大肠癌淋巴管生成的研究进展
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转移的发生。Ｆａｉｒｏｏｚ等在已有转移的结 淋巴管的定量分析【Ｊ】．实用癌症杂志，
２００６，２ｌ（１）：３３—３５．
【１０】Ｏｈｎｏ
Ｍ，Ｎａｋａｍｕｒａ
Ｔ，Ｋｕｎｉｍｏｔｏ
Ｙ，ｅｔ
ａ１．
Ｌｙｍｐｈａｇｅｎｅｓｉｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ
ｖａｓｃｕｌａｒ
转移和肿瘤大小密切相关。丽Ｄｕ仃等应 用ＥＬＩＳＡ检测了大肠癌病人和正常人血 浆中ＶＥＧＦ—Ｃ的含量．发现大肠癌病人 血浆ＶＥＧＦ—Ｃ水平明显高于正常人，晚 期病人血浆ＶＥＧＦ—Ｃ水平有高于早期病 人的趋势，但无统计学差异。由此推 测．ＶＥＧＦ—Ｃ促进大肠癌淋巴管的生 成。并通过这些新生的淋巴管促进肿瘤 的转移。有研究认为ＶＥＧＦ—Ｃ促进淋巴
５３．２％的患者ＶＥＧＦ—Ｃ表达阳性．
ＶＥＧＦＲ一３结合。诱导ＶＥＧＦＲ一３酪氨酸 激酶磷酸化。导致淋巴管生成、增生和 扩张．从而导致恶性肿瘤细胞容易向区 域淋巴结转移。因此，可以设想通过应 用免疫方法或基因技术来抑制或阻断
ＶＥＧＦ—Ｃ，ＶＥＧＦ—Ｄ，ｖＥＧＦＲ一３信号通路。
ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ
ｂｙ
ｔｈｅ Ｐｒｅｘ－１
ｈｏｍｅｏｂｏｘ
就能抑制肿瘤淋巴管生成．这将可能成
为肿瘤生物治疗的新靶点。在小鼠体内
ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ［Ｊ］．ＥＭＢＯ Ｊ，２００２。２１ （１７）：４５９３－４５９９． 【９］郑林辉，李太原，姚祺，等．大肠癌组织中微
已经证实ｍＦ４—３１ｃｌ能抑制ＶＥＧＦＲ一３介 导的肿瘤相关淋巴管生成及淋巴结转移． 并且对已存在的淋巴管功能无影响。 Ｓｈｍｉｚｕ等研究发现。ＶＥＧＦ－Ｃ的中和抗 体可抑制ＶＥＧＦ－Ｃ高表达肿瘤细胞淋巴
巴道转移是影响大肠癌预后最主要的因 素之一。近年来，有学者提出肿瘤周围
限１２Ｉ。（２）ＬＹＶＥ—ｌ是淋巴内皮细胞特异 性分子标志之一。其位于淋巴管内皮细
胞上的含有３２２个氨基酸残基的膜蛋白，
淋巴管内皮与血管内皮上表达的差异性， 结果显示淋巴管内皮细胞可特异性表达
Ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ。
其配体是透明质酸。ＬＹＶＥ—ｌ与ＣＤ４４糖 蛋白同源。在淋巴管腔面和外表面有同 等表达。其生理功能是将透明质酸通过 淋巴内皮转运至淋巴。ＬＹＶＥ—ｌ并非淋
ｒｅｃｔｕｍ［Ｊ］．Ｓｕｒｇ Ｔｏｄａｙ，２００３，３３（１０）：７３６— 【ｌ】１
ＭｃＣａｒｔｅｒ ＭＤ，Ｃｌａｒｋｅ ＪＩ－Ｉ，Ｈａｒｋｅｎ Ａ１１．Ｌｙｍｐｈ－
ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｉｓ ｐｉｖｏｔａｌ
ｔｏ
７３９．
８
ｔｈｅ
ｔｒｉａｌｓ
ｏｆ
【１２１许天文，陈道这。陈剑荚，等．血管内皮生 长因子一Ｃ在大肠癌中的表达及其与淋巴 结转移的关系ｌＪ】．中华实验外科杂
中国初级卫生保健２００９年１０月第２３卷第１０期（总第２８６期）
大肠癌淋巴管生成的研究进展
王辉①。俞敏①
关键词
大肠癌；淋巴管；转移 【中图分类号】Ｒ５４１ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１００１—５６８Ｘ（２００９）１０－０１５１－０２
大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤， 在我国其发病率逐年上升，但其术后５ 年生存率仍在５０％左右。究其原因，淋
和ＶＥＧＦ—Ｄ是淋巴管内皮生长的重要调
想实验方法。总之，我们认为在大肠癌 淋巴管生成研究中。ＬＹＶＥ—ｌ、 Ｐｏｄｏｐｌａｎｉｎ、Ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ等标志物特异 性较高。必要时需联合应用多个分子标 志物。并结合淋巴管的形态特征作为判 断依据，才能保证研究结果准确可靠。
２大肠癌淋巴管生成与转移的关系
实时定量ＲＴ—ＰＣＲ检测大肠癌的淋巴管
节因子。ＶＥＧＦＲ一３在胚胎发育早期一过
性地表达于静脉血管内皮细胞表面，出
生后只表达于淋巴管内皮细胞，许多研 究证明ＶＥＧＦＲ一３是淋巴管特异性标记 物。但研究发现。ＶＥＧＦＲ一３不仅表达于 淋巴管内皮，而且也表达于某屿肿瘤的
微血管内皮及肿瘤细胞中，因此。用 ＶＥＧＦＲ一３鉴别淋巴管和血管的特异性有 ①盐城卫生职业技术学院 江苏盐城２２４００５
组织，ＶＥＧＦ—Ｃ高表达的部位ＭＬＣ增
ｃｅｌｌ
【Ｊ】・Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ（Ｂｅｄ），２００５，１０９（５）：
卅卜）ｕ厶
ＫａｔＩＩａｒｉ”Ｓ，Ｐｅｔ。‘１３，Ｖ。”ｎａＧ，ｄ ａＬＰｒｏｇｕｏｓ－
ｔｉｃ
表达有相关性。但ＶＥＧＦ—Ｃ、ＤｍＲＮＡ水 平升高与淋巴结转移与否无关。总之。 新生淋巴管在大肠癌发生发展中的作用 目前还存在争议，仍有待进一步研究和
巴管内皮细胞所特有。也可表达于人和
综上所述．目前发现的淋巴管标志 物中仍有一些与血管内皮间存在交叉反 应，并具有组织器官分布差异。周显礼 等１６１采用免疫组化法研究几种淋巴管特异 性标记物在３０例结肠癌、肺癌、胃癌和 喉癌中的表达情况。结果ＬＹＶＥ一１只表
达于淋巴管内皮．Ｐｏｄｏｐｌａｎｉｎ主要表达于
皮细胞标志物具有可靠性及特异性．可 用于研究人体正常组织中淋巴管的分布 特点。Ｅｂａｔａ等ｉｓ］采用免疫组化及免疫电 镜等方法比较了Ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ、５’一核苷
内皮标记物，发现ＶＥＧＦＲ一３、Ｐｒｏｘ一１ 和５’一核苷酸酶在大肠癌中的表达明显高 于正常的黏膜。说明了大肠癌中淋巴管 的生成明显增加。郑林辉等１９１采用体视学
膜粘蛋白，起控制足细胞形态的作用。 １９９９年首次报道它仅表达于淋巴管内 皮。其后有学者用抗Ｐｏｄｏｐｌａｎｉｎ抗体标 记微淋巴管获得成功１３１．从而成为一种新 的淋巴管内皮标记物。目前认为 Ｐｏｄｏｐｌａｎｉｎ不仅存在于淋巴管内皮细胞及 良性血管瘤和血管肉瘤内。而且也存在 于某些非内皮细胞，如成骨细胞、肾足 细胞及肺泡Ⅱ细胞。它主要表达于小淋 巴管．而不表达于具有平滑肌结构的大 淋巴管。Ｋａｔｈａｒｉｎａ等１４ｌ研究发现．通过 ＣＤ３４和Ｐｏｄｏｐｌａｎｉｎ双重染色可以区分淋
Ｐｏｄｏｐｌａｎｉｎ染色可以作为标记淋巴管的理
长因子。如血管内皮生长因子Ｃ、Ｄ
（ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦ—Ｄ），以及淋巴内皮标 志物。如淋巴管内皮细胞酪氨酸激酶受 体（ＶＥＧＦＲ一３）、淋巴管内皮透明质酸受 体一ｌ（ＬＹＶＥ一１）、Ｐｏｄｏｐｌａｎｉｎ等的发现， 使得对肿瘤淋巴管生成的研究逐渐增多。 在大肠癌淋巴管生成的研究中，常用的 淋巴内皮标志物有：（１）ＶＥＧＦＲ一３是第 一个被发现的淋巴管内皮标记物，它是 一种酪氨酸激酶受体，其配体ＶＥＧＦ—Ｃ
巴管和毛细血管。（４）Ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ是一
淋巴管，此外在少数小静脉上也有表达， ＶＥＧＦＲ一３则同时表达于淋巴管与小血
管．在癌细胞的胞浆中也可呈阳性表达，
淋巴管内皮细胞标记物的选用
近年来，随着一些淋巴内皮细胞生
因此认为ＬＹＶＥ—Ｉ、Ｐｏｄｏｐｌａｎｉｎ可以作为 肿瘤组织内淋巴管的特异标记物。郭嫦 嫒等１７ｌ研究发现。免疫组织化学技术下
ｎｏｖｅｉｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｇｅｎ舳ａ
ａｎｔｉｂｏｄｙ
ｔｏ
ａｇａｉｎｓｔ
ｍａｒｋｅｒ ｒｅｎａｌ
ｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈ
ｃａｒｃｉｎｏｍａ￥
而增多，肿瘤ｌ临床期别越晚。其最多截ＰＣＲ研究报道大肠癌组织ＶＥＧＦ—Ａ和ｈｅｍａｎｇｉｏｂｌａｓｔｏｍａｓｆｒｏｍ 面平均面积、平均周径逐渐增大．提示ＶＥＧＦ—Ｃ ｍＲＮＡ水平高于正常粘膜组织。 微淋巴管形成在大肠癌转移中起着重要ＶＥＧＦ—Ｄ ｍＲＮＡ水平则低于正常粘膜组 作用。Ｏｈｎｏ等ＩＩｏｌ用５，一核苷酸酶标记淋织。虽然转移淋巴结与ＶＥＧＦ—ＡｍＲＮＡ［４１ 巴管，结果发现大肠癌患者的微淋巴管 计数（ＭＬＣ）在瘤周明显高于瘤内和正常
参考文献
（４）：９３９－９４３． 【１１】Ｍａｅｄａ Ｋ，Ｙａｓｈｉｒｏ ａｔｉｏｎ
ｇｒｏｗｔｈ
ｂｅｔｗｅｅｎ
ｖａｓｃｕｌａｒ
ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｌｙｍｐｈ
ｆａｃｔｏｒ
Ｃ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ａｎｄ
ｎｏｄｅ ａｎｄ
ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ
ｄ
ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅｃｏｌｏｎ
ｃｅｌｌｓ
ＶＥＧＦ—Ｃ在淋巴结转移阳性中表达与阴 性中表达有统计学意义，并与淋巴管浸 润与Ｄｕｋｅｓ’分期密切相关。Ｋａｇａｍａ Ｓ等 用免疫组化方法检测了大肠癌和正常粘 膜的ＶＥＧＦ—Ｃ表达．结果发现８９％的患 者ＶＥＧＦ—Ｃ存在表达过度，在浸润性癌
中ＶＥＧＦ—Ｃ的表达与淋巴浸润、淋巴结
ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ
种表达于细胞间连接处的桥粒蛋白。又 称为桥粒相关转膜糖蛋白。它只表达于 淋巴管内皮细胞而不表达于血管内皮细 胞，是一种新的淋巴管内皮标记物。研 究发现，表达Ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ的内皮细胞具 有淋巴管内皮细胞的超微结构特点，因
此，可以认为Ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ作为淋巴管内
近年来，随着血管内皮生长因子Ｃ （ＶＥＧＦ－Ｃ）的发现，使癌周有淋巴管增生 的观点引起了更为广泛的关注。但有关 大肠癌淋巴管生成与转移方面的报道不 多．结果也不一致。Ｐｅｔｒｏｖａ ＴＶ等嘲运用
ｈａ
ｔｉｃ
肠癌标本在手术前进行了免疫组化研究．
发现有淋巴结转移的肿瘤比没有淋巴结
许多研究表明，ＶＥＧＦ—Ｃ及ＶＥＧＦ—
Ｄ可与表达于淋巴管内皮细胞的
转移的肿瘤更易观察到ＶＥＧＦ—Ｃ表达． 而且多变量分析证明ＶＥＧＦ－Ｃ表达是淋 巴结转移的独立的预测指标。许天文等旧 通过对９４例大肠癌患者分析。发现其中
ｃａｎｃｅｒ
ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ【Ｊ】．Ｓｕｒｇｅｒｙ，
这些物质吸引肿瘤细胞的迁移刺激瘤细 胞进入淋巴管１１２１。（２）ＶＥＧＦ－Ｃ是强的脉管 通透因子．能增加淋巴管的通透性及内 皮细胞的迁移。进而增加癌细胞的浸润。 （３）分泌ＶＥＧＦ—Ｃ的癌细胞通过淋巴管内 皮细胞上的受体ＶＥＧＦＲ一３的亲和作用， 使肿瘤细胞特异性地黏附到淋巴管内皮 １５２
２００６，２ｌ（１）：３３—３５．
【１０】Ｏｈｎｏ
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转移和肿瘤大小密切相关。丽Ｄｕ仃等应 用ＥＬＩＳＡ检测了大肠癌病人和正常人血 浆中ＶＥＧＦ—Ｃ的含量．发现大肠癌病人 血浆ＶＥＧＦ—Ｃ水平明显高于正常人，晚 期病人血浆ＶＥＧＦ—Ｃ水平有高于早期病 人的趋势，但无统计学差异。由此推 测．ＶＥＧＦ—Ｃ促进大肠癌淋巴管的生 成。并通过这些新生的淋巴管促进肿瘤 的转移。有研究认为ＶＥＧＦ—Ｃ促进淋巴
５３．２％的患者ＶＥＧＦ—Ｃ表达阳性．
ＶＥＧＦＲ一３结合。诱导ＶＥＧＦＲ一３酪氨酸 激酶磷酸化。导致淋巴管生成、增生和 扩张．从而导致恶性肿瘤细胞容易向区 域淋巴结转移。因此，可以设想通过应 用免疫方法或基因技术来抑制或阻断
ＶＥＧＦ—Ｃ，ＶＥＧＦ—Ｄ，ｖＥＧＦＲ一３信号通路。
ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ
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就能抑制肿瘤淋巴管生成．这将可能成
为肿瘤生物治疗的新靶点。在小鼠体内
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已经证实ｍＦ４—３１ｃｌ能抑制ＶＥＧＦＲ一３介 导的肿瘤相关淋巴管生成及淋巴结转移． 并且对已存在的淋巴管功能无影响。 Ｓｈｍｉｚｕ等研究发现。ＶＥＧＦ－Ｃ的中和抗 体可抑制ＶＥＧＦ－Ｃ高表达肿瘤细胞淋巴
巴道转移是影响大肠癌预后最主要的因 素之一。近年来，有学者提出肿瘤周围
限１２Ｉ。（２）ＬＹＶＥ—ｌ是淋巴内皮细胞特异 性分子标志之一。其位于淋巴管内皮细
胞上的含有３２２个氨基酸残基的膜蛋白，
淋巴管内皮与血管内皮上表达的差异性， 结果显示淋巴管内皮细胞可特异性表达
Ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ。
其配体是透明质酸。ＬＹＶＥ—ｌ与ＣＤ４４糖 蛋白同源。在淋巴管腔面和外表面有同 等表达。其生理功能是将透明质酸通过 淋巴内皮转运至淋巴。ＬＹＶＥ—ｌ并非淋
ｒｅｃｔｕｍ［Ｊ］．Ｓｕｒｇ Ｔｏｄａｙ，２００３，３３（１０）：７３６— 【ｌ】１
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【１２１许天文，陈道这。陈剑荚，等．血管内皮生 长因子一Ｃ在大肠癌中的表达及其与淋巴 结转移的关系ｌＪ】．中华实验外科杂
中国初级卫生保健２００９年１０月第２３卷第１０期（总第２８６期）
大肠癌淋巴管生成的研究进展
王辉①。俞敏①
关键词
大肠癌；淋巴管；转移 【中图分类号】Ｒ５４１ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１００１—５６８Ｘ（２００９）１０－０１５１－０２
大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤， 在我国其发病率逐年上升，但其术后５ 年生存率仍在５０％左右。究其原因，淋
和ＶＥＧＦ—Ｄ是淋巴管内皮生长的重要调
想实验方法。总之，我们认为在大肠癌 淋巴管生成研究中。ＬＹＶＥ—ｌ、 Ｐｏｄｏｐｌａｎｉｎ、Ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ等标志物特异 性较高。必要时需联合应用多个分子标 志物。并结合淋巴管的形态特征作为判 断依据，才能保证研究结果准确可靠。
２大肠癌淋巴管生成与转移的关系
实时定量ＲＴ—ＰＣＲ检测大肠癌的淋巴管
节因子。ＶＥＧＦＲ一３在胚胎发育早期一过
性地表达于静脉血管内皮细胞表面，出
生后只表达于淋巴管内皮细胞，许多研 究证明ＶＥＧＦＲ一３是淋巴管特异性标记 物。但研究发现。ＶＥＧＦＲ一３不仅表达于 淋巴管内皮，而且也表达于某屿肿瘤的
微血管内皮及肿瘤细胞中，因此。用 ＶＥＧＦＲ一３鉴别淋巴管和血管的特异性有 ①盐城卫生职业技术学院 江苏盐城２２４００５
组织，ＶＥＧＦ—Ｃ高表达的部位ＭＬＣ增
ｃｅｌｌ
【Ｊ】・Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ（Ｂｅｄ），２００５，１０９（５）：
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表达有相关性。但ＶＥＧＦ—Ｃ、ＤｍＲＮＡ水 平升高与淋巴结转移与否无关。总之。 新生淋巴管在大肠癌发生发展中的作用 目前还存在争议，仍有待进一步研究和
巴管内皮细胞所特有。也可表达于人和
综上所述．目前发现的淋巴管标志 物中仍有一些与血管内皮间存在交叉反 应，并具有组织器官分布差异。周显礼 等１６１采用免疫组化法研究几种淋巴管特异 性标记物在３０例结肠癌、肺癌、胃癌和 喉癌中的表达情况。结果ＬＹＶＥ一１只表
达于淋巴管内皮．Ｐｏｄｏｐｌａｎｉｎ主要表达于
皮细胞标志物具有可靠性及特异性．可 用于研究人体正常组织中淋巴管的分布 特点。Ｅｂａｔａ等ｉｓ］采用免疫组化及免疫电 镜等方法比较了Ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ、５’一核苷
内皮标记物，发现ＶＥＧＦＲ一３、Ｐｒｏｘ一１ 和５’一核苷酸酶在大肠癌中的表达明显高 于正常的黏膜。说明了大肠癌中淋巴管 的生成明显增加。郑林辉等１９１采用体视学
膜粘蛋白，起控制足细胞形态的作用。 １９９９年首次报道它仅表达于淋巴管内 皮。其后有学者用抗Ｐｏｄｏｐｌａｎｉｎ抗体标 记微淋巴管获得成功１３１．从而成为一种新 的淋巴管内皮标记物。目前认为 Ｐｏｄｏｐｌａｎｉｎ不仅存在于淋巴管内皮细胞及 良性血管瘤和血管肉瘤内。而且也存在 于某些非内皮细胞，如成骨细胞、肾足 细胞及肺泡Ⅱ细胞。它主要表达于小淋 巴管．而不表达于具有平滑肌结构的大 淋巴管。Ｋａｔｈａｒｉｎａ等１４ｌ研究发现．通过 ＣＤ３４和Ｐｏｄｏｐｌａｎｉｎ双重染色可以区分淋
Ｐｏｄｏｐｌａｎｉｎ染色可以作为标记淋巴管的理
长因子。如血管内皮生长因子Ｃ、Ｄ
（ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦ—Ｄ），以及淋巴内皮标 志物。如淋巴管内皮细胞酪氨酸激酶受 体（ＶＥＧＦＲ一３）、淋巴管内皮透明质酸受 体一ｌ（ＬＹＶＥ一１）、Ｐｏｄｏｐｌａｎｉｎ等的发现， 使得对肿瘤淋巴管生成的研究逐渐增多。 在大肠癌淋巴管生成的研究中，常用的 淋巴内皮标志物有：（１）ＶＥＧＦＲ一３是第 一个被发现的淋巴管内皮标记物，它是 一种酪氨酸激酶受体，其配体ＶＥＧＦ—Ｃ
巴管和毛细血管。（４）Ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ是一
淋巴管，此外在少数小静脉上也有表达， ＶＥＧＦＲ一３则同时表达于淋巴管与小血
管．在癌细胞的胞浆中也可呈阳性表达，
淋巴管内皮细胞标记物的选用
近年来，随着一些淋巴内皮细胞生
因此认为ＬＹＶＥ—Ｉ、Ｐｏｄｏｐｌａｎｉｎ可以作为 肿瘤组织内淋巴管的特异标记物。郭嫦 嫒等１７ｌ研究发现。免疫组织化学技术下
ｎｏｖｅｉｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｇｅｎ舳ａ
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而增多，肿瘤ｌ临床期别越晚。其最多截ＰＣＲ研究报道大肠癌组织ＶＥＧＦ—Ａ和ｈｅｍａｎｇｉｏｂｌａｓｔｏｍａｓｆｒｏｍ 面平均面积、平均周径逐渐增大．提示ＶＥＧＦ—Ｃ ｍＲＮＡ水平高于正常粘膜组织。 微淋巴管形成在大肠癌转移中起着重要ＶＥＧＦ—Ｄ ｍＲＮＡ水平则低于正常粘膜组 作用。Ｏｈｎｏ等ＩＩｏｌ用５，一核苷酸酶标记淋织。虽然转移淋巴结与ＶＥＧＦ—ＡｍＲＮＡ［４１ 巴管，结果发现大肠癌患者的微淋巴管 计数（ＭＬＣ）在瘤周明显高于瘤内和正常
参考文献
（４）：９３９－９４３． 【１１】Ｍａｅｄａ Ｋ，Ｙａｓｈｉｒｏ ａｔｉｏｎ
ｇｒｏｗｔｈ
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ＶＥＧＦ—Ｃ在淋巴结转移阳性中表达与阴 性中表达有统计学意义，并与淋巴管浸 润与Ｄｕｋｅｓ’分期密切相关。Ｋａｇａｍａ Ｓ等 用免疫组化方法检测了大肠癌和正常粘 膜的ＶＥＧＦ—Ｃ表达．结果发现８９％的患 者ＶＥＧＦ—Ｃ存在表达过度，在浸润性癌
中ＶＥＧＦ—Ｃ的表达与淋巴浸润、淋巴结
ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ
种表达于细胞间连接处的桥粒蛋白。又 称为桥粒相关转膜糖蛋白。它只表达于 淋巴管内皮细胞而不表达于血管内皮细 胞，是一种新的淋巴管内皮标记物。研 究发现，表达Ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ的内皮细胞具 有淋巴管内皮细胞的超微结构特点，因
此，可以认为Ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ作为淋巴管内
近年来，随着血管内皮生长因子Ｃ （ＶＥＧＦ－Ｃ）的发现，使癌周有淋巴管增生 的观点引起了更为广泛的关注。但有关 大肠癌淋巴管生成与转移方面的报道不 多．结果也不一致。Ｐｅｔｒｏｖａ ＴＶ等嘲运用
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肠癌标本在手术前进行了免疫组化研究．
发现有淋巴结转移的肿瘤比没有淋巴结
许多研究表明，ＶＥＧＦ—Ｃ及ＶＥＧＦ—
Ｄ可与表达于淋巴管内皮细胞的
转移的肿瘤更易观察到ＶＥＧＦ—Ｃ表达． 而且多变量分析证明ＶＥＧＦ－Ｃ表达是淋 巴结转移的独立的预测指标。许天文等旧 通过对９４例大肠癌患者分析。发现其中
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ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ【Ｊ】．Ｓｕｒｇｅｒｙ，
这些物质吸引肿瘤细胞的迁移刺激瘤细 胞进入淋巴管１１２１。（２）ＶＥＧＦ－Ｃ是强的脉管 通透因子．能增加淋巴管的通透性及内 皮细胞的迁移。进而增加癌细胞的浸润。 （３）分泌ＶＥＧＦ—Ｃ的癌细胞通过淋巴管内 皮细胞上的受体ＶＥＧＦＲ一３的亲和作用， 使肿瘤细胞特异性地黏附到淋巴管内皮 １５２
