抗组胺药的发展变化及其作用特点

抗组胺药的作用原理
抗组胺药是一类可以抑制组胺受体的药物。

组胺是一种神经递质，存在于人体的许多组织中，包括血管内皮细胞、神经元、免疫细胞等。

当机体受到刺激，如过敏原的进入或组织损伤等，组胺会被释放出来，引发一系列生理反应，如血管扩张、血管通透性增加、神经传导增强等。

抗组胺药通过以下方式来发挥作用：
1. 阻断组胺受体：抗组胺药可以与组胺受体结合，防止组胺与受体结合，从而阻断组胺受体的活化。

根据组胺受体的类型和分布，抗组胺药可以选择性地作用于不同类型的组胺受体，如
H1受体、H2受体等。

2. 减少组胺的释放：一些抗组胺药还可以抑制组胺在体内的合成和储存，从而减少组胺的释放。

这种作用可减轻机体对过敏原的过敏反应。

3. 抗炎作用：一些抗组胺药还具有抗炎作用，能够减轻组织炎症反应，如红肿、痒等。

总的来说，抗组胺药可以通过阻断组胺受体、减少组胺的释放和发挥抗炎作用来缓解过敏反应和炎症症状。

它们常被用于治疗过敏性疾病，如过敏性鼻炎、过敏性皮炎等。

抗组胺药物的临床应用1933年由法国药物学家Fourneau及 Bovet第一次发明了一种称为F929的抗组胺药。

1945年化学合成了苯海拉明。

60余年来，有关药物不断改进、发展，目前这类药品已达数十种之多，已成为临床上最常用的药物之一。

1 抗组胺药物的药理作用组胺为1H-咪唑4乙胺化合物，分子式为C5H9N3，分子量为111 000，易溶于水。

组胺在细胞内时受肝素的抑制，处于无活性状态，当释出细胞进入体液或血循环中，即与细胞表面的组胺受体(H1、H2)相结合，产生一系列的组织反应，包括血管通透性的增高、毛细血管的扩张、腺体分泌的增加、平滑肌痉挛、末梢神经的刺激等。

当组胺达到一定浓度时，组织反应加重，可以产生类过敏休克样反应。

组胺可分为两种：一种为内组胺，主要作用于内脏，使之产生支气管、胃肠、子宫、心血管的平滑肌痉挛，分泌腺增加分泌等作用；另一种为外组胺，主要作用于皮肤、粘膜，使之产生水肿、渗出等反应。

在机体效应细胞上存在着H1和H2组织受体，H1受体与组胺结合即可引起毛细血管扩张、渗透压增高、腺体分泌增加和平滑肌收缩等；H2受体与组胺结合后即可引起心率加快、胃酸分泌增加、子宫平滑肌松弛等。

与抗过敏反应有关的传统的抗组胺药物主要作用于H1受体而发挥抗变态反应效果，而对H2受体无明显拮抗作用。

这里所称的抗组胺药实为H1受体拮抗药，其药理作用有以下几种。

1.1抑制血管渗出和减少组织水肿对于一些由组织水肿渗出为特征的变态反应病如荨麻疹、血管神经性水肿，急性喉水肿、湿疹、过敏性鼻炎、内耳迷路水肿等效果较好。

1.2抑制平滑肌收缩效果不及β2激动剂及茶碱类药物，对支气管哮喘、过敏性肠痉挛等效果较差，但与肾上腺素有一定协同作用。

1.3止痛镇静作用在化学构造上与奴夫卡因有相似之处，有一定止痛、止痒效果。

还有一定的镇静作用，引起嗜睡等。

1.4抗胆碱作用在一定程度上与阿托品作用相似，可扩张气管、弛缓肠胃平滑肌、加速心率、减少腺体分泌、出现口干现象，但不引起瞳孔散大。

什么是抗组胺药物抗组胺药物可能在平时听得多了，但是什么是抗组胺药物问起来，很多人都解释不了，那么什么是抗组胺药物呢?下面是店铺为你整理的什么是抗组胺药物的相关内容，希望对你有用!抗组胺药物的定义组胺是速发变态反应过程中由肥大细胞释放出的一种介质，可引起毛细血管扩张及通透性增加、平滑肌痉挛、分泌活动增强等;临床上可导致局部充血、水肿、分泌物增多、支气管和消化道平滑肌收缩，使呼吸阻力增加、腹绞痛，并可引起子宫收缩，大多数抗组胺药与组胺有共同的乙胺基团：X-CH2-CH2-N。

抗组胺类药物根据其和组胺竞争的靶细胞受体不同而分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。

抗组胺药物的受体类型目前已知组胺受体有三个亚型：H1、H2和H3受体。

组胺作用于H1受体，引起肠管、支气管等器官的平滑肌收缩，还可引起毛细血管扩张，导致血管通透性增加，产生局部红肿、痒感;组胺作用于H2受体，引起胃酸增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密切关系;H3受体的作用尚在研究中。

抗组胺药物的分类抗组胺药分为两类：H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂，前者主要用于抗过敏，后者主要用于抗溃疡。

H1受体拮抗剂H1受体拮抗剂(H1 receptor antagonists,H1RAS)传统地按其药理作用不同分为：第一代H1RAS,如氯苯那敏、赛庚啶、羟嗪等;第二代H1RAS,如西替利嗪、氯雷他啶、咪唑斯汀、阿司咪唑等;第三代H1RAS,如非索非那丁、去甲基阿司咪唑、脱羧基氯雷他啶等.主要用于抗过敏。

常用的H1受体拮抗剂扑尔敏(chlortrimeton，chlorpheniramine)口服：成人 4mg tid。

小儿 0.35mg/kg/天，分3～4次。

肌注：5～20mg/次。

安太乐(atarax，hydroxizine)口服： 25mg，qd～qid。

脑益嗪 (cinnarizine，mitronal，stutgeron)口服： 25mg，qd～qid。

第十章 抗组胺药组胺(Histamine)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内，是组氨酸（Histimine ）在组氨酸脱羧酶催化下脱羧形成的。

在动物体内组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。

目前发现的组胺受体有3个亚型，分别称为H 1受体、H 2受体和H 3受体。

NN COOH NH 2NN NH 2组胺存在三种受体：H1受体：兴奋时，支气管和肠道平滑肌收缩； H2受体：兴奋时，主要使胃酸分泌增加。

H3受体：中枢和外周有发现，作用不够明确。

抗组胺药开发途径： 1、组胺脱羟酶抑制剂； 2、阻断组胺释放； 3、受体拮抗剂。

H1受体拮抗剂：变态反应性疾病及晕动症。

H2受体拮抗剂：抑制胃酸分泌而治疗消化道溃疡。

第一节 组胺H1受体拮抗剂Histamine H1 Receptor Antagonists当外源性物质（如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原）对人体能引起变态性或过敏性反应（常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和休克等），这已证明与体内组胺释放有关，故H 1受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。

目前临床应用的H1受体拮抗剂品种较多，按化学结构可分为6大类：乙二胺类，氨基醚类，丙胺类，三环类，哌嗪类，哌啶类等。

组胺药的结构通式：ArAr XN R R一、乙二胺类盐酸曲吡那敏 Tripelennamine HydrochlorideX=N 乙二胺，哌嗪类 X=O 氨基醚类 X=C 丙胺类，三环类N NN.HCl为乙二胺类抗组胺药，其H1受体拮抗作用较强而持久，具有一定的抗M 胆碱和镇静作用。

二、氨基醚类盐酸苯海拉明 Diphenhydramine HydrochlorideON.HCl为氨基醚类抗组胺药。

对中枢神经系统有较强的抑制作用。

自上世纪40年代应用于临床后，对它的结构改造就没有停止过，并因此获得一系列氨基醚类抗组胺药。

抗过敏药已经发展了三代，而你还在用第一代？展开全文我们经常会听到长辈这样说，中药副作用小，西药副作用大，但是一次次惨痛的教训告诉我们，中药用不好，副作用可不是一般的大，中医历史上也一直强调是药三分毒，到了现代，中药也逐渐推行临床实验来保证安全性，而一直被认为副作用非常大的西药呢？今天就以一个典型的例子，抗过敏药讲讲这些年西药在安全性方面取得了多大的进步。

过敏药也有很多种，而其中应用最多的就是抗组胺剂H1受体拮抗剂，1933年，第一种H1受体拮抗剂——哌罗克生被发现，在之后的几年间，衍生出了几十种H1受体拮抗剂，其中最为大家熟悉的药物就是马来酸氯苯那敏和苯海拉明。

其中马来酸氯苯那敏也就是我们常说的扑尔敏，至今仍在很多感冒药中被大量使用，我们留意一下常见的感冒药，都有一个相似的名称氨酚黄那敏或氨酚黄咖那敏，其中的这个“敏”字，就是指的马来酸氯苯那敏。

第一代H1受体拮抗剂疗效确切、口服吸收快，但是分子量较小，亲脂性较高，因此非常容易通过血脑屏障而产生中枢抑制、中枢镇静、局部麻醉的作用。

我们吃感冒药时经常会瞌睡，原因就出在马来酸氯苯那敏的这个副作用。

因此一代也被称为镇静抗组胺药或传统抗组胺药。

在一些交通法规健全的发达国家，服用这些药物禁止开车，被称为“药驾”，其惩罚力度堪比酒驾。

由于这个副作用，第二代H1受体拮抗剂应运而生，在上世纪80年代科学家们通过分子改造，研制出了西替利嗪、氯雷他汀、特非那丁、阿司咪唑等药物，这些药物有一个特点，因为分子量较大，有一条长的侧链，不具有脂溶性，无法通过血脑屏障，因此到了二代，其瞌睡的副作用也就基本消失了，但是二代还存在一个问题，那就是心脏毒性，因此，第二代没过多久就被停止使用了，当然也有例外，那就是氯雷他定，于是氯雷他定成了美国空军司令部和联邦飞行局的唯一一个可用于飞行员的抗组胺药。

而此时已经是人类医学药学飞速发展的时期，第三代H1受体拮抗剂很快就登场了，第三代来自于二代的活性代谢物或光学异构体，如非索非那定、地氯雷他定、左西替利嗪等，他们的代谢不依赖肝酶CYP3A4，故CYP3A4 抑制剂不影响其代谢，因此较之第二代抗组胺药具有抗过敏和抗炎效能增强，镇静、心脏毒性以及药物间相互作用减少等优势。

1.抗组胺药的作用机制，临床应用，注意事项，药名。

抗组织胺药物根据竞争受体的不同，抗组胺药可分为H1受体和H2受体拮抗剂。

H1受体主要分布在皮肤、黏膜、血管及脑组织，H2受体主要分布在消化道，皮肤微小血管有H1、H2两种受体存在。

本类药物适用于荨麻疹、药疹、接触性皮炎、湿疹、慢性单纯性苔藓、脂溢性皮炎。

1.H1受体拮抗剂（1）作用机理：乙基胺结构-CH2-CH2-N由于有与组胺相同的乙基胺结构，因此能与组胺争夺相应靶细胞上的H1受体，产生抗组胺作用。

可以对抗组胺引起的毛细血管扩张，血管通透性增高，平滑肌收缩，呼吸道分泌增加，血压下降等效应，此外尚有一定的抗胆碱及抗5-羟色胺作用根据药物透过血脑屏障引起嗜睡作用的不同，可将H1受体分为第一代和第二代第一代药特点：易透过血脑屏障导致（1）(副作用)乏力、嗜睡、头晕. 注意力不集中等部分药物还有抗胆碱作用，导致黏膜干燥。

排尿困难、瞳孔散大. . （2）(适应症)各种变态反应性疾病(3) (禁忌症) 驾驶员、高空作业者、机器操作者（精细工作者）等，青光眼和前列腺肥大者也慎用。

第二代（新一代）H1抗组胺药物特点：，药物不通过血脑屛障、服用简便，每日一次、作用持久常用药物：扑尔敏、特非那定、西替利嗪、氯雷他定第一代（氯苯那敏、苯海拉明、多赛平、赛庚啶、异丙嗪、酮替芬）第二代（阿司咪唑、非索非那定、特非那定、氯雷那定、西替利嗪、咪唑斯汀、阿伐斯汀）2.H2受体拮抗剂（1）作用机理与H2受体有较强的亲和力，可拮抗组胺引起的胃酸分泌，也有一定的程度的抑制血管扩张作用和抗雄激素作用。

（2）(适应症) 与H1受体拮抗剂合并用于治疗慢性荨麻疹、人工荨麻疹等（3）不良反应有头痛、眩晕，长期或大量应用可能引起阳痿和精子减少（西米替丁）、血压轻度升高、GPT上升、白细胞减少等，停药后可以恢复。

孕妇、哺乳妇女慎用。

（4）常用药物：甲氰咪呱、雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁2.带状疱疹临床表现1.典型的临床表现(1)发疹前可有轻度乏力、低热、纳差等症状，皮肤可有灼热、刺痛也可无前驱症状。

药理学（37）组胺和组胺受体阻断药（学习笔记）第三十七章　组胺和组胺受体阻断药 考什么？（二）组胺和组胺受体阻断药H1受体阻断药（1）第一代和第二代H1受体阻断药的主要作用特点和代表药（2）苯海拉明、氯苯那敏、阿司咪唑、吡咯醇胺、西替利嗪和氯雷他定的药理作用、临床应用及其不良反应 第一代抗组胺药（80年代前）作用特点是中枢神经作用强，有明显的镇静和抗胆碱作用，表现为思睡、注意力不集中等。

代表药：苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、曲吡那敏、苯茚胺、赛庚啶等。

第二代抗组胺药（80年代后）作用特点是对H1受体选择性高，难以透过血脑屏障、中枢神经作用弱。

代表药：美克洛嗪、氯雷他定、特非那定非那定、阿司咪唑、西替利嗪等。

苯海拉明与氯苯那敏（扑尔敏） 【药理作用】 1.外周H1受体阻断 选择性阻断H1受体，可拮抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌收缩作用；对组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加、局部水肿有很强的抑制作用。

2.中枢作用 可通过血脑屏障，阻断中枢的H1受体，产生镇静催眠作用。

以异丙嗪、苯海拉明作用最强，氯苯那敏较弱。

3.其他抗胆碱作用，产生较弱的阿托品样作用。

另有微弱的α受体阻断和局麻作用。

【学以致用】TANG 原创：白加黑为什么能治感冒？ 感冒症状发热、头痛、四肢酸痛、咽痛鼻塞咳嗽打喷嚏、流鼻涕白片对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬夜片盐酸苯海拉明作用机制解热镇痛α受体激动（选择性收缩上呼吸道粘膜血管）中枢镇咳H1受体拮抗剂，镇静抗过敏药。

通过作用于上呼吸道毛细血管上的H1受体，对抗组织胺引起的毛细血管扩张和通透性增加，减轻卡他症状。

还可以产生中枢抑制作用——镇静催眠 【临床应用】 1.变态反应性疾病 防治荨麻疹、过敏性鼻炎、花粉症，可减轻症状。

对昆虫咬伤、药疹和接触性皮肤炎等的瘙痒、水肿效果良好。

对变态反应性支气管哮喘效果差（过敏性哮喘用什么？——糖皮质激素），对过敏性休克无效（——过敏性休克用什么？地米肾）。

组胺发现百余年，你对抗组胺药了解多少？时至今日，组胺的发现已历经100余年。

早在1907年，英国Barger和Dale首先合成了一种能够刺激豚鼠回肠平滑肌收缩的物质，即组胺。

它是广泛存在于人体组织中的一种具有促炎作用的神经递质。

在体内由组氨酸脱羧基而生成，通过H1、H2、H3和H4 4种类型的受体参与免疫调节和炎性反应。

1937年，科学家合成了第一个抗组胺药。

1942年，抗组胺药被首次应用于临床。

直到1981年第二代抗组胺药问世，抗组胺药经历了漫长的探索与发展过程。

H1抗组胺药的作用机理目前，全球有超过45种H1抗组胺药，H1抗组胺药是临床最为常用的抗过敏药物之一，可用于治疗过敏性鼻炎（AR）、结膜炎及荨麻疹等疾病。

在AR等变应性疾病的发病过程中，组胺主要通过H1受体发挥致炎效应。

经典的药理学研究证实，H1抗组胺药是通过与组胺之间竞争性结合组胺H1受体，或通过反激动剂样作用使组胺H1受体处于非活化状态，从而发挥拮抗组胺的作用。

组胺受体的三种不同状态。

A：组胺H1受体的非活性状态与活性状态处于平衡状态；B：通过激动剂的作用使平衡向活性状态移动；C：通过反向激动剂的作用，使平衡向非活性状态转移H1抗组胺药的药理学特性按照结构和功能特点，H1抗组胺药可分为第1代和第2代，其中第2代中又有第2代新型之说。

H1抗组胺药分子结构具有很好的亲脂性，可以透过血-脑屏障与大脑中的H1受体结合；在中枢神经系统长时间存留导致镇静等作用；第2代抗组胺药物中枢镇静作用较第1代H1抗组胺药显著减轻，且一般无抗胆碱能的副作用。

通过口服给药时，大多数抗组胺药均表现出良好的吸收作用，给药后最迟3小时内可达到有效血浆浓度。

*口服给药到最大血浆浓度所花费的时间；**根据丘疹和红斑测试；#na，无数据大多数抗组胺药通过P450细胞色素系统的一组酶在肝脏内代谢，只有阿伐西汀、西替利嗪、左西替利嗪和非索非那定在很大程度上避免了这种代谢途径。