中西医结合治疗外阴硬化性苔藓临床观察

中国中西医结合皮肤性病学杂志２０１７年第ｌ６卷第２期　中西医结合治疗外阴硬化性苔藓临床观察　蒋俊青，王桂萍，李灵芝，李红，张理涛　（天津市中医药研究院附属医院，天津３００１２０）　摘要：目的观察外用他克莫司软膏联合口服中药治疗外阴硬化性苔藓的临床疗效。方法将６０例患者随机　分为２组，其中治疗组３Ｏ例采用口服中药加局部外用０．１％他克莫司软膏治疗，对照组３０例单纯外用０．１％他克莫司　软膏治疗。４周为１个疗程，连续应用３个疗程后观察疗效。结果外用他克莫司软膏联合口服中药组有效率为　９３．３％，单纯外用他克莫司软膏组有效率为７３－３％，２组有效率比较差异有统计学意义（　０．０５）。结论外用他克莫　司软膏联合口服中药对外阴硬化性苔藓具有良好的疗效，且疗效明显优于单纯外用他克莫司软膏。　关键词：外阴硬化性苔藓；中药；他克莫司软膏　中图分类号：Ｒ７５８．６　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７２—０７０９（２０１７）０２—０１４７—０２　硬化性苔藓是一种慢性、持续性、炎症性皮肤　病，最易累及外阴、肛门周围皮肤及黏膜，以女性发　病多见，该病有２个发病年龄高峰：绝经期妇女及　青春期前女孩。外阴硬化性苔藓主要表现为瘙痒、　烧灼、疼痛等症状，临床体征为外阴皮肤黏膜典型　的瓷白色斑片，弹性降低甚至萎缩，可以累及外阴　肛门呈“哑铃”状外观。因为瘙痒、搔抓也可以出现　糜烂、裂隙、渗出、结痂等现象。目前，外用糖皮质激　素仍然是外阴硬化性苔藓的一线治疗方案，但患者　往往因惧怕激素的不良反应而导致治疗依从性差，　这就需要有疗效相当，不良反应少，患者能接受的　药物来替代激素治疗外阴硬化性苔藓。笔者自２０１３　年６月一２０１６年５月，采用口服中药联合外用　０．１％他克莫司软膏治疗外阴硬化性苔藓６Ｏ例，取　得良好的疗效，现总结报道如下。　１资料与方法　１．１一般资料６Ｏ例外阴硬化性苔藓的患者均来　自笔者医院的皮肤科门诊。纳入标准：临床有典型　的外阴硬化性苔藓的症状及体征；辩证属于肝郁脾　滞、湿热证者；治疗前２周停用其他治疗手段。排除　标准：合并其他系统性疾病和恶性肿瘤；合并其他　皮肤病；对他克莫司或其他大环内酯类药物有过敏　史。６０例女性患者年龄８—６８岁，平均（４２．３２±２．３７）　岁；病程２个月～ｌ８年，平均（３０．２３￣４．５６）个月。临床　查体：外阴瓷白色斑片６０例，呈“哑铃”形外观３８　例，另外２２例只有外阴受累，肛门无累及；外阴皮　基金项目：天津市中医药管理局科研基金项目（编号２０１５０１５）　通信作者：王桂萍，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｕｘｉｘｉｐｉ＠１２６．ｃｏｒｎ　・１４７・　

肤黏膜弹性降低４０例，萎缩８例，有糜烂９例、结　痂８例，裂隙１０例。所有患者症状体征典型，并通　过病理活检确诊为外阴硬化性苔藓。将６０例患者　随机分为２组，每组３０例，２组在年龄、病程、病情　严重程度上差异无统计学意义。　１．２治疗方法　治疗组给予中药疏肝活血颗粒口　服（本院制剂室研制，主要成分为柴胡、薄荷、黄芩、　栀子、归尾、赤芍、红花、莪术、陈皮、甘草），２次／ｄ，　年龄≥１４岁者口服６　ｇ／次，年龄＜１４岁者口服３　ｇ／　次。伴腹胀、便溏者佐以加减胃苓颗粒（本院制剂室　研制，主要成分为苍术、白术、半夏、陈皮、泽泻、猪　苓、甘草等），剂量同疏肝活血颗粒。同时局部外用　０．１％他克莫司软膏『普特彼，安斯泰来制药（中国）有　限公司１，２次／ｄ。对照组仅外用０．１％他克莫司软膏，　２次／ｄ。４周为１个疗程，连续应用３个疗程，期间痊　愈者停药。治疗组分别于治疗前和疗程结束后化验　血、尿常规和肝肾功能。　１．３疗效观察治疗期间每４周门诊随访１次，记　录疗效和不良反应。疗效判定标准：痊愈：痒痛消　失，外阴皮肤黏膜颜色、弹性恢复正常，或基本恢复　正常；显效：痒痛症状明显减轻，病损范围缩小７０％　以上，弹性明显恢复，色素明显加深；好转：痒痛症　状减轻，病损范围缩小３０％以上，弹性及颜色有所　改善；无效：治疗结束后症状和体征均无改善。痊愈　率加显效率合计为总有效率。　１．４统计学处理　采用ＳＰＳＳ　１７．０进行统计学分　析，计数资料用百分率表示，采用ｘ　检验，以Ｐ＜０．０５　为差异有统计学意义。

　・１４８・　２结果　２．１　２组疗效见表１。　表１　２组患者治疗前后临床疗效分析　例　组别　ｎ　痊愈　显效　好转　无效　总有效率（％）　治疗组　３０　ｌ０　１８　２　０　９３．３　对照组　３０　８　１４　７　１　７３．３　２组患者治疗３个疗程后，治疗组总有效率为　９３．３％；对照组总有效率为７３．３％。２组比较，ｘ　．３２，　Ｐ＜Ｏ．０５，差异有统计学意义。　２．２不良反应２组各有２例在治疗第１周时局　部出现红斑，烧灼感，减少他克莫司软膏用量后症　状缓解。治疗组有ｌ例患者出现腹泻、纳差症状，停　用疏肝活血颗粒改为单纯加减胃苓颗粒口服后症　状消失。治疗组所有患者治疗期间血、尿常规和肝　肾功能均未出现异常。　３讨论　外阴硬化性苔藓是外阴白色病变的一个类型，　其主要的特征是女性外阴皮肤和黏膜组织发生色　素改变和变性。外阴硬化性苔藓的病因目前尚不十　分清楚，可能与局部刺激因素、免疫功能紊乱、遗传　因素、性激素及受体影响、其他病原体感染、人表皮　生长因子及受体等分子生物因素及心理因素等方　面有关Ｉｌｌ。该病有２个发病年龄高峰：绝经期妇女及　青春期前女孩。成人外阴硬化性苔藓有一定的恶变　几率［２１，但大多数儿童患者青春期后病变会改善或　缓解，很少发展为外阴癌。外阴硬化性苔藓的治疗　方法有外用激素类药物、激光、冷冻、光动力等，但　效果均不是特别理想。目前，外用强效糖皮质激素　仍然是外阴硬化性苔藓的一线治疗方案，但该病病　程缓慢，要求其长期治疗以维持疗效。然而局部长　期使用强效激素软膏有引起皮肤黏膜萎缩及毛细　血管扩张的不良反应，导致患者依从性差。他克莫　司软膏是外用免疫调节剂，通过抑制钙调神经磷酸　酶的活性，选择性抑制抗原特异性Ｔ细胞的活化和　增殖，并抑制免疫和炎性细胞中细胞因子的转录，　外用治疗具有局部免疫调节、抗炎及止痒等多重作　用。同时，他克莫司对胶原合成无抑制作用，因此不　会引起皮肤萎缩，长期应用亦无下丘脑一垂体一肾上　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏ　Ｖｅｎｅｒｏｌ　Ｉｎｔｅｇ　Ｔｒａｄ　Ｗ　Ｍｅｄ　２０１７，Ｖｏ１．１６　Ｎｏ．２　腺轴抑制等系统性不良反应。近１Ｏ年来国内外有　较多他克莫司软膏治疗免疫介导性皮肤病的报道，　如特应性皮炎、银屑病、白癜风、外阴扁平苔藓等，　均取得良好效果。国外近几年也有多篇他克莫司软　膏治疗外阴硬化性苔藓的报道，包括儿童患者，显　示了显著的治疗效果和良好的耐受性以及很少的　不良反应＿３－４］。该研究对照组３０例外阴硬化性苔藓　患者单纯应用０．１％他克莫司软膏治疗，有效率达　７３－３％。　外阴白色病变与中医之“阴痒”、“阴蚀”、“阴　疮”等有相似之处圈，本病虽系外阴局部病变，但和　人体五脏六腑、经络气血以及气候、地理环境、生活　习惯等都有着密切的关系。祖国医学认为外阴白色　病变的发生与肝脾肾三脏及冲任督三脉的气血盛　衰有关，多因肝郁脾滞，湿热内生，热蕴阴部与湿浊　绞结，日久人络生风而瘙痒不止，经络受阻气血不　畅肌肤失养而增厚变白。故治疗以疏肝清热，活血　化瘀为主。该研究选用自配中药制剂疏肝活血颗粒　为主方，脾胃虚弱者佐以加减胃苓颗粒正是以此为　辩证基础。方中柴胡、薄荷、黄芩、栀子疏肝清热，归　尾、赤芍、红花、莪术活血化瘀，陈皮理气和胃，甘草　和中，佐以苍术、白术、半夏健脾燥湿，泽泻、猪苓淡　渗祛湿，共奏健脾除湿之功效。治疗组中西药联合　治疗３０例外阴硬化性苔藓患者均取得良好效果，　疗效明显优于单纯西药组，且未发现有明显不良　反应。　该研究表明外用０．１％他克莫司软膏联合口服　中药治疗外阴硬化性苔藓疗效肯定，不良反应小，　值得临床医务工作者进一步研究和推广。　参考文献：　［１］范红伟，郝国荣，李清雪，等．外阴营养不良的病因探讨及中西　医结合治疗进展［ＪＩ．现代中西医结合杂志，２０１６，２５（２３）：２６１５—　２６１９．　［２］　杨敏，刘琬，常建民．女阴硬化萎缩性苔藓继发鳞状细胞癌１例　［Ｊ］．临床皮肤科杂志，２０１３，４２（９）：５５３—５５４．　［３］Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ　ＡＴ，Ｔｈａｃｉ　Ｄ，Ｌｕｇｅｒ　Ｔ．Ｔｏｐｉｃａｌ　ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｖｕｌｖａｒ　ｄｅｒｍａｔｏｓｅｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｒｅｐｒｏｄ　Ｂｉｏｌ，２００９，１４６：２２—２９．　［４］Ｍａａｓｓｅｎ　ＭＳ，Ｄｏｏｒｎ　ＨＣ．Ｔｏｐｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｖｕｌｖａｒ　ｌｉｃｈｅｎ　ｓｅｌｅｒｏｓｕｓ　ｗｉｔｈ　ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｎｅｄ　Ｔｉｊｄｓｅｈｒ　Ｇｅｎｅｅｓｋｄ，２０１２，１５６：　３９０８．　［５】汪飒婷，王加维．外阴白色病变的中医药治疗进展［Ｊｌ＿湖北中医　杂志，２０１２，３４（７）：８０—８１．　（收稿日期：２０１６—０６—２３）