附子研究报告

◎　晨　第ｌ２卷第２Ｏ期・总第１９６期　２　０ ４年１０月・下半月刊附子化学成分的研究现状　徐　（山东新汶矿业集团公司中心医院药剂科，新泰２７１２３３）　摘要：附子是一种临床常用的强心类中药，从提取、分离纯化、结构鉴定等方面，附子的化学成分研究有了较为广泛的成　果，为进一步研究附子药理及毒性打下了坚实的基础。　关键词：附子；化学成分；中药化学　ｄｏｉ：ｌＯ．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７２—２７７９．２０１４．２０．０８１　文章编号：１６７２—２７７９（２０１４）一２０—０１４０—０２　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｓｔａｔｕｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｒａｄｉｘ　ａｃｏｎｉｔｉ　Ｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉ　Ｘｕ　ｌ　（ＰｈａｒｍａｃｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＣｅｎｔｒａｌＨｏｓ／ｎ＇ｔａｌｏｆＸｉｎｗｅｎＭｉｎｉ￣ＧｒｏｕｐＣｏ．Ｌｑ￣，Ｘｉｎｔａｉ　Ｓｈａｎｄｏｎｇ，２７１２３３　Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：ｌ￣ａｄｉｘ　ａｃｏｎｉｔｉ　ｃａｍｆｉｃｈａｅｌｉ　ｉｓ　ａ　ｃｏｍｍｏｎ　ｃｌｉｍｃａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｈｅｒｂｓ．Ｔｈｅ　ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ，ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｉｄｅｎ￣ｆｉｃａ—　ｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｃｏｎｉｔｅ　ｈａｄ　ｂｅｅｎ　ｕｎｄｅｒ　ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ，ｗｈｉｃｈ　ｌａｉｄ　ａ　ｓｏｌｉｄ　ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｓｔｕｄｖ　ｏｆ　ｐｈａｒ—　ｍａｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ａｃｏｎｉｔｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｒａｄｉｘ　ａｃｏｎｉｔｉ　ｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉ；ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ；ａｎａｌｙｓｉｓ　附子为毛茛科植物乌头的子根，味辛、甘，大　热，有毒，首载于《神农本草经》，具有“回阳救逆　第一品药”之称，近代研究证实，附子有强心、升　压、抗休克、抗心衰、抗心肌缺血等多种作用，而且　近年来附子化学成分得到了较为广泛的研究　１乙醇提取　洪波等采取生附子乙醇热浸、盐酸处理、氯仿提　取、调ｐＨ、乙酸乙酯萃取、氯仿一甲醇洗脱等步骤分　离得到四种化学成分，应用高速逆流色谱、薄层、电　喷雾质谱、紫外、红外、核磁共振光谱鉴别，证实为　乌头原碱、１５—０【一羟基新乌碱、Ｂ一谷甾醇、尿嘧啶【・１。　陈亚玲等将附子片乙醇浸提、石油醚脱脂、调ｐＨ、氯　仿萃取、硅胶柱层析、甲醇或丙酮重结晶，获得５个　晶体，根据波谱学测试和与标准品对照确定其结构，　分别为中乌头碱、乌头碱、次乌头碱、宋果灵和附子　灵【２Ｊ。　张思佳等采取附子乙醇提取、稀盐酸ｇ￣］ｐＨ、乙酸　乙酯萃取、氨水调ｐＨ、乙酸乙酯萃取、氢氧化钠调　ｐＨ、正丁醇萃取、氧化铝硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、　重结晶等手段，分离纯化得到８个化合物，根据理化　性质和波谱数据确定了化合物结构，包括海替生、８一　乙氧基．１４一苯甲酰基中乌头原碱、１０一羟基乌头碱、中　乌头碱、北草乌碱、尼奥灵等，前三个化合物为首次　从该植物中分离得到『３］。　雷崎方等采用附子乙醇提取、溶解于酸水、氯仿　萃取、乙酸乙酯、正丁醇萃取、硅胶柱色谱、中性氧　化铝柱色谱、凝胶柱洗脱，并结合中压微孔树脂　（ＭＣＩ）色谱，分离得到ｌ８个化合物，通过核磁共振　谱、质谱等数据鉴定结构，有１６１３一羟基心瓣翠雀碱、　哥伦乌头碱、苯甲酸、６一羟甲基一３．羟基吡啶、展花乌　头宁、塔拉乌头胺、多根乌头碱、准格尔乌头碱、异　塔拉乌头定、川附子碱Ｂ等。前三个和第四个化合物　为首次从该植物或该属植物中分离得到［４１。　李小红等将附子乙醇回流提取、石油醚、乙酸乙　酯和正丁醇萃取、硅胶柱色谱，三氯甲烷．甲醇梯度洗　脱、ＭＣＩ处理、凝胶柱色谱，运用波谱数据鉴定化合　物的结构。１２个化合物为，烟酰胺、次黄嘌呤、腺　苷、５一羟甲基一吡咯一２一甲醛、马齿苋酰胺Ｅ、顺一香豆　酸一４—０一Ｂ—Ｄ一葡萄糖苷、顺／反一阿魏酸一４－１３一葡萄糖苷、　异麦芽酚．葡萄糖苷、２。４，６一三苯基一１一己烯。大多化　合物均为首次从该属植物中分离得到。何成军等应用　类似方法得到９个化合物，川附子碱Ａ、翠雀花碱、　ｄｅｌｓｔａｐｈｉｓｉｎｅ、１４一ｄｅａｃｅｔａｔｅ、尼奥灵、附子灵、异塔拉　定、ｓｕｂｃｕｓｉｎｅ、塔拉萨敏、ｌ４一乙酰基卡拉可林。前两　个、第三个化合物分别为首次从该植物或该属植物中　分离得到，第四个为新天然产物　６】。　２其它提取　耿昭等将附子煎煮、正丁醇萃取、重结晶、硅胶　柱色谱分离、氯仿一甲醇梯度洗脱、薄层色谱得到２２个　化合物，运用光谱及化学的方法鉴定１４个化合物，分　别是腺苷、次黄嘌呤、尿苷、烟酰胺、反式一阿魏酰一　４－１３一葡萄糖苷、ｓｕｂｃｕｓｉｎｅ、异塔拉萨定、翠雀花碱。　３．醛基一１。６一二氢吡啶一２．羟基一四氢吡咯一２．羧酸酯、两　个１，３一二甲基尿嘧啶化合物等，前五个化合物为首次　从乌头属分离得到网。　吴克红等将附子ＮａｚＣＯ，湿润、氯仿渗漏、大孔树　脂柱层析、乙醇洗脱、硅胶柱层析、石油醚一乙酸乙酯　梯度洗脱，得到化合物２６个，利用理化性质和核磁共　振、红外、质谱数据鉴定出２１个化合物，ｌｉｐｏｐｅｎｄｕ—　ｌｉｎｅ、美沙乌头碱、海帕厂且旨型海帕乌头碱、荷克布星　Ａ、脂型乌头碱、脂型美沙乌头、脂型去氧乌头碱、　去氢松果灵，两个十八烯一三醇化合物、Ｂ一谷甾醇、胡　萝卜苷、单棕榈酸甘油酸、棕榈酸、十三烯酸、亚油　酸等罔。

２Ｏ０９年４月第１６卷第４期　中国中医药信息杂志　・３７・　

●　中药研究与开发　●　

附子多糖硫酸降解的研究　

张媛媛　，易剑平。，秦文杰　，吕圭源　。，叶祖光　

（１．温卅Ｉ医学院，浙江温州３２５０３５；２．北京中研同仁堂医药研发有限公司，北京１ｏ００７５；３．浙江中医药大学，浙江杭州３ｌｏ０５３）　

摘要：目的在常态和超声条件下，对附子多糖在硫酸中的降解进行研究　方法采用Ｌ，（３　）正交设计，以酸浓　度、反应时间、反应温度和超声功率为参数，以降解后产物中低分子量多糖含量为指标，对附子多糖在常态和超声条　

件下的硫酸降解进行优选。结果常态条件下的硫酸降解，在酸浓度为１０％、１００℃下反应２　ｈ最佳，此时低分子量　多糖含量约为３６．１　７％。超声条件下的硫酸降解，在超声功率ｌ５０　ｗ、４Ｏ℃下反应１　ｈ、酸浓度为５％时最佳，此时低分　

子量多糖得率为４４．６３％。结论超声条件下硫酸降解可以提高产物中低分子量多糖的含量。　关键词：附子多糖；正交试验；硫酸降解　中图分类号：Ｒ２８４　文献标识码：Ａ　文章编号：ｌｏ０５．５３０４（２００９）ｏ４．ＯＯ３７．Ｏ２　

Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＲＪｌｉｚｏｍａ　Ｔｙｐｈ０ｎｉｉ　Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ　ｗｉｔｈ　Ｓｕｌｆｕ—ｃ　Ａｃｉｄ　ｚＨＡＮＧ　Ｙｕａｎ．ｙｕａｎ　，　

ＹＩ　ＪｉａｒＩ－ｐｉｎ　，ＱＩＮ　Ｗｅｎ＿ｊｉｅ　，ｅｔ　ａｌ　．腑　Ｄ　砌ｃ口，Ｃ０　耽　伽３２　口　２．曰Ｐ　Ｄ，增　，２　，　愕　

Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｒ＆Ｄ　Ｃｏ．　Ｌｔｄ．Ｂｅ　ｔｎｇ　１ｏｏｏ７５．Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔ０　ｓｔｕｄｙ　ｔｌ１ｅ　ｄｅ　ｎ　ｏｆ　Ｒｈ【ｉｚ０ｍａ聊ｈ０ｎｉｉ　ｐｏｌｙｓａｃｃｈ　ｄｅ　ｗｉⅡ１　ｓ１　删ｃ　ａｃｉｄ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｎｏｍａｌ　ａｎｄ　ｍｔｒａｓｏｎｉｃ　ｃｏｎｄｉ廿ｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｏｒ七ｈｏｇ０ｎａ１　ｔｅｓｔ　ｔａｂｋ　（３４）ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｏｐａｍｊｚｅ　４　

１１２　内蒙古中医药　参考文献　【１］和红霞．温中止呃汤治疗顽固性呃逆口ｌ山东中医杂志＇２００８’２７（４）．２５３．　【２】靳贵木．丁香柿蒂汤加减治疗顽固性呃逆６８例【Ｊ】．山西中医学　院学报，２００８，９（３）：３８．　【３】房玉娥，马红霞．补中益气汤治疗老年顽固性呃逆体会叨．中国社　区医师，２ｏｏ８，２４（２３）：３３．　［４］赵延达，于香军，李荣长．血府逐淤汤治疗顽固性呃逆３６例叨．实　用中医药杂志，２００５，２１（１２）：２４　【５】李红霞．都气丸加减治疗顽固性呃逆体会【Ｊ】．中国中医药信息杂　志，２００９，１６（９）：８０．　［６］袁建芬．顽固性呃逆辨治举隅【Ｊ】．浙江中医杂志，２００９，４４（９）：６３２．　［７］黄海博，李进凤．针刺治疗顽固性呃逆６６例临床研究叨冲外医　疗，２００９。５：６６．　【８】陈晓光＿毒　刺治疗顽固性呃逆３０例Ⅱ】．实用中医药杂志　１２５（１　３．　『９］牟建珍．血府逐瘀汤加针刺足三里治疗顽固性呃逆的疗效观察　叨．光明中医，２００８，２３（６）：７５３．　【ｌｏ】韦艳碧．指针配合中药治疗顽固性呃逆６２例疗效观察【Ｊ１．光明　中医。２００９，２４（９）：１７３３—１７３４．　【ｌｌ】唐伟．针罐并用治疗顽固性呃逆２１倒分析【Ｊ】．中国误诊学杂志，　２００９，９　：１４６２－１４６３．　【１　２］龚福英．针罐并用治疗顽固性呃逆４５例叨．上海针灸杂志，　２００８，２７（５）：３５．　附子用于心衰的临床研究及实验研究进展　陈艺‘方祝元”　摘要：综述近年来附子用于心衰之临床疗效及实验研究进展。指出附子可以较好的改善心功能、减轻心衰症状、降低死亡率。　关键词：附子；心衰；综述　中图分类号：Ｒ２８２．７　文献标识码：Ｂ　心衰是临床常见病和多发病之一ｍ，是大多数心血管疾病的　最终归宿，也是最主要的死亡原因。附子，辛、甘、大热、有毒，归　心、脾、肾经，能回阳救逆、补火助阳、散寒止痛、通行十二经脉、温　一身之阳气，凡肾、心、脾诸脏阳气衰弱均适用。长期以来只有少　数有多年经验的老中医将其用于心衰病症，用于急性心衰则甚　少。近年来有实验证明附子的有效成分乌头碱具有强心作用日，人　们越来越重视其在心衰中的临床疗效与实验研究，现综述如下。　１临床疗效　’　王健口采用中西结合疗法将８５例充血性心力衰竭随机分为　治疗组（Ａ组）４５例和对照组（Ｂ组）４０例，两组均给予西药常规治　疗，Ａ组在此基础上加服附子汤，疗程为１个月。结果显示Ａ组效　果显著优于Ｂ组，表明附子汤对充血性心力衰竭有较好的治疗作　用。苏州市中医医院从门诊及住院患者中选取病例，随机分为治　疗组２３例和对照组２２例，对照组常规予ＡＣＥＩ、受体阻滞剂（４级　停用）、利尿、强心综合治疗，治疗组在对照组治疗基础上加服强　心益气胶囊川（自制：红参１．５ｇ，制附子１ｇ，麦冬１ｇ，万年青根１．５ｇ，　以上为１日量，共６ｇ），每日３次，每次４粒（约２ｇ），两组均为疗程　１个月。结果治疗组对心功能分级和６ｍｉｎ步行距离的改善较对照　组显著。有研究证实心功能低下的实质是心气虚，而阳虚为气虚　之渐，气虚日久，可发展为阳虚，因此强心益气胶囊采用强心益气　温阳法为主要大法，对慢性心力衰竭的心气虚证，具有良效　。何　从荣等ｐ将入选的慢性充血性心衰且辨证为心肾阳虚证的患者随　机分为治疗组和对照组各６ｏ例。对照组采用常规治疗，治疗组在　常规治疗基础上加用黄芪真武汤（黄芪１２ｏｇ，茯苓９ｇ，芍药９ｇ，白　术９ｇ，制附子９ｇ，干姜６ｇ，水煎服，日Ｉ剂，分２次服），疗程为１　个月，结果提示治疗组较对照组的心功能分级和６ｍｉｎ步行距离　显著改善，表明在常规治疗基础上长期加用益气温阳利水中药能　显著改善充血性心衰患者的心功能、提高生活质量、减少心血管　事件发生。　’　２实验研究　在疗效及作用机制方面，张俊平等　用ｓＤ大鼠５Ｏ只，随机分　正常、空白对照组、模型组、地高辛组、附子水煎剂低剂量组、附子　水煎剂高剂量组。各组分别在用药治疗后，与正常对照组比较，心　衰模型组大鼠血清中ＴＮＦ一　、ＮＯ水平升高；与心衰模型组比较，　使用地高辛能显著降低心衰模型大鼠血清中ＴＮＦ　、ＮＯ水平；　而附子水煎剂高剂量、附子水煎剂低剂量可轻度降低心衰模型大　鼠血清中ＴＮＦ一０Ｌ、ＮＯ水平，两组无明显差异，但这两组跟地高辛　组差异显著。光镜显示附子水煎剂高剂量组、附子水煎剂低剂量　组心肌细胞损伤度均轻于心衰模型组，而地高辛组心肌细胞损伤　度明显轻于心衰模型组。表明附子高、低剂量组能轻微改善心功　江苏省南京中医药大学（２１００２９）　・・江苏省中医院（２１００２９）　２００９年ｌ２月５日收稿　文章编号：１００６－．－０９７９（２０１０）０４—０１　ｌ２．０２　、　能、减轻心衰症状、调节神经内分泌细胞因子水平，附子单用治疗　心衰效果没有地高辛组明显，必要时复方使用方能收到满意疗　效。黄惠刚等　采用Ｗｉｓｔａｒ大鼠５０只，随机分正常对照组、模型　组、卡托普利组、附子汤组。各组分别用药治疗后，与正常对照组　比较，心衰模型组大鼠血清ＢＮＰ及ＩＬ－６水平升高；与心衰模型组　比较，使用附子汤及卡托普利均能降低心衰模型大鼠ＢＮＰ及ＩＬ一　６水平。光镜显示附子汤组心肌细胞损伤度明显轻于心衰模型　组。表明附子汤能显著降低心衰大鼠血清ＢＮＰ和ＩＬ一６水平及　ＣＨＦ心肌细胞损伤程度，从而改善心功能、减轻心衰症状、降低死　亡率。在配伍方面，展海霞等【，叼ｆ究出附子与千姜配伍可以加快　心衰大鼠的心率、升高左心室内压、提高左心室内压最大上升和　下降速率，改善心衰大鼠血流动力学的变化，从而改善心功能、缓　解心衰、发挥回阳救逆的功效。在炮制方面，王立岩等ｎｔ将造成急　性心衰的大鼠分成空白对照组、生附子高中低剂量组、炮附子高　中低剂量组，各组均以给药前各项指标对照，动态观察到附子炮　制前后各剂量组对急性心衰大鼠的血流动力学指标有显著的改　善作用，无论生附子还是炮附子都具有强心作用，但生附子起效　快、作用强、维持时间短，而炮附子作用慢、弱于生附子、维持时间　长，二者强心作用成一定的量域、时一效关系。张志仁等Ｉ　研究出　附子炮制前后有效部位（双酯型生物碱和单酯热解型生物碱）对　正常及心衰大鼠血流动力学的作用趋势一致，且对心衰大鼠血流　动力学作用较正常大鼠血流动力学作用显著。　３小结　附子治疗心衰的研究已开始深入，从中医基础和临床疗效等　方面都取得了一定的成绩，而且已经开始从细胞、分子生物学等　多个水平上阐明了附子对心衰血流动力学的影响。附子一般较多　用于阳气虚弱的证候，然其单味使用疗效不显，临床一般都是在　常规治疗的基础上同时应用于心衰，以改善心功能、减轻心衰、降　低死亡率。附子具有一定的临床应用价值，关键在于掌握好适当　的临床用量及重视其毒性，还有待更深入研究。　参考文献　．　【１１李芳，肖照芩，韩娟，等．慢性心力衰竭的中医药治疗研究进展【Ｊ】．　现代中西医结合杂志，２００８，１７（２５）：４０３４．－－４０３５．　ｆ２］陈信义，李峨，侯丽，等．鸟头类生物碱研究进展与应用前景评述　『Ｊ】．中国中医药信息杂志，２００４，１１（１ｏ）：９２３．　［３］ｚ健．中西医结合治疗充血性心力衰竭４５例临床疗效观察【Ｊ］．　中国现代药物应用，２００８，２（２Ｉ）：６３—６４．　【４］吕凯．强心益气胶囊治疗慢性心衰２３例【Ｊ】．长春中医药大学学　报，２００９，２５（２）：１００７－４８１３．　【５】全瑞华，李京玉．中西医结合治疗充血性心力衰竭４０例叨．长春　中医药大学学报，２００８，２４（３）：２９９．　ｆ６］刘虹，陈颖．专方专药治疗慢性心力衰竭临床研究【Ｊ】．长春中医　药大学学报，２００８，２４（４】：３９８—３９９．

・５６・　中药与临床Ｐｈａｒｍａｃｙ　ａｎｄＣｌｉｎｉｃｓ　ｏｆＣｈｉｎｅｓｅ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ　２０１４；５（３）　

附子灵和尼奥宁的药理研究进展　

李燕，李芸霞，龚小红，张若琪，彭成　・综述进展・　

［摘要］通过分析总结国内外有关附子灵和尼奥宁的药理研究文献，发现两者的药理研究主要集中在心血管系统、镇　痛、局部麻醉、抗肿瘤、杀虫等方面，且两者均欠缺全面系统的药理学研究。　【关键词］中药药理学；附子灵；尼奥宁；药理研究　【中图分类号］Ｒ　２８５．５　【文献标识码］Ａ　【文章编号］１６７４—９２６Ｘ（２０１４）０２—０１９—０３　

Ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　Ｆｕｚｉｌｉｎｅ　ａｎｄ　Ｎｅｏｌｉｎｅ／ＬＩ　Ｙａｈ　ＬＩ　Ｙｕｎ－ｘｉａ，ＧＯＮＧ　Ｘｉａｏ—ｈｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｒｕｏ—ｑｉ．　ＰＥＮＧ　Ｃｈｅｎｇ／／（Ｐｈａｒｍａｃｙ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，＂ＴｈｅＭｉｎ＆ｔｒｙｏｆＥｄｕｃａ￣ｏｎＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆＳｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｈｅｒｂａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ；Ｓｔａｔｅ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｂｒｅｅｄｉｎｇ　Ｂａｓｅ　ｏｆＳｙｓｔｅｍａｔｉｃ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｓｏｕｒｃｅｓＣｏ－ｆｏｕｎｄｅｄｂｙＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｅａｎｄＭＯＳＴ，Ｃｈｅｎｇｄｕ　６１１１３７，Ｃｈｉｎａ）　ＩＡｂｓｔｒａｃｔｌ　Ｂｙ　ａｎａｌｙｚｉｎｇ　ａｎｄ　ｓｕｍｍａｒｉｚｉｎｇ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　ａｂｏｕｔ　Ｆｕｚｉｌｉｎｅ　ａｎｄ　Ｎｅｏｌｉｎｅ，ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　ｂｏｔｈ　ｄｒｕｇｓ　ａｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｔｏ　ｂｅ　ｍａｉｎｌｙ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｙｓｔｅｍ，ａｎａｌｇｅｓｉａ，ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ，　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ，ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄａｌ，ａｎｄ　ＳＯ　ｏｎ．Ａｔ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｔｉｍｅ，Ｆｕｚｉｌｉｎｅ　ａｎｄ　Ｎｅｏｌｉｎｅ　ａｒｅ　ｌａｃｋ　ｏｆ　ａ　ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　ａｎｄ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｒｅｓｅａｒｃｈ．　ＩＫｅｙ　ｗｏｒｄｓ１　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ＴＣＭ；Ｆｕｚｉｌｉｎｅ；Ｎｅｏｌｉｎｅ；Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｒｅｓｅａｒｃｈ