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清开灵注射液治疗急性期脑出血200例临床疗效研究摘要目的：探讨清开灵注射液治疗急性期脑出血的疗效。
方法：200例急性期脑出血患者随机分为两组，对照组单纯常规治疗，治疗组静滴清开灵注射液治疗，疗程均为14天。
结果：两组显效率、有效率相比，存在显著差异（P＜0.05或0.01），治疗组明显优于对照组；两组治疗后神经功能缺损评分、中医证候评分及血浆比黏度、纤维蛋白原等血液流变学指标比较，也有显著性差异（P＜0.05或0.01），治疗组明显优于对照组,且未发现任何不良反应。
结论：清开灵注射液治疗急性期脑出血安全有效。
关键词急性期脑出血清开灵注射液临床疗效资料与方法2004年1月～2006年12月收治急性期脑出血患者200例，诊断符合1995年中华医学会第四届全国脑血管学术会议制定的《各类脑血管病诊断要点》[1]，参照1994年国家中医药管理局脑病急症协作组制定的《中风诊断与疗效评定标准（试行）》，均经头颅CT检查证实为急性期脑出血。
依据高血压性脑出血的临床分级，一般认为Ⅰ级病人出血量不多，无需使用清开灵注射液，常规治疗疗效好；V级病人病情危重，死亡率高，难以奏效。
本次所观察的200例，均为Ⅱ～Ⅳ级；并参考国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》，中医辨证均为痰热闭窍型。
随机分成治疗组与对照组：治疗组100例，男68例，女32例，年龄32～86岁，平均63.8岁，病程1小时～2天，平均2.5天，出血量3～50ml，平均15.5ml；出血部位：基底节区69例，脑叶12例，脑干8例，小脑11例；合并高血压病85例，糖尿病10例，冠心病62例，高脂血症76例。
对照组100例，男65例，女35例，年龄30～85岁，平均63.5岁；病程2小时～7天，平均2.6天；出血量5～48ml，平均15.5ml；出血部位：基底节区70例，脑叶10例，脑干10例，小脑10例；合并高血压病87例，糖尿病8例，冠心病70例，高脂血症80例。
清开灵注射液的药理作用及在兽医临床上的应用清开灵制剂是在古方“安宫牛黄丸”基础上改制而成的产品，由胆酸、猪去氧胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩苷、栀子、板蓝根、金银花组成。
现代药理研究表明，水牛角、胆酸、猪去氧胆酸和珍珠母具有镇静、抗惊厥、强心退热作用;金银花、黄芩、栀子、板蓝根有很强的抗菌、抗病毒、抗炎和退热作用；黄芩、栀子、板蓝根还具有保肝利胆作用。
合用清热解毒、凉血泻火、化痰通络、醒神开窍、扶正祛邪之功效。
清开灵制剂已经广泛应用于兽医临床上治疗各种细菌性、病毒性疾病以及感冒发热等，均取得了明显的疗效。
目前，兽医临床上现有剂型主要为口服液、可溶性粉及注射液等。
本文对清开灵制剂的药理、毒理及临床应用进行综述，并对其发展趋势进展望，供兽医工作者参考。
1、清开灵制剂的药理学研究1、1处方方中各药味化学成分研究方中，胆酸、猪去氧胆酸代替牛黄入药，为中君药.牛黄具有清热、镇静、开窍的作用，主要成分为胆酸、去氧胆酸，其药理作用与牛黄相似。
水牛角为犀角的代用品,二者均含角蛋白,其角蛋白中的氨基酸中含量相近,药理试验证明对动物强心、镇静、解热等作用亦基本相同，为方中臣药。
黄芩和金银花以有效部位入药,两者相配具有清热祛湿，消炎解毒作用。
栀子中所含的栀子苷和藏红花素有利胆作用，功能清热解毒,泻火除烦。
板蓝根除去黄连后加入,以保证清热解毒作用，其主要为靛苷和氨基酸类。
以上四味为方中佐药。
珍珠母清热解毒，安神益阴，与水牛角混合水解液一同起“补火救火”的作用,为方中使药.胆酸、猪去氧胆酸和黄芩苷纯度高；板蓝根、栀子、金银花是经过水提醇沉，以提取液的形式入药，化学成分复杂；珍珠母、水牛角分别经过酸碱水解，中和、醇沉，以水解液形式入药，主要含有氨基酸类成分和无机元素，是清开灵注射液中钙的来源.1、2现代药理研究1、2、1解热作用李东采用家兔背部皮下注射2，4—二硝基苯酚乙醇溶液制备2,4-二硝基苯酚发热性模型；采用大鼠腹腔注射内毒素溶液制备内毒素发热模型；采用大鼠足趾内注射角叉莱胶溶液制备大鼠足趾肿胀模型等模型的研究,热表明,清开灵制剂能有效抑制内毒素导致的大鼠发热及2,4-二硝基苯酚导致的家兔发热，显著降低发热大鼠下丘脑IL-1b及cAMP的含量。
基本药物处方一清开灵注射液
【药物组成】胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、桅子、水牛角、板蓝根、黄苓昔、金银花。
【性状】本品为棕黄色或棕红色的澄明液体。
【功能主治】清热解毒，化痰通络，醒神开窍。
用于热病神昏，中风偏瘫，神志不清，亦可用于急、慢性肝炎，乙型肝炎，上呼吸道感染，肺炎，高烧，以及脑血栓形成、脑出血见上述证候者。
【剂型规格】注射剂:每支装(1)2ml；(2)5ml；(3)IOmlo
【用法用量】肌内注射，一日2-4ml o重症患者静脉滴注，一日20-40ml,以10%葡萄糖注射液20OmI或氯化钠注射液IoOml稀释后使用。
【不良反应】可见各种类型过敏反应。
严重过敏反应包括过敏性休克，急性喉头水肿，过敏性哮喘，过敏性间质性肾炎等。
一般过敏反应，偶见皮疹、面红、局部疼痛等。
【禁忌】孕妇禁用。
【注意事项】1.有表证恶寒发热者慎用。
2.本品如产生沉淀或浑浊时不得使用。
如经10%葡萄糖或氯化钠注射液稀释后，出现混浊亦不得使用。
3.药物配伍到目前为止，已确认清开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、青霉素G钾、肾上腺素、阿拉明、乳糖酸红霉
素、多巴胺、山梗菜碱、硫酸美芬丁胺等药物配伍使用。
4.清开灵注射液稀释以后，必须在4小时以内使用。
5.输液速度注意滴速勿快，儿童以20-40滴/分为宜,成年人以40〜60滴/分为宜。
清开灵注射液临床应用及进展治疗脑出血清开灵注射液可改善局部血液循环，减轻血肿所致的反应性脑水肿，促进血肿和坏死脑组织吸收。
曾氏[1]用清开灵注射液40~80ml加入葡萄糖注射液静滴，同时配合西药常规治疗120例患者，总有效率为85.8%。
治疗婴幼儿秋季腹泻清开灵注射液具有较强的抗菌、抗病毒作用，还能调整人体水电解质的平衡，维持人体神经肌肉的正常兴奋性，从而提高免疫功能。
陈氏[2]治疗婴幼秋季腹泻，对照组用氨苄青霉素，利巴韦林，分别加入适量生理盐水或葡萄糖静点；治疗组用氨苄青霉素，清开灵注射液(1岁以内10ml，1~2岁20ml)，分别加入适量生理盐水或葡萄糖静点。
两组患儿均据脱水、酸中毒情况予静脉补液，纠正水电解质紊乱和酸中毒，结果3日内，治疗组总有效率为95.1%；对照组总有效率为47.1%。
总有效率两组有极显著差异(P＜0.001)。
治疗乙型脑炎清开灵可改变血液流变性和脑部微循环，有利于脑组织供血供氧化反应，达到保护脑细胞的作用，抑制病毒复制，降解毒素，保护脑细胞。
张氏[3]将对照组36例用降温、解痉、镇静、降颅压、抗感染、皮质激素等综合治疗，治疗40例，在上述基础上加用清开灵注射液30~40ml加入葡萄糖中静滴。
结果治疗组总有效率为97.5%；对照组总有效率为86.1%。
治疗妇女更年期高血压清开灵具醒脑开窍，清热安神及较好的降压作用，能明显降低妇女更年期高血压，改善临床并发症。
焦氏用清开灵注射液60ml加入葡萄糖中静滴，在临床症状改善后用药1~5天以巩固疗效，结果所有患者3天后血压开始下降，主要以收缩压下降为主，对于复发病例继续治疗仍有效。
治疗急性尿路感染清开灵注射液对湿热下注型、阴虚湿热型总有效率优于脾肾两虚型，表明对实证或虚实夹杂的尿路感染效果好。
刘氏清开灵注射液40~60ml加入葡萄糖或生理盐水静滴，其中急性膀胱炎(22例)总有效率100%，急性尿道炎35例总有效率100%，急性肾盂肾炎(12例)总有效率41.7%。
・论著・注射用清开灵治疗小儿支气管肺炎的临床研究劳淑莉[摘要]目的探讨注射用清开灵(冻干粉剂)(简称清开灵)对小儿支气管肺炎的疗效。
方法第一组每日采用清开灵20mg/kg体重,并加以头孢硫脒注射液(简称头孢硫脒)100mg/kg体重,第二组以头孢硫脒100mg/kg体重作对照,观察小儿支气管肺炎患儿40例的疗效。
结果第一组愈显(治愈+显效)率90%,第二组愈显率70%,前者疗效优于后者(P< 0１01);第一组降低体温平均起效时间(12h)较第二组(17h)短。
结论清开灵对小儿支气管肺炎的疗效显著。
[关键词]注射用清开灵;小儿支气管肺炎;治疗[中图分类号]R722１13+5 [文献标识码] A [文章编号]1681-5459(2007)01-0008-03Clinical r esear ch of the therapeutic effect of the injectable Qingkailing on the tr eatment of childr en bronchopneumoniaLA O Shu２li.Department of Pedia trics,the Second People s Hospital of Ha iz hu District,Guangzhou510250,China [Abstr act]Objective To study the therapeutic effect of the injectable Qingkailing(frozen２dry powder,QKL) on the treatment of children bronchopneumonia.Methods The first group accepted QKL everyday,meanwhile be injected Cefathiamidine in100mg/kg.The second group was injected Cefathiamidine in100mg/kg as the contrast to the first one.Then we can observe the effect of the treatment on40children with bronchopneumonia.Results The healing rate of the first group is90%and that of the second is70%,and the effect of the first group is better than that of the second(P<0１01).The evidence lies in the average effective time that in first group(12h)is much shorter than in the second(17h).Con clusion There is an obvious therapeutic effect for children broncho２pneumonia to be administered injectable QKL.[K ey words]injectable Qingkailing;children bronchopneumonia;therapy注射用清开灵(冻干粉剂)是国家中医药管理局发布的全国中医医院急诊科(室)一、二批必备中成药。
清开灵注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称: 清开灵注射液汉语拼音: Qingkailing Zhusheye【成份】胆酸、珍珠母(粉)、猪去氧胆酸、栀子、水牛角(粉)、板蓝根、黄芩苷、金银花。
辅料为依地酸二钠、硫代硫酸钠、甘油。
【性状】本品为棕黄色或棕红色的澄明液体。
【功能主治】清热解毒，化痰通络,醒神开窍。
用于热病,神昏,中风偏瘫,神志不清；急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述证候者。
【规格】每支装10ml。
【用法用量】肌内注射，一日2～4ml。
重症患者静脉滴注，一日20～40ml，以10%葡萄糖注射液200ml 或氯化钠注射液100ml稀释后使用。
【不良反应】1.过敏反应：以各种类型过敏反应为主，严重过敏反应包括过敏性休克、急性喉头水肿、过敏性哮喘、过敏性间质性肾炎。
一般过敏反应，偶见皮疹、面红、局部疼痛等。
2.循环系统：常见头晕、头痛、胸闷。
3.呼吸系统:常见支气管痉挛、咳嗽、哮喘、呼吸困难、咽喉阻塞、喉头发紧。
4.神经系统：常见惊厥、全身抽搐、嗜睡、喃喃自语、烦躁不安、伴体温升高。
5.消化系统：偶见恶心、呕吐、腹泻（绿水样便）、急性小肠出血。
6.其他：罕见血尿、肌损害、低血钾。
【禁忌】新生儿，婴幼儿禁用；对清开灵制剂过敏者禁用；过敏体质者禁用；家族对本品有过敏史的禁用。
【注意事项】（1）有表证恶寒发热者、药物过敏史者慎用。
（2）如出现过敏反应应及时停药并做脱敏处理。
（3）本品如产生沉淀或浑浊时不得使用。
如经10%葡萄糖或氯化钠注射液稀释后，出现浑浊亦不得使用。
（4）药物配伍：到目前为止，已确认清开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、青霉素G钾、肾上腺素、阿拉明、乳糖酸红霉素、多巴胺、山梗菜碱、硫酸美芬丁胺等药物配伍使用。
（5）清开灵注射液稀释以后，必须在4小时以内使用。
（6）输液速度：注意滴速勿快，儿童以20~40滴/分为宜，成年人以40~60滴/分为宜。
清开灵注射液临床应用及剂量研究
清开灵注射液是由板蓝根、金银花、栀子、水牛角（粉）、黄芩苷、胆酸、珍珠母（粉）、猪去氧胆酸等组成。
本文回顾性分析笔者所在医院收治的120例上呼吸道感染、肝炎、胆囊炎及脑出血患者，并对清开灵注射液不同剂量治疗不同疾病疗效进行对比，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本院2006年2月-2011年9月收治的120例上呼吸道感染、肝炎、胆囊炎及脑出血患者，其中男58例，女62例；年龄14～68岁，平均39.8岁。
治疗剂量划分为：小剂量0.5～0.75ml/（kg·d）、中等剂量0.75～0.95ml/（kg·d）、大剂量0.95～1.20ml/（kg·d）。
治疗从小剂量开始，逐渐加量，探求最终合适剂量，以合适剂量为研究组剂量，再随机抽出另外两组剂量为对照组剂量。
1.1.1 上呼吸道感染
上呼吸道感染60例，临床表现为发病急、恶寒、发热（体温≥38℃），伴有咽痛、咽干或鼻塞、流涕、咳嗽，白细胞计数及分类正常或略增高，胸片支持上呼吸道感染。
患者随机分为研究组与对照组，每组各30例，研究组采用清开灵注射液大剂量0.95～1.20ml/（kg·d），对照组采用清开灵注射液小剂量0.5～0.75ml/（kg·d），均加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注，治疗3～5天。
除既往有高热惊厥史或者体温超过42℃外，一般不用肌注解热针剂或者酒精擦浴物理降温等方法干扰体温。
疗效判定标准：用药3h内，体温恢复正常（腋窝体温降到37℃以下，不再回升），72h全部症状消失，为痊愈；用药3h内，体温恢复正常，72h内大部分症状消失，为显效；用药3h内，体温较以前降低，72h内主要症状部分消失，为有效；不符合以上标准者为无效。
结果显示：研究组效果明显优于对照组，而且研究中发现，患者体温越高，清开灵注射液剂量越大，效果越好。
清开灵治疗上呼吸道感染的合适剂量为中等剂量和大剂量即0.75～1.20ml/（kg·d）。
1.1.2 肝炎
肝炎10例，临床表现为抗HBsAg测定全部阳性。
共10例患者，患者随机分为研究组与对照组，每组各5例，研究组采用清开灵注射液中等剂量0.75～0.95ml/（kg·d）加入5%葡萄糖溶液，对照组采用小剂量0.5～0.75ml/（kg·d）加入5%葡萄糖溶液。
两组均辅以肌苷、复合维生素B。
疗效判定标准：主要症状消失，ALT、AST、TBIL恢复正常为显效；主要症状基本消失，ALT、AST、TBIL明显下降为有效；ALT、AST、TBIL未下降或升高，症状体征无缓解或加重为无效。
结果：研究组效果明显优于对照组，清开灵注射液治疗肝炎的合适剂量为中等剂量即0.75～0.95ml/（kg·d）。
1.1.3 胆囊炎
胆囊炎30例，其中合并胆结石者10例，患者随机分为研究组与对照组，每组各15例，研究组用清开灵注射液小剂量0.5～0.75ml/（kg·d）加入5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注，对照组用清开灵注射液中等剂量0.75～0.95ml/（kg·d）。
两组均采用禁食、持续胃肠减压、纠正水电解质及酸碱平衡紊乱、抗炎等常规治疗。
疗效判定标准：症状、体征消失，B超示结石消失或变小，胆囊大小、胆囊壁厚度在正常范围为显效；症状、体征明显改善，B超示结石变小或尚在，胆囊大小、胆囊壁厚度在接近正常范围为有效；治疗前后无变化或变化不明显为无效。
清开灵注射液治疗胆囊炎的合适剂量为小剂量即0.5～0.75ml/（kg·d）。
1.1.4 脑出血
脑出血患者20例，临床表现头痛、眩晕、呕吐、不同程度的意识障碍、肢体瘫痪、烦躁等，头部CT确诊有脑部出血。
研究组采用清开灵注射液大剂量0.95～1.20ml/（kg·d）进行治疗，对照组采用中等剂量0.75～0.95ml/（kg·d）。
两组均采用降血压、降颅压、抗炎、保护胃肠黏膜、保持水电解质平衡等常规治疗，治疗3～4周。
功能缺损评分减少46%～100%，病残程度为0～3级为显效；功能缺损评分减少18%～45%为有效；功能缺损评分减少低于18%或死亡为无效。
1.2 统计学分析
统计分析各组患者在性别、年龄、病程上差异无显着性（P>0.05），具有可比性。
Excel 建立数据库，采用SPSS 18.0统计学软件分析，计数资料采用率表示，进行χ2检验。
P<0.05为差异有显着性。
2 结果
2.1 上呼吸道感染治疗结果
研究组痊愈16例，显效7例，有效6例，无效1例，总有效率为96.7%;对照组痊愈9例，显效9例，有效8例，无效4例，总有效率为86.7%。
研究组显着优于对照组，清开灵注射液的合适剂量为中剂量到大剂量即0.75～1.20ml/（kg·d），总有效率为96.7%，根据体温的高低，决定应用中剂量或大剂量。
2.2 肝炎治疗结果
研究组显效3例，有效1例，无效1例，总有效率为80.0%;对照组显效1例，有效2例，无效2例，总有效率为60.0%。
研究组显着优于对照组，P<0.05。
清开灵治疗肝炎的合适剂量为中等剂量0.75～0.95ml/（kg·d），总有效率为80.0%。
2.3 胆囊炎治疗结果
研究组显效8例，有效5例，无效2例，总有效率为86.7%;对照组显效5例，有效6例，无效4例，总有效率为73.3%。
研究组显着优于对照组，P<0.05。
清开灵注射液治疗胆囊炎的合适剂量为小剂量，即0.5～0.75ml/（kg·d）。
2.4 脑出血治疗结果
治疗后，8h内患者血压、颅内压恢复正常，发热、惊厥、烦躁症状消失，意识逐渐清醒，研究组治疗后后遗症比对照组轻。
具体结果如下：研究组显效6例，有效2例，无效2例，
总有效率为80.0%;对照组显效3例，有效3例，无效4例，总有效率为60.0%。
研究组显着优于对照组，P<0.05。
研究组治疗后，无明显不良反应发生，对照组治疗后，2例因血压波
动出现再出血和消化道出血，3例出现、恶心及呕吐。
清开灵治疗脑出血的合适剂
量为大剂量即0.95～1.20ml/（kg·d）。
3 结论
清开灵注射液是一种纯中药制剂，有清热解毒，化痰通络，醒神开窍的功效，目前临床已广泛用于热病、神昏、中风偏瘫、神志不清，还有降低转氨酶，保肝利胆、解痉、镇静、凉血、定惊的作用；用于胆囊炎、急慢性肝炎、乙型肝炎、上呼吸道感染、肺炎、高热以及脑血栓形成、脑出血等；也有大量应用于流行性乙型脑炎、肺性脑病、流行性脑脊髓膜炎、手足口病等疾病；还应用于重症肝炎、肝昏迷。
方中的猪去氧胆酸具有明显降低神经细胞在缺氧缺糖再给氧损伤的作用。
清开灵有抗脑水肿，保护脑组织、抗惊厥、复苏作用的作用，其清热化痰通络之功效，既可以稀释有形之粘痰，又可化无形之痰，豁痰开窍以醒神，在脑出血急性期，不但能有效控制患者高血压、颅内高压、烦躁、惊厥症状，而且它有抗自由基，保护缺血、缺氧下的脑细胞活性，最大限度地减少失语、偏瘫等后遗症。
笔者应用清开灵注射液治疗一氧化碳中毒，特别是矿井下因瓦斯爆炸或失火所致一氧化碳中毒，清开灵能迅速缓解因缺氧引起的昏迷、烦躁、谵妄、抽搐等症状。
清开灵注射液属于开窍剂中的凉开药，一般来说，只要具备“痰”、“热”、“惊”、“厥”四大主症之一者均可应用，而且，疾病具备的主证越多，使用剂量相对就越大。
总之，清开灵注射液对上述大部分疾病都有治疗作用，选择合适的剂量，疗效显着高于对照组，与其他中药制剂相比，清开灵注射液不良反应少，安全性高，但使用前仍应详细询问患者的过敏史，高度过敏体质者禁用。
（中华现代临床医学杂志2012年10卷7期）。
