・４５０・ 临床肿瘤学杂志２００８年５月第１３卷第５期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｖ，Ｍａｙ．２００８，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．５
多肿瘤标志物蛋白芯片对泌尿系肿瘤和 男性生殖系肿瘤诊断的Ｉ临床价值
４０００４２ 重庆 第三军医大学大坪医院野战外科研究所肿瘤中心 戴楠，王 东 ，仲召阳，曹晓静，李梦侠，李增鹏，杨宇馨
【摘要】 目的：探讨多肿瘤标志物蛋白质芯片在泌尿系肿瘤和男性生殖系肿瘤诊断中的临床应用价值，并建立１２项 肿瘤标志物联合诊断泌尿系和男性生殖系肿瘤的函数。方法：采用ｃ一１２多肿瘤标志物蛋白质芯片检测５７例泌尿系肿瘤患 者、３８例男性生殖系肿瘤患者、１１例泌尿系良性病变患者、２５例男性生殖系良性病变患者，以及１２０３例正常体检者。所有患 者均经病理学、影像学或临床确诊。结果：用ｃ一１２芯片检测泌尿系肿瘤的灵敏度是４９．１２％，特异度是８１．８１％，阳性预测值 是９３．３３％，阴性预测值是２３．６８％；男性生殖系肿瘤的灵敏度是６２．１６％，特异度是４８．０ｏ％，阳性预测值是６４．８６％，阴性预 测值是４６．１５％。除前列腺癌外，ｃ一１２芯片联合检测的阳性率在泌尿系肿瘤和其他男性生殖系肿瘤中显著高于单项肿瘤标志 物的检测（Ｐ＜０．０５）。建立的诊断判别函数对肾癌、膀胱输尿管肿瘤、前列腺癌、睾丸癌的诊断准确率分别为８１．３％、 ９４．５％、９４．０％、９１．０％，显著高于单项标志物检测（Ｐ＜０．０１）。结论：除前列腺癌外，用多肿瘤标志物蛋白质芯片检测泌尿系 和男性生殖系肿瘤可提高诊断的灵敏度，优于单项肿瘤标志物；诊断判别函数可明显提高泌尿系及男性生殖系肿瘤诊断的准 确率，具有一定的临床参考价值。 【关键词】 泌尿系肿瘤；男性生殖系肿瘤；肿瘤标志物； 蛋白质芯片 中图分类号：Ｒ７３０．４３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—０４６０（２００８）０５—０４５０—０５ Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｉｐ ｉｎ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ｍａｌｅ ｇｅｎｉｔａｌ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ ＤＡｊ Ｎａｎ， ⅣＧ Ｄｏｎｇ，Ｚ日０ⅣＧ Ｚｈａｏ一 ，ＣＡＯ Ｘｉａｏ－ｊｉｎｇ，ＬＩ Ｍｅｎｇ—ｘｉａ，ＬＩ Ｚｅｎｇ－ｐｅｎｇ，ｙＡⅣＧ －ｘｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｄａｐｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ａｎｄ Ｓｕｒｇｅｒｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ， Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ ４０００４２，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＷＡＮＧ Ｄｏｎｇ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｄｏｎｇｗａｎｇ６４＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｉｐ ｉｎ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｆｏｒ ｕｒｉｎａｒｙ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ｍａｌｅ ｇｅｎｉｔａｌ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ，ａｎｄ ｓｅｔ ｕｐ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ｍａｌｅ ｇｅｎｉｔａｌ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ ｗｉｔｈ １２ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ １２ ｔｕｍｏｒ ｍａｋｅｒｓ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｉｎ ５７ ｕｒｉｎａｒｙ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ，３８ ｍａｌｅ ｇｅｎｉｔａｌ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｌ１ ｕｒｉｎａｒｙ ｓｙｓｔｅｍ ｂｅｎｉｇｎ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ，２５ ｍａｌｅ ｇｅｎｉｔａｌ ｓｙｓｔｅｍ ｂｅｎｉｇｎ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ １２０３ ｈｅａｌｔｈ ｅｘ— ａｍｉｎａｔｉｏｎｓ．Ａｌｌ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｅｆｉｎｉｔｅｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｂｙ ｐａｔｈｏｌｏ￣ｃａｌ，ｉｍａｇｉｎｇ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｎ ｕｒｉｎａｒｙ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ，ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｗａｓ ８１．８１％，ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｗａｓ ４９．１２％，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐｒｅｄｉｃｔ ｖａｌｕｅ ｗａｓ ９３．３３％ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｐｒｅｄｉｃｔ ｖａｌｕｅ ｗａｓ ２３．６８％； ｉｎ ｍａｌｅ ｇｅｎｉｔａｌ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ，ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｗａｓ ４８％，ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｗａｓ ６２．１６％，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐｒｅｄｉｃｔ ｖａｌｕｅ ｗａｓ ６４．８６％ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｐｒｅｄｉｃｔ ｖａｌｕｅ ｗａｓ ４６．１５％．Ｅｘｃｅｐｔ ｆｏｒ ｐｒｏｓｔａｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｅｒｕｍ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｕｓｉｎｇ Ｃ一１２ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｉｐ ｈａｄ ａ ｇｒｅａｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｗｉｔｈ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｉｎｇｌｅ ｓｅｒｕｍ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒ ｉｎ ｂｏｔｈ ｕｒｉｎａｒｙ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ｍａｌｅ ｇｅｎｉｔａｌ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ（Ｐ ＜０．０５ １．Ｗｅ ａｌｓｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ｍａｌｅ ｇｅｎｉｔａｌ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ ｗｉｔｈ １２ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ． Ｔｈｅ ａｃｃｕｒａｃｙ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ｗｈｉｃｈ ｈａｄ ａ ｇｒｅａｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｗｉｔｈ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｉｎｇｌｅ ｓｅｒｕｍ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒ（Ｐ＜ ０．０１），ｗａｓ ８１．３％ｉｎ ｒｅｎａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，９４．５％ｉｎ ｂｌａｄｄｅｒ ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｄｕｃｔ ｔｕｍｏｒ，９４％ｉｎ ｐｒｏｓｔａｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ９１％ｉｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｅｓｔｉｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｅｒｕｍ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｕｓｉｎｇ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｉｐ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｓｙｓ— ｔｅｍ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｓｉｎｇｌｅ ｓｅｒｕｍ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒ，ｃａｎ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｆｏｒ ｕｒｉｎａｒｙ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ｍａｌｅ ｇｅｎｉｔａｌ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ ｅｘｃｅｐｔ ｆｏｒ ｐｒｏｓｔａｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｎｏｔａｂｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ａｃｃｕｒａｃｙ ｒａｔｅ ｆｏｒ ｕｒｉｎａｒｙ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ｍａｌｅ ｇｅｎｉｔａｌ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ ａｒｅ ｈｅｌｐｆｕｌ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃ． １ 通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｏｎｇｗａｎｇ６４＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ
1 第三十一章 泌尿和男性生殖系统肿瘤
第一节 肾上腺肿瘤
肾上腺肿瘤常常合并有内分泌综合征，包括柯兴氏综合征、原发性醛固酮增多症和嗜铬细胞瘤等。临床以内分泌失常为主要表现，常常合并局部腹部肿块和腹部疼痛。因此诊断上应该进行仔细的内分泌分析，影像学检查至关重要。另外肾上腺无功能性肿瘤和肾上腺增生发病率也有增加趋势。因此鉴别诊断很重要。
一、柯兴氏综合征
（一）概况
柯兴氏综合征指肾上腺皮质分泌过多的糖皮质激素，导致体内脂肪、蛋白质和糖代谢紊乱，临床上产生一系列特征性症状。本症成人多于儿童，女性多于男性。其中垂体过度分泌ACTH（促肾上腺皮质激素）引起的肾上腺皮质增生而导致者称为柯兴病，占80%；非垂体肿瘤而异位分泌ACTH引起者占10%；由于肾上腺皮质肿瘤（腺瘤或癌）引起者占10%。儿童患柯兴氏综合征多为肾上腺皮质癌引起。它们的病理变化如下：
1、柯兴氏病：由于垂体腺瘤或下丘脑-垂体功能紊乱，导致ACTH分泌过多，引起肾上腺皮质增生而过多分泌糖皮质激素所致。垂体肿瘤多为良性，恶性少见。瘤体直径多小于1cm，但很多微腺瘤小于0.5cm，现有手段较难诊断出，在垂体全切标本的系列切片中可发现小于0.2cm的微腺瘤。
2、肾上腺肿瘤：约10%的柯兴氏综合征因为肾上腺肿瘤引起，其中腺瘤占5%，皮质癌占5%。腺瘤一般较小，左侧稍多，直径2~4cm，重量10~40g，罕见超过100g者。多呈圆形或椭圆形，包膜完整，切面质地均一并呈黄色。显微镜下见位于腺瘤黄色部分的细胞和正常束状带相似，位于棕色部分的细胞和网状带致密细胞相似。腺瘤细胞呈索巢状排布。腺瘤属于高分泌有功能者，则可见腺瘤周围的肾上腺萎缩；而属于分泌功能正常者则腺瘤周围肾上腺组织既不萎缩也不增生。肾上腺皮质癌常比腺瘤大，直径超过6cm，重量超过70g，形状不规则而呈分叶状。包膜不完整。切面呈粉红色，常见坏死、出血和囊形变。显微镜下见腺癌细胞排布成巢状和片状，细胞和胞核大小不一，形状多样，胞浆呈嗜伊红染色，胞核含一个以上核仁和有丝分裂。病理上区别腺瘤和腺癌困难，肿瘤巨大是恶性的表现，血管中或血栓中含有瘤细胞提示为恶性，另外17-酮类固醇和17-羟类固醇比例增高也是恶性证据之一。肿瘤周围和对侧肾上腺均显示萎缩状态。
泌尿、男性生殖系统疾病病人的护理
判断题
1．凡有尿失禁者，都应认为是括约肌损伤或支配膀胱神经的失常。（X ）
2．肾脏位于人体位置较深，有周围组织和器官的保护，一般只有强暴力才可使肾损伤。（√ ）
3．在不能进行膀胱检查时，可行逆行肾盂造影以直接观察膀胱内病变以及输尿管、肾盂、两侧肾盏的形态。（X ）
4．肾是软组织，因此在腹部平片上看不到肾的轮廓。（X ）
5．尿道损伤和手术后l－2月内，应定期扩张尿道。（√ ）
6．凡尿道损伤病人，一次试插导尿管失败后，应再次试插。（X ）
选择题
A型题
1．对肾或肾盂引流管的护理，下列哪项不正确：E
A．保持导管通畅
B．导管冲洗一般用等渗盐水
C．每次冲洗量不超过5ml
D．导管需留置10天以上
E．拔管后有尿漏时，须用胶布牵拉紧伤口
2．排泄性尿路造影的绝对禁忌证是B A．肾功能不全
B．碘过敏体质
C．高血压
D．尿路感染
E．肾损伤
3．判断膀胱破裂最简单的检查方法是：D
A．耻骨上膀胱穿刺
B．插入金属导尿管
C．膀胱造影
D．导尿及膀胱注水试验
E．腹腔穿刺
4．肾手术后护理下列哪项不正确：D
A．注意伤口渗血和尿漏情况
B．伤口敷料渗湿应及时更换
C．若有肾盂造口管，应保持导管通畅
D．肾切除术后应绝对卧床1周
E．术后需禁食24h，以防腹胀
5．所谓尿闭是指：D
A．凡不能自尿道排尿者
B．成年人每日尿量少于400ml
C．成年人每日尿量少于200ml D．成年人每日尿量少50ml
E．24h完全无尿
6．男性，45岁，突然感到畏寒发热、厌食、乏力，伴有尿濒、尿急、排尿困难，骶部和耻骨上区不适，右侧睾丸疼痛。肛诊前列腺大，有压痛。尿三杯试验的第一杯尿变化明显，镜检有白细胞；第二杯尿清变化不明显；第三杯明显变化，尿浊，镜检大量白细胞。首先应考虑：C
堡 塑垦生堕 鲞志２０１０年ｌ２月第２卷第６期Ｊ Ｃｏｎｔｅｍｐ Ｕｒｏｌ Ｒｅｐｒｏｄ Ｏｎｃｏｌ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１０，Ｖｏｌ ２，Ｎｏ．６
中意马可波罗泌尿外科学会暨《现代泌尿生殖肿瘤杂志》
泌尿及男生殖系肿瘤专题研讨会会议纪要
中意马可波罗泌尿外科学会（Ｍａｒｃｏ Ｐｏｌｏ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ，ＭＰＡＵ）第二次学术会议暨《现代泌尿生殖肿瘤杂 志》泌尿及男生殖系肿瘤专题研讨会于２０１０年１１月在武汉
成功召开，来自意大利、美国、瑞典和中国的泌尿外科专家再
次汇聚一堂，就泌尿及男生殖系肿瘤的相关议题展开了精彩 纷呈的学术交流和讨论，在此做一简要概述，以飨读者。
・专家论坛・
兰瑞肽治疗前列腺神经内分泌癌（Ｖｉｎｃｅｎｚｏ Ａｌｔｉｅｒｉ教 授。意大利） 睾丸和肾上腺分泌的雄激素，在前列腺上皮转化为双氢
睾酮，双氢睾酮与雄激素受体结合以维持正常前列腺细胞的 功能，但也可刺激雄激素依赖前列腺癌细胞的异常增殖。同
时，前列腺癌可异向分化为神经内分泌型。前列腺上皮中散 布的神经内分泌细胞分泌神经肽一神经内分泌因子一嗜铬 粒蛋白Ａ，其调节正常前列腺细胞的分泌功能，但不当的神
经内分泌调节具有促癌作用，引起前列腺基底细胞缺失，血
管生成，基底细胞转化为管腔细胞，侵袭性增强而具备前列 腺癌的特征。研究显示前列腺上皮细胞的干细胞分化也可 预示前列腺癌变，经典的前列腺上皮细胞干细胞分化过程：
干细胞样细胞（Ｋ５“／１４ ／１８ ）一（ｋ５ ／１８ ），引起管
腔细胞聚积，分化过程中的细胞可外分泌ＰＳＡ或产生神经
内分泌因子。雄激素依赖前列腺癌细胞经神经内分泌分化
途径转变为雄激素非依赖前列腺癌细胞。研究显示神经肽
类似物对雄激素非依赖前列腺癌具有一定的治疗作用。例
如生长抑素类似物奥曲肽（Ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ）、兰瑞肽（Ｌａｎｒｅｏｔｉ—
ｄｅ）、伐普肽（Ｖａｐｒｅｏｔｉｄｅ）。生长抑素类似物通过直接结合
