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人参皂苷Rg1脂质体的制备及稳定性研究

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好．
薄膜 一超声法制备 的脂质体为小单室脂质体 ，平均粒径在 （． ４ ． ｍ，包封 ２ ０５ ５－ ） Ｒ ｌ 质体包封率 高 ，稳定性 良 ｇ脂
率为 （１ ０４１ ） ５ ． ． ％，在 ４ｏ下稳定性考察各项指标均 无明显改变 ．结论 ２－ ５ Ｃ ［ 关键词］人参皂苷 Ｒ ｌ ｇ ；脂质体 ；包封率 ；正交设计
ｖｓ ｌ ｎ ｅ ｅｎｐｒ ｃ ｉ ａ （ ． ｅｉ ｅ ａ ｄｔ ｉ ｍ ａ ａｔ ｌ ｓ ｅｗ ｓ ２５±０５ ｍ．Ｔ ｅｏｔ ｕ ｎｒｐ ｅ ｔ ｆｃ ｎｙｗ ｓ（ ２ ｃｓ ｈｒ ｉｅ ｚ ．） ｈ ｐｉ ｍ ｅｔ ｍ ｎ ｅ ｉ ｃ ａ ５ ．０± ｍ ａ ｉ ｅ １ １） ． ％，ｔｅｓ ｄ ｎｔｅｓ ｂ ｉ ｈｗ ｄＲ ｌｌ ｏｏ ａ ｔ ｌ ａ ４ ｏ ５ ｈ ｔ ｙ ｔ ｉｔ ｓｏ ｅ ｇ ｐ ｓｍｅ ｓ ａ ｅ ｔ Ｃ．Ｃ ｎ ｌ ｉｎ Ｒ ｌｌ ｏｏ ｅ ａｅ ｕ ｏ ｈ ａ ｌｙ ｉ ｗ ｓｂ ｏ ｃｕ ｏ ｇ ｉ ｓｍ ｓ ｖ ｓ ｐ ｈ
（ 昆明 医学院 ，云 南省 天然 药物 药理重 点 实验 室 ，云南 昆明 ６ ０ ３ ） ５０ １
【 摘要］ 目的 制备人参皂苷 Ｒ ｌ （ ｉｓｎｓ ｅ ｇ）脂质体 ，考察其稳定性．方法 ｇ Ｇｎｅｏｉ １ ｄＲ 以薄膜分散 一超声
法制备脂质体 ，采用正交设计确定最优处方 ，考察工艺条件 以及处方组成对主要成分包封率 的影响以及脂质体 储存过程中的稳定性．结果
药途 径 ，Ｅ服 片 剂 由于 Ｒ ｌ 被肠 道 细菌 所产 生 ｌ ｇ易
（ａａ ｎｅｇ Ａ Ｍ ｙｒ 中提取 出的单体皂苷 ， ｐｎｘ ｉ ｎ ｅｅ ｇｓ Ｃ ） 近年来现代药学研究证实人参皂苷 Ｒ ｌ ｇ 具有多种
［ 中图分类号］Ｒ ８ ． ［ ２ ３６ 文献标识码］Ａ ［ 文章编号］ １０ —４ ０ （０９ １ ０ ６— ５ ０ ３ ７ ６ ２ ０ ）０ —０ ０ ０
Ｓｔ ｙ Ｐｒ ｐａ ａ ｉ ｕｄ ｏｎ ｅ ｒ ｔ ｏｎ ａｎｄ ａ ｌｔ ｏｆＧｉ ｅｎｏｓ ｄｅ Ｒｇｌ Ｓｔ ｂｉｉｙ ｎｓ ｉ
［ ｓｒｃ］ Ｏｂｅ ｔｅ Ｔ ｒｐｒ ｇ ｓｎｓ ｅ Ｒ ｌｌ ｏｏ ｅ ｎ ｎｅｔ ａ ｈ ｔ ｉｔ ｏ ｇ Ａｂｔａｔ ｊｃｉ ｏ ｐｅａｅ ｉ ｅｏｉ ｇ ｉ ｓｍ ｓａｄ ｉｖｓｇｔ ｔｅ ｓ ｂｌｙ ｆＲ ｌ ｖ ｎ ｄ ｐ ｉ ｅ ａ ｉ
ｌ ｏ ｏ ｓ Ｍｅ ｈ ｄ ｉ ｓ ｍｅ ． ｐ ｔｏ ｓ Ｒ ｌ ｌ ｏ ｏ ｓ ｗ ｒ ｐ ｅ ａｅ ｗｉ ｔ ｉ — ｌ ｕ ｔ ｓ ｎ ｃ ｄ ｓ ｅ ｓ ｎ ｅ ｈ ｏｏ ｙ ｇ ｉ ｓ ｍｅ ｅ ｅ ｒ ｐ ｒ ｄ ｐ ｔ ｈ ｈｎ ｆ ｍ ｌ ａ ｏ ｉ ｉｐ ｒ ｉ ｔ ｃ ｎ ｌｇ ； ｉ ｒ ｏ
ｈ ｇ ｎ ａ ｓ ｌｔｏ ｆ ｃｅ ｃ ｎ ｏ ｄ ｓａ ｉｉ ． ｉ ｈｅ ｃ ｐ ｕ ａｉｎ ｅ ｉ ｎ ｙａ ｄ ｇ ｏ ｔｂ ｌ ｙ ｉ ｔ
［ ｙｗ ｒｓ ｉｓｎｓ ｅＲ ｌ ｉｏｏ ｅ；Ｅ ｃｐｕａｉ ｆｃ ｎｙ ｒ ｏｏａｄｓ Ｋｅ ｏｄ］Ｇｎｅｏｉ ｇ ；Ｌｐｓｍ ｓ ｎａｓｌｔｎ ｉ ｉ ｃ；Ｏ ｈｇｎｌ ｅｉ ｄ ｏｅ ｅ ｔ ｇ ｎ 人 参 皂 苷 Ｒ ｌ （ ｎｅｏｉｅＲ １ 是 从 人 参 ｇ ￣ ｓｎｓ ｇ） ｄ
昆 明 医学 院学 报
２０ ，（ ） ～ ０ ９ １ ：６ ９
ＣＮ —１０ ９／Ｒ ５３ ４
Ｊ ｕ ｎ ｏ ｎ ｉｇ Ｍ ｅ ｉａ ｉｅｓｔ ｏ ｒ ￣ ｆＫｕ ｍ ｎ ｄ ｃ ｌＵｎｖ ｒ ｉ ｙ
ｌ ２ 著＿
人参 皂苷 Ｒ ｌ脂质体 的制备及 稳定性 研 究 ｇ
梁 平 ，张 旋 ，吴 琳 ，张志红 ，王殿华

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人参皂苷Rg1的药效学和药代动力学研究进展

人参皂苷Rg1的药效学和药代动力学研究进展


284
学 报 Journal of China Pharmaceutical University
第 38 卷
1 人参皂苷 Rg1 的主要药理作用
111 Rg1 对中枢神经系统的作用 Rg1 对中枢神经系统的药理作用主要集中在对神经元
的营养 、保护[2] ,延缓神经元的凋亡 ,故用于治疗脑部疾病 的研究 。研究主要采用细胞模型 ,通过生化分析和分子生 物学手段进行检测 。 11111 治疗帕金森病 ( Parkinson′s Disease , PD) 多巴胺能 神经元的退化丢失是 PD 的发病机制之一 。为了模拟这一 机制 ,目前以 12甲基242苯基21 ,2 ,3 ,62四氢吡啶 (12methyl242 phenyl21 ,2 ,3 ,62tetrahydropyridine ,MPTP) 、多巴胺 、谷氨酸等 作为诱导物建立了多种 PD 病理模型[3- 5] 。在对上述病理 模型的研究中发现 ,Rg1 可以减少 、延缓神经元的凋亡 。其 机理主要是 Rg1 通过增强超氧化物歧化酶的活性和 Bcl22 基因的表达 (Bcl22 蛋白可以去除活性氧基团 、阻断 caspase2 3 的产生和活化) ,以去除活性氧 ,从而达到抗氧化 、阻断 c2 Jun 氨基末端激酶 (c2jun N2terminal kinase ,JNK) 信号通路 、阻 断活化的 caspase23 的产生 ,以及阻断 Ca2 + 内流 ,最终延缓 神经元的凋亡 ,达到保护神经的作用[3 ,5- 7] 。 11112 治疗阿尔茨海默病 (Alzheirmer′s Disease ,AD) AD 是常见的脑部疾病之一 ,在其众多的发病机制中 ,最被广泛 接受的是β淀粉样蛋白 (β2amyloid ,Aβ) 的大量沉淀聚集导 致了 AD。而 Rg1 可 降 低 脑 内 Aβ 含 量[8] , 这 可 能 是 由 于 Rg1 可以提高脑啡肽酶的表达 ,脑啡肽酶是脑内 Aβ的主要 降解酶 ,AD 病人脑内脑啡肽酶含量降低 ,因此该酶是治疗 AD 的靶点 ,对治疗 AD 有积极意义[9] 。在活体小鼠病理模 型上研究发现 ,Rg1 还可以提高胆碱合成所需的胆碱乙酰 转移酶的活性 ,并抑制胆碱灭活所需的乙酰胆碱酯酶的活 性 ,提高脑内胆碱含量 ,从另一角度治疗 AD[10] 。
人参皂苷Rg脂质体的研究

人参皂苷Rg脂质体的研究


制备脂质体：将脂质体与溶解后的人参皂苷Rg混合
洗涤与纯化：通过离心或超滤技术进行洗涤与纯化
冻干：将制备好的人参皂苷Rg脂质体进行冻干处理
制备条件
制备原料：人参皂苷Rg、脂质 体等
制备温度：适宜温度为3040℃
制备时间：一般为2-3小时
制备方法：采用薄膜分散法或 超声波法进行制备
制备关键点
选用合适的磷脂和胆固醇比例 控制脂质体的制备温度和时间 确保人参皂苷Rg的浓度和加入量适中 优化制备工艺参数，提高脂质体的包封率和稳定性
深入研究人参皂苷Rg脂质体的 药效机制和作用机理
探讨人参皂苷Rg脂质体在临床 应用中的疗效和安全性
开发新型的人参皂苷Rg脂质体 给药系统和制剂形式
研究成果预测
针对癌症治疗：提高药物疗效，降低副作用 针对神经退行性疾病：改善认知功能，延缓病情进展 针对心血管疾病：降低血脂，保护心血管健康 针对病毒感染：提高免疫力，预防和治疗病毒感染
神经保护：用于神 经退行性疾病的治 疗和神经保护
临床应用挑战与对策
挑战：人参皂苷 Rg脂质体的药代 动力学和药效学 机制尚不完全明 确
对策：加强药理 学和毒理学研究， 深入了解其作用 机制和不良反应
挑战：人参皂苷 Rg脂质体的制备 工艺复杂，成本 较高
对策：优化制备 工艺，降低生产 成本，提高其可 及性和可负担性
研究方向概述
优化制备工艺，提 高人参皂苷Rg脂 质体的稳定性和包 封率。
研究人参皂苷Rg 脂质体在体内的药 代动力学和组织分 布特性，为临床应 用提供依据。
针对不同疾病，研 究人参皂苷Rg脂 质体的作用机制和 治疗效果，拓展其 应用范围。
探讨人参皂苷Rg 脂质体与其他药物 或治疗手段的联合 应用，提高治疗效 果。
人参茎叶总皂苷脂质体(L-GSLS)的制备及在大鼠体内药代动力学研究

人参茎叶总皂苷脂质体(L-GSLS)的制备及在大鼠体内药代动力学研究

人参茎叶总皂苷脂质体（L-GSLS）的制备及在大鼠体内药代动力学研究人参茎叶总皂苷(Toatal Ginsenoside of Ginseng stems and leaves GSLS)为五加科植物人参(Panax ginseng.A.Mey.)的干燥茎叶并通过加工制成的总皂苷。

在2015年出版的《中国药典》中将GSLS认定为中药提取物的品种之一。

GSLS中主要有效成分为人参皂苷Rg1、Re、Rf、Rb1、Rg2、Rc、Rb2、Rb3、Rd等单体皂苷。

人参皂苷具有多种药理活性,如保护心肌细胞、保护中枢神经系统、增强免疫力、抑制肿瘤生长、抗氧化和抗衰老等作用。

但是,人参皂苷很难通过生物膜,其渗透性较差,导致其生物利用度很低,因此通过改变剂型的方法来提高其生物利用度。

本文选取GSLS为研究对象,考察对GSLS的检测方法、L-GSLS制备工艺的优化以及L-GSLS在大鼠体内的药代动力学研究。

主要研究内容如下:(1)L-GSLS的制备方法及工艺优化建立反相高效液相色谱法测定GSLS中主要9种皂苷单体(Rg1、Re、Rf、Rb1、Rg2、Rc、Rb2、Rb3、Rd)含量。

9种皂苷单体在2~200μg·mL-1范围内线性关系良好;日内、日间精密度均小于5%;方法回收率在98.39~101.65%。

该方法与传统检测总皂苷方法相比,线性范围宽,适合精确检测含量。

GSLS 采用逆相蒸发法制备脂质体,以高速离心法测定脂质体的包封率。

采用Box-Behnken响应面法(BBD)优化L-GSLS制备工艺。

以单因素为实验基础,采用Box-Behnken响应面法,研究脂药比,磷脂胆固醇质量比,PBS缓冲液PH 值对L-GSLS制备的影响。

结果表明通过Box-Behnken响应面法确定的最佳制备条件为:脂药比8.08:1,磷脂胆固醇质量比15.07:1,PH7.44,在此条件下的理论包封率为89.17%。

并最终确定制备条件为脂药比8:1,磷脂胆固醇质量比15:1,PH7.4。

人参皂苷Rg1

人参皂苷Rg1

人参皂苷Rg1经PEG修饰前后的组织分布研究［摘要］目的：探讨人参皂苷Rg1经PEG修饰后在小鼠的组织靶向分布情况。

方法：取SD小鼠随机分为2组，分别给予尾静脉注射Rg1和PEGRg1，于不同时间点取血并取各组织脏器，采用UPLC对样品中指标成分人参皂苷Rg1进行含量测定，计算Rg1在各组织分布的靶向系数，观察比较2组在小鼠体内的组织靶向分布情况。

结果：人参皂苷Rg1组在小鼠体内各组织分布的AUC大小顺序为肝、肾、肺、心、脾，肝靶向系数为2.01；PEG修饰组在小鼠体内各组织的AUC大小顺序为肾、肝、肺、心、脾，肝靶向系数为9.21。

结论：PEG 修饰后，Rg1对肝组织的靶向选择性增强，同时对肾、肺组织的靶向选择性也得到增强。

［关键词］人参皂苷Rg1；PEG修饰；组织分布人参皂苷Rg1（ginsenoside Rg1，Rg1）是人参的主要活性成分，现代药理学的研究表明其对心血管、神经及免疫系统有广泛的药理作用[1]，但因其口服生物利用度较低，影响了药效的发挥[2]。

随着新的材料、新制剂技术的不断研究深入，人参皂苷Rg1靶向给药制剂受到研究人员的关注[34]，靶向给药制剂在提高病灶药物浓度或降低药物的用量，改善难溶性化合物的溶解度及生物利用度等方面有其独特优势[56]。

哺乳动物的肝实质细胞上存在一类半乳糖（HGal）受体，可以专一性识别结合以非还原半乳糖或N己酰半乳糖为末端的糖蛋白。

HGal受体介导的专一性识别结合和包吞过程可以把配体上连接的各种药物或基因等定向转运到肝细胞内，从而达到肝靶向，并减少对其他组织的不良反应。

苷类成分在体内常被水解或代谢，在胃肠道中主要受细菌、胃肠道分泌液等的影响，吸收进入体内后则可能与血浆蛋白结合或在肝中被代谢。

如人参皂苷Rg1在胃内被分解为Rh1；人参皂苷Rb1，Rb2在胃内被分解为Rb1，Rb2的C24羟基化产物与过氧化物。

设想如果苷类成份能以整体形式进入体内，则可能通过其结构中的糖配基分布于肝组织中。