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中医药治疗再生障碍性贫血研究进展

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・综 述・收稿日期:2004-08-17作者简介:朱强(1978-),男,江苏溧阳人,硕士研究生,主要研究方向:血液病。

中医药治疗再生障碍性贫血研究进展朱　强,李晓惠(江苏省中医院血液科,江苏南京210029) 摘　要:通过对近年来有关文献的回顾分析,发现中医药治疗再生障碍性贫血有较好的疗效,临床和实验研究结果说明,中医药治疗再障的机理主要是通过调节免疫,刺激骨髓造血,改善造血微环境等达到治疗目的。

关键词:再生障碍性贫血;中医药;研究进展中图分类号:R55615 文献标识码:B 文章编号:1000-1719(2005)05-0499-02 再生障碍性贫血(简称“再障”)是一组由于化学、物理、生物因素及不明原因引起的骨髓造血功能衰竭,以造血干细胞损伤,外周血全血细胞减少为特征的疾病。

临床上常表现为较严重的贫血、出血和感染。

依据其发病急缓、病情轻重及骨髓受损程度等情况,临床分为急性再障、慢性再障,急性再障属于中医学急劳、髓枯、发热等范畴,而慢性再障则属于中医学虚劳、血证、血虚、虚损等范畴。

中医药治疗再障有着悠久的历史和良好的疗效,随着近年来分子生物学、免疫学、遗传学的迅速发展,中医药治疗再障在临床和实验研究方面取得了可喜的进展和丰富的成果,其主要集中于调节免疫、刺激骨髓造血和改善造血微环境等方面。

1　调节免疫再生障碍性贫血的发病机制与异常免疫反应损伤造血干(祖)细胞有关,部分再障患者骨髓衰竭的发生与T 淋巴细胞及其分泌的某些造血负调控因子所致的造血干(祖)细胞增殖及分化损伤有着密切的关系,周永明等用健脾补肾活血方治疗再生障碍性贫血62例,并观察治疗前后N K a 和T 淋巴细胞亚群等免疫指标的变化。

结果发现治疗前再障患者N K a 、CD3、CD4、CD4/CD8显著低于正常对照组(P <01001),CD8则明显高于正常对照组(P <01001、P <0101),治疗后各免疫指标均有显著改善,而脾肾阳虚型的改善优于脾肾阴虚型,提示健脾补肾活血方治疗再障疗效良好,能调整患者机体的免疫功能,增强免疫调节细胞N K 活性,促进T 细胞亚群的比值平衡,抑制Ts 功能,从而解除对骨髓造血的抑制,脾肾阳虚型疗效和免疫指标的改善优于脾肾阴虚型,从一个方面为“阳虚易治,阴虚难调”的中医理论提供了证据。

丁敬远等研究补肾泻肝方(主药:熟地黄、制首乌、补骨脂、菟丝子、淫羊藿、牡丹皮、黄连、水牛角等)治疗免疫介导再障的机理。

BALB/C 小鼠经60C o55G y γ射线照射后由尾静脉输入取自DBA/2小鼠胸腺淋巴结混合细胞悬液形成免疫介导再障模型。

用补肾泻肝方灌喂模型小鼠后检测外周血象、T 细胞亚群,结果显示与模型组相比,治疗组小鼠的周围血象及CD8明显升高,补肾泻肝方灌喂免疫介导再障小鼠,明显改善外周血象三系减低的状况,调整CD4、CD8数值及CD4/CD8的比值,使紊乱的免疫状态趋于恢复正常。

通过上述环节进一步使造血干/祖细胞增殖、分化趋于正常从而达到治疗疾病的目的。

造血负调控因子一直被认为与人类免疫介导型再生障碍性贫血循环造血抑制活性的形成密切相关,表现出对造血干/祖细胞的生成产生明显的抑制效应。

梁毅等用免疫介导法处理小鼠,损害小鼠的造血干细胞,使有源于CFU -S 阶段的造血生成能力缺陷并使机体的免疫功能受损,出现造血抑制细胞和血浆CFU -GM 抑制活性。

通过对实验小鼠两种细胞因子———白细胞介素-2(IL -2)及肿瘤坏死因子(TNF )的检测分析,了解免疫介导模型小鼠血清中两种细胞因子的水平。

以及观察地甘口服液及红霖四物口服液对它们的影响。

其结果显示模型小鼠血清中TNF 、IL -2含量明显高于正常,表明其造血抑制活性的形成与这两种因子有密切的关系。

以补气补血中药组成的复方在治疗免疫介导型再生障碍性贫血小鼠过程中,表现出两细胞因子含量的下降,尽管与正常鼠比较存在差异,但较模型鼠已有大幅度减少,说明中药复方(地甘口服液、红霖四物口服液)对异常增高的造血负调控因子有拮抗作用,以减轻其对造血功能的抑制。

Fas 受体是肿瘤坏死因子(TNF )和神经生长因子受体家属成员之一,通过与表达在活化淋巴细胞表面或由其分泌进入血浆的配体FasL 相结合,可诱导细胞发生程序性死亡,即细胞凋亡。

最近研究表明,再障患者血清中存在一些异常物质如γ干扰素(IFN -γ)、白细胞介素2(IL -2)、肿瘤坏死因子(TNF -α),可通过Fas 信号途径诱导CD34+细胞凋亡。

孙伟正等研究补髓生血冲剂(熟地黄、枸杞子、淫羊藿、巴戟天、鹿茸、红参、鸡血藤、猪苓等12味中药)抑制慢性再生障碍性贫血(CAA )造血细胞凋亡的机制,应用电镜观察CAA 患者骨髓组织造血细胞的凋亡情况;应用原位末端标记法检测补髓生血冲剂治疗前后患者骨髓造血细胞凋亡阳性指数。

结果显示电镜下易见CAA 患者骨髓造血细胞的凋亡现象;治疗前CAA 患者骨髓造血细胞凋亡阳性指数显著高于治疗后(P <0105)。

表明补髓生血冲剂有一定的抑制CAA 骨髓造血细胞凋亡作用,这可能是补髓生血冲剂的疗效机制之一。

2　刺激骨髓造血再障患者骨髓CD34细胞较正常人明显减少,减少程度与病情相关;其CD34细胞中具有自我更新及长期培养启动能力的“类原始细胞”明显减少。

有学者报道,再障造血干/祖细胞集落形成能力显著降低,体外对造血生长因子反应差,免疫抑制治疗后恢复造血不完全。

李晓惠等在血复生汤为主治疗再生障碍性贫血118例的临床研究中以服用血复生汤剂(菟丝子、女贞子各20g ,熟地、制首乌、肉苁蓉、补骨脂各10g ,黄芪30g,当归10g,巴戟天20g,淫羊藿、紫河车、鹿角片各10g组成)作为治疗组;对照组患者均服用十全大补汤,观察治疗前后骨髓象的变化及CD4、CD8的变化,结果显示血复生汤为主治疗再生障碍性贫血总有效率为8114%,明显高于以十全大补汤为主治疗的5018%的总有效率,血复生汤治疗再障有效的机理可能是:1)方中某些中药(如菟丝子、熟地、淫羊藿、巴戟天、补骨脂、鹿角片等)含有促进造血细胞生长的物质,能促进骨髓造血干/祖细胞的增殖和分化;2)再障的发病机理之一是由免疫介导所致,尤其是T细胞及其亚群异常,血复生汤中的黄芪、紫河车、甘草等可能具有免疫调节作用,本文治疗组治疗后CD8明显下降,有解除造血抑制的作用,有利于造血功能的恢复。

赵新广等从细胞培养角度研究补髓生血胶囊对慢性再障(CAA)的疗效机理,以补髓生血胶囊Ⅰ号(生地、红参、黄芪、五味子、山茱萸、桑椹、枸杞子、鸡血藤、女贞子、淫羊藿、补骨脂、菟丝子等)和补髓生血Ⅱ号(淫羊藿、补骨脂、巴戟天、附子、鹿茸、仙茅、熟地、红参、黄芪、枸杞子、鸡血藤、山药、首乌等)治疗作为实验组,实验组又分为肾阳虚和肾阴虚组,肾阳虚者,服用Ⅱ号方。

肾阴虚者,服用Ⅰ号方。

对照组均使用再障生血片,观察BFU-E、CFU-F、CFU-TL、CFU-Meg培养体系中干/祖集落数的变化,结果显示实验组和对照组疗前、疗后BFU-E、CFU-F、CFU-TL、CFU-Meg集落数均有显著性差异(P< 0101,P<0105),疗后造血干细胞集落数均有不同积度提高,阴虚组疗后不如阳虚组,其与对照组基本相同(P>0105),阳虚组疗后与对照组疗后相比有显著性差异(P<0101)。

表明补髓生血胶囊能促进再障患者造血干/祖细胞增殖,修复机体免疫力。

邱仲川在探讨补肾复方冲剂(由熟附子10g,肉桂3g,鹿角片、炙龟板、菟丝子、枸杞子各15g,党参20g,红参须15g等)治疗肾阳虚型再生障碍性贫血临床疗效基础上,观察其对于再障患者骨髓造血祖细胞影响。

以复方皂矾丸和康力龙作为对照,采用甲基纤维素培养法观察治疗前、后骨髓造血祖细胞———红系爆式集落形成单位(BFU-E)和粒-巨噬细胞集落形成单位(CFU -GM)水平变化,结果示补肾复方组临床有效率为80%,明显高于复方皂矾丸(40%)与康力龙组(46167%);且补肾复方组治疗有效病例的骨髓造血祖细胞(BFU-E及CFU-GM)恢复明显优于复方皂矾丸与康力龙组。

3　改善造血微环境再障患者骨髓活检除发现造血细胞减少外,还有骨髓“脂肪化”、静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死;部分再障骨髓基质细胞体外培养生长情况差,其分泌的各种造血调控因子明显不同于正常人;骨髓基质细胞受损的再障做造血干细胞移植不易成功。

舒砚君等探讨临床上治疗再生障碍性贫血(再障)加用活血化瘀药物提高疗效的机制,建立免疫介导的再障小鼠模型,胃饲100%复方活血汤注射液(由丹参、全当归、川芎、赤芍按2∶2∶1∶1比例组成)观察骨髓组织学、体外成纤维细胞集落形成单位(CFU-F)、培养基质细胞层的黏附能力,骨髓氧分压(PO2)。

结果示复方活血汤组小鼠白细胞计数,骨髓有核细胞计数,骨髓造血组织容量、CFU-F计数,均较再障组有明显升高(P<0101);且基质细胞黏附功能、骨髓PO2已恢复至正常。

提示复方活血汤可促进再障小鼠骨髓微环境的修复及供氧,从而促进骨髓造血。

董凌莉等研究了免疫介导再生障碍性贫血(再障)小鼠骨髓造血细胞黏附分子CD49d和CD49e及其基质细胞上血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达及川芎嗪对其表达的影响,进一步探讨促进再障骨髓恢复造血的机制和治疗方法。

利用免疫介导的再障小鼠模型,腹腔注射磷酸川芎嗪注射液,每次5mg,每日2次,第14天用流式细胞仪检测小鼠骨髓单个核细胞CD49d、CD49e的表达水平,用免疫组织化学SABC 方法检测骨髓基质细胞VCAM-1的表达。

结果27只BALB/ C小鼠,平均分为3组,再障组CD49d、CD49e、VCAM-1的表达均显著低于正常组(t=11196,17118和7109;P均<01001),而川芎嗪组其表达均显著高于再障组(t=9105,14161和6191, P均<01001),且CD49e和VCAM-1已近正常。

说明川芎嗪能增强免疫介导再障小鼠骨髓造血细胞和基质细胞黏附分子的表达,有利于造血细胞的增生。

基质细胞与造血细胞的直接连接有传递转换信息分子的作用,此种连接是通过基质细胞与造血细胞表面的黏附分子实现的,细胞黏附分子VLA5是红系祖细胞的纤维连接蛋白(Fn)的受体,VLA4是髓系造血祖细胞的Fn及VCAM-1的受体。

90%以上的CD34+细胞,包括红系爆式集落(BFU-E)和粒-巨噬系集落(CFU-GM)都表达VLA4和VLA5。

VCAM-1表达于骨髓微环境网状纤维细胞和骨髓微血管内皮细胞上。

VCAM-1在调节造血中有重要作用,参与造血细胞与基质细胞形成聚集体,有利于造血细胞增殖、分化。

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再生障碍性贫血中医治疗进展

再生障碍性贫血中医治疗进展


精不化血 ， 气血生化失源 ， 而见虚象。其病机转化易 出现实证 向
虚证转化 。
１３ “ ． 肾虚 夹瘀 ” ［ 再 障 以贫 血 为 主证 。血 的生 成 虽 然 与 说 ４ １ 肝、 、 、 心 脾 胃等 脏 腑 有 关 ， 其 根 本 在 于 肾 。 肾阴 为 造 血 的 物 质 但
的 ， 以再 障 以瘀 血 为 标 。 所
将残毛拔净 ， 撕碎 晾干 ， 肉、 鸡 鸡骨及其 内药物共研末备用） 成 ，
人 每 服 ６～１ｇ每 日 ３次 。 童 酌 减 。 入 营 血 型 治 宜 清 热解 毒 、 ０ 儿 热 凉 血 止 血 ， 用 苍 玉 潜 龙 汤 加减 ； 虚痨 热 型治 宜 养 阴清 热 、 方 阴 滋 补 肝 肾，方 用 柴 胡 清 骨 散 加 减 。脾 虚 型 治宜 补 气 健 脾 兼 疏 肝 补 肾 ， 用 香 砂 六 君 子 汤 加 减 ； 阳虚 型治 宜 补 肾助 阳 、 脾 疏 肝 ， 方 肾 健 方 用 右 归 饮 加 减 。结 果 基 本 治 愈 ７ ８例 ， 缓解 ５ ０例 ， 步 ４ 进 ８例 ，
１ 病 因 病 机 研 究
１ １ “ 肾亏 损 ” 再 障 与 脾 肾 亏损 有 关 ， 论 外 来 温 热 ． 脾 说 ， ０ 无 邪 毒 乘 虚 侵 入 还 是 劳倦 内 伤 、 肾亏 损 均 可 导 致 气 血 亏虚 ， 阳 脾 阴 失调 ， 骨髓 枯 竭 、 不 化 血 、 肾不 得 相 协 ， 久 阴 亏及 阳或 阳损 精 脾 病 及 阴， 引起 肾 阴 肾 阳俱 损 ， 故认 为再 障病 程 长 ， 久 不 复 ， 病 以脾 肾 虚 损 为 主 ， 肾 虚为 再 障之 本 。 而 １２ “ 入 骨 髓 ” ． 毒 说 临 床上 再 障 患 者 多 有 药 物 、 化 、 毒 理 病 感 染 等 诱 发 因 素 ， 邪 滞 留过 久 ， 趁 虚 而入 骨 髓 ， 精血 为痰 ， 毒 或 炼
慢性再生障碍性贫血中医诊疗进展

慢性再生障碍性贫血中医诊疗进展

内蒙古中医药*浙江中医药大学（310053）**浙江省中医院血液科（310006）2011年12月25日收稿关键词：再生障碍性贫血；慢性；中医中图分类号：R556.5文献标识码：B文章编号：1006-0979（2012）04-0116-03探讨慢性再生障碍性贫血的中医诊疗进展吴艳芳*沈建平**庄海峰**陈晓燕*李飞飞*任金贤*慢性再障是一组由物理、化学、生物等因素及不明原因引起的骨髓造血干/祖细胞缺陷、免疫功能异常、造血微环境损伤，导致骨髓造血功能衰退、全血细胞减少的疾病，临床上以贫血、出血和感染为主要表现。

慢性再生障碍性贫血(Chronic Aplastic Anemia ，CAA ，简称慢性再障)是血液系统的一种严重疾病，属祖国医学“虚劳”、“血证”、“血亡”、“血痨”、“血虚”、“血枯”、“髓枯”等范畴。

兹将慢性再生障碍性贫血的中医诊疗进展作以下综述。

1中医典籍对再障的认识考证中医，历代医家类似再障的论述不乏记载。

《黄帝内经》首载虚劳、血枯等证，“精气内夺则积虚成损，积损成劳”“肠胃受谷，……中焦出气如露，上注溪谷而渗孙脉，津液和调，变化血赤是为血……骨伤则髓消，不当骨空……血枯空虚……”等。

汉代张仲景《金匮要略》对此描述颇多，“夫男子平人，脉大为劳，极虚亦为劳。

男子面色薄者，主渴及亡血，卒喘悸，脉浮者，里虚也……时目瞑兼衄，少腹满，此为劳使之然”“虚劳里急，悸，衄……”“虚劳里急，诸不足”等。

隋朝巢元方《诸病源候论》对本病病机的描述也颇多，“血气微弱，阴阳俱虚”，“虚劳而热者，是阴气不足，阳气有余，故内外生于热非邪气从外来乘也”，“劳伤而血气虚，使阴阳失和，互有胜弱故也，阳胜则热，阴胜则寒，阴阳相乘故发寒热”等。

有关虚劳而见失血候，“此内伤损于脏也”；认为诸失血之因，“皆由伤损极虚所致也”。

明代汪绮石《理虚元鉴》概括了虚劳的7大病因，并提出肺、脾、肾为治虚之本，还提出虚劳患者摄护之“二守”，即服药、摄养。

再生障碍性贫血病机特点及中医药治疗研究进展

再生障碍性贫血病机特点及中医药治疗研究进展

再生障碍性贫血病机特点及中医药治疗研究进展再障的中医病机特点以肾虚为本、毒邪伤络为标、瘀血是其重要病理产物，因此，治疗上应以补肾生血、祛除毒邪、活血化瘀为要。

标签：再障；病机特点；肾虚；毒邪；瘀血再生障碍性贫血（简称“再障”）是由多种原因引起的骨髓造血功能障碍，导致外周血中全血细胞减少，临床表现以贫血、出血、感染为主要特征的一组综合征。

第46届美国血液学年会关于再障研究如下[1]：（1）再障是骨髓造血功能衰竭综合征的一种；（2）其病理机制主要是T细胞功能亢进引起的造血组织的免疫损伤，属于自身免疫性疾病；（3）免疫抑制治疗和造血干细胞移植仍是其主要治疗手段。

该病归属于难治性疾病。

中医虽然无再障这一病名，但是根据其临床表现，属于虚劳、血亡、髓枯、血枯等范畴。

中医药治疗再障特别是慢性再障有确切的疗效，遂将再障中医病机与治疗综述如下。

1病机特点1.1肾虚为本再障的基本病机以肾虚为本。

肾为人之根本，受五脏六腑之精而藏之。

《张氏医通》认为“血之源头在乎肾”。

因为肾主骨、生髓、藏精，而骨髓是造血的场所，故肾之功能强健与否，直接影响到骨髓的生精造血功能。

《诸病源候论》云“肾藏精，精者，血之所成”。

如果肾脏虚损，肾精不足，必致气血无以化生，精亏血弱，使血虚难复，遂成再障；如果肾脏无损、肾精尚足，即使有血虚，血液仍可再生。

房大中等[2]认为肾元阳虚衰，无力温煦脾胃，则脾胃运化的水谷精微无法转变为肾精，血液不能被肾精所化，进而出现血少。

因为肾为先天之本，蕴含元阴元阳，而脾胃功能的正常运转需要肾阳的温煦，如果肾脏受损，命门火衰，火不暖土，必致脾胃功能失调，精微化生不足，导致血生无源。

1.2毒邪为再障重要的致病因素现在许多医家根据再障的临床表现及诊疗体会，认识到毒邪对再障的致病作用。

刘大同[3]提出“热毒致劳”：一为外感温热邪毒，二为内生热火化毒，其病机为热毒内陷，灼伤血络，耗血动血，毁精伤髓，致血枯髓竭、生化乏源。

寇孟珂等[4]认为再障患者多感受毒邪，毒邪侵入血络，与精血搏结，炼精为痰，精不化血，血无以再生。

中医药治疗再生障碍性贫血机理的研究

中医药治疗再生障碍性贫血机理的研究

中医药治疗再生障碍性贫血机理的研究柳思佳1,孙伟正2(指导)(11黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;21黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江哈尔滨150040)摘　要:再障为血液系统的常见病和多发病,临床表现以贫血、出血和感染为主,其病程长,治疗不易取效,素有“不治之症”之称。

中医药治疗慢性再障自古有之,近现代更是取得了令人瞩目的进展。

本篇通过对近年来有关文献的回顾分析,发现中医药在治疗再生障碍性贫血方面具有较好的临床效果,临床及实验研究证实,无论单方还是复方中药都对再生障碍性贫血有良好的治疗作用。

关键词:再生障碍性贫血;中医药治疗;机理研究中图分类号:R55615 文献标识码:A 文章编号:1002-2406(2008)01-0014-02基金项目:国家自然科学基金资助项目(30271621)作者简介:柳思佳(1981-),女,现为黑龙江中医药大学2005级中医内科学临床专业硕士研究生。

收稿日期65修回日期3 再生障碍性贫血(A A)是由多种原因引起的骨髓造血功能衰竭,以全血细胞减少为特征的一种综合病症。

现代医学认为,再障是在理化及遗传等众多因素共同作用下,通过损伤骨髓造血干细胞、破坏造血微环境和损伤免疫等机制而发病。

中医学中虽无此病名记载,但根据其主要临床表现可归属于“虚劳”、“血证”等范畴。

目前,西医主要采用雄性激素、环胞菌素A 、抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白、造血细胞生长因子等药物及异基因骨髓移植等方法治疗,取得一定的疗效。

而国内血液病工作者通过多年临床实践探索出的许多中医药治疗的方法,在临床和实验研究方面取得了可喜的进展和丰富的成果。

本文结合近年来的研究内容做一综述。

1　单味中药疗效机理的研究现代药理学研究表明,许多中药对再障都有治疗效果,以不同角度刺激骨髓造血、提高免疫力、防止出血、感染等。

阿胶、淫羊藿、补骨脂、锁阳、葫芦巴对造血干细胞的增殖有直接的促进作用,当归、白芍有利于多能干细胞的增殖、分化、成熟及释放。