乌司他丁联合高渗盐水对肝脏缺血再灌注损伤的影响及作用机制的实验研究

乌司他丁联合粉防己碱预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究钟毓杰;刘忠民;黄勇平;邱晓俊【期刊名称】《肝胆胰外科杂志》【年(卷),期】2017(029)002【摘要】目的观察乌司他丁(Ulinastatin,UTI)联合粉防己碱(Tetrandrine,TET)预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI)的保护作用,并分析其作用机理.方法将40只雌性SD大鼠随均分为5组:假手术组(Sham 组)、缺血再灌注损伤组(HIRI组)、乌司他丁预处理组(UTI组)、粉防己碱预处理组(TET组)及乌司他丁联合粉防己碱预处理组(UTI+TET组),每组8只.五组分别于缺血前30 min腹腔注射生理盐水(5 mL/kg)、生理盐水(5 mL/kg)、UTI(5 mL/kg)、TET(5 mL/kg)以及UTI(5 mL/kg)+TET(5 mL/kg).于肝缺血再灌注6 h后收集大鼠血清及肝组织标本.检测大鼠血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、碱性磷酸酶(alkaline hosphatase,ALP)活性.检测大鼠肝组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性及大鼠肝组织中核转录因子kappa B(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)p65的表达水平.结果 (1)HIRI组、UTI组、TET组及UTI+TET组血清LDH活性均较Sham组显著升高(P<0.01),HIRI组及TET组血清ALP活性均较Sham组升高(P<0.05,P<0.01),但UTI组、TET组及UTI+TET组血清LDH及ALP活性均明显低于HIRI组(P<0.01);UTI+TET组血清LDH及ALP活性明显低于TET组及UTI组(P<0.01)(.2)HIRI组、UTI组、TET组及UTI+TET组肝组织中MPO活性均较Sham组显著升高(P<0.01)、GSH-Px活性均较Sham组显著降低(P<0.01);但UTI组、TET组及UTI+TET组肝组织中MPO活性均显著低于HIRI组(P<0.01)、GSH-Px活性均显著高于HIRI组(P<0.01);UTI+TET组肝组织中MPO活性均显著低于TET组及UTI组(P<0.01)、GSH-Px活性均显著高于TET组及UTI组(P<0.01)(.3)HIRI组、UTI组、TET组及UTI+TET组肝组织中NF-κB p65相对表达量明显高于Sham组(P<0.01);UTI组、TET组及UTI+TET组肝组织中NF-κB p65相对表达量明显低于HIRI组(P<0.01);UTI+TET组肝组织中NF-κB p65相对表达量明显低于UTI组及TET组(P<0.01).结论 UTI联合TET对HIRI具有保护作用,其机制可能与其抑制肝细胞脂质过氧化作用、增强体内抗氧化能力及下调肝组织中NF-κB p65表达有关.%Objective To observe the protective effect and to analyze the mechanism of ulinastatin (UTI) combined with tetrandrine (TET) pretreatment of hepatic ischemia-reperfusion injury (HIRI) in rats.MethodsA total of 40 female SD rats were randomly divided into 5 groups, each group 8 rats: Sham operation group (Sham group), hepatic ischemia reperfusion injury group (HIRI group), ulinastatin pretreatment group (UTI group), tet-randrine pretreatment group (TET group), and ulinastatin combined with tetrandrine pretreatment group (UTI+ TET group). Five groups were respectively injected with normal saline (5 mL/kg), normal saline (5 mL/kg), UTI (5 mL/kg), TET (5 mL/kg), and UTI (5 mL/kg) combined with TET (5 mL/kg) by intraperitoneal injection 30 min before ischemia. The serum and liver tissue samples were collected 6 h after hepatic ischemia reperfusion. The activities of lactate dehydrogenase (LDH) and alkaline hosphatase (ALP) in serum were detected. The activities of myeloperoxidase (MPO), glutathione peroxidase (GSH-Px) and the expression level of nuclear transcription fac-tor kappa B (NF-κB) p65 inliver tissue were tested.Results (1)The activities of LDH in group HIRI, UTI, TET and UTI+TET were significantly higher than that in Sham group(P<0.01). The activities of ALP in group HIRI and TET were higher than those in Sham group (P<0.05,P<0.01). The activities of LDH and ALP in group UTI, TET and UTI+TET were significantly lower than those in HIRI group (P<0.01). The activities of LDH and ALP in UTI+TET group were significantly lower than those in group UTI and TET (P<0.01). (2)Compared with Sham group, the activities of MPO were significantly increased, the activities of GSH-Px were significantly decreased in group HIRI, UTI, TET and UTI+TET (P<0.01). In group UTI, TET and UTI+TET, the activities of MPO were significantly lower, and the activities of GSH-Px were significantly higher than that in HIRI group (P<0.01). The activities of MPO were significantly lower, the activities of GSH-Px were significantly higher in UTI+TET group than those in group UTI and TET (P<0.01). (3)The relative expressions of NF-κB p65 in group HIRI, UTI, TET and UTI+TET were higher than those in Sham group (P<0.01). The relative expressions of NF-κB p65 in group UTI, TET and UTI+TET were lower than that in HIRI group (P<0.01). The relative expressions of NF-κB p65 in UTI+TET group were lower than that in group UTI and TET (P<0.01).ConclusionUTI combined with TET has a protective effect on HIRI, the mechanism may be related to inhibiting hepatic lipid peroxidation in hepatic cells, enhancing antioxidant capacity and down regulating the expressions of NF-κB p65 in liver tissue.【总页数】5页(P134-137,144)【作者】钟毓杰;刘忠民;黄勇平;邱晓俊【作者单位】深圳市龙岗区人民医院普外科,广东深圳 518172;深圳市龙岗区人民医院普外科,广东深圳 518172;深圳市龙岗区人民医院普外科,广东深圳 518172;深圳市龙岗区人民医院普外科,广东深圳 518172【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.粉防己碱对脂多糖致大鼠胰腺腺泡细胞损伤的保护作用及其机制研究 [J], 张红;李永渝;吴咸中2.粉防己碱预处理对心肌缺血/再灌注损伤大鼠肿瘤坏死因子-α表达及核因子-κB 活化的影响 [J], 王裕勤;常超;杨刚;荣书玲;冯义柏3.乌司他丁联合粉防己碱在大鼠肝缺血再灌注中的应用研究 [J], 钟毓杰;刘忠民;黄勇平;高峰4.乌司他丁联合维拉帕米对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 高飞;赵浩亮5.粉防己碱预处理减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤的机制研究 [J], 刘忠民;熊进文;林智敏;徐振萍;沈文律因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乌司他丁对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后炎性反应的影响陈伟新;杨立群【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2012(019)003【摘要】目的:探讨乌司他丁( ulinastatin,UTI)预处理对大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤后炎性反应的影响,并研究高迁移率蛋白B1 (high mobility group box 1,HMGB1)在UTI预处理机制中的作用.方法:采用SD大鼠70％肝脏IR损伤模型,即在肝脏缺血45 min后再灌注2h.将40只大鼠随机为4组,分别为0.9％氯化钠对照组(对照组,n=10)、UTI预处理组(UTI组,n=10)、UTI+ HMGB1拮抗剂组(UTI+ Anti-HMGB1组,n=10)和乌司他丁+HMGB1诱导剂组(UTI+ rHMGB1组,n=10).比较各组大鼠在IR后血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平；采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNFα)和白细胞介素1(intcrleukin 1,IL1)的水平；对各组大鼠的肝组织进行HE染色观察其病理学改变；采用免疫组织化学染色方法检测各组大鼠肝组织中HMGB1蛋白的表达水平.结果:与对照组相比,UTI组在IR后血清中ALT、AST均显著降低(P＜0.05).UTI+ rHMGB1组IR后血清TNFα、IL1水平与对照组相比无显著差异(P＞0.05)；UTI组和UTI+ Anti-HMGB1组IR后血清TNFα、IL1水平与对照组相比均显著降低(P＜0.05).肝组织病理显示,UTI组和UTI+ Anti-HMGB1组的肝细胞坏死和中性粒细胞浸润显著轻于对照组和UTI+ rHMGB1组.免疫组织化学染色显示,UTI组和UTI+ Anti HMGB1组肝细胞HMGB1表达程度显著低于对照组(P＜0.05).结论:UTI预处理可以显著抑制大鼠肝IR损伤后肝细胞中HMGB1的表达水平以及下游炎症因子的水平,从而减轻IR损伤；HMGB1诱导剂可逆转UTI的肝保护作用.【总页数】3页(P259-261)【作者】陈伟新;杨立群【作者单位】复旦大学附属中山医院青浦分院普外科,上海201700;第二军医大学附属东方肝胆医院ICU,上海200433【正文语种】中文【中图分类】R961【相关文献】1.乌司他丁对食管癌根治术单肺通气后炎性反应调控的影响 [J], 胡先保;郑翔;金希彪2.尤瑞克林对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后炎性反应的影响 [J], 蒋锋;山媛;王莉;崔小丽;王晓辉;王乐3.乌司他丁、血必净联合治疗对烧伤后脓毒症凝血功能及全身炎性反应影响的临床研究 [J], 唐虹4.乌司他丁联合血必净对烧伤后脓毒症患者凝血功能及全身炎性反应的影响研究[J], 张恺悦;陈幼琼5.玉郎伞查尔酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤后炎性反应的影响 [J], 覃斐章; 秦秋华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乌司他丁对肠缺血--再灌注损伤大鼠血清 SOD 活性及 MDA水平的影响范玲玲;侯明星;都义日;丁翠霞;钟海燕【摘要】目的：探讨乌司他丁对小肠缺血-再灌注损伤（I/R）的保护作用及机制。

方法将84只健康Wistar大鼠随机分为对照组12只，模型组36只，治疗组36只。

模型组及治疗组夹闭肠系膜上动脉（ SMA）60 min制作肠I/R模型，于手术前经尾静脉分别注入生理盐水2 mL、乌司他丁5×104 U/kg；对照组仅分离SMA，不夹闭血管。

于再灌注0 min及2、6 h取腹主动脉血测定各组（模型组及治疗组各12只）血清SOD活性及MDA水平。

结果与对照组比较，模型组及治疗组各时点MDA活性显著升高，SOD水平显著降低；治疗组0 min、2 h血清SOD活性高于、MDA水平低于模型组（P均＜0．05）。

结论乌司他丁可减轻小肠I/R后的炎症反应；其机制可能为提高SOD活性，抑制MDA水平。

【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】2页(P39-40)【关键词】乌司他丁;小肠;缺血-再灌注;超氧化物歧化酶;丙二醛【作者】范玲玲;侯明星;都义日;丁翠霞;钟海燕【作者单位】内蒙古医科大学第一附属医院，呼和浩特010050;内蒙古医科大学第一附属医院，呼和浩特010050;内蒙古医科大学第一附属医院，呼和浩特010050;内蒙古医科大学第一附属医院，呼和浩特010050;内蒙古医科大学第一附属医院，呼和浩特010050【正文语种】中文【中图分类】R614;R969小肠是目前已知对缺血再灌注(I/R)最为敏感的组织之一［1］;I/R损伤引起的大量氧自由基释放是肠黏膜屏障损伤的重要原因。

乌司他丁是一种新型酶抑制剂，可抑制多种蛋白酶活性、稳定溶酶体膜、清除氧自由基、抑制炎性介质释放［2～4］。

2013年1～6月，我们观察了乌司他丁对肠I/R损伤大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和脂质过氧化作用产物—丙二醛(MDA)水平的影响，现分析结果，探讨乌司他丁对肠I/R的保护作用及其机制。

乌司他丁在肝脏缺血再灌注损伤中的作用魏志刚;赵浩亮;李辉宇;韩振国【期刊名称】《山西医药杂志》【年(卷),期】2007(036)021【摘要】目的探讨乌司他丁在肝脏缺血再灌注损伤中对线粒体的作用.方法采用健康杂交狗全肝缺血再灌注模型,检测肝功能、线粒体Na+-K+-ATP酶活性及电镜观察线粒体形态的变化.结果实验组缺血15 min后Na+-K+-ATP酶活性为0.128±0.012,而对照组为0.089±0.011(P《0.05);再灌注1 h后实验组Na+-K+-ATP酶活性为0.121±0.011,对照组为0.092±0.025(P《0.05).实验组线粒体结构损伤较对照组明显减轻.结论乌司他丁在肝脏缺血再灌注损伤中对线粒体有明显保护作用,其机制是稳定线粒体膜结构及增强线粒体Na+-K+-ATP酶活性.【总页数】3页(P977-979)【作者】魏志刚;赵浩亮;李辉宇;韩振国【作者单位】山西医科大学第一医院,030001;山西医科大学第一医院,030001;山西医科大学第一医院,030001;山西医科大学第一医院,030001【正文语种】中文【相关文献】1.乌司他丁联合异甘草酸镁对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 李响;张诚华;程俊波2.乌司他丁对失血性休克大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究 [J], 鄢涛;谭鸿;姜伟;邓艳华;刘建英;王森;龚建平3.乌司他丁对肝脏缺血再灌注损伤中线粒体的作用 [J], 魏志刚;赵浩亮;薛朝霞;鲍民生4.乌司他丁联合高渗盐水对肝脏缺血再灌注损伤的影响及作用机制的实验研究 [J], 窦俊峰;王家祥5.乌司他丁联合高渗盐水对肝脏缺血再灌注损伤的影响及作用机制的实验研究 [J], 窦俊峰; 王家祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乌司他丁对肝脏缺血再灌注损伤患者炎症抑制作用的影响摘要】目的：探析乌司他丁对肝脏缺血再灌注损伤患者的炎症抑制作用。

方法：选择全凭静脉麻醉下行肝脏切除术的患者70例为研究对象，随机分为两组，其中给予观察组切皮前12000U/kg乌司他丁静脉滴注，而对照组则注入等量生理盐水，比较两组各项指标。

结果：两组术后的TNF-α、IL8以及IL6含量均有所上升，并且与对照组相比，观察组的含量减少明显，比较有统计学意义（P<0.05）；同时，与对照组相比，观察组的ALT和AST减少明显，比较有统计学意义（P<0.05）。

结论：临床上将乌司他丁运用在肝脏切除术中行肝门阻断-开放患者中，能够对炎症介质的释放进行抑制，使肝脏缺血再灌注时出现的炎症反应减少，达到保护肝功能的目的。

【关键词】乌司他丁;肝脏缺血-再灌注损伤;炎症抑制【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）06-0079-02肝脏缺血-再灌注损伤是肝脏外科手术、器官移植、创伤以及休克中比较常见的一种并发症，如果处理不当，容易损伤肝功能，严重影响患者预后。

有研究表明，在肝脏缺血-再灌注损伤中，炎症反应和氧化应激发挥着极其重要的作用，乌司他丁作为一种蛋白酶抑制剂，可以在危重患者、胰腺炎、重大手术以及休克等导致的重要脏器缺血-再灌注损伤中发挥保护作用，但是对肝脏缺血-再灌注损伤的作用机制尚不清楚[1]。

因此，本文对乌司他丁对肝脏缺血再灌注损伤患者的炎症抑制作用进行了探讨，如下报道。

1.资料和方法1.1 一般资料选择全凭静脉麻醉下行肝脏切除术的患者70例为研究对象，其中42例为男性，28例为女性，年龄41～76岁，平均年龄为（56.8±7.4）岁，随机分为两组，每组35例。

两组的病情、术式等资料无可比性（P>0.05）。

1.2 方法术前30min，运用0.01mg/kg东莨菪碱和0.1g苯巴比妥钠对患者进行肌肉注射，运用0.03mg/kg依托咪酯+0.01mg/kg咪达唑仑+0.01mg/kg维库溴铵+5～10μg/kg芬太尼对患者进行麻醉诱导。

乌司他丁对器官缺血再灌注损伤保护机制的研究进展向小燕;岑瑛【期刊名称】《川北医学院学报》【年(卷),期】2006(021)002【摘要】当组织、器官缺血后重新获得血液再灌注，多数情况下，缺血后再灌注使组织、器官功能得到恢复，损伤的结构得到修复，但是，有时候缺血再灌注不仅不能使组织、器官功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称为缺血再灌注损伤。

器官缺血再灌注损伤的机理目前尚未被完全阐明，但中性粒细胞在其中的重要作用已被大量的研究所证实，药物控制中性粒细胞及其释放的造成组织损伤的毒性物质可能是治疗缺血再灌注损伤的有效手段之一。

乌司他丁是一种广谱的蛋白水解酶抑制剂，可以抑制体内多种蛋白水解酶的活性；调节炎症细胞因子的释放，在抑制中性粒细胞的激活、黏附和跨内皮迁移，减少炎细胞浸润；抑制中性粒细胞组织毒性物质释放等过程中发挥多层次的抗炎作用。

大量临床和基础的实验发现乌司他丁对器官的缺血再灌注损伤起到保护作用。

现将其有关研究综述如下。

【总页数】3页(P191-193)【作者】向小燕;岑瑛【作者单位】四川大学华西医院烧伤整形科,四川,成都,610041;川北医学院附属医院烧伤整形科,四川,南充,637000;四川大学华西医院烧伤整形科,四川,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R914.1【相关文献】1.乌司他丁对脓毒症内皮细胞保护机制的研究进展 [J], 郝雪景;蔡国龙;陈进;胡才宝2.乌司他丁脏器保护机制的研究进展 [J], 赵丽; 王胜3.乌司他丁脏器保护机制的研究进展 [J], 赵丽; 王胜4.乌司他丁脏器保护机制的研究进展 [J], 赵丽; 王胜5.蛋白质O-GlcNAc修饰对缺血再灌注损伤保护机制的研究进展 [J], 吴科帆;江梦;夏中元因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。