应用舒必利片致恶性综合症的分析
目的：探讨舒必利片致恶性综合症的原因。
方法：依据临床病例进行分析。
结果：受进食的影响，舒必利片的生物利用度增加，导致出现恶性综合症。
结论：出现恶性综合症的前驱症状时，应及时停用精神科药物，给予对症支持治疗。
应用精神科药物时，要保证患者的进食情况及躯体状况良好。
关键词：舒必利；恶性综合症；生物利用度；神经阻滞剂。
舒必利是苯甲酰胺类的代表药，口服吸收较其他抗精神病药慢，3-8小时达峰值，半衰期约为8小时。
舒必利不易入脑，故通常需用较大剂量。
舒必利和其他苯甲酰胺类药的共同特点是：（1）对D2受体特异性高，为高选择性D2受体拮抗剂，对其他受体如H1亲和力小，因而镇静催眠作用小；（2）EPS小，主要作用于中脑边缘DA系统；（3）镇静作用，体位性低血压和抗胆碱能副作用少。
舒必利具有典型抗精神病药升高催乳素特点，也有非典型之处，对DA激动的腺甘酸环化酶无抑制作用，致僵作用也很弱。
适用于精神分裂症，对木僵、幻觉、妄想、淡漠、孤僻、接触被动有较好效果，锥体外系反应明显减少，中、小剂量有抗抑郁作用。
①因此舒必利在精神科的临床工作中较为广泛的应用。
下面通过几个临床病例的实际情况，分析应用舒必利片导致恶性综合症的原因及使用舒必利时需谨慎注意的事宜。
病例1：男患，41岁，以“恐惧害怕，打人毁物七年，拒食拒药一周。
”为主诉于2013年9月20日第五次住院治疗。
入院诊断为“偏执型分裂症”，以舒必利片0.2/日口服治疗，每餐由医护人员喂食，但进食量少。
于2013年9月22日患者病情出现变化，表现为大汗淋漓，不语不动，不吃不喝，双眼圆睁不闭，肌紧张，四肢颤抖，违拗，夜不眠。
查体：T：36.3～37.9℃，P：110～120次/分，BP：150-160/100-110mmHg，急查血常规：白细胞：7.43*109/L，肌酸激酶598U/L。
停服舒必利片，给予输液对症支持治疗。
至2013年10月05日恢复如常，对问话能答，查体合作无明显异常。
给予舒必利片0.2/日口服，渐增至0.8/
日口服，伍用阿普唑仑0.4毫克日两次口服，未在出现躯体异常表现，一个月后精神症状缓解，自知力部分恢复。
病例2：男患，39岁，以“自言自语，外走，发脾气四年，不语发呆一周。
”为主诉于2013年9月26日首诊住院治疗。
入院诊断为“未定型分裂症”，以舒必利片0.2/日口服治疗，递增至1.0/日口服时精神症状改善明显，自知力恢复不佳，查体无明显异常。
于2013年12月30日出现吞咽困难，出虚汗，不语不动，不吃不喝，肌张力增高，空气枕，腊样屈曲。
查体：T：36.4～36.7℃，P：100～128次/分，BP：130-140/85-90mmHg,急查血常规：白细胞：12.12*109/L，中性粒细胞百分比87.2%，淋巴细胞百分比9.2%，肌酸激酶981U/L。
停服舒必利片，同时给予对症支持治疗，于2014年01月14日异常症状改善，对问话能答部分切题，有时独语，发脾气，换用奋乃静片、伍用喹硫平片治疗，剂量分别达8毫克/日、100毫克/日时，精神症状消失，自知力部分恢复。
病例3:男患，43岁，以“孤僻少语，理解能力差三十余年，打人毁物、睡眠差两月。
”为主诉于2014年03月07日第六次住院治疗。
入院诊断为“精神发育迟滞伴精神障碍”，以舒必利片治疗，2014年03月11日舒必利增量至0.6/日口服时，出现不言不语、不动不食，紧张，四肢肌张力增高，查体：T：38.0～38.3℃，P：100～108次/分，BP：120-125/85-90mmHg,急查血常规：白细胞：7.27*109/L，中性粒细胞百分比76.3%，淋巴细胞百分比16.7%，给予停服舒必利片，阿普唑仑片0.8毫克日两次口服，同时对症支持治疗，于2014年03月17日查体生命体征正常，四肢肌张力增高、不语不动、不吃不喝，仍然给予输液对症支持治疗，2014年03月24日恢复正常。
再次以舒必利递增治疗，剂量达0.6/日口服时，精神症状改善明显，未再出现躯体异常现象。
以上三个病例中应用精神科药物剂量都在临床用药安全剂量范围内，用药时间不长（其中两例是在服药2天、4天后出现恶性综合症），剂量较小（其中两例药物剂量为0.2/日、0.6/日），但却出现了临床不常见的恶性综合症，需要提醒大家注意的是：这几例患者都有用药前受精神疾病影响，长时间进食情况不佳，住院治疗期间，医务人员为了保证患者基本生命体征及躯体状况良好，给予喂食或鼻饲食物，之后出现的恶性综合症。
舒必利膜衣片（100mg/片）的膜衣在PH＞4-5时就不溶解，禁食状态下胃酸不分泌，故舒必利的生物利用度低；进食时胃酸分泌，舒必利的生物利用度增加6倍。
②
药源性恶性综合征是指短时间使用大量神经阻滞剂后急速出现的以肌张力明显增高、高热、大汗、自主神经不稳定和意识障碍为主的临床综合征，如治疗不及时上诉症状可继续加重，出现抽搐昏迷和死亡。
③
引起恶性综合症的原因有很多：比如病人处于兴奋状态、拒食、躯体状况不佳时，可为诱因；以前患过恶性综合症的为易感素质；有酒中毒、脑器质性综合症和紧张症者因额叶功能减低，导致交感神经功能脱抑制性释放，易诱发恶性综合症；情感性精神障碍病人无论是躁狂相还是抑郁相，都存在交感神经功能亢进，易诱发恶性综合症。
对于精神疾病患者来说，由于短时间内使用大量神经阻滞剂，尤其是DA阻滞剂，使多巴胺的黑质-纹状体通路及其他通路迅速阻断，导致肌张力显著增高，产生大量热量，加之体温调节中枢此时受抑制，便出现高热。
为了降温，机体大量分泌汗液，加之此时中枢神经系统递质间出现不平衡，引起自主神经系统不稳定和意识障碍，出汗又继发引起体内水、电解质平衡失调、脑水肿等一系列恶性循环，最后导致抽搐昏迷，甚至死亡。
④
所以在临床实际工作中，当应用精神科药物改善精神症状时，患者突然出现紧张症状，同时伴有发热、肌张力增高等表现，应意识到这是恶性综合症的前驱症状，需要善于观察，早期识别此种症状。
发生恶性综合症时，需要立即停用精神科药物；给予对症支持治疗：通常以物理降温为主；不要用抗胆碱药，以免抑制汗腺分泌；给予补液、维持酸碱和电解质平衡；卧床不动者应防感染和褥疮。
直到患者精神状态稳定，生命体征和肌酸磷酸激酶正常为止。
另外，应用精神科药物时一定要小剂量递增治疗，不要急于求成，避免出现恶性综合症，病情有变化时方便纠正，确保医疗安全；在有效地控制精神症状的同时，需密切观察患者进食情况、躯体状况、情绪波动及精神症状改善程度。
①《精神病学》（第五版）人民卫生出版社沈渔邨第829页5-14行。
②《精神科合理用药手册》（第二版）江苏科学技术出版社喻东山第20页22-24行。
③《精神科综合征》中国医药科技出版社郭沈昌第161页26-27行。
④《精神科综合征》中国医药科技出版社郭沈昌第162页4-10行。
