糖尿病口服药物 PPT

磺脲类药物使用方法
适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选 小剂量起步 餐前服用（餐前半小时） 剂量随血糖变化调整 可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、
胰岛素合用
禁忌症
1型糖尿病患者； 妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病； 2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺
脲类降糖药物过敏者；在发生糖尿病急性合 并症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢 性合并症者；在有应激情况下，如有严重创 伤、大手术、严重感染等。
指应用SU三个月，血糖无明显下降。排除 患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作 用。病例选择不当是最可能的原因，即选 择了β细胞功能已明显衰退的糖尿病患者 （包括1型糖尿病和T2D患者）
SU继发失效
指使用SU至少一年，空腹血糖曾经两次降至 8mmol/L以下（排除原发失效），SU已用至 最大治疗剂量3个月，但空腹血糖仍 >10mmol/L，GHbA1c>9.5%。继发失效的 大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐渐发 展的过程，导致β细胞功能进行性减退。每 年发生率约为5%～10%。
用量 mg 1500 2.5-10 80-160 5-20 60-120 1-6
每日服
半衰 期
药次数 小时
2-3 3～28
作用时间 6-8
1-3 10
1-3
10～ 12
1-3
7
16-24 12-24 7-24
1-3 1～2
8-10
1 5～9
24
磺脲类药物的降糖机制
胰腺内作用机制： 促使β细胞ＡＴＰ敏感的钾离子（Ｋ+ＡＴＰ）
恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符 合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血 糖的机会更低。
适应症
正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升 高为主者；
不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖 或超重患者；
不能固定进食时间的患者。
用法及用量
“进餐服药，不进餐不服药”，采用灵活的给药方 式；
它可以单独使用，也可与除SU外的其它口服降糖 药或胰岛素合用。
初始剂量为0.5mg，最大单剂量为每次主餐前4mg， 每日总的最大剂量为不超过16mg。老年患者或有 轻度肾功能损害的患者不需调整剂量。
副作用
耐受性良好，对血脂代谢无不良影响； 仅少数患者有轻度的副作用，头昏、头痛、
上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加， 低血糖。可增加体重； 低血糖发生率较SU低，且多在白天发生， 而SU则趋于晚上发生。
磺脲类药物适应症
可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药； 老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如
格列吡嗪、格列喹酮； 轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮； 病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中
－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、 格列吡嗪控释片）。 FPG＜13.9mmol/L、有较好的胰岛功能、新诊断糖尿 病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好
其生理基础为心肌细胞KATP的激活，通道开放 磺脲类降糖药的药理作用为关闭β细胞膜上的KATP 对心肌细胞亦有关闭作用，不同的磺脲此种作用有 差别：格列本脲抑制缺血预适应，而格列美脲无不良 影响
糖尿病患者伴缺血性心脏病者应选择对β细胞选择 性高、较少影响心脏缺血性预适应的品种
磺脲类药物原发失效
口服药物治疗
常用口服抗糖尿病药物的分类
促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂： 磺脲类降糖药（SUs） 格列奈类（瑞格列奈、那格列奈）
促进外周组织增加葡萄糖利用的药物: 双胍类（二甲双胍）
抑制肠道葡萄糖吸收的药物: α-糖苷酶抑制剂
胰岛素增敏剂（TZDs）： 噻唑烷二酮类，双胍类
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
胰岛素促泌剂
格列奈类
Repaglinide (瑞格列奈) Nateglinide (那格列奈)
作用机制
与SU类似，作用位点也是胰岛β细胞膜的KATP， 通过与SUR1的结合导致Kir6.2关闭，最终导致细 胞的胞吐作用，促进胰岛素的分泌
与SUR1的结合部位与SU不同，结合和解离速度更 快、作用时间更短，药物吸收速度更快
通道关闭，是刺激胰腺β细胞释放胰岛素的主要机 制； 胰腺外作用机制：
增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能继发于葡 萄糖毒性作用的改善。第三代亚莫利可增加胰岛素 敏感性。
格列美脲的特点
格列美脲与受体呈“开-关”式的结合与解离 胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节 临床研究和实践中亚莫利发生低血糖的机会及 严重程度低于其他SU 拟胰岛素作用，增强胰岛素敏感性
继发失效常见原因
患者的因素：饮食依从性差、服药方式的错误、生 活方式的改变和精神压力增大等。
疾病的因素：选择了某些β细胞功能缓慢衰退的特 殊糖尿病类型，如线粒体糖尿病、LADA。合并降 低胰岛素敏感性的并发病，如隐性感染等。
治疗的因素：长期接触大剂量的SU，β细胞对SU产 生“抵抗”、高血糖降低药物的吸收和毒性作用、 同时使用致糖尿病的药物，如皮质醇等。
SUR2A/Kir 6.2 SUR2B/Kir 6.2
心脏
血管平滑肌
From Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-153. Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-919.
缺血性预适应是心脏自身保护的一种重要功能
通过作用于胰岛B细胞膜受体，促使胰岛素 释放，从而产生降糖效果 SU
临床使用已有数十年的历史，种类较多。SU 是目前临床上用于治疗2型糖尿病的主要药物 之一。 格列奈类
新型降糖药----那格列奈、瑞格列奈
常用的磺脲类药物
药名
甲磺丁脲 格列本脲 格列奇特 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲
mg/片
500 2.5 40，80 2.5，5 30 1，2，3
副作用
低血糖：增加药物低血糖事件的主要因素有 高龄，饮酒，肝／肾疾病，多种药物相互作 用。
体重增加 其他不良反应 ：恶心，呕吐，胆汁淤积性
黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺 乏，贫血，血小板减少，皮疹 对心血管系统的可能影响 ：影响缺血预适 应
磺脲类受体存在的部位
SUR1/Kir 6.2 胰岛β细胞