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阿伐他汀对高胆固醇血症ApoE基因敲除小鼠肝脏骨桥蛋白表达的影响刘超;周青;汪渊;江志奎;程筱雯;肖林林;朱华庆;左莉;张素梅;胡若磊;陈孝宇【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2008(43)6【摘要】目的探讨阿伐他汀对高胆固醇血症ApoE基因敲除小鼠肝脏骨桥蛋白(OPN)表达的影响.方法 18只4周龄ApoE基因敲除小鼠,随机分为正常组、高胆固醇组、高胆固醇+阿伐他汀组.高胆固醇+阿伐他汀组给予阿伐他汀5mg/(kg·d),12周后获取血和肝脏.分析血清胆固醇和低密度脂蛋白浓度.肝脏组织切片用于HE染色以观察肝脏组织学病变;应用免疫组化PV法检测肝脏组织中0PN 的表达;从冰冻肝脏组织中提取蛋白,用Western blot方法检测OPN变化.结果阿伐他汀有显著降血清胆固醇和抑制肝脏的脂肪病变的作用;免疫组织化学和Western blot检测结果显示,高胆固醇+阿伐他汀组0PN表达比高胆固醇组显著降低(JP<0.05).结论阿伐他汀可降低高胆固醇血症ApoE基因敲除小鼠血清胆固醇浓度,抑制肝脂肪变性,下调OPN的表达.【总页数】4页(P670-673)【作者】刘超;周青;汪渊;江志奎;程筱雯;肖林林;朱华庆;左莉;张素梅;胡若磊;陈孝宇【作者单位】安徽医科大学分子生物学实验室、生物化学教研室和安徽省/省部共建教育部重要遗传病基因资源利用重点实验室,合肥,230032;安徽医科大学分子生物学实验室、生物化学教研室和安徽省/省部共建教育部重要遗传病基因资源利用重点实验室,合肥,230032;安徽医科大学分子生物学实验室、生物化学教研室和安徽省/省部共建教育部重要遗传病基因资源利用重点实验室,合肥,230032;安徽医科大学分子生物学实验室、生物化学教研室和安徽省/省部共建教育部重要遗传病基因资源利用重点实验室,合肥,230032;安徽医科大学解放军临床学院(解放军第105医院),合肥,230023;安徽医科大学分子生物学实验室、生物化学教研室和安徽省/省部共建教育部重要遗传病基因资源利用重点实验室,合肥,230032;安徽医科大学分子生物学实验室、生物化学教研室和安徽省/省部共建教育部重要遗传病基因资源利用重点实验室,合肥,230032;安徽医科大学分子生物学实验室、生物化学教研室和安徽省/省部共建教育部重要遗传病基因资源利用重点实验室,合肥,230032;安徽医科大学分子生物学实验室、生物化学教研室和安徽省/省部共建教育部重要遗传病基因资源利用重点实验室,合肥,230032;安徽医科大学分子生物学实验室、生物化学教研室和安徽省/省部共建教育部重要遗传病基因资源利用重点实验室,合肥,230032;安徽医科大学分子生物学实验室、生物化学教研室和安徽省/省部共建教育部重要遗传病基因资源利用重点实验室,合肥,230032;安徽医科大学分子生物学实验室、生物化学教研室和安徽省/省部共建教育部重要遗传病基因资源利用重点实验室,合肥,230032【正文语种】中文【中图分类】R589.2;R341;R972.6;R977.3【相关文献】1.阿托伐他汀对 ApoE 基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变中TRPC5表达的影响 [J], 齐洁;徐芳;马慧;崔建国;张清潭2.阿伐他汀对ApoE基因敲除小鼠海马和大脑皮质HDAC4和pCREB表达的影响[J], 李报;黄大可;桂丽;汪渊;芦宝静;贾雪梅3.阿托伐他汀对糖尿病ApoE基因敲除小鼠组织中CD55和CD59表达的影响 [J], 马西文;秦明照;赵焕英;常志文;张勇;宋爱丽4.DPP4抑制剂西格列汀对ApoE基因敲除小鼠肾脏Egr-1及FN表达的影响 [J], 李文琦;关美萍;郑宗基;薛耀明5.阿伐他汀对高胆固醇血症ApoE基因敲除小鼠肝脏骨桥蛋白表达的影响及其分子机制 [J], 刘超;汪渊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿托伐他汀对鼠动脉粥样硬化模型形态学的影响章义利;周秀云;应斌宇;张怀勤【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2007(023)018【摘要】目的:研究阿托伐他汀对动脉粥样硬化鼠主动脉的保护作用.方法:将清洁级雌性SD大鼠50只分为对照组(n=10,正常饮食)、模型组(n=20,维生素D3+高脂饲料+正常饮食)、阿托伐他汀组(n=20,维生素D3+高脂饲料+阿托伐他汀).4个月后处死实验鼠并取主动脉起始部做病理切片,进行光镜和电镜观察.各组动物分别于实验前及实验结束时行空腹股动脉取血,分离血清,检测血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平.结果:阿托伐他汀能显著降低鼠血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(P＜0.01);阿托伐他汀组鼠的主动脉病理学改变比模型组显著改善;对照组未见明显的病理学改变.结论:阿托伐他汀在降血脂的同时能抑制动脉粥样硬化的形成及并发症的发生.【总页数】2页(P2843-2844)【作者】章义利;周秀云;应斌宇;张怀勤【作者单位】325000,温州医学院附属第二医院ICU;325000,温州医学院附属第二医院ICU;325000,温州医学院附属第二医院ICU;325000,温州医学院附属第一医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.夹脊电针治疗对神经根型颈椎病模型鼠颈神经根组织形态学及脊髓背角环氧化酶-2 mRNA含量的影响 [J], 高曦;娄宏君;李倩;张海兵;李登宇;孙忠人2.阿托伐他汀对鼠动脉粥样硬化基质金属蛋白酶和C-反应蛋白的影响 [J], 章义利;戴凌燕;周秀云;应斌宇;张怀勤3.阿托伐他汀对鼠动脉粥样硬化基质金属蛋白酶2、9的影响 [J], 章义利;张怀勤;应斌宇;李上共;徐力辛4.阿托伐他汀对鼠糖尿病动脉粥样硬化主动脉组织因子表达的影响 [J], 路一平;邱健5.阿托伐他汀对鼠动脉粥样硬化基质金属蛋白酶和蛋白激酶C的影响 [J], 章义利;戴凌燕;周秀云;应斌宇;张怀勤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿托伐他汀对低密度脂蛋白受体基因敲除小鼠IL-17a、LP-PLA2表达的影响倪云杰;林振浩;侯良磊;吴漪皓;宋丽娟;胡欢欢;黄晓燕;杨德业【期刊名称】《温州医学院学报》【年(卷),期】2015(045)005【摘要】目的:探讨阿托伐他汀对低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR-/-)小鼠白介素-17a(IL-17a)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)表达的影响.方法:取18只8周龄雄性LDLR-/-小鼠,12只给予高脂饮食(高脂饮食组)用于建立动脉粥样硬化模型,6只给予普通饮食作为普食对照组.8周后,将高脂饮食小鼠随机分成2组:高脂对照组(n=6)和治疗组(n=6,阿托伐他汀60 mg·kg-1·d-1灌胃),继续给予高脂饮食.8周后处死小鼠,全自动生化仪测血清血脂水平,HE染色观察斑块形态,qRT-PCR测主动脉中IL-17a和LP-PLA2的mRNA表达,免疫组织化学法测斑块中IL-17a的表达,Western blot法测主动脉中LP-PLA2的表达.结果:高脂对照组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)含量均明显高于普食对照组(均P<0.05),甘油三酯(TG)含量两者差异无统计学意义(P>0.05).治疗组与高脂对照组相比,血清TC、LDL含量明显降低(均P<0.05), TG含量两者差异无统计学意义(P>0.05).高脂对照组小鼠主动脉组织内可见明显动脉粥样硬化斑块形成,斑块内IL-17a的平均吸光度值(MA)高于普食对照组(P<O.05).治疗组与高脂对照组相比,斑块明显减少,斑块内IL-17a 的MA也明显降低(P<0.05).高脂对照组主动脉IL-17a和LP-PLA2的mRNA表达以及LP-PLA2蛋白的表达均高于普食对照组(均P<O.05).治疗组与高脂对照组相比,主动脉IL-17a和LP-PLA2的mRNA以及LP-PLA2蛋白的表达均明显降低(均P<0.05).结论:阿托伐他汀可降低LDLR-/-小鼠动脉粥样硬化模型中的血脂水平,可有效抑制IL-17a、LP-PLA2的表达,对抗动脉粥样硬化的作用.%Objective: To investigate the effect of atorvastatin on expression of IL-17a, LP-PLA2 in LDLR-knockout (LDLR-/-) mice.Methods: Eighteen 8-week-old male LDLR-/- mice were raised in six cages. Twelve mice were fed with high fat diet for establishing atherosclerosis model. The other six mice were fed with normal diet which was used as the normal diet control group. After eight weeks, mice fed with high fat diet were divided into high fat diet control group (n=6) and atorvastatin group (n=6, 60 mg·kg-1·d-1 per gavage). The other six mice fed with normal diet which was used as normal diet control group and continued to feed normal diet. All mice were sacriifced after eight weeks. Automatic Biochemical Analyzer was performed to measure serum lipid levels. Hematoxylin and eosin (HE) staining was used to observe the morphology of plaque. qRT-PCR was per-formed to analyze the level of expression of IL-17a mRNA and LP-PLA2 mRNA. Immunohistochemistry was performed to analyze the expression of protein IL-17a. Western blot was performed to analyze the expression of protein LP-PLA2.Results: Serum cholesterol (TC) and low density lipoprotein (LDL) levels were signiifcantly higher in high fat diet control group than that in normal diet control group (bothP<0.05), while there were no sig-niifcantly difference of triglyceride (TG) level between two groups (P>0.05). TC and LDL levels of Atorvastatingroup compared with the high fat control group were signiifcantly reduced (P<0.05). Also, there were no signiif-cantly difference of TG level between two groups (P>0.05). Obviously, Atherosclerosis lesion area was observed in high fat diet control group,while there was no atherosclerosis lesion observed in normal diet control group. The expression of IL-17a (both protein and mRNA) and LP-PLA2 (both protein and mRNA) in high fat diet con-trol group was signiifcantly up-regulated than that in the normal diet control group (allP<0.05). Compared with the high fat control group, atherosclerosis lesion area of the atorvastatin group was signiifcantly decreased, and the expression of IL-17a (both protein and mRNA) and LP-PLA2 (both protein and mRNA) was signiifcantly lower (allP<0.05).Conclusion: Atorvastatin can contribute to anti-atherosclerosis by inhibiting the expression of IL-17a and LP-PLA2, reducing inlfammation in LDLR-/-mice fed with high fat diet.【总页数】5页(P327-331)【作者】倪云杰;林振浩;侯良磊;吴漪皓;宋丽娟;胡欢欢;黄晓燕;杨德业【作者单位】温州医科大学附属第一医院心内科,浙江温州 325015;温州医科大学附属第一医院心内科,浙江温州 325015;温州医科大学附属第一医院心内科,浙江温州 325015;温州医科大学附属第一医院心内科,浙江温州 325015;温州医科大学附属第一医院心内科,浙江温州 325015;温州医科大学附属第一医院心内科,浙江温州 325015;杭州师范大学附属医院心内科,浙江杭州 310015;温州医科大学附属第一医院心内科,浙江温州 325015;杭州师范大学附属医院心内科,浙江杭州310015【正文语种】中文【中图分类】R541【相关文献】1.阿托伐他汀对 ApoE 基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变中TRPC5表达的影响 [J], 齐洁;徐芳;马慧;崔建国;张清潭2.非诺贝特和阿托伐他汀对ApoE基因敲除小鼠外周血单核细胞TLR4表达的影响[J], 耿小勇;韩俊燕;朱柳园;刘舒;秦明照;曾辉3.阿托伐他汀对糖尿病ApoE基因敲除小鼠组织中CD55和CD59表达的影响 [J], 马西文;秦明照;赵焕英;常志文;张勇;宋爱丽4.山楂对低密度脂蛋白受体基因敲除小鼠脂代谢的影响 [J], 张玉颖;张晾5.抗IL-22抗体对IL-17A基因敲除小鼠病毒性心肌炎的影响 [J], 董志兵;陈云鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿托伐他汀对ApoE基因敲除小鼠血清白细胞三烯浓度及动脉粥样硬化斑块的影响衡旭华;杨丽霞;郭瑞威;石燕昆;周晓斌;梁星;杨智华【期刊名称】《岭南心血管病杂志》【年(卷),期】2012(018)002【摘要】目的研究阿托伐他汀对ApoE(-/-)动脉硬化模型小鼠血清白细胞三烯浓度的影响,探讨阿托伐他汀的抗动脉硬化机制.方法将ApoE(-/-)小鼠分为对照组(n=12)、动脉硬化模型组(n=12)、阿托伐他汀干预组(n=12).检测3组ApoE(-/-)小鼠血清的白细胞三烯B4和白细胞三烯D4浓度、测量主动脉斑块校正面积并进行比较.结果对照组主动脉未见动脉硬化病变；动脉硬化模型组建模成功,见不稳定斑块;阿托伐他汀干预组较动脉硬化模型组动脉硬化病变显著减轻,斑块校正面积显著下降,差异有统计学意义( 13.24％±3.08％vs.29.08％±6.46％,P＜0.001).动脉硬化模型组的血清白细胞三烯B4、白细胞三烯D4浓度显著高于对照组,差异有统计学意义[ (34.79±4.47) ng· mL-1 vs.( 12.07±2.35) ng· mL-1,P＜0.001;(2 862.48±48.77)n·L-1vs.(2 357.10±53.57)ng·L-1,P＜0.001)].阿托伐他汀干预组血清白细胞三烯B4、白细胞三烯D4浓度显著低于动脉硬化模型组,差异有统计学意义[( 20.93±2.19) ng· mL-1 vs.(34.79±4.47 )ng· mL-1,P＜0.001;(2592.06±22.45)ng·L-1vs.(2 862.48±48.77)ng·L-1,P＜0.001)].结论阿托伐他汀可能通过降低血清白细胞三烯B4和白细胞三烯D4浓度,减轻炎症反应,稳定斑块,发挥抗动脉硬化作用.【总页数】4页(P165-168)【作者】衡旭华;杨丽霞;郭瑞威;石燕昆;周晓斌;梁星;杨智华【作者单位】昆明总医院心血管内科昆明650032;昆明医学院昆明650032;昆明总医院心血管内科昆明650032;昆明总医院心血管内科昆明650032;昆明总医院心血管内科昆明650032;昆明总医院心血管内科昆明650032;昆明医学院昆明650032;昆明总医院心血管内科昆明650032;昆明总医院心血管内科昆明650032【正文语种】中文【中图分类】R543.5【相关文献】1.丹酚酸B对糖尿病动脉粥样硬化ApoE基因敲除小鼠斑块面积及斑块内AGEs和RAGE表达的影响 [J], 郑纺;姜希娟;王宇春;范英昌2.替米沙坦对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性的影响 [J], 李鸥;徐浩;于长安;杨鹏;温见燕;潘琳;王冀3.温肾化痰方对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化易损斑块模型Orai1、Caspase、Bax、Bcl-2等基因及其相关蛋白表达的影响 [J], 林海丹; 陈铭泰; 庄震坤; 张忠; 刘彩如4.通瘀煎对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响及机制 [J], 卢素宏; 姚丽梅; 刘瑶; 杨雅琴; 林华景5.SHP2抑制剂PHPS1对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块及巨噬细胞的影响 [J], 于芳;马香书;霍丽静;赵培;马倩;于悦卿;路永刚;帖彦清因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿托伐他汀对 ApoE 基因敲除小鼠血管外膜成纤维细胞表型的影响徐芳;刘颖;齐洁;石磊;胡业佳;王蔚琛;蔡虹静;刘巍;李钰伶【摘要】目的：观察载脂蛋白 E 基因敲除（ApoE－／－）小鼠动脉粥样硬化斑块形成过程中血管外膜α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA）和转化生长因子－β1（TGF －β1）的表达变化，同时探讨阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的作用机制。
方法：选择40只6周龄雄性 ApoE－／－小鼠随机分为模型组和阿托伐他汀干预组，给予高脂饲料喂养。
阿托伐他汀干预组给予阿托伐他汀（20 mg・ kg －1・ d －1）灌胃，模型组给予等量生理盐水灌胃。
20只同龄 C57BL／6小鼠给予普通饲料喂养作为正常对照组。
各组小鼠喂养至10、15周龄，在各个时点处死动物，取升主动脉制备连续切片，通过Movat 染色进行形态学观察，测量并计算血管外膜厚度及斑块相对面积；天狼星红染色检测胶原的表达；免疫组织化学染色检测不同时点血管外膜α－SMA 及 TGF－β1的表达变化。
用实时荧光定量 PCR 检测胸主动脉外膜中 TGF－β1 mRNA 的表达水平，通过 Western blot 法检测主动脉外膜中TGF－β1蛋白的表达。
结果：与模型组相比，阿托伐他汀干预组的斑块相对面积明显减小，血管外膜厚度及胶原合成明显下降；免疫组化结果显示15周龄模型组血管外膜α－SMA 及 TGF－β1的表达高于10周龄模型组；与模型组相比，阿托伐他汀干预组血管外膜α－SMA 及 TGF－β1的表达明显下降。
各时点模型组的TGF－β1 mRNA 和蛋白的表达明显高于对照组，给药干预后 TGF－β1 mRNA 和蛋白的表达明显降低。
15周龄模型组血管外膜 TGF－β1 mRNA 和蛋白的表达高于10周龄模型组。
结论：阿托伐他汀可能通过下调 TGF－β1的表达调控血管外膜成纤维细胞表型的改变，进而延缓 ApoE－／－小鼠动脉粥样硬化的进程。
%AIM: To explore the effect of atorvastatin on the expression of α-SMA and TGF-β1 in the adventi-tia of ApoE-/-mice with atherosclerosis, and to investigate the underlying mechanism of atorvastatintherapy.METHODS:Male ApoE-/-mice (n =40) at 6-weeks of age were used to establish the atherosclerosis model by feeding with high fat diet. The mice were randomly divided into model group and atorvastatin group.In atorvastatin group, the mice were lavaged with atorvastatin at dose of 20 mg・ kg-1・ d-1 .The mice in model group were given normalsaline.C57BL/6 mice of the same age served as control group, feeding with ordinary food.The mice were respectively sacrificed at the time points of 10 and 15 weeks after feeding with different diets.The ascending aorta was removed for serial sectioning.Some sections were per-formed with Movat staining in order to observe the morphological changes of the tissues, and to measure the relative athero-sclerotic plaque area and the thickness of the adventitia.Some sections were stained with Sirius red to identify the collagen synthesis.Immunohistochemistry assay was prepared to observe the expression of α-SMA and TGF-β1 in the adventitia at different time points.The expression of TGF-β1 at mRNA and protein levels in the thoracoabdominal aorta was measured by RT-qPCR and Westernblot.RESULTS: Compared with model group, the formation of plaque in atorvastatin group signifi-cantly descended.Meanwhile the adventitial thickness and collagen synthesis also decreased.The results of immunohisto- <br> chemical staining showed that compared with 10 weeks-model group, α-SMA and TGF-β1 in 15 weeks-model group was in-creased.The expression of α-SMA and TGF-β1 in atorvastatin groupdecreased significantly compared with model group. The expression of TGF-β1 at mRNA and protein levels in model group were higher than those in control group.They de-creased in atorvastatin group compared with model pared with 10 weeks-model group, the mRNA and protein of TGF-β1 in 15 weeks-model group were increased.CONCLUSION: Atorvastatin modulates adventitial fibroblast phenotype differentiation by suppressing expression of TGF-β1 and intervenes atherosclerotic development in ApoE.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2016(032)009【总页数】9页(P1599-1607)【关键词】ApoE-/-小鼠;动脉粥样硬化;成纤维细胞;表型;阿托伐他汀【作者】徐芳;刘颖;齐洁;石磊;胡业佳;王蔚琛;蔡虹静;刘巍;李钰伶【作者单位】滨州医学院病理生理学教研室，山东烟台 264003;滨州医学院附属医院，山东滨州 256603;滨州医学院附属医院，山东滨州 256603;滨州医学院病理生理学教研室，山东烟台 264003;滨州医学院病理生理学教研室，山东烟台264003;滨州医学院病理生理学教研室，山东烟台 264003;滨州医学院病理生理学教研室，山东烟台 264003;滨州医学院病理生理学教研室，山东烟台 264003;滨州医学院病理生理学教研室，山东烟台 264003【正文语种】中文【中图分类】R541.4;R972动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是多种原因引起的由一系列复杂分子和细胞参与的病理过程，长期以来AS一直是心血管疾病发生的最主要的病理基础。
