药物特点
按一级速率释放,释药量先多 随后为非恒速释放 按零级速率,始终恒速释放 药物半衰期长 膜介导作用
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缓释片释放示意图
常用技术:
膜控释、骨架控释 (不能掰开)
主要吸收部位: 小肠下段、结肠
缓慢释放,持续20小时以上
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与硝苯地平控释片比较
(ng/ml)
络活喜5mg
硝苯地平控释片60mg
、疗效持久
第17号化合物:络活喜 以硝苯地平作为模板和对照
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Arrowsmith J et al, J Med Chem, 1985
络活喜®的作用机制与其分子结构密切相关
氨氯地平
络活喜的分子侧链带正电荷 ,因此可在带负电荷的细胞膜脂 质双分子层中缓慢移行,并缓慢 地与钙通道受体结合与解离。
带正电荷的氨基侧链
N=9
(ng/ml)
氨氯地平血药浓度 硝苯地平血药浓度
服药后的时间(小时)
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9
Ueda S, et al. Br J Clin Pharmacol. 1993 Dec;36(6):561-6
络活喜的诞生本身就是一个CCB的优化 过程
1 以硝苯地平为模板及对照药物
进行分子构造的改良
2
找出比硝苯地平更亲水、更长效、 生物利用度更高的新型CCB类药物
如严重肝功能障碍, 每天最大消除3mg, 则持续蓄积
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氨氯地平每日一次会出现药物蓄积吗?
该药物在单位时间以恒比消除
半衰期=35-50 h (~ 48h) 每个半衰期 (2天) 消除体内药量的50% 每天(0.5个半衰期)消除体内药量的30%
-2.6 mg -1.5 mg