛋白检测)变化、血肿瘤指标 的检测。采用WHO推荐的评价实体瘤客观指标判 定疗效。分完全缓解(CR):肿瘤完全消退,维持4周 以上;部分缓解(PR):肿瘤体积缩小≥50%,维持4 周以上;无效(SD):肿瘤体积缩小<50%,维持4周以 上;进展(PD):肿瘤增大25%以上或有新病灶出现。 总有效率(RR)=(CR+PR)%。 1.4不良反应评价 观察直肠、膀胱反应及全身反 应等的发生变化情况,每周记录1次。不良反应以 WHO统一标准评价.分为0~IV度。 1.5统计学方法 采用Stata7.0统计软件,计数资 料采用t检验,计量资料采用 检验,P<0.05示差异 有统计学意义。 2结 果 2.1 疗效比较治疗结束后3个月观察近期疗效, 同步放化疗组CR 56.8%、RR 93.2%(A组CR 57.1%,RR 95.2%;B组CR 56.5%,RR 91-3%);单纯 放疗组CR 33_3%,RR 82-2%。同步放化疗与单纯放 疗CR、RR比较差异有统计学意义(X =4.9587、 4.2322,P<0.05),同步放化疗组近期疗效优于单纯 放疗组。同步放化疗A、B组之间差异无统计学意义 (表2)。 2.2不良反应 同步放化疗组骨髓抑制反应明显 高于单纯放疗组()( =31.928,P<0.01),但多为Ⅱ~Ⅲ 度。经相应对症治疗,症状均可逐步恢复,不影响治 疗的进行。局部放射性损伤,如放射性直肠炎、放射 性膀胱炎,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。每 组均未见明显全身反应(表2)。 表2两组患者治疗后近期疗效及不良反应比较(n) 3讨 论 以往局部中晚期宫颈癌患者的首选治疗是根治 性放疗,但仍有相当一部分的肿瘤未控或复发,而过 度提高放疗剂量,会加重放射性损伤,导致严重的后 遗症及并发症,且盆腔以外的亚临床灶无法控制,肿 瘤的控制率仍得不到提高。随着化学治疗的进展,以 顺铂为基础的同步放化疗应用于临床。改善了中晚 期宫颈癌的生存率,使死亡危险下降30%~50%,美 国妇科肿瘤协作组推荐DDP+5一FU方案同步放化 疗为标准治疗方案lll。顺铂具有放射增敏效应,除了 药物的细胞毒作用外,还能抑制放疗诱导的亚致死 性损伤的修复,加速肿瘤消退,减少乏氧细胞数量, 使细胞周期同步化,增殖期细胞增加,并可抑制肿瘤 细胞对放射损伤的自我修复,增强放疗敏感性;氟尿 嘧啶对S期细胞有作用而对G./S边界细胞有延缓作 用,抑制放射损伤的DNA修复,而放射抗拒常在S 和G 期,因此放疗与PF方案联合有互补作用 ;而 且两者的联合不至于明显增加放化疗的毒性反应。
・54・ 南通大学学报(医学版) DDP+5一FU方案用法不一,有主张大剂量使用: DDP 70 mg/m 及5一FU 1000 mg/m 每3周重复1 次,与放疗同时进行。此方案应用DDP时需要水化 处理以减轻对肾脏的毒性,对化疗护理要求较高;而 5一FU则需要较长时间的持续应用。本研究采用小剂 量DDP+5一FU同步放化疗的方法,44例患者取得了 较好的效果,近期CR达56.8%、RR达93.2%,与单 纯放疗组(CR 33_3%、RR 82.2%)比较差异有统计学 意义。同步放化疗组的不良反应略高于单纯放疗组。 但多为I~Ⅱ度,经对症治疗后,均能耐受而不影响 后续治疗,放射性损伤也未见增加。整个治疗过程 中,放射性膀胱反应较放射性直肠反应少见且程度 较轻。与文献 报道相仿。 有学者 报道顺铂每周给药的疗效相同,副作用 更少,也更符合放疗增敏的协同原理。本研究根据 DDP的用法不同,同步放化疗组分为A、B组,从疗 效与不良反应比较,两组差异无统计学意义。但A 组即DDP连用组有1例出现Ⅳ度骨髓抑制.而B组 未见,是否提示DDP每周应用的方法副作用更轻, 因病例数较少难以确定。 综上所述,我们认为小剂量DDP+5一FU同时联 合放疗治疗中晚期宫颈癌较单纯放疗肿瘤消退速度 快及有效率高,且化疗的毒副反应轻,患者易于耐 受,未延长住院时间,不影响放疗进程,易于临床广 泛开展。关于同期放化疗加后期化疗是否比单纯的 同期放化疗能提高长期生存率、局控率、药物毒副反 应是否有差别等仍有待于进一步研究探讨。 【参考文献】 [1]Green JA,Kirwan JW,Tierney JF,et a1.Survival and recur- tence after chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix:A systematic review and meta-analysis [J].Lancet,2001,358(9284):781-783. [2]黄曼妮,吴令英,黄菊玲.宫颈癌的同步放疗[J].癌症进 展,2004,2(5):320—326. [3】殷蔚柏,余子豪,徐国镇,等主编.肿瘤放射治疗学[M】.4 版.北京:中国协和医科大学出版社。2008:1015—1017. [4] 吕育纯,辛培玲,陈丽光,等.中晚期宫颈癌45例同步放 疗、化疗的临床疗效观察[J].实用癌症杂志,2003,9(18): 533-535. [5】白明华,王西京,马红兵,等.放化疗联合治疗晚期宫颈 癌的临床研究lJ1.现代肿瘤医学,2005,1(13):766—767. [6]Spensley S,Hunter RD,Livsey JE,et a1.Clinical outcome for chemoradiotherapy in carcinoma of the cervix[J].Clini— cal Oncology,2009,1(1):49—55. [7]7 Peters WA 3rd,Liu PY,Barrett RJ 2nd,et a1.Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix[J].J C1in Oncol,2000,18(8):1606—1613. [收稿日期】2009—10—15 (上接第51页)碍,影响视力。 这些解剖变异提示我们在Al段特别在其近侧 端分支血管较多,其形态及毗邻血管也较复杂多变, 给该部位的手术操作带来一定难度,故在涉及A1 段的手术操作时应该分离清楚,仔细观察,尽量避免 损伤。在A1段的远侧段分支血管较少,因此在清楚 辨别和分离回返动脉后,临时阻断时位置也可在A— CA—A1段末端,这个部位不会影响ACA—A1段发出 的穿支血液供应。 总之,大脑前动脉的形态与走行的变异较常见, 其变异不仅与动脉瘤的形成有关,而且对手术中的 暴露也有较大影响。无论分支血管还是回返动脉,损 伤后都会导致严重的术后并发症,因此术中应加以 保护。 [参考文献] [1】麻育源。兰青,贡志刚.翼点锁孔人路中面神经额支保护的 实验研究lJ1.中国微侵袭神经外科杂志,2007,12(12):542— 544. [2]Hoi Y,Menq H,Woodward SH,et a1.Effects of arterial ge— omet ̄on aneurysm growth:three-dimensional computa— tional fluid dynamics study[J].J Neurosurg,2004,101(4): 676-681. [3]Sasaki T,Kodama N,Matsumoto M,et a1.Blood flow distur- bance in perforating arteries attributable to aneurysm surgery[J].J Neurosurg,2007,107(1):60—67. 【4】巩麦林,任海军,高俊玮,等.经翼点入路大脑前动脉A1段 和前交通动脉及其穿通支的显微解剖[J】.山东医药, 2009,49(10):21—23. [5]张庆荣,史继新,印红霞,等.Heubner回返动脉的显微解 剖及其临床意义[J].中国临床解剖学杂志,2005,23(3): 245-247. [6]柳浩然,张益谋,付万新,等.Willis环前部重要穿通支的 显微解剖学观察 .中国耳鼻咽喉颅底外科杂志, 2008,14(4),241—245. 1l7]杨有雄,缪建春,陆勤康,等.眼动脉的解剖变异及临床意 义【J].中国临床解剖杂志,2007,25(1):29-31. [收稿日期】2009—10—1